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Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Secukinumab bei Patienten mit Spondylitis ankylosans

4. Dezember 2020 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-III-Studie mit subkutanem Secukinumab zum Vergleich der Wirksamkeit nach 16 Wochen mit Placebo und zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit bis zu 52 Wochen bei Patienten mit aktiver Spondylitis ankylosans

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die klinische Wirksamkeit in Woche 16 zu demonstrieren; und um die Sicherheit und Verträglichkeit von Secukinumab im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit Morbus Bechterew in Woche 16 und die langfristige Sicherheit bis Woche 52 zu demonstrieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese multizentrische Studie verwendete ein randomisiertes, doppelblindes, placebokontrolliertes Parallelgruppendesign. Zur Beurteilung der Eignung wurde ein Screening-Zeitraum von bis zu 10 Wochen vor der Randomisierung herangezogen, gefolgt von einer 52-wöchigen Behandlung.

Zu Studienbeginn wurden die Probanden randomisiert einer der beiden Behandlungsgruppen zugeteilt:

  • Gruppe 1: 300 Probanden, Secukinumab 150 mg (1 ml, 150 mg/ml) s.c. Fertigspritzen (PFS) bei BSL, Woche 1, 2 und 3, gefolgt von der Verabreichung alle vier Wochen ab Woche 4
  • Gruppe 2: 150 Probanden, Placebo (1 ml) s.c. PFS bei BSL, Woche 1, 2, 3, 4, 8 und 12, gefolgt von der Verabreichung von Secukinumab 150 mg (1 ml, 150 mg/ml) alle vier Wochen ab Woche 16

Die Probanden wurden bei der Randomisierung nach der Region (China und Nicht-China) stratifiziert. Ungefähr 70 % der randomisierten Probanden stammten aus China (327 chinesische Probanden), um die Wirksamkeit und Sicherheit in dieser Probandenpopulation zu bewerten. Es sollten nicht mehr als 30 % der Probanden, die auf den TNFα-Inhibitor unzureichend reagierten (TNF-IR), in die Studie aufgenommen werden.

Ab Woche 16 wechselten alle Probanden, einschließlich aller Placebo-Probanden, zu unverblindetem Secukinumab 150 mg. Allerdings blieben alle Probanden und Prüfärzte/Standortmitarbeiter gegenüber der ursprünglichen randomisierten Behandlungsgruppenzuordnung (150 mg vs. Placebo) blind. Die Studienbehandlung wurde bis Woche 48 fortgesetzt.

Bei allen Probanden wurde 4 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments ein Behandlungsendbesuch und 12 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments ein Nachuntersuchungsbesuch durchgeführt (unabhängig davon, ob sie die gesamte Studie wie geplant abgeschlossen oder vorzeitig abgebrochen hatten).

Die Probanden wurden ausführlich in die Selbstverabreichung der subkutanen Injektion eingewiesen. Injektion mit PFS. Jede Injektion wurde an einer geeigneten Injektionsstelle des Körpers (Oberschenkel, Arme oder Bauch) verabreicht. Alle Injektionen wurden am Studienort durchgeführt. Das Personal vor Ort verabreichte die Injektionen an Probanden, die nicht in der Lage waren oder sich unsicher fühlten, sich selbst zu verabreichen. Notfallmedikamente waren bis zur 20. Woche nicht erlaubt. Probanden, bei denen der Prüfer aufgrund von Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertungen oder aus anderen Gründen davon ausging, dass sie keinen Nutzen aus der Studienbehandlung ziehen, stand es jedoch frei, die Teilnahme an der Studie jederzeit abzubrechen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

