Estudio de eficacia y seguridad de secukinumab en pacientes con espondilitis anquilosante
Estudio multicéntrico de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de secukinumab subcutáneo para comparar la eficacia a las 16 semanas con placebo y evaluar la seguridad y tolerabilidad hasta 52 semanas en sujetos con espondilitis anquilosante activa
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio multicéntrico utilizó un diseño de grupos paralelos, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Se utilizó un período de selección de hasta 10 semanas antes de la aleatorización para evaluar la elegibilidad, seguido de 52 semanas de tratamiento.
Al inicio del estudio, los sujetos fueron aleatorizados a uno de los dos grupos de tratamiento:
- Grupo 1: 300 sujetos, secukinumab 150 mg (1 ml, 150 mg/ml) s.c. jeringas precargadas (PFS) en BSL, Semanas 1, 2 y 3, seguidas de administración cada cuatro semanas a partir de la Semana 4
- Grupo 2: 150 sujetos, placebo (1 mL) s.c. PFS en BSL, Semanas 1, 2, 3, 4, 8 y 12, seguido de la administración de secukinumab 150 mg (1 mL, 150 mg/mL) cada cuatro semanas a partir de la Semana 16
Los sujetos se estratificaron en la aleatorización según la región (China y fuera de China). Aproximadamente el 70 % de los sujetos aleatorizados procedían de China (327 sujetos chinos) para evaluar la eficacia y la seguridad en esta población de sujetos. No se inscribió en el estudio a más del 30 % de los sujetos con respuesta inadecuada al inhibidor del TNFα (TNF-IR).
A partir de la semana 16, todos los sujetos cambiaron a secukinumab de etiqueta abierta 150 mg, incluidos todos los sujetos que recibieron placebo; sin embargo, todos los sujetos y los investigadores/personal del centro permanecieron cegados a la asignación aleatoria original del grupo de tratamiento (150 mg frente a placebo). El tratamiento del estudio continuó hasta la semana 48.
Se realizó una visita de finalización del tratamiento 4 semanas después de la última administración del tratamiento del estudio y una visita de seguimiento posterior al tratamiento 12 semanas después de la última administración del tratamiento del estudio para todos los sujetos (independientemente de si completaron todo el estudio según lo planeado o lo interrumpieron prematuramente).
Los sujetos recibieron instrucciones detalladas sobre cómo autoadministrarse el s.c. inyección usando PFS. Cada inyección se administró en un sitio de inyección apropiado del cuerpo (muslos, brazos o abdomen). Todas las inyecciones se realizaron en el sitio de estudio. El personal del sitio administró las inyecciones a los sujetos que no podían o se sentían inseguros de autoadministrarse. La medicación de rescate no se permitió hasta la semana 20. Sin embargo, los sujetos que el investigador consideró que no se beneficiaban del tratamiento del estudio en función de las evaluaciones de seguridad y eficacia o por cualquier motivo por su propia voluntad podían interrumpir su participación en el estudio en cualquier momento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Uherske Hradiste, Chequia, 686 01
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Bruntal, Czech Republic, Chequia, 792 01
- Novartis Investigative Site
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Ostrava, Czech Republic, Chequia, 772 00
- Novartis Investigative Site
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Praha 11, Czech Republic, Chequia, 148 00
- Novartis Investigative Site
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Praha 2, Czech Republic, Chequia, 128 50
- Novartis Investigative Site
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Busan, Corea, república de, 602739
- Novartis Investigative Site
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Gwangju, Corea, república de, 61469
- Novartis Investigative Site
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Incheon, Corea, república de, 405 760
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Corea, república de, 04763
- Novartis Investigative Site
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Seocho Gu
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Seoul, Seocho Gu, Corea, república de, 06591
- Novartis Investigative Site
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Beijing, Porcelana, 100029
- Novartis Investigative Site
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Bengbu, Porcelana, 233004
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, Porcelana, 200127
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, Porcelana, 200433
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, Porcelana, 200040
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, Porcelana
