Studio di efficacia e sicurezza di Secukinumab in pazienti con spondilite anchilosante
Studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase III su secukinumab sottocutaneo per confrontare l'efficacia a 16 settimane con il placebo e valutare la sicurezza e la tollerabilità fino a 52 settimane in soggetti con spondilite anchilosante attiva
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio multicentrico ha utilizzato un disegno a gruppi paralleli randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Per valutare l'idoneità è stato utilizzato un periodo di screening fino a 10 settimane prima della randomizzazione, seguito da 52 settimane di trattamento.
Al basale, i soggetti sono stati randomizzati a uno dei due gruppi di trattamento:
- Gruppo 1: 300 soggetti, secukinumab 150 mg (1 mL, 150 mg/mL) s.c. siringhe preriempite (PFS) al BSL, settimane 1, 2 e 3, seguite dalla somministrazione ogni quattro settimane a partire dalla settimana 4
- Gruppo 2: 150 soggetti, placebo (1 mL) s.c. PFS al BSL, settimane 1, 2, 3, 4, 8 e 12, seguita dalla somministrazione di secukinumab 150 mg (1 mL, 150 mg/mL) ogni quattro settimane a partire dalla settimana 16
I soggetti sono stati stratificati alla randomizzazione in base alla regione (Cina e non Cina). Circa il 70% dei soggetti randomizzati proveniva dalla Cina (327 soggetti cinesi) al fine di valutare l'efficacia e la sicurezza in questa popolazione di soggetti. Non più del 30% di soggetti con risposta inadeguata agli inibitori del TNFα (TNF-IR) dovevano essere arruolati nello studio.
A partire dalla settimana 16, tutti i soggetti sono passati a secukinumab 150 mg in aperto, inclusi tutti i soggetti trattati con placebo; tuttavia, tutti i soggetti e i ricercatori/personale del sito sono rimasti all'oscuro dell'assegnazione del gruppo di trattamento randomizzato originale (150 mg vs placebo). Il trattamento in studio è continuato fino alla settimana 48.
Una visita di fine trattamento è stata effettuata 4 settimane dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio e una visita di follow-up post-trattamento è stata effettuata 12 settimane dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio per tutti i soggetti (indipendentemente dal fatto che abbiano completato l'intero studio come previsto o interrotto prematuramente).
I soggetti sono stati istruiti in dettaglio su come autosomministrarsi la s.c. iniezione usando PFS. Ogni iniezione è stata somministrata in un sito di iniezione appropriato del corpo (cosce, braccia o addome). Tutte le iniezioni sono state eseguite presso il sito dello studio. Il personale del sito ha somministrato le iniezioni a soggetti che non erano in grado o si sentivano insicuri di autosomministrarsi. I farmaci di salvataggio non erano consentiti fino alla settimana 20. Tuttavia, i soggetti che secondo lo sperimentatore non avrebbero beneficiato del trattamento in studio sulla base di valutazioni di sicurezza ed efficacia o per qualsiasi motivo di propria iniziativa erano liberi di interrompere la partecipazione allo studio in qualsiasi momento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Uherske Hradiste, Cechia, 686 01
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Bruntal, Czech Republic, Cechia, 792 01
- Novartis Investigative Site
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Ostrava, Czech Republic, Cechia, 772 00
- Novartis Investigative Site
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Praha 11, Czech Republic, Cechia, 148 00
- Novartis Investigative Site
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Praha 2, Czech Republic, Cechia, 128 50
- Novartis Investigative Site
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Beijing, Cina, 100029
- Novartis Investigative Site
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Bengbu, Cina, 233004
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, Cina, 200127
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, Cina, 200433
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, Cina, 200040
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, Cina
- Novartis Investigative Site
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Shanxi Province, Cina
- Novartis Investigative Site
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Tianjin, Cina, 300052
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang, Cina
- Novartis Investigative Site
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Zhenjiang, Cina
- Novartis Investigative Site
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Anhui
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Hefei, Anhui, Cina, 230001
- Novartis Investigative Site
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Hefei, Anhui, Cina, 230022
- Novartis Investigative Site
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Beijing
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Beijing, Beijing, Cina, 100730
- Novartis Investigative Site
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Beijing, Beijing, Cina, 100039
- Novartis Investigative Site
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Fujian
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Xiamen, Fujian, Cina, 361001
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510000
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 51000
- Novartis Investigative Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Cina, 430030
- Novartis Investigative Site
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Hunan
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Changsha, Hunan, Cina, 410008
- Novartis Investigative Site
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Changsha, Hunan, Cina, 410011
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Cina, 210029
- Novartis Investigative Site
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, Cina, 030001
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
- Novartis Investigative Site
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Xinjiang
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Urumqi, Xinjiang, Cina, 830001
- Novartis Investigative Site
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Busan, Corea, Repubblica di, 602739
- Novartis Investigative Site
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Gwangju, Corea, Repubblica di, 61469
- Novartis Investigative Site
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Incheon, Corea, Repubblica di, 405 760
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea, Repubblica di, 04763
- Novartis Investigative Site
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Seocho Gu
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Seoul, Seocho Gu, Corea, Repubblica di, 06591
- Novartis Investigative Site
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Bath, Regno Unito, BA1 1RL
- Novartis Investigative Site
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Doncaster, Regno Unito, DN2 5LT
- Novartis Investigative Site
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Hull, Regno Unito, HU16 5JQ
- Novartis Investigative Site
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London, Regno Unito, NW1
- Novartis Investigative Site
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Norwich, Regno Unito, NR1 3SR
- Novartis Investigative Site
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Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
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Wigan, Regno Unito, WN6 9EP
- Novartis Investigative Site
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Berkshire
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Reading, Berkshire, Regno Unito, RG1 5AN
- Novartis Investigative Site
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West Yorkshire
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Bradford, West Yorkshire, Regno Unito, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti di sesso maschile o di sesso femminile non gravidi e non in allattamento di almeno 18 anni di età
Diagnosi di AS da moderata a grave con precedente evidenza radiologica documentata (radiografia o rapporto del radiologo) che soddisfi i criteri New York modificati per AS:
- SA attiva valutata da BASDAI ≥4 (0-10) al basale
- Dolore spinale misurato dalla domanda BASDAI n. 2 ≥ 4 cm (0-10 cm) al basale
- Mal di schiena totale misurato da VAS ≥ 40 mm (0-100 mm) al basale I pazienti devono aver avuto una risposta inadeguata o mancata risposta ad almeno 2 FANS a una dose approvata per un minimo di 4 settimane in totale e un minimo di 2 settimane per ogni FANS prima della randomizzazione, o meno di 4 settimane se la terapia ha dovuto essere sospesa a causa di intolleranza, tossicità o controindicazioni deve essere a una dose stabile per almeno 2 settimane prima della randomizzazione I pazienti che sono stati in trattamento con un inibitore del TNFα (non più di uno) devono aver manifestato una risposta inadeguata al trattamento precedente o in corso somministrato a una dose approvata per almeno 3 mesi prima alla randomizzazione o sono stati intolleranti ad almeno una somministrazione di un agente anti-TNFα
Criteri di esclusione:
Radiografia del torace o risonanza magnetica con evidenza di processo infettivo o maligno in corso
- Pazienti che assumono analgesici oppiacei ad alta potenza
- Pregressa esposizione a secukinumab o qualsiasi altro farmaco biologico mirato direttamente al recettore IL-17 o IL-17
- Donne incinte o che allattano (in allattamento).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo s.c.
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Induzione: 4x placebo s.c.
Mantenimento settimanale: placebo s.c.
mensile
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Sperimentale: Secukinumab
Secukinumab 150 mg s.c. Il braccio include tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno 1 dose del farmaco oggetto dello studio, compresi coloro che hanno effettuato il passaggio al placebo alla settimana 16 |
Induzione: 4x 150 mg Secukinumab s.c. settimanalmente Mantenimento: 150 mg di Secukinumab s.c. mensile Tutti i soggetti hanno ricevuto un trattamento settimanale in cieco a partire dal basale, settimane 1, 2, 3 e 4, seguito da una somministrazione ogni quattro settimane a partire dalla settimana 4 fino alla settimana 16. Alla settimana 16, i pazienti del gruppo 1 hanno continuato a utilizzare secukinumab 150 mg e i pazienti del gruppo 2 hanno iniziato a ricevere secukinumab 150 mg ogni quattro settimane. Il trattamento è stato fornito in aperto dalla settimana 16 in poi, poiché tutti i pazienti hanno assunto 150 mg s.c. ogni 4 settimane; tuttavia, i soggetti, i ricercatori e il personale del sito sono rimasti all'oscuro dell'assegnazione iniziale del gruppo randomizzato.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La percentuale di partecipanti che ottengono una risposta ASAS 20 (valutazione dei criteri della società internazionale per la spondiloartrite)
Lasso di tempo: Settimana 16
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La risposta ASAS20 è definita come un miglioramento di ≥20% e ≥1 unità su una scala di 10 in almeno tre dei quattro domini principali ASAS e nessun peggioramento di ≥20% e ≥1 unità su una scala di 10 nel restante dominio
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Settimana 16
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La percentuale di partecipanti che ottengono una risposta ASAS40
Lasso di tempo: L'analisi degli esiti secondari si è verificata solo alla settimana 16. Pertanto, mentre i dati sono stati raccolti oltre la settimana 16, non facevano parte degli esiti secondari.
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La risposta ASAS40 è definita come un miglioramento di ≥40% e ≥2 unità su una scala di 10 in almeno tre dei quattro domini principali ASAS e nessun peggioramento nel restante dominio Il numero analizzato per alcune delle variabili di esito continuo è il numero di partecipanti per i quali erano disponibili i dati di esito specifico. Pertanto il numero di queste variabili differisce dal FAS. |
L'analisi degli esiti secondari si è verificata solo alla settimana 16. Pertanto, mentre i dati sono stati raccolti oltre la settimana 16, non facevano parte degli esiti secondari.
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Cambiamento di hsCRP nel tempo
Lasso di tempo: Variazione dal basale alla settimana 16. L'analisi degli esiti secondari si è verificata solo alla settimana 16. Pertanto, mentre i dati sono stati raccolti oltre la settimana 16, non facevano parte degli esiti secondari.
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hsCRP viene misurato come marker di infiammazione dai campioni di sangue durante lo studio Il numero analizzato per alcune delle variabili di esito continuo è il numero di partecipanti per i quali erano disponibili i dati di esito specifico. Pertanto il numero di queste variabili differisce dal FAS. |
Variazione dal basale alla settimana 16. L'analisi degli esiti secondari si è verificata solo alla settimana 16. Pertanto, mentre i dati sono stati raccolti oltre la settimana 16, non facevano parte degli esiti secondari.
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Percentuale di partecipanti che ottengono un ASAS 5/6 alla settimana 16
Lasso di tempo: Settimana 16: l'analisi degli esiti secondari si è verificata solo alla settimana 16. Pertanto, mentre i dati sono stati raccolti oltre la settimana 16, non facevano parte degli esiti secondari.
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I criteri di miglioramento ASAS 5/6 sono un miglioramento di ≥20% in almeno cinque di tutti e sei i domini Il numero analizzato per alcune delle variabili di esito continuo è il numero di partecipanti per i quali erano disponibili i dati di esito specifico. Pertanto il numero di queste variabili differisce dal FAS. |
Settimana 16: l'analisi degli esiti secondari si è verificata solo alla settimana 16. Pertanto, mentre i dati sono stati raccolti oltre la settimana 16, non facevano parte degli esiti secondari.
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Partecipanti con risposta BASDAI a 16 settimane
Lasso di tempo: L'analisi degli esiti secondari si è verificata solo alla settimana 16. Pertanto, mentre i dati sono stati raccolti oltre la settimana 16, non facevano parte degli esiti secondari.
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Il BASDAI o Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index consiste in una scala da 0 a 10 (0 indica nessun problema e 10 rappresenta il problema peggiore, catturato come un VAS continuo), che viene utilizzato per rispondere a 6 domande relative ai 5 principali sintomi di AS Il numero analizzato per alcune delle variabili di esito continuo è il numero di partecipanti per i quali erano disponibili i dati di esito specifico. Pertanto il numero di queste variabili differisce dal FAS. |
L'analisi degli esiti secondari si è verificata solo alla settimana 16. Pertanto, mentre i dati sono stati raccolti oltre la settimana 16, non facevano parte degli esiti secondari.
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Variazione in forma breve (36) - Rispondenti PCS (miglioramento di >= 2,5 punti) alla settimana 16
Lasso di tempo: L'analisi degli esiti secondari si è verificata solo alla settimana 16. Pertanto, mentre i dati sono stati raccolti oltre la settimana 16, non facevano parte degli esiti secondari.
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Il Physical Component Summary (PCS) SF-36 è uno strumento per misurare la qualità della vita correlata alla salute tra pazienti sani e pazienti con patologie acute e croniche Il numero analizzato per alcune delle variabili di esito continuo è il numero di partecipanti per i quali erano disponibili i dati di esito specifico. Pertanto il numero di queste variabili differisce dal FAS. |
L'analisi degli esiti secondari si è verificata solo alla settimana 16. Pertanto, mentre i dati sono stati raccolti oltre la settimana 16, non facevano parte degli esiti secondari.
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Modifica del punteggio ASQoL nel tempo
Lasso di tempo: cambiamento dal basale alla settimana 16
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La qualità della vita della spondilite anchilosante (ASQoL) è uno strumento per valutare la qualità della vita correlata alla salute tra i pazienti adulti con spondilite anchilosante. A ogni affermazione sull'ASQoL viene assegnato un punteggio di "1" o "0". Un punteggio di "1" viene assegnato dove l'item è affermato, indicando una QoL negativa. Tutti i punteggi degli elementi vengono sommati per fornire un punteggio totale o un indice. I punteggi possono variare da 0 (buona QoL) a 18 (scarsa QoL). |
cambiamento dal basale alla settimana 16
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La percentuale di pazienti che ottengono una remissione parziale ASAS
Lasso di tempo: Settimana 16
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I criteri di remissione parziale The Assessment in SpondyloArthritis International Society (ASAS) sono definiti come un valore non superiore a 2 unità in ciascuno dei quattro domini principali su una scala di 10 Il numero analizzato per alcune delle variabili di esito continuo è il numero di partecipanti per i quali erano disponibili i dati di esito specifico. Pertanto il numero di queste variabili differisce dal FAS. |
Settimana 16
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Merola JF, McInnes IB, Deodhar AA, Dey AK, Adamstein NH, Quebe-Fehling E, Aassi M, Peine M, Mehta NN. Effect of Secukinumab on Traditional Cardiovascular Risk Factors and Inflammatory Biomarkers: Post Hoc Analyses of Pooled Data Across Three Indications. Rheumatol Ther. 2022 Jun;9(3):935-955. doi: 10.1007/s40744-022-00434-z. Epub 2022 Mar 19.
- van der Horst-Bruinsma I, Miceli-Richard C, Braun J, Marzo-Ortega H, Pavelka K, Kivitz AJ, Deodhar A, Bao W, Porter B, Pournara E. A Pooled Analysis Reporting the Efficacy and Safety of Secukinumab in Male and Female Patients with Ankylosing Spondylitis. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1775-1787. doi: 10.1007/s40744-021-00380-2. Epub 2021 Oct 7.
- Huang F, Sun F, Wan WG, Wu LJ, Dong LL, Zhang X, Kim TH, Sengupta R, Senolt L, Wang Y, Qiu HM, Porter B, Haemmerle S. Secukinumab provided significant and sustained improvement in the signs and symptoms of ankylosing spondylitis: results from the 52-week, Phase III China-centric study, MEASURE 5. Chin Med J (Engl). 2020 Nov 5;133(21):2521-2531. doi: 10.1097/CM9.0000000000001099.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CAIN457F2308
- 2015-005021-39 (Numero EudraCT)
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Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
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