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Uno studio di prevenzione della GVHD di fase I/II che combina Pacritinib con l'immunosoppressione basata su Sirolimus

21 marzo 2024 aggiornato da: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Lo scopo di questo studio è esaminare un nuovo approccio alla prevenzione di un grave problema dopo il trapianto chiamato malattia del trapianto contro l'ospite (abbreviato come GVHD).

Questo è uno studio a braccio singolo, di fase I/II, su Pacritinib con Sirolimus e Tacrolimus (PAC/SIR/TAC) per la prevenzione della GVHD acuta dopo trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche correlate e non correlate (alloHCT).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La GVHD è un problema comune che si verifica dopo il trapianto nonostante l'uso di farmaci immunosoppressori standard (questi sono chiamati sirolimus e tacrolimus). La GVHD può provocare eruzioni cutanee, nausea, vomito, diarrea e danni al fegato. La GVHD grave può essere pericolosa per la vita.

In questo studio, i ricercatori aggiungeranno un farmaco chiamato pacritinib alla combinazione di sirolimus e tacrolimus per vedere se questo approccio può prevenire in modo più efficace la GVHD. Pacritinib è un medicinale usato per trattare una malattia del midollo osseo chiamata mielofibrosi. Pacritinib spegne un interruttore nelle cellule chiamato Janus Kinase 2 (JAK2). Pacritinib è un farmaco sperimentale utilizzato in diversi studi clinici e non approvato dalla FDA. JAK2 è un importante regolatore dell'infiammazione. Si ritiene che questa infiammazione contribuisca alla GVHD. Pacritinib è in grado di spegnere questa infiammazione inibendo JAK2. La ricerca ha dimostrato che il blocco di JAK2 previene la GVHD nei topi e riduce anche la GVHD grave nei pazienti trapiantati. I medici del Moffitt hanno identificato che l'infiammazione da JAK2 è una causa importante della GVHD ed è presente ben prima che i pazienti sviluppino i sintomi della GVHD. Questo studio studierà quanto bene il pacritinib spegne l'infiammazione durante il trapianto e se previene la GVHD quando aggiunto ai nostri farmaci standard.

Pacritinib inizierà il giorno del trapianto del partecipante (giorno 0) e continuerà fino a 70 giorni dopo il trapianto.

Sirolimus verrà somministrato il giorno prima del trapianto e continuato giornalmente per almeno un anno.

Tacrolimus inizierà 3 giorni prima del trapianto e verrà somministrato per almeno 50 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Deve avere un 8/8 HLA-A, -B, -C e -DRB1 disponibile innesto di cellule staminali ematopoietiche del sangue periferico da donatore corrispondente o non correlato.
  • Consenso informato firmato.
  • Leucemia mieloide acuta, mielodisplasia, leucemia linfoblastica acuta, leucemia mieloide cronica, leucemia linfocitica cronica, neoplasie mieloproliferative, linfoma di Hodgkin o linfoma non Hodgkin che richiedono un trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche (HSCT). La leucemia acuta (AML o LLA) deve essere in remissione completa definita come: <5% di blasti midollari senza evidenza morfologica di leucemia, assenza di blasti periferici, midollo >20% cellulare e conta assoluta dei neutrofili periferici >1000/uL (il recupero piastrinico è non richiesto). Mielodisplasia (MDS) e leucemia mieloide cronica (LMC): deve avere <5% di blasti midollari. Neoplasie mieloproliferative (MPN): devono avere <5% di blasti periferici/midollari. Nota: l'uso precedente di un inibitore JAK2 è consentito fino a 4 settimane prima del giorno 0 di alloHCT. Linfoma di Hodgkin e non Hodgkin: deve avere una malattia chemiosensibile.
  • Adeguata funzione degli organi vitali.
  • Performance status: Karnofsky Performance Status Score ≥ 80%.

Idoneità del donatore:

  • I donatori idonei includeranno fratelli sani, donatori parenti o non imparentati che sono abbinati al paziente a HLA-A, B, C e DRB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione come definito dal Collaborative Trials Network.

Criteri di esclusione:

  • Infezione attiva non controllata con un'appropriata terapia antimicrobica.
  • Storia di infezione da HIV, epatite B o epatite C attiva.
  • Globulina anti-timocita, alemtuzumab, bortezomib o ciclofosfamide post-trapianto come parte della profilassi della GVHD.
  • Fattori di comorbilità del dolore con punteggio totale >4.
  • Qualsiasi paziente che prevede o prevede di ricevere un inibitore della tirosina chinasi, inibitore FLT3 o inibitore JAK2 (al di fuori di questo studio) post-HCT.
  • QTc>450ms secondo la correzione di Fridericia.
  • Tempo di trombina (TT), tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
  • Eventi avversi/comorbidità cardiache non-QTc recenti (negli ultimi 6 mesi) o in corso di grado 3 o superiore.
  • Aritmie cardiache recenti o in corso di grado 3 o superiore, storia familiare di QT lungo.

o potassio sierico <3,0 mEq/L che è persistente e refrattario alla correzione.

  • Eventi di sanguinamento recenti o in corso di grado 3 o superiore.
  • Malattia cardiovascolare sintomatica o incontrollata, infarto del miocardio o angina grave/instabile negli ultimi 6 mesi o insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1, Livello 1: Pacritinib con Sirolimus e Tacrolimus

Dopo il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche standard di cura, Pacritinib sarà aggiunto al trattamento standard con Sirolimus e Tacrolimus (PAC/SIR/TAC).

100 mg di Pacritinib inizieranno ad essere assunti per via orale il giorno del trapianto del partecipante (giorno 0) e continueranno fino a 70 giorni dopo il trapianto.

Sirolimus verrà somministrato il giorno prima del trapianto e proseguito quotidianamente per almeno un anno.

Il tacrolimus inizierà 3 giorni prima del trapianto e verrà somministrato per almeno 50 giorni.
Droga: Pacritinib
Pacritinib Dose e Programma: 200 mg due volte al giorno (BID) per via orale dal giorno 0 fino al giorno +100. Il PAC sarà ridotto al 50% della dose totale al giorno +70, quindi al 25% della dose totale al giorno +84, quindi si fermerà al giorno +100 (+/- 7 giorni).
Altri nomi:
  • PAC
  • inibitore della tirosina chinasi (TKI)
Droga: Sirolimo
Sirolimus (SIR) sarà somministrato e dosato secondo la pratica standard del Moffitt Cancer Center, Department of Blood and Marrow Transplantation. La discrezionalità del medico curante è consentita per quanto riguarda i tempi, la rapidità e il completamento della riduzione del SIR. I livelli di SIR saranno monitorati secondo le procedure operative standard del programma. Le modifiche della dose di SIR per l'uso concomitante di inibitori o induttori del CYP3A4 si baseranno sulle procedure operative standard del programma.
Altri nomi:
  • Rapamune
Droga: Tacrolimo
Tacrolimus (TAC) sarà somministrato e dosato secondo la pratica standard del Moffitt Cancer Center, Department of Blood and Marrow Transplantation. La discrezionalità del medico curante è consentita per quanto riguarda i tempi, la rapidità e il completamento della riduzione TAC. I livelli di TAC saranno monitorati secondo le procedure operative standard del programma. Le modifiche della dose di TAC per l'uso concomitante di inibitori o induttori del CYP3A4 si baseranno sulle procedure operative standard del programma.
Altri nomi:
  • Prograf
Procedura: Trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (alloHCT)
I pazienti saranno sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche (alloHCT) come parte del loro trattamento standard di cura.
Sperimentale: Fase 1, Livello 2: Pacritinib con Sirolimus e Tacrolimus

Dopo il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche standard di cura, Pacritinib sarà aggiunto al trattamento standard con Sirolimus e Tacrolimus (PAC/SIR/TAC).

100 mg di Pacritinib inizieranno ad essere assunti per via orale due volte al giorno a partire dal giorno del trapianto del partecipante (giorno 0) e continuando fino a 70 giorni dopo il trapianto.

Sirolimus verrà somministrato il giorno prima del trapianto e proseguito quotidianamente per almeno un anno.

