Étude de l'efficacité et de l'innocuité du sécukinumab chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante
Étude multicentrique de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo sur le sécukinumab sous-cutané pour comparer l'efficacité à 16 semaines avec un placebo et évaluer l'innocuité et la tolérance jusqu'à 52 semaines chez des sujets atteints de spondylarthrite ankylosante active
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude multicentrique a utilisé une conception randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles. Une période de sélection allant jusqu'à 10 semaines avant la randomisation a été utilisée pour évaluer l'éligibilité, suivie de 52 semaines de traitement.
Au départ, les sujets ont été randomisés dans l'un des deux groupes de traitement :
- Groupe 1 : 300 sujets, sécukinumab 150 mg (1 mL, 150 mg/mL) s.c. seringues préremplies (PFS) à BSL, semaines 1, 2 et 3, suivies d'une administration toutes les quatre semaines à partir de la semaine 4
- Groupe 2 : 150 sujets, placebo (1 mL) s.c. SSP à la BSL, semaines 1, 2, 3, 4, 8 et 12, suivie de l'administration de sécukinumab 150 mg (1 mL, 150 mg/mL) toutes les quatre semaines à partir de la semaine 16
Les sujets ont été stratifiés lors de la randomisation selon la région (Chine et hors Chine). Environ 70 % des sujets randomisés provenaient de Chine (327 sujets chinois) afin d'évaluer l'efficacité et l'innocuité dans cette population de sujets. Pas plus de 30 % des sujets ayant une réponse inadéquate aux inhibiteurs du TNFα (TNF-IR) devaient être inclus dans l'étude.
À partir de la semaine 16, tous les sujets sont passés au sécukinumab 150 mg en ouvert, y compris tous les sujets sous placebo ; cependant, tous les sujets et investigateurs/personnel du site sont restés aveugles quant à l'affectation initiale du groupe de traitement randomisé (150 mg contre placebo). Le traitement de l'étude s'est poursuivi jusqu'à la semaine 48.
Une visite de fin de traitement a été effectuée 4 semaines après la dernière administration du traitement à l'étude et une visite de suivi post-traitement a été effectuée 12 semaines après la dernière administration du traitement à l'étude pour tous les sujets (qu'ils aient terminé l'intégralité de l'étude comme prévu ou qu'ils aient arrêté prématurément).
Les sujets ont reçu des instructions détaillées sur la façon de s'auto-administrer le s.c. injection à l'aide de PFS. Chaque injection a été administrée dans un site d'injection approprié du corps (cuisses, bras ou abdomen). Toutes les injections ont été réalisées sur le site de l'étude. Le personnel du site a administré les injections aux sujets qui n'étaient pas capables ou ne se sentaient pas en sécurité pour s'auto-administrer. Les médicaments de secours n'étaient pas autorisés avant la semaine 20. Cependant, les sujets qui, selon l'investigateur, ne bénéficiaient pas du traitement à l'étude sur la base des évaluations d'innocuité et d'efficacité ou pour toute raison de leur propre chef étaient libres d'interrompre leur participation à l'étude à tout moment.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing, Chine, 100029
- Novartis Investigative Site
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Bengbu, Chine, 233004
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, Chine, 200127
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, Chine, 200433
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, Chine, 200040
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Chine
- Novartis Investigative Site
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Shanxi Province, Chine
- Novartis Investigative Site
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Tianjin, Chine, 300052
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang, Chine
- Novartis Investigative Site
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Zhenjiang, Chine
- Novartis Investigative Site
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Anhui
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Hefei, Anhui, Chine, 230001
- Novartis Investigative Site
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Hefei, Anhui, Chine, 230022
- Novartis Investigative Site
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100730
- Novartis Investigative Site
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Beijing, Beijing, Chine, 100039
- Novartis Investigative Site
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Fujian
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Xiamen, Fujian, Chine, 361001
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510000
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 51000
- Novartis Investigative Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine, 430030
- Novartis Investigative Site
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Hunan
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Changsha, Hunan, Chine, 410008
- Novartis Investigative Site
-
Changsha, Hunan, Chine, 410011
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
- Novartis Investigative Site
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, Chine, 030001
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
- Novartis Investigative Site
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Xinjiang
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Urumqi, Xinjiang, Chine, 830001
- Novartis Investigative Site
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Busan, Corée, République de, 602739
- Novartis Investigative Site
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Gwangju, Corée, République de, 61469
- Novartis Investigative Site
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Incheon, Corée, République de, 405 760
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corée, République de, 04763
- Novartis Investigative Site
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Seocho Gu
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Seoul, Seocho Gu, Corée, République de, 06591
- Novartis Investigative Site
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Bath, Royaume-Uni, BA1 1RL
- Novartis Investigative Site
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Doncaster, Royaume-Uni, DN2 5LT
- Novartis Investigative Site
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Hull, Royaume-Uni, HU16 5JQ
- Novartis Investigative Site
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London, Royaume-Uni, NW1
- Novartis Investigative Site
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Norwich, Royaume-Uni, NR1 3SR
- Novartis Investigative Site
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Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
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Wigan, Royaume-Uni, WN6 9EP
- Novartis Investigative Site
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Berkshire
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Reading, Berkshire, Royaume-Uni, RG1 5AN
- Novartis Investigative Site
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West Yorkshire
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Bradford, West Yorkshire, Royaume-Uni, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
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Uherske Hradiste, Tchéquie, 686 01
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Bruntal, Czech Republic, Tchéquie, 792 01
- Novartis Investigative Site
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Ostrava, Czech Republic, Tchéquie, 772 00
- Novartis Investigative Site
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Praha 11, Czech Republic, Tchéquie, 148 00
- Novartis Investigative Site
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Praha 2, Czech Republic, Tchéquie, 128 50
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Patients masculins ou non enceintes, non allaitantes âgés d'au moins 18 ans
Diagnostic de SA modérée à sévère avec preuves radiologiques documentées antérieures (radiographie ou rapport du radiologue) répondant aux critères de New York modifiés pour la SA :
- AS actif évalué par BASDAI ≥4 (0-10) au départ
- Douleur rachidienne mesurée par la question BASDAI #2 ≥ 4 cm (0-10 cm) au départ
- Douleur dorsale totale mesurée par une EVA ≥ 40 mm (0-100 mm) au départ Les patients doivent avoir eu une réponse inadéquate ou une absence de réponse à au moins 2 AINS à une dose approuvée pendant un minimum de 4 semaines au total et un minimum de 2 semaines pour chaque AINS avant la randomisation, ou moins de 4 semaines si le traitement a dû être arrêté en raison d'une intolérance, d'une toxicité ou de contre-indications Les patients qui prennent régulièrement des AINS (y compris les inhibiteurs de la COX-1 ou de la COX-2) dans le cadre de leur doivent avoir reçu une dose stable pendant au moins 2 semaines avant la randomisation Les patients qui ont été sous inhibiteur du TNFα (pas plus d'un) doivent avoir eu une réponse inadéquate à un traitement antérieur ou en cours administré à une dose approuvée pendant au moins 3 mois avant à la randomisation ou avez été intolérant à au moins une administration d'un anti-TNFα
Critère d'exclusion:
Radiographie pulmonaire ou IRM montrant des signes de processus infectieux ou malin en cours
- Patients prenant des analgésiques opioïdes puissants
- Exposition antérieure au sécukinumab ou à tout autre médicament biologique ciblant directement l'IL-17 ou le récepteur de l'IL-17
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo s.c.
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Induction : 4x placebo s.c.
Maintenance hebdomadaire : placebo s.c.
mensuel
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Expérimental: Sécukinumab
Sécukinumab 150 mg s.c. Le bras comprend tous les patients qui ont reçu au moins 1 dose du médicament à l'étude, y compris ceux qui ont changé de placebo à la semaine 16 |
Induction : 4 x 150 mg de sécukinumab s.c. hebdomadaire Entretien : 150 mg de sécukinumab s.c. mensuel Tous les sujets ont reçu un traitement en aveugle chaque semaine à partir de la ligne de base, les semaines 1, 2, 3 et 4, suivi d'une dose toutes les quatre semaines à partir de la semaine 4 jusqu'à la semaine 16. À la semaine 16, les patients du groupe 1 ont continué à utiliser le sécukinumab 150 mg et les patients du groupe 2 ont commencé à recevoir le sécukinumab 150 mg toutes les quatre semaines. Le traitement a été fourni en ouvert à partir de la semaine 16, car tous les patients ont pris 150 mg s.c. toutes les 4 semaines ; cependant, les sujets, les enquêteurs et le personnel du site sont restés aveugles à l'assignation initiale du groupe randomisé.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La proportion de participants qui obtiennent une réponse ASAS 20 (évaluation des critères de la SpondyloArthritis International Society)
Délai: Semaine 16
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La réponse ASAS20 est définie comme une amélioration ≥ 20 % et ≥ 1 unité sur une échelle de 10 dans au moins trois des quatre principaux domaines ASAS et aucune aggravation de ≥ 20 % et ≥ 1 unité sur une échelle de 10 dans le domaine restant
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Semaine 16
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La proportion de participants qui obtiennent une réponse ASAS40
Délai: L'analyse des critères de jugement secondaires n'a eu lieu qu'à la semaine 16. Ainsi, bien que les données aient été recueillies au-delà de la semaine 16, elles ne faisaient pas partie des critères de jugement secondaires.
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La réponse ASAS40 est définie comme une amélioration de ≥ 40 % et ≥ 2 unités sur une échelle de 10 dans au moins trois des quatre principaux domaines ASAS et aucune aggravation dans le domaine restant Le nombre analysé pour certaines variables de résultats continus correspond au nombre de participants pour lesquels les données de résultats spécifiques étaient disponibles. Ainsi, le nombre de ces variables diffère du FAS. |
L'analyse des critères de jugement secondaires n'a eu lieu qu'à la semaine 16. Ainsi, bien que les données aient été recueillies au-delà de la semaine 16, elles ne faisaient pas partie des critères de jugement secondaires.
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Changement de hsCRP au fil du temps
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 16. L'analyse des critères de jugement secondaires n'a eu lieu qu'à la semaine 16. Ainsi, bien que les données aient été recueillies au-delà de la semaine 16, elles ne faisaient pas partie des critères de jugement secondaires.
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hsCRP est mesuré comme un marqueur de l'inflammation à partir d'échantillons de sang au cours de l'étude Le nombre analysé pour certaines variables de résultats continus correspond au nombre de participants pour lesquels les données de résultats spécifiques étaient disponibles. Ainsi, le nombre de ces variables diffère du FAS. |
Changement de la ligne de base à la semaine 16. L'analyse des critères de jugement secondaires n'a eu lieu qu'à la semaine 16. Ainsi, bien que les données aient été recueillies au-delà de la semaine 16, elles ne faisaient pas partie des critères de jugement secondaires.
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Pourcentage de participants qui obtiennent un ASAS 5/6 à la semaine 16
Délai: Semaine 16 : L'analyse des critères de jugement secondaires n'a eu lieu qu'à la semaine 16. Ainsi, bien que les données aient été recueillies au-delà de la semaine 16, elles ne faisaient pas partie des critères de jugement secondaires.
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Le critère d'amélioration ASAS 5/6 est une amélioration de ≥ 20 % dans au moins cinq des six domaines Le nombre analysé pour certaines variables de résultats continus correspond au nombre de participants pour lesquels les données de résultats spécifiques étaient disponibles. Ainsi, le nombre de ces variables diffère du FAS. |
Semaine 16 : L'analyse des critères de jugement secondaires n'a eu lieu qu'à la semaine 16. Ainsi, bien que les données aient été recueillies au-delà de la semaine 16, elles ne faisaient pas partie des critères de jugement secondaires.
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Participants avec réponse BASDAI à 16 semaines
Délai: L'analyse des critères de jugement secondaires n'a eu lieu qu'à la semaine 16. Ainsi, bien que les données aient été recueillies au-delà de la semaine 16, elles ne faisaient pas partie des critères de jugement secondaires.
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Le BASDAI ou Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index consiste en une échelle de 0 à 10 (0 étant aucun problème et 10 étant le pire problème, capturé comme une EVA continue), qui est utilisée pour répondre à 6 questions relatives aux 5 principaux symptômes de la SA Le nombre analysé pour certaines variables de résultats continus correspond au nombre de participants pour lesquels les données de résultats spécifiques étaient disponibles. Ainsi, le nombre de ces variables diffère du FAS. |
L'analyse des critères de jugement secondaires n'a eu lieu qu'à la semaine 16. Ainsi, bien que les données aient été recueillies au-delà de la semaine 16, elles ne faisaient pas partie des critères de jugement secondaires.
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Changement dans le formulaire abrégé (36) - Répondants PCS (Amélioration de >= 2,5 points) à la semaine 16
Délai: L'analyse des critères de jugement secondaires n'a eu lieu qu'à la semaine 16. Ainsi, bien que les données aient été recueillies au-delà de la semaine 16, elles ne faisaient pas partie des critères de jugement secondaires.
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Le résumé des composants physiques (PCS) SF-36 est un instrument de mesure de la qualité de vie liée à la santé chez les patients en bonne santé et les patients souffrant de maladies aiguës et chroniques Le nombre analysé pour certaines variables de résultats continus correspond au nombre de participants pour lesquels les données de résultats spécifiques étaient disponibles. Ainsi, le nombre de ces variables diffère du FAS. |
L'analyse des critères de jugement secondaires n'a eu lieu qu'à la semaine 16. Ainsi, bien que les données aient été recueillies au-delà de la semaine 16, elles ne faisaient pas partie des critères de jugement secondaires.
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Changement du score ASQoL au fil du temps
Délai: changement de la ligne de base à la semaine 16
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L'Ankylosing Spondylitis Quality of Life (ASQoL) est un instrument d'évaluation de la qualité de vie liée à la santé chez les patients adultes atteints de spondylarthrite ankylosante. Chaque déclaration sur l'ASQoL reçoit un score de "1" ou "0". Un score de "1" est attribué lorsque l'élément est affirmé, indiquant une qualité de vie défavorable. Tous les scores des items sont additionnés pour donner un score total ou un indice. Les scores peuvent aller de 0 (bonne qualité de vie) à 18 (mauvaise qualité de vie). |
changement de la ligne de base à la semaine 16
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La proportion de patients qui obtiennent une rémission partielle ASAS
Délai: Semaine 16
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Les critères de rémission partielle de The Assessment in SpondyloArthritis International Society (ASAS) sont définis comme une valeur ne dépassant pas 2 unités dans chacun des quatre domaines principaux sur une échelle de 10 Le nombre analysé pour certaines variables de résultats continus correspond au nombre de participants pour lesquels les données de résultats spécifiques étaient disponibles. Ainsi, le nombre de ces variables diffère du FAS. |
Semaine 16
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Merola JF, McInnes IB, Deodhar AA, Dey AK, Adamstein NH, Quebe-Fehling E, Aassi M, Peine M, Mehta NN. Effect of Secukinumab on Traditional Cardiovascular Risk Factors and Inflammatory Biomarkers: Post Hoc Analyses of Pooled Data Across Three Indications. Rheumatol Ther. 2022 Jun;9(3):935-955. doi: 10.1007/s40744-022-00434-z. Epub 2022 Mar 19.
- van der Horst-Bruinsma I, Miceli-Richard C, Braun J, Marzo-Ortega H, Pavelka K, Kivitz AJ, Deodhar A, Bao W, Porter B, Pournara E. A Pooled Analysis Reporting the Efficacy and Safety of Secukinumab in Male and Female Patients with Ankylosing Spondylitis. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1775-1787. doi: 10.1007/s40744-021-00380-2. Epub 2021 Oct 7.
- Huang F, Sun F, Wan WG, Wu LJ, Dong LL, Zhang X, Kim TH, Sengupta R, Senolt L, Wang Y, Qiu HM, Porter B, Haemmerle S. Secukinumab provided significant and sustained improvement in the signs and symptoms of ankylosing spondylitis: results from the 52-week, Phase III China-centric study, MEASURE 5. Chin Med J (Engl). 2020 Nov 5;133(21):2521-2531. doi: 10.1097/CM9.0000000000001099.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CAIN457F2308
- 2015-005021-39 (Numéro EudraCT)
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