- Novartis Investigative Site
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Shanxi Province, Porcelana
- Novartis Investigative Site
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Tianjin, Porcelana, 300052
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang, Porcelana
- Novartis Investigative Site
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Zhenjiang, Porcelana
- Novartis Investigative Site
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Anhui
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Hefei, Anhui, Porcelana, 230001
- Novartis Investigative Site
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Hefei, Anhui, Porcelana, 230022
- Novartis Investigative Site
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100730
- Novartis Investigative Site
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100039
- Novartis Investigative Site
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Fujian
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Xiamen, Fujian, Porcelana, 361001
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510000
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 51000
- Novartis Investigative Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
- Novartis Investigative Site
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410008
- Novartis Investigative Site
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410011
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
- Novartis Investigative Site
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, Porcelana, 030001
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- Novartis Investigative Site
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Xinjiang
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Urumqi, Xinjiang, Porcelana, 830001
- Novartis Investigative Site
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Bath, Reino Unido, BA1 1RL
- Novartis Investigative Site
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Doncaster, Reino Unido, DN2 5LT
- Novartis Investigative Site
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Hull, Reino Unido, HU16 5JQ
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, NW1
- Novartis Investigative Site
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Norwich, Reino Unido, NR1 3SR
- Novartis Investigative Site
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
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Wigan, Reino Unido, WN6 9EP
- Novartis Investigative Site
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Berkshire
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Reading, Berkshire, Reino Unido, RG1 5AN
- Novartis Investigative Site
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West Yorkshire
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Bradford, West Yorkshire, Reino Unido, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes masculinos o no embarazadas, mujeres no lactantes de al menos 18 años de edad
Diagnóstico de EAo moderada a grave con evidencia radiológica previa documentada (radiografía o informe del radiólogo) que cumpla con los criterios modificados de Nueva York para EA:
- AS activo evaluado por BASDAI ≥4 (0-10) al inicio
- Dolor espinal medido por la pregunta n.° 2 de BASDAI ≥ 4 cm (0-10 cm) al inicio
- Dolor de espalda total medido por VAS ≥ 40 mm (0-100 mm) al inicio Los pacientes deberían haber tenido una respuesta inadecuada o falta de respuesta a al menos 2 AINE a una dosis aprobada durante un mínimo de 4 semanas en total y un mínimo de 2 semanas para cada AINE antes de la aleatorización, o menos de 4 semanas si la terapia tuvo que suspenderse debido a intolerancia, toxicidad o contraindicaciones Los pacientes que toman AINE regularmente (incluidos los inhibidores de COX-1 o COX-2) como parte de su debe estar en una dosis estable durante al menos 2 semanas antes de la aleatorización Los pacientes que han recibido un inhibidor del TNFα (no más de uno) deben haber experimentado una respuesta inadecuada al tratamiento anterior o actual administrado a una dosis aprobada durante al menos 3 meses antes a la aleatorización o han sido intolerantes a al menos una administración de un agente anti-TNFα
Criterio de exclusión:
Radiografía de tórax o resonancia magnética con evidencia de proceso infeccioso o maligno en curso
- Pacientes que toman analgésicos opioides de alta potencia
- Exposición previa a secukinumab o cualquier otro fármaco biológico que se dirija directamente a la IL-17 o al receptor de la IL-17
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo sc
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Inducción: 4x placebo s.c.
mantenimiento semanal: placebo s.c.