Il tacrolimus inizierà 3 giorni prima del trapianto e verrà somministrato per almeno 50 giorni.
Droga: Pacritinib
Pacritinib Dose e Programma: 200 mg due volte al giorno (BID) per via orale dal giorno 0 fino al giorno +100. Il PAC sarà ridotto al 50% della dose totale al giorno +70, quindi al 25% della dose totale al giorno +84, quindi si fermerà al giorno +100 (+/- 7 giorni).
Altri nomi:
  • PAC
  • inibitore della tirosina chinasi (TKI)
Droga: Sirolimo
Sirolimus (SIR) sarà somministrato e dosato secondo la pratica standard del Moffitt Cancer Center, Department of Blood and Marrow Transplantation. La discrezionalità del medico curante è consentita per quanto riguarda i tempi, la rapidità e il completamento della riduzione del SIR. I livelli di SIR saranno monitorati secondo le procedure operative standard del programma. Le modifiche della dose di SIR per l'uso concomitante di inibitori o induttori del CYP3A4 si baseranno sulle procedure operative standard del programma.
Altri nomi:
  • Rapamune
Droga: Tacrolimo
Tacrolimus (TAC) sarà somministrato e dosato secondo la pratica standard del Moffitt Cancer Center, Department of Blood and Marrow Transplantation. La discrezionalità del medico curante è consentita per quanto riguarda i tempi, la rapidità e il completamento della riduzione TAC. I livelli di TAC saranno monitorati secondo le procedure operative standard del programma. Le modifiche della dose di TAC per l'uso concomitante di inibitori o induttori del CYP3A4 si baseranno sulle procedure operative standard del programma.
Altri nomi:
  • Prograf
Procedura: Trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (alloHCT)
I pazienti saranno sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche (alloHCT) come parte del loro trattamento standard di cura.
Sperimentale: Fase 2: Pacritinib con Sirolimus e Tacrolimus

Dopo il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche standard di cura, Pacritinib sarà aggiunto al trattamento standard con Sirolimus e Tacrolimus (PAC/SIR/TAC).

I pazienti assumeranno Pacritinib all'MTD: 100 mg di Pacritinib inizieranno ad essere assunti per via orale due volte al giorno a partire dal giorno del trapianto del partecipante (giorno 0) e continuando fino a 70 giorni dopo il trapianto.

Sirolimus verrà somministrato il giorno prima del trapianto e proseguito quotidianamente per almeno un anno.

Il tacrolimus inizierà 3 giorni prima del trapianto e verrà somministrato per almeno 50 giorni.
Droga: Pacritinib
Pacritinib Dose e Programma: 200 mg due volte al giorno (BID) per via orale dal giorno 0 fino al giorno +100. Il PAC sarà ridotto al 50% della dose totale al giorno +70, quindi al 25% della dose totale al giorno +84, quindi si fermerà al giorno +100 (+/- 7 giorni).
Altri nomi:
  • PAC
  • inibitore della tirosina chinasi (TKI)
Droga: Sirolimo
Sirolimus (SIR) sarà somministrato e dosato secondo la pratica standard del Moffitt Cancer Center, Department of Blood and Marrow Transplantation. La discrezionalità del medico curante è consentita per quanto riguarda i tempi, la rapidità e il completamento della riduzione del SIR. I livelli di SIR saranno monitorati secondo le procedure operative standard del programma. Le modifiche della dose di SIR per l'uso concomitante di inibitori o induttori del CYP3A4 si baseranno sulle procedure operative standard del programma.
Altri nomi:
  • Rapamune
Droga: Tacrolimo
Tacrolimus (TAC) sarà somministrato e dosato secondo la pratica standard del Moffitt Cancer Center, Department of Blood and Marrow Transplantation. La discrezionalità del medico curante è consentita per quanto riguarda i tempi, la rapidità e il completamento della riduzione TAC. I livelli di TAC saranno monitorati secondo le procedure operative standard del programma. Le modifiche della dose di TAC per l'uso concomitante di inibitori o induttori del CYP3A4 si baseranno sulle procedure operative standard del programma.
Altri nomi:
  • Prograf
Procedura: Trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (alloHCT)
I pazienti saranno sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche (alloHCT) come parte del loro trattamento standard di cura.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività STAT
Lasso di tempo: fino a 21 giorni

Attività STAT3 nelle cellule T CD4+ circolanti. Ciò equivale a 5,5 cucchiai di sangue per ciascuna valutazione. Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) saranno isolate mediante gradiente di densità di Ficoll. I PBMC verranno stimolati con IL-6 per 20 minuti per attivare STAT3. Le fosfoproteine ​​saranno analizzate all'interno delle cellule T mediante citometria a flusso.

Il risultato riportato è %pSTAT3+CD4+T cellule al giorno +21.
fino a 21 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di GVHD acuta
Lasso di tempo: fino a 100 giorni
Incidenza cumulativa di GVHD acuta. I partecipanti saranno monitorati per segni clinici di GVHD acuta. La GVHD acuta sarà classificata secondo le linee guida di consenso del 1995.
fino a 100 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Collaboratori

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
CTI BioPharma

Investigatori

  • Investigatore principale: Joseph Pidala, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 giugno 2017

Completamento primario (Effettivo)

28 gennaio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

18 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 settembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 settembre 2016

Primo Inserito (Stimato)

7 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MCC-18783
  • 5R01HL133823-02 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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