Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effekt og sikkerhet av Secukinumab hos pasienter med Bekhterevs sykdom

4. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase III multisenterstudie av subkutan secukinumab for å sammenligne effekt ved 16 uker med placebo og vurdere sikkerhet og tolerabilitet opp til 52 uker hos personer med aktiv ankyloserende spondylitt

Formålet med denne studien er å demonstrere den kliniske effekten ved uke 16; og for å demonstrere sikkerhet og tolerabilitet av secukinumab sammenlignet med placebo hos pasienter med ankyloserende spondylitt ved uke 16 og langtidssikkerhet opp til uke 52.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne multisenterstudien brukte en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppedesign. En screeningsperiode på opptil 10 uker før randomisering ble brukt for å vurdere kvalifisering, etterfulgt av 52 ukers behandling.

Ved baseline ble forsøkspersonene randomisert til en av de to behandlingsgruppene:

  • Gruppe 1: 300 forsøkspersoner, secukinumab 150 mg (1 ml, 150 mg/ml) s.c. ferdigfylte sprøyter (PFS) ved BSL, uke 1, 2 og 3, etterfulgt av administrering hver fjerde uke fra uke 4
  • Gruppe 2: 150 forsøkspersoner, placebo (1 ml) s.c. PFS ved BSL, uke 1, 2, 3, 4, 8 og 12, etterfulgt av administrering av secukinumab 150 mg (1 ml, 150 mg/ml) hver fjerde uke fra uke 16

Forsøkspersonene ble stratifisert ved randomisering i henhold til regionen (Kina og ikke-Kina). Omtrent 70 % av randomiserte forsøkspersoner var fra Kina (327 kinesiske personer) for å evaluere effektiviteten og sikkerheten i denne forsøkspopulasjonen. Ikke mer enn 30 % TNFα-hemmere med inadekvat responderende (TNF-IR) personer skulle delta i studien.

Fra og med uke 16 byttet alle forsøkspersoner til åpen secukinumab 150 mg, inkludert alle placebo-individer; Imidlertid forble alle forsøkspersoner og etterforskere/personell på stedet blindet for den opprinnelige randomiserte behandlingsgruppetildelingen (150 mg vs. placebo). Studiebehandlingen fortsatte frem til uke 48.

Et avsluttet behandlingsbesøk ble utført 4 uker etter siste studiebehandlingsadministrasjon og et oppfølgingsbesøk etter behandling ble gjort 12 uker etter siste studiebehandlingsadministrasjon for alle forsøkspersoner (uavhengig av om de fullførte hele studien som planlagt eller avbrøt for tidlig).

Forsøkspersonene ble instruert i detalj hvordan de selv kan administrere s.c. injeksjon ved bruk av PFS. Hver injeksjon ble administrert på et passende injeksjonssted på kroppen (lår, armer eller mage). Alle injeksjoner ble utført på studiestedet. Ansatte på stedet administrerte injeksjonene til personer som ikke var i stand til eller følte seg usikre til å administrere selv. Redningsmedisin ble ikke tillatt før i uke 20. Forsøkspersoner som av etterforskeren ble ansett for ikke å ha nytte av studiebehandlingen basert på sikkerhets- og effektvurderinger eller av en eller annen grunn av egen vilje, stod fritt til å avslutte deltakelsen i studien når som helst.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

458

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100029
        • Novartis Investigative Site
      • Bengbu, Kina, 233004
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200127
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200433
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200040
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina
        • Novartis Investigative Site
      • Shanxi Province, Kina
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kina, 300052
        • Novartis Investigative Site
      • Zhejiang, Kina
        • Novartis Investigative Site
      • Zhenjiang, Kina
        • Novartis Investigative Site
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230001
        • Novartis Investigative Site
      • Hefei, Anhui, Kina, 230022
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100730
        • Novartis Investigative Site
      • Beijing, Beijing, Kina, 100039
        • Novartis Investigative Site
    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Kina, 361001
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 51000
        • Novartis Investigative Site