強直性脊椎炎患者におけるセクキヌマブの有効性と安全性の研究
活動性強直性脊椎炎患者における16週間での有効性をプラセボと比較し、最大52週間までの安全性と忍容性を評価するためのセクキヌマブ皮下注射の無作為化二重盲検プラセボ対照第III相多施設共同研究
調査の概要
詳細な説明
この多施設研究では、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間計画を使用しました。 ランダム化の前に最長 10 週間のスクリーニング期間を使用して適格性を評価し、その後 52 週間の治療が行われました。
ベースラインで、被験者は次の 2 つの治療グループのいずれかにランダムに割り当てられました。
- グループ 1: 被験者 300 名、セクキヌマブ 150 mg (1 mL、150 mg/mL) 皮下投与。 BSLの1、2、3週目にプレフィルドシリンジ（PFS）を投与し、その後4週目から4週間ごとに投与
- グループ 2: 150 人の被験者、プラセボ (1 mL) 皮下注射 BSL での PFS、1、2、3、4、8、12 週目、その後 16 週目からセクキヌマブ 150 mg (1 mL、150 mg/mL) を 4 週間ごとに投与
対象者は地域（中国と中国以外）に従って無作為に層別化された。 この被験者集団における有効性と安全性を評価するために、無作為化された被験者の約 70% が中国出身でした (中国人被験者 327 名)。 ３０％以下のＴＮＦα阻害剤不適当応答者（ＴＮＦ－ＩＲ）被験者が研究に登録されるべきであった。
16週目から、すべてのプラセボ被験者を含むすべての被験者が非盲検セクキヌマブ150 mgに切り替えられました。しかし、すべての被験者および研究者/施設スタッフは、元のランダム化された治療グループの割り当て(150 mg 対プラセボ)を知らなかったままでした。 研究治療は48週目まで継続された。
すべての被験者に対して、最後の治験治療投与の4週間後に治療終了来院が行われ、最後の治験治療投与から12週間後に治療後のフォローアップ来院が行われました（計画通りに全治験を完了したか、途中で中止されたかは関係ありません）。
被験者には、皮下注射を自己投与する方法を詳細に指導しました。 PFSを使用した注射。 各注射は、体の適切な注射部位 (大腿、腕、または腹部) に投与されました。 すべての注射は研究現場で行われました。 施設職員は、自己投与ができない、または自己投与に不安を感じた被験者に注射を投与した。 救急薬の投与は20週目まで許可されなかった。 ただし、安全性および有効性の評価に基づいて、または何らかの理由により、治験責任医師が治験治療の恩恵を受けていないと判断した被験者は、いつでも自由に治験への参加を中止することができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Bath、イギリス、BA1 1RL
- Novartis Investigative Site
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Doncaster、イギリス、DN2 5LT
- Novartis Investigative Site
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Hull、イギリス、HU16 5JQ
- Novartis Investigative Site
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London、イギリス、NW1
- Novartis Investigative Site
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Norwich、イギリス、NR1 3SR
- Novartis Investigative Site
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Southampton、イギリス、SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
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Wigan、イギリス、WN6 9EP
- Novartis Investigative Site
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Berkshire
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Reading、Berkshire、イギリス、RG1 5AN
- Novartis Investigative Site
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West Yorkshire
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Bradford、West Yorkshire、イギリス、BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
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Uherske Hradiste、チェコ、686 01
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Bruntal、Czech Republic、チェコ、792 01
- Novartis Investigative Site
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Ostrava、Czech Republic、チェコ、772 00
- Novartis Investigative Site
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Praha 11、Czech Republic、チェコ、148 00
- Novartis Investigative Site
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Praha 2、Czech Republic、チェコ、128 50
- Novartis Investigative Site
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Beijing、中国、100029
- Novartis Investigative Site
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Bengbu、中国、233004
- Novartis Investigative Site
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Shanghai、中国、200127
- Novartis Investigative Site
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Shanghai、中国、200433
- Novartis Investigative Site
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Shanghai、中国、200040
- Novartis Investigative Site
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Shanghai、中国
- Novartis Investigative Site
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Shanxi Province、中国
- Novartis Investigative Site
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Tianjin、中国、300052
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang、中国
- Novartis Investigative Site
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Zhenjiang、中国
- Novartis Investigative Site
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230001
- Novartis Investigative Site
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Hefei、Anhui、中国、230022
- Novartis Investigative Site
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100730
- Novartis Investigative Site
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Beijing、Beijing、中国、100039
- Novartis Investigative Site
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Fujian
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Xiamen、Fujian、中国、361001
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou、Guangdong、中国、51000
- Novartis Investigative Site
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430030
- Novartis Investigative Site
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410008
- Novartis Investigative Site
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Changsha、Hunan、中国、410011
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210029
- Novartis Investigative Site
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Shanxi
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Taiyuan、Shanxi、中国、030001
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- Novartis Investigative Site
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Xinjiang
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Urumqi、Xinjiang、中国、830001
- Novartis Investigative Site
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Busan、大韓民国、602739
- Novartis Investigative Site
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Gwangju、大韓民国、61469
- Novartis Investigative Site
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Incheon、大韓民国、405 760
- Novartis Investigative Site
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Seoul、大韓民国、03080
- Novartis Investigative Site
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Seoul、大韓民国、04763
- Novartis Investigative Site
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Seocho Gu
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Seoul、Seocho Gu、大韓民国、06591
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
18歳以上の男性または非妊娠・非授乳中の女性患者
AS の修正ニューヨーク基準を満たす、事前に文書化された放射線学的証拠 (X 線または放射線科医の報告書) を伴う中等度から重度の AS の診断:
- BASDAI によって評価された活動性 AS がベースラインで 4 (0-10) 以上
- BASDAI 質問 #2 によって測定された脊椎痛 ベースラインで ≥ 4 cm (0 ～ 10 cm)
- VAS で測定した総腰痛がベースライン時に 40 mm (0 ～ 100 mm) 以上である 患者は、合計で少なくとも 4 週間、少なくとも 2 週間、承認された用量で少なくとも 2 種類の NSAID に対して不十分な反応または反応不全を示している必要がある無作為化前に各 NSAID について 1 週間以内、または不耐症、毒性、または禁忌のために治療を中止しなければならなかった場合は 4 週間未満 AS 治療の一環として NSAIDs (COX-1 または COX-2 阻害剤を含む) を定期的に服用している患者は、ランダム化前に少なくとも 2 週間安定した用量を服用する必要がある TNFα 阻害剤（1 つまで）を服用している患者は、少なくとも 3 か月前に承認された用量で投与された以前または現在の治療に対して不十分な反応を経験していなければなりませんランダム化に耐えられない、または少なくとも1回の抗TNFα剤の投与に耐性がなかった
除外基準:
進行中の感染症または悪性プロセスの証拠を伴う胸部 X 線または MRI
- 高効力のオピオイド鎮痛薬を服用している患者
- IL-17またはIL-17受容体を直接標的とするセクキヌマブまたはその他の生物学的製剤への過去の曝露
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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誘導: 4x プラセボ s.c.
毎週のメンテナンス: プラセボ s.c.
毎月
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実験的：セクキヌマブ
セクキヌマブ 150 mg 皮下注射 群には、16週目にプラセボ切り替え薬を含む治験薬を少なくとも1回投与されたすべての患者が含まれる |
導入: 4x 150 mg セクキヌマブ皮下注射 毎週 メンテナンス: 150 mg セクキヌマブ皮下注射 毎月 すべての被験者は、ベースラインの第 1、2、3、および 4 週目から毎週盲検治療を受け、その後、第 4 週目から第 16 週目まで 4 週間ごとに投与を受けました。 16週目に、グループ1の患者はセクキヌマブ150mgの使用を継続し、グループ2の患者はセクキヌマブ150mgの4週間ごとの投与を開始した。 すべての患者に150 mgを皮下投与したため、治療は16週目以降非盲検で提供されました。 4週間ごと。しかし、被験者、研究者、施設スタッフは、最初のランダム化されたグループ割り当てについては知らされていなかった。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ASAS 20 反応を達成した参加者の割合 (脊椎関節炎国際学会基準の評価)
時間枠：第16週
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ASAS20 反応は、4 つの ASAS 主要領域のうち少なくとも 3 つで 20% 以上および 10 点満点で 1 単位以上の改善があり、残りの領域で 20% 以上および 10 点満点で 1 単位以上の悪化がないことと定義されます。
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第16週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ASAS40 の反応を達成した参加者の割合
時間枠：二次アウトカムの分析は 16 週目にのみ行われました。したがって、データは 16 週以降に収集されましたが、それらは二次アウトカムの一部ではありませんでした。
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ASAS40 反応は、4 つの ASAS 主要領域のうち少なくとも 3 つで 40% 以上、10 段階評価で 2 単位以上改善し、残りの領域ではまったく悪化しないことと定義されます。 一部の連続結果変数について分析された数は、特定の結果データが利用可能な参加者の数です。 したがって、これらの変数の数値は FAS とは異なります。 |
二次アウトカムの分析は 16 週目にのみ行われました。したがって、データは 16 週以降に収集されましたが、それらは二次アウトカムの一部ではありませんでした。
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HsCRPの経時的変化
