Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение эффективности и безопасности секукинумаба у пациентов с анкилозирующим спондилитом

4 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование III фазы подкожного введения секукинумаба для сравнения эффективности в течение 16 недель с плацебо и оценки безопасности и переносимости в течение 52 недель у субъектов с активным анкилозирующим спондилитом

Целью этого испытания является демонстрация клинической эффективности на 16-й неделе; и продемонстрировать безопасность и переносимость секукинумаба по сравнению с плацебо у пациентов с анкилозирующим спондилитом на 16-й неделе и долгосрочную безопасность до 52-й недели.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом многоцентровом исследовании использовался рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый дизайн с параллельными группами. Период скрининга, продолжавшийся до 10 недель до рандомизации, использовался для оценки приемлемости, за которым следовали 52 недели лечения.

На исходном уровне субъекты были рандомизированы в одну из двух групп лечения:

  • Группа 1: 300 субъектов, секукинумаб 150 мг (1 мл, 150 мг/мл) подкожно. предварительно заполненные шприцы (PFS) в BSL, недели 1, 2 и 3 с последующим введением каждые четыре недели, начиная с недели 4
  • Группа 2: 150 субъектов, плацебо (1 мл) подкожно. ВБП при BSL, недели 1, 2, 3, 4, 8 и 12 с последующим введением секукинумаба в дозе 150 мг (1 мл, 150 мг/мл) каждые четыре недели, начиная с недели 16.

Субъекты были стратифицированы при рандомизации в соответствии с регионом (Китай и не Китай). Приблизительно 70% рандомизированных субъектов были из Китая (327 китайских субъектов) для оценки эффективности и безопасности в этой популяции субъектов. В исследование должно было быть включено не более 30% субъектов с недостаточной реакцией на ингибитор TNFα (TNF-IR).

Начиная с 16-й недели, все субъекты перешли на открытый прием секукинумаба в дозе 150 мг, включая всех субъектов, получавших плацебо; однако все испытуемые и исследователи/персонал исследовательского центра оставались слепыми к исходному рандомизированному назначению группы лечения (150 мг против плацебо). Исследуемое лечение продолжалось до 48 недели.

Визит в конце лечения был проведен через 4 недели после последнего введения исследуемого препарата, а последующий контрольный визит был проведен через 12 недель после последнего введения исследуемого препарата для всех субъектов (независимо от того, завершили ли они все исследование, как планировалось, или прекратили его досрочно).

Субъекты были подробно проинструктированы, как самостоятельно вводить п/к. инъекции с использованием PFS. Каждую инъекцию вводили в соответствующее место инъекции на теле (бедра, руки или живот). Все инъекции были выполнены в месте исследования. Персонал Зоны вводил инъекции субъектам, которые не могли или чувствовали себя неуверенно в себе. Спасательные препараты не разрешались до 20-й недели. Однако субъекты, которые, по мнению исследователя, не получали пользы от исследуемого лечения на основании оценок безопасности и эффективности или по любой причине по собственному желанию, могли прекратить участие в исследовании в любое время.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

458

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 100029
        • Novartis Investigative Site
      • Bengbu, Китай, 233004
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Китай, 200127
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Китай, 200433
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Китай, 200040
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Китай
        • Novartis Investigative Site
      • Shanxi Province, Китай
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Китай, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Zhejiang, Китай
        • Novartis Investigative Site
      • Zhenjiang, Китай
        • Novartis Investigative Site
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230001
        • Novartis Investigative Site
      • Hefei, Anhui, Китай, 230022
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Beijing, Китай, 100039
        • Novartis Investigative Site
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Китай, 361001
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 51000
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430030
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410008
        • Novartis Investigative Site
      • Changsha, Hunan, Китай, 410011
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Китай, 030001
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Китай, 830001
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Busan, Корея, Республика, 602739
        • Novartis Investigative Site
      • Gwangju, Корея, Республика, 61469
        • Novartis Investigative Site
      • Incheon, Корея, Республика, 405 760
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Корея, Республика, 04763
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Корея, Республика, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • Bath, Соединенное Королевство, BA1 1RL
        • Novartis Investigative Site
      • Doncaster, Соединенное Королевство, DN2 5LT
        • Novartis Investigative Site
      • Hull, Соединенное Королевство, HU16 5JQ
        • Novartis Investigative Site
      • London, Соединенное Королевство, NW1
        • Novartis Investigative Site
      • Norwich, Соединенное Королевство, NR1 3SR
        • Novartis Investigative Site
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Novartis Investigative Site
      • Wigan, Соединенное Королевство, WN6 9EP
        • Novartis Investigative Site
    • Berkshire
      • Reading, Berkshire, Соединенное Королевство, RG1 5AN
        • Novartis Investigative Site
    • West Yorkshire
      • Bradford, West Yorkshire, Соединенное Королевство, BD9 6RJ
        • Novartis Investigative Site
  • Чехия
      • Uherske Hradiste, Чехия, 686 01
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Bruntal, Czech Republic, Чехия, 792 01
        • Novartis Investigative Site
      • Ostrava, Czech Republic, Чехия, 772 00
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 11, Czech Republic, Чехия, 148 00
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 2, Czech Republic, Чехия, 128 50
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Мужчины или небеременные, некормящие пациенты женского пола в возрасте не менее 18 лет.