mensual
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Experimental: Secukinumab
Secukinumab 150 mg s.c. El brazo incluye a todos los pacientes que recibieron al menos 1 dosis del fármaco del estudio, incluidos los que cambiaron de placebo en la semana 16 |
Inducción: 4x 150 mg Secukinumab s.c. semanalmente Mantenimiento: 150 mg de Secukinumab s.c. mensual Todos los Sujetos recibieron un tratamiento ciego semanalmente a partir de la línea de base, las Semanas 1, 2, 3 y 4, seguido de una dosis cada cuatro semanas a partir de la Semana 4 hasta la Semana 16. En la Semana 16, los pacientes del Grupo 1 continuaron usando secukinumab 150 mg y los pacientes del Grupo 2 comenzaron a recibir dosis de secukinumab 150 mg cada cuatro semanas. El tratamiento se proporcionó de forma abierta desde la semana 16 en adelante, ya que todos los pacientes tomaron 150 mg s.c. cada 4 semanas; sin embargo, los sujetos, los investigadores y el personal del sitio permanecieron cegados a la asignación inicial de grupos aleatorios.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La proporción de participantes que logran una respuesta ASAS 20 (Evaluación de los criterios de la Sociedad Internacional de Espondiloartritis)
Periodo de tiempo: Semana 16
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La respuesta ASAS20 se define como una mejora de ≥20 % y ≥1 unidad en una escala de 10 en al menos tres de los cuatro dominios principales de ASAS y ausencia de empeoramiento de ≥20 % y ≥1 unidad en una escala de 10 en el dominio restante
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Semana 16
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La proporción de participantes que logran una respuesta ASAS40
Periodo de tiempo: El análisis de resultados secundarios se realizó solo en la semana 16. Por lo tanto, aunque los datos se recopilaron más allá de la semana 16, no formaron parte de los resultados secundarios.
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La respuesta ASAS40 se define como una mejora de ≥40 % y ≥2 unidades en una escala de 10 en al menos tres de los cuatro dominios principales de ASAS y ningún empeoramiento en el dominio restante El número analizado para algunas de las variables de resultado continuas es el número de participantes para los que estaban disponibles los datos de resultado específicos. Por lo tanto, el número de estas variables difiere del FAS. |
El análisis de resultados secundarios se realizó solo en la semana 16. Por lo tanto, aunque los datos se recopilaron más allá de la semana 16, no formaron parte de los resultados secundarios.
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Cambio en hsCRP a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la semana 16. El análisis de resultados secundarios se realizó solo en la semana 16. Por lo tanto, aunque los datos se recopilaron más allá de la semana 16, no formaron parte de los resultados secundarios.
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hsCRP se mide como un marcador de inflamación de muestras de sangre durante el estudio El número analizado para algunas de las variables de resultado continuas es el número de participantes para los que estaban disponibles los datos de resultado específicos. Por lo tanto, el número de estas variables difiere del FAS. |
Cambio desde el inicio hasta la semana 16. El análisis de resultados secundarios se realizó solo en la semana 16. Por lo tanto, aunque los datos se recopilaron más allá de la semana 16, no formaron parte de los resultados secundarios.
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Porcentaje de participantes que logran un ASAS 5/6 en la semana 16
Periodo de tiempo: Semana 16: el análisis de resultados secundarios se realizó solo en la semana 16. Por lo tanto, aunque los datos se recopilaron más allá de la semana 16, no formaron parte de los resultados secundarios.
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El criterio de mejora ASAS 5/6 es una mejora de ≥20 % en al menos cinco de los seis dominios El número analizado para algunas de las variables de resultado continuas es el número de participantes para los que estaban disponibles los datos de resultado específicos. Por lo tanto, el número de estas variables difiere del FAS. |
Semana 16: el análisis de resultados secundarios se realizó solo en la semana 16. Por lo tanto, aunque los datos se recopilaron más allá de la semana 16, no formaron parte de los resultados secundarios.
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Participantes con respuesta BASDAI a las 16 semanas
Periodo de tiempo: El análisis de resultados secundarios se realizó solo en la semana 16. Por lo tanto, aunque los datos se recopilaron más allá de la semana 16, no formaron parte de los resultados secundarios.
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El BASDAI o índice de actividad de la enfermedad de la espondilitis anquilosante de Bath consta de una escala del 0 al 10 (siendo 0 ningún problema y 10 el peor problema, capturado como una EVA continua), que se utiliza para responder 6 preguntas relacionadas con los 5 síntomas principales de la EA El número analizado para algunas de las variables de resultado continuas es el número de participantes para los que estaban disponibles los datos de resultado específicos. Por lo tanto, el número de estas variables difiere del FAS. |
El análisis de resultados secundarios se realizó solo en la semana 16. Por lo tanto, aunque los datos se recopilaron más allá de la semana 16, no formaron parte de los resultados secundarios.
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Cambio en forma abreviada (36) - Respondedores PCS (Mejora de >= 2.5 puntos) en la semana 16
Periodo de tiempo: El análisis de resultados secundarios se realizó solo en la semana 16. Por lo tanto, aunque los datos se recopilaron más allá de la semana 16, no formaron parte de los resultados secundarios.
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El Resumen del Componente Físico (PCS) SF-36 es un instrumento para medir la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes sanos y pacientes con condiciones agudas y crónicas El número analizado para algunas de las variables de resultado continuas es el número de participantes para los que estaban disponibles los datos de resultado específicos. Por lo tanto, el número de estas variables difiere del FAS. |
El análisis de resultados secundarios se realizó solo en la semana 16. Por lo tanto, aunque los datos se recopilaron más allá de la semana 16, no formaron parte de los resultados secundarios.
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Cambio en la puntuación ASQoL a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: cambio desde el inicio hasta la semana 16
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El Ankylosing Spondylitis Quality of Life (ASQoL) es un instrumento para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes adultos con espondilitis anquilosante. Cada declaración en el ASQoL recibe una puntuación de "1" o "0". Se otorga una puntuación de "1" cuando se afirma el elemento, lo que indica una CdV adversa. Todas las puntuaciones de los ítems se suman para dar una puntuación o índice total. Las puntuaciones pueden variar de 0 (buena calidad de vida) a 18 (mala calidad de vida). |
cambio desde el inicio hasta la semana 16
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La proporción de pacientes que logran una remisión parcial ASAS
Periodo de tiempo: Semana 16
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Los criterios de remisión parcial de The Assessment in SpondyloArthritis International Society (ASAS) se definen como un valor no superior a 2 unidades en cada uno de los cuatro dominios principales en una escala de 10 El número analizado para algunas de las variables de resultado continuas es el número de participantes para los que estaban disponibles los datos de resultado específicos. Por lo tanto, el número de estas variables difiere del FAS. |
Semana 16
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Merola JF, McInnes IB, Deodhar AA, Dey AK, Adamstein NH, Quebe-Fehling E, Aassi M, Peine M, Mehta NN. Effect of Secukinumab on Traditional Cardiovascular Risk Factors and Inflammatory Biomarkers: Post Hoc Analyses of Pooled Data Across Three Indications. Rheumatol Ther. 2022 Jun;9(3):935-955. doi: 10.1007/s40744-022-00434-z. Epub 2022 Mar 19.
- van der Horst-Bruinsma I, Miceli-Richard C, Braun J, Marzo-Ortega H, Pavelka K, Kivitz AJ, Deodhar A, Bao W, Porter B, Pournara E. A Pooled Analysis Reporting the Efficacy and Safety of Secukinumab in Male and Female Patients with Ankylosing Spondylitis. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1775-1787. doi: 10.1007/s40744-021-00380-2. Epub 2021 Oct 7.
- Huang F, Sun F, Wan WG, Wu LJ, Dong LL, Zhang X, Kim TH, Sengupta R, Senolt L, Wang Y, Qiu HM, Porter B, Haemmerle S. Secukinumab provided significant and sustained improvement in the signs and symptoms of ankylosing spondylitis: results from the 52-week, Phase III China-centric study, MEASURE 5. Chin Med J (Engl). 2020 Nov 5;133(21):2521-2531. doi: 10.1097/CM9.0000000000001099.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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- CAIN457F2308
- 2015-005021-39 (Número EudraCT)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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