時間枠：ベースラインから 16 週目への変更。副次的結果の分析は 16 週目でのみ行われました。したがって、データは 16 週目以降に収集されましたが、それらは副次的結果の一部ではありませんでした。
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hsCRPは、研究中に血液サンプルから炎症のマーカーとして測定されます 一部の連続結果変数について分析された数は、特定の結果データが利用可能な参加者の数です。 したがって、これらの変数の数値は FAS とは異なります。 |
ベースラインから 16 週目への変更。副次的結果の分析は 16 週目でのみ行われました。したがって、データは 16 週目以降に収集されましたが、それらは副次的結果の一部ではありませんでした。
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16週目にASAS 5/6を達成した参加者の割合
時間枠：16 週目: 副次的結果の分析は 16 週目にのみ行われました。したがって、データは 16 週目以降に収集されましたが、それらは副次的結果の一部ではありませんでした。
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ASAS 5/6 の改善基準は、6 つのドメインすべてのうち少なくとも 5 つで 20% 以上の改善です。 一部の連続結果変数について分析された数は、特定の結果データが利用可能な参加者の数です。 したがって、これらの変数の数値は FAS とは異なります。 |
16 週目: 副次的結果の分析は 16 週目にのみ行われました。したがって、データは 16 週目以降に収集されましたが、それらは副次的結果の一部ではありませんでした。
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16週間でBASDAI反応が得られた参加者
時間枠：二次アウトカムの分析は 16 週目にのみ行われました。したがって、データは 16 週以降に収集されましたが、それらは二次アウトカムの一部ではありませんでした。
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BASDAI またはバス強直性脊椎炎疾患活動性指数は、0 ～ 10 のスケール (0 は問題なし、10 は最悪の問題、継続的な VAS として取得) で構成され、AS の 5 つの主要な症状に関する 6 つの質問に答えるために使用されます。 一部の連続結果変数について分析された数は、特定の結果データが利用可能な参加者の数です。 したがって、これらの変数の数値は FAS とは異なります。 |
二次アウトカムの分析は 16 週目にのみ行われました。したがって、データは 16 週以降に収集されましたが、それらは二次アウトカムの一部ではありませんでした。
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短縮形式の変更 (36) - 16 週目の PCS 応答者 (2.5 ポイント以上の改善)
時間枠：二次アウトカムの分析は 16 週目にのみ行われました。したがって、データは 16 週以降に収集されましたが、それらは二次アウトカムの一部ではありませんでした。
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Physical Component Summary (PCS) SF-36 は、健康な患者と急性および慢性疾患を持つ患者の健康関連の生活の質を測定するための手段です。 一部の連続結果変数について分析された数は、特定の結果データが利用可能な参加者の数です。 したがって、これらの変数の数値は FAS とは異なります。 |
二次アウトカムの分析は 16 週目にのみ行われました。したがって、データは 16 週以降に収集されましたが、それらは二次アウトカムの一部ではありませんでした。
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ASQoL スコアの時間の経過に伴う変化
時間枠：ベースラインから 16 週目への変化
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強直性脊椎炎の生活の質（ASQoL）は、強直性脊椎炎の成人患者の健康関連の生活の質を評価するための手段です。 ASQoL の各ステートメントには、「1」または「0」のスコアが与えられます。 項目が肯定された場合にはスコア「1」が与えられ、QoL が悪化していることを示します。 すべての項目のスコアが合計されて、合計スコアまたはインデックスが得られます。 スコアの範囲は 0 (QoL 良好) から 18 (QoL 不良) までです。 |
ベースラインから 16 週目への変化
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ASAS 部分寛解を達成した患者の割合
時間枠：第16週
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国際脊椎関節炎協会 (ASAS) の部分寛解基準は、4 つの主要領域のそれぞれにおいて 10 段階評価で 2 単位を超えない値として定義されています。 一部の連続結果変数について分析された数は、特定の結果データが利用可能な参加者の数です。 したがって、これらの変数の数値は FAS とは異なります。 |
第16週
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Merola JF, McInnes IB, Deodhar AA, Dey AK, Adamstein NH, Quebe-Fehling E, Aassi M, Peine M, Mehta NN. Effect of Secukinumab on Traditional Cardiovascular Risk Factors and Inflammatory Biomarkers: Post Hoc Analyses of Pooled Data Across Three Indications. Rheumatol Ther. 2022 Jun;9(3):935-955. doi: 10.1007/s40744-022-00434-z. Epub 2022 Mar 19.
- van der Horst-Bruinsma I, Miceli-Richard C, Braun J, Marzo-Ortega H, Pavelka K, Kivitz AJ, Deodhar A, Bao W, Porter B, Pournara E. A Pooled Analysis Reporting the Efficacy and Safety of Secukinumab in Male and Female Patients with Ankylosing Spondylitis. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1775-1787. doi: 10.1007/s40744-021-00380-2. Epub 2021 Oct 7.
- Huang F, Sun F, Wan WG, Wu LJ, Dong LL, Zhang X, Kim TH, Sengupta R, Senolt L, Wang Y, Qiu HM, Porter B, Haemmerle S. Secukinumab provided significant and sustained improvement in the signs and symptoms of ankylosing spondylitis: results from the 52-week, Phase III China-centric study, MEASURE 5. Chin Med J (Engl). 2020 Nov 5;133(21):2521-2531. doi: 10.1097/CM9.0000000000001099.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CAIN457F2308
- 2015-005021-39 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
ノバルティスは、資格のある外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、および資格のある研究からの臨床文書のサポートに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて独立した審査委員会によって審査され、承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に従って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されます。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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