458

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Beijing, China, 100029
        • Novartis Investigative Site
      • Bengbu, China, 233004
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200127
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200433
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200040
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China
        • Novartis Investigative Site
      • Shanxi Province, China
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, China, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Zhejiang, China
        • Novartis Investigative Site
      • Zhenjiang, China
        • Novartis Investigative Site
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230001
        • Novartis Investigative Site
      • Hefei, Anhui, China, 230022
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Beijing, China, 100039
        • Novartis Investigative Site
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, China, 361001
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510000
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Guangdong, China, 51000
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China, 430030
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410008
        • Novartis Investigative Site
      • Changsha, Hunan, China, 410011
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210029
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China, 030001
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, China, 830001
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republik von
      • Busan, Korea, Republik von, 602739
        • Novartis Investigative Site
      • Gwangju, Korea, Republik von, 61469
        • Novartis Investigative Site
      • Incheon, Korea, Republik von, 405 760
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 04763
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korea, Republik von, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Tschechien
      • Uherske Hradiste, Tschechien, 686 01
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Bruntal, Czech Republic, Tschechien, 792 01
        • Novartis Investigative Site
      • Ostrava, Czech Republic, Tschechien, 772 00
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 11, Czech Republic, Tschechien, 148 00
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 2, Czech Republic, Tschechien, 128 50
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Bath, Vereinigtes Königreich, BA1 1RL
        • Novartis Investigative Site
      • Doncaster, Vereinigtes Königreich, DN2 5LT
        • Novartis Investigative Site
      • Hull, Vereinigtes Königreich, HU16 5JQ
        • Novartis Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1
        • Novartis Investigative Site
      • Norwich, Vereinigtes Königreich, NR1 3SR
        • Novartis Investigative Site
      • Southampton, Vereinigtes Königreich, SO16 6YD
        • Novartis Investigative Site
      • Wigan, Vereinigtes Königreich, WN6 9EP
        • Novartis Investigative Site
    • Berkshire
      • Reading, Berkshire, Vereinigtes Königreich, RG1 5AN
        • Novartis Investigative Site
    • West Yorkshire
      • Bradford, West Yorkshire, Vereinigtes Königreich, BD9 6RJ
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende Patientinnen im Alter von mindestens 18 Jahren

Diagnose einer mittelschweren bis schweren AS mit zuvor dokumentiertem radiologischen Nachweis (Röntgenbild oder Bericht eines Radiologen), der die modifizierten New Yorker Kriterien für AS erfüllt:

  • Aktives AS, bewertet durch BASDAI ≥4 (0-10) zu Studienbeginn
  • Wirbelsäulenschmerzen, gemessen anhand der BASDAI-Frage Nr. 2, ≥ 4 cm (0–10 cm) zu Studienbeginn
  • Gesamter Rückenschmerz, gemessen durch VAS ≥ 40 mm (0–100 mm) zu Studienbeginn. Die Patienten sollten insgesamt mindestens 4 Wochen lang und mindestens 2 Wochen lang unzureichend auf mindestens 2 NSAIDs in einer zugelassenen Dosis angesprochen haben oder nicht darauf reagiert haben Wochen für jedes NSAID vor der Randomisierung oder weniger als 4 Wochen, wenn die Therapie aufgrund von Unverträglichkeit, Toxizität oder Kontraindikationen abgebrochen werden musste. Patienten, die im Rahmen ihrer AS-Therapie regelmäßig NSAIDs (einschließlich COX-1- oder COX-2-Hemmer) einnehmen Es ist erforderlich, vor der Randomisierung mindestens zwei Wochen lang eine stabile Dosis einzunehmen. Patienten, die einen TNFα-Hemmer (nicht mehr als einen) eingenommen haben, müssen mindestens drei Monate zuvor unzureichend auf eine frühere oder aktuelle Behandlung in einer zugelassenen Dosis angesprochen haben randomisiert wurden oder mindestens eine Verabreichung eines Anti-TNFα-Mittels nicht vertragen hatten

Ausschlusskriterien:

  • Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder MRT mit Hinweis auf einen laufenden infektiösen oder bösartigen Prozess

    • Patienten, die hochwirksame Opioid-Analgetika einnehmen
    • Vorherige Exposition gegenüber Secukinumab oder einem anderen biologischen Arzneimittel, das direkt auf IL-17 oder den IL-17-Rezeptor abzielt
    • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo s.c.
Arzneimittel: Placebo
Induktion: 4x Placebo s.c. wöchentlich Wartung: Placebo s.c. monatlich
Experimental: Secukinumab

Secukinumab 150 mg s.c.

Der Arm umfasst alle Patienten, die in Woche 16 mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten haben, einschließlich der Placebo-Wechselpatienten
Arzneimittel: Secukinumab

Einleitung: 4x 150 mg Secukinumab s.c. wöchentlich

Erhaltungstherapie: 150 mg Secukinumab s.c. monatlich

Alle Probanden erhielten wöchentlich eine verblindete Behandlung, beginnend zu Studienbeginn, in den Wochen 1, 2, 3 und 4, gefolgt von einer Dosierung alle vier Wochen, beginnend in Woche 4 bis Woche 16. In Woche 16 setzten die Patienten der Gruppe 1 die Anwendung von 150 mg Secukinumab fort und die Patienten der Gruppe 2 begannen, alle vier Wochen eine Dosierung von 150 mg Secukinumab zu erhalten. Die Behandlung erfolgte ab Woche 16 offen, da alle Patienten 150 mg s.c. einnahmen. alle 4 Wochen; Allerdings blieben Probanden, Forscher und Standortpersonal gegenüber der anfänglichen randomisierten Gruppenzuordnung blind.

Andere Namen:
  • AIN457

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Anteil der Teilnehmer, die eine ASAS 20-Reaktion erreichen (Assessment of SpondyloArthritis International Society Criteria)
Zeitfenster: Woche 16
Das ASAS20-Ansprechen ist definiert als eine Verbesserung von ≥20 % und ≥1 Einheit auf einer Skala von 10 in mindestens drei der vier ASAS-Hauptdomänen und keine Verschlechterung von ≥20 % und ≥1 Einheit auf einer Skala von 10 im verbleibenden Bereich
Woche 16

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der Anteil der Teilnehmer, die eine ASAS40-Antwort erreichen
Zeitfenster: Die sekundäre Ergebnisanalyse erfolgte erst in Woche 16. Die Daten wurden zwar über Woche 16 hinaus erhoben, waren jedoch nicht Teil der sekundären Ergebnisse.

Das ASAS40-Ansprechen ist definiert als eine Verbesserung von ≥40 % und ≥2 Einheiten auf einer Skala von 10 in mindestens drei der vier ASAS-Hauptdomänen und keinerlei Verschlechterung im verbleibenden Bereich

Die für einige kontinuierliche Ergebnisvariablen analysierte Anzahl ist die Anzahl der Teilnehmer, für die die spezifischen Ergebnisdaten verfügbar waren. Daher weicht die Zahl dieser Variablen vom FAS ab.
Die sekundäre Ergebnisanalyse erfolgte erst in Woche 16. Die Daten wurden zwar über Woche 16 hinaus erhoben, waren jedoch nicht Teil der sekundären Ergebnisse.
Änderung des hsCRP im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert zu Woche 16. Die Analyse des sekundären Endpunkts erfolgte erst in Woche 16. Obwohl die Daten also über Woche 16 hinaus erfasst wurden, waren sie nicht Teil der sekundären Endpunkte.

hsCRP wird während der Studie als Entzündungsmarker aus Blutproben gemessen

Die für einige kontinuierliche Ergebnisvariablen analysierte Anzahl ist die Anzahl der Teilnehmer, für die die spezifischen Ergebnisdaten verfügbar waren. Daher weicht die Zahl dieser Variablen vom FAS ab.
Änderung vom Ausgangswert zu Woche 16. Die Analyse des sekundären Endpunkts erfolgte erst in Woche 16. Obwohl die Daten also über Woche 16 hinaus erfasst wurden, waren sie nicht Teil der sekundären Endpunkte.
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 16 einen ASAS 5/6 erreichen
Zeitfenster: Woche 16: Die Analyse des sekundären Endpunkts erfolgte erst in Woche 16. Die Daten wurden zwar über Woche 16 hinaus erfasst, waren jedoch nicht Teil der sekundären Endpunkte.

Das ASAS 5/6-Verbesserungskriterium ist eine Verbesserung von ≥20 % in mindestens fünf von allen sechs Bereichen

Die für einige kontinuierliche Ergebnisvariablen analysierte Anzahl ist die Anzahl der Teilnehmer, für die die spezifischen Ergebnisdaten verfügbar waren. Daher weicht die Zahl dieser Variablen vom FAS ab.
Woche 16: Die Analyse des sekundären Endpunkts erfolgte erst in Woche 16. Die Daten wurden zwar über Woche 16 hinaus erfasst, waren jedoch nicht Teil der sekundären Endpunkte.
Teilnehmer mit BASDAI-Reaktion nach 16 Wochen
Zeitfenster: Die sekundäre Ergebnisanalyse erfolgte erst in Woche 16. Die Daten wurden zwar über Woche 16 hinaus erhoben, waren jedoch nicht Teil der sekundären Ergebnisse.

Der BASDAI oder Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index besteht aus einer Skala von 0 bis 10 (0 bedeutet kein Problem und 10 das schlimmste Problem, erfasst als kontinuierliches VAS), die zur Beantwortung von 6 Fragen zu den 5 Hauptsymptomen von AS verwendet wird

Die für einige kontinuierliche Ergebnisvariablen analysierte Anzahl ist die Anzahl der Teilnehmer, für die die spezifischen Ergebnisdaten verfügbar waren. Daher weicht die Zahl dieser Variablen vom FAS ab.
Die sekundäre Ergebnisanalyse erfolgte erst in Woche 16. Die Daten wurden zwar über Woche 16 hinaus erhoben, waren jedoch nicht Teil der sekundären Ergebnisse.
Änderung in Kurzform (36) – PCS-Responder (Verbesserung von >= 2,5 Punkten) in Woche 16
Zeitfenster: Die sekundäre Ergebnisanalyse erfolgte erst in Woche 16. Die Daten wurden zwar über Woche 16 hinaus erhoben, waren jedoch nicht Teil der sekundären Ergebnisse.

Die Physical Component Summary (PCS) SF-36 ist ein Instrument zur Messung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei gesunden Patienten und Patienten mit akuten und chronischen Erkrankungen

Die für einige kontinuierliche Ergebnisvariablen analysierte Anzahl ist die Anzahl der Teilnehmer, für die die spezifischen Ergebnisdaten verfügbar waren. Daher weicht die Zahl dieser Variablen vom FAS ab.
Die sekundäre Ergebnisanalyse erfolgte erst in Woche 16. Die Daten wurden zwar über Woche 16 hinaus erhoben, waren jedoch nicht Teil der sekundären Ergebnisse.
Änderung des ASQoL-Scores im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert bis Woche 16

Die Lebensqualität bei ankylosierender Spondylitis (ASQoL) ist ein Instrument zur Beurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität erwachsener Patienten mit ankylosierender Spondylitis.

Jede Aussage zum ASQoL erhält einen Wert von „1“ oder „0“. Eine Bewertung von „1“ wird vergeben, wenn das Item bestätigt wird, was auf eine negative Lebensqualität hinweist. Alle Punktebewertungen werden summiert, um eine Gesamtpunktzahl oder einen Index zu ergeben. Die Werte können zwischen 0 (gute Lebensqualität) und 18 (schlechte Lebensqualität) liegen.
Änderung vom Ausgangswert bis Woche 16
Der Anteil der Patienten, die eine ASAS-Teilremission erreichen
Zeitfenster: Woche 16

Die Kriterien für eine partielle Remission der Assessment in SpondyloArthritis International Society (ASAS) sind definiert als ein Wert von nicht mehr als 2 Einheiten in jedem der vier Hauptbereiche auf einer Skala von 10

Die für einige kontinuierliche Ergebnisvariablen analysierte Anzahl ist die Anzahl der Teilnehmer, für die die spezifischen Ergebnisdaten verfügbar waren. Daher weicht die Zahl dieser Variablen vom FAS ab.
Woche 16

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. Oktober 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Mai 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. März 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. September 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Dezember 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Dezember 2020

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CAIN457F2308
  • 2015-005021-39 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugriff auf Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Prüfgremium auf der Grundlage ihrer wissenschaftlichen Qualität geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten, die an der Studie teilgenommen haben, im Einklang mit den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu schützen.

Die Verfügbarkeit dieser Studiendaten erfolgt gemäß den auf www.clinicalstudydatarequest.com beschriebenen Kriterien und Verfahren

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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