Диагноз умеренного или тяжелого АС с предварительно подтвержденными рентгенологическими данными (рентгенограмма или отчет рентгенолога), отвечающими модифицированным нью-йоркским критериям АС:

  • Активный АС, оцененный по шкале BASDAI ≥4 (0-10) на исходном уровне
  • Боль в позвоночнике, измеренная с помощью вопроса № 2 BASDAI, ≥ 4 см (0–10 см) на исходном уровне
  • Общая боль в спине по ВАШ ≥ 40 мм (0-100 мм) на исходном уровне Пациенты должны были иметь неадекватный ответ или отсутствие ответа на по крайней мере 2 НПВП в утвержденной дозе в течение как минимум 4 недель в общей сложности и минимум 2 недели для каждого НПВП до рандомизации или менее 4 недель, если терапию пришлось отменить из-за непереносимости, токсичности или противопоказаний. должны быть на стабильной дозе в течение по крайней мере 2 недель до рандомизации Пациенты, которые получали ингибитор TNFα (не более одного), должны испытывать неадекватный ответ на предыдущее или текущее лечение, назначенное в утвержденной дозе, по крайней мере за 3 месяца до к рандомизации или имели непереносимость хотя бы одного введения агента против TNFα

Критерий исключения:

  • Рентген грудной клетки или МРТ с признаками продолжающегося инфекционного или злокачественного процесса

    • Пациенты, принимающие сильнодействующие опиоидные анальгетики
    • Предшествующее воздействие секукинумаба или любого другого биологического препарата, непосредственно воздействующего на IL-17 или рецептор IL-17.
    • Беременные или кормящие (кормящие) женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо подкожно
Лекарство: Плацебо
Индукция: 4x плацебо подкожно. еженедельно Поддерживающая терапия: плацебо подкожно. ежемесячно
Экспериментальный: Секукинумаб

Секукинумаб 150 мг подкожно

В группу входят все пациенты, получившие по крайней мере 1 дозу исследуемого препарата, включая переход на плацебо на 16-й неделе.
Лекарство: Секукинумаб

Индукция: 4x 150 мг секукинумаба подкожно. еженедельно

Поддерживающая терапия: 150 мг секукинумаба подкожно. ежемесячно

Все субъекты получали слепое лечение еженедельно, начиная с исходного уровня, недели 1, 2, 3 и 4, с последующим введением дозы каждые четыре недели, начиная с недели 4 до недели 16. На 16-й неделе пациенты группы 1 продолжили прием секукинумаба в дозе 150 мг, а пациенты группы 2 начали прием секукинумаба в дозе 150 мг каждые четыре недели. Лечение проводилось открыто, начиная с 16-й недели, так как все пациенты принимали 150 мг подкожно. каждые 4 недели; однако испытуемые, исследователи и сотрудники центра оставались слепыми к первоначальному рандомизированному групповому распределению.

Другие имена:
  • AIN457

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников, получивших ответ в соответствии с ASAS 20 (оценка критериев Международного общества спондилоартрита)
Временное ограничение: Неделя 16
Ответ по шкале ASAS20 определяется как улучшение на ≥20% и ≥1 единицу по 10-балльной шкале как минимум в трех из четырех основных областей ASAS и отсутствие ухудшения на ≥20% и ≥1 единицу по 10-балльной шкале в остальных областях.
Неделя 16

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников, получивших ответ ASAS40
Временное ограничение: Анализ вторичных исходов проводился только на 16-й неделе. Таким образом, хотя данные были собраны после 16-й недели, они не были частью вторичных исходов.

Ответ ASAS40 определяется как улучшение на ≥40% и ≥2 единиц по 10-балльной шкале как минимум в трех из четырех основных доменов ASAS и полное отсутствие ухудшения в остальных доменах.

Число, проанализированное для некоторых непрерывных переменных результатов, представляет собой количество участников, для которых были доступны конкретные данные о результатах. Таким образом, число для этих переменных отличается от FAS.
Анализ вторичных исходов проводился только на 16-й неделе. Таким образом, хотя данные были собраны после 16-й недели, они не были частью вторичных исходов.
Изменение вчСРБ с течением времени
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 16-й недели. Анализ вторичных исходов проводился только на 16-й неделе. Таким образом, хотя данные были собраны после 16-й недели, они не были частью вторичных исходов.

вчСРБ измеряется как маркер воспаления в образцах крови во время исследования.

Число, проанализированное для некоторых непрерывных переменных результатов, представляет собой количество участников, для которых были доступны конкретные данные о результатах. Таким образом, число для этих переменных отличается от FAS.
Изменение от исходного уровня до 16-й недели. Анализ вторичных исходов проводился только на 16-й неделе. Таким образом, хотя данные были собраны после 16-й недели, они не были частью вторичных исходов.
Процент участников, достигших ASAS 5/6 на 16-й неделе
Временное ограничение: Неделя 16: анализ вторичных исходов проводился только на 16-й неделе. Таким образом, хотя данные собирались после 16-й недели, они не были частью вторичных исходов.

Критерии улучшения ASAS 5/6 — это улучшение на ≥20% как минимум в пяти из всех шести доменов.

Число, проанализированное для некоторых непрерывных переменных результатов, представляет собой количество участников, для которых были доступны конкретные данные о результатах. Таким образом, число для этих переменных отличается от FAS.
Неделя 16: анализ вторичных исходов проводился только на 16-й неделе. Таким образом, хотя данные собирались после 16-й недели, они не были частью вторичных исходов.
Участники с ответом BASDAI в 16 недель
Временное ограничение: Анализ вторичных исходов проводился только на 16-й неделе. Таким образом, хотя данные были собраны после 16-й недели, они не были частью вторичных исходов.

BASDAI или индекс активности анкилозирующего спондилита Бата состоит из шкалы от 0 до 10 (0 — отсутствие проблем, 10 — наибольшая проблема, фиксируемая как непрерывная ВАШ), которая используется для ответа на 6 вопросов, относящихся к 5 основным симптомам АС.

Число, проанализированное для некоторых непрерывных переменных результатов, представляет собой количество участников, для которых были доступны конкретные данные о результатах. Таким образом, число для этих переменных отличается от FAS.
Анализ вторичных исходов проводился только на 16-й неделе. Таким образом, хотя данные были собраны после 16-й недели, они не были частью вторичных исходов.
Изменение в краткой форме (36) — Респонденты PCS (улучшение >= 2,5 балла) на 16-й неделе
Временное ограничение: Анализ вторичных исходов проводился только на 16-й неделе. Таким образом, хотя данные были собраны после 16-й недели, они не были частью вторичных исходов.

Резюме физического компонента (PCS) SF-36 — это инструмент для измерения качества жизни, связанного со здоровьем, среди здоровых пациентов и пациентов с острыми и хроническими заболеваниями.

Число, проанализированное для некоторых непрерывных переменных результатов, представляет собой количество участников, для которых были доступны конкретные данные о результатах. Таким образом, число для этих переменных отличается от FAS.
Анализ вторичных исходов проводился только на 16-й неделе. Таким образом, хотя данные были собраны после 16-й недели, они не были частью вторичных исходов.
Изменение оценки ASQoL с течением времени
Временное ограничение: изменение от исходного уровня до 16-й недели

Анкилозирующий спондилоартрит — качество жизни (ASQoL) — это инструмент для оценки связанного со здоровьем качества жизни взрослых пациентов с анкилозирующим спондилоартритом.

Каждому утверждению в ASQoL присваивается оценка «1» или «0». Оценка «1» дается там, где пункт подтверждается, что указывает на неблагоприятное качество жизни. Все баллы по пунктам суммируются для получения общего балла или индекса. Баллы могут варьироваться от 0 (хорошее качество жизни) до 18 (плохое качество жизни).
изменение от исходного уровня до 16-й недели
Доля пациентов, достигших частичной ремиссии ASAS
Временное ограничение: Неделя 16

Критерии частичной ремиссии Международного общества по оценке спондилоартрита (ASAS) определяются как значение не выше 2 единиц в каждом из четырех основных доменов по 10-балльной шкале.

Число, проанализированное для некоторых непрерывных переменных результатов, представляет собой количество участников, для которых были доступны конкретные данные о результатах. Таким образом, число для этих переменных отличается от FAS.
Неделя 16

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 октября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 мая 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 марта 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CAIN457F2308
  • 2015-005021-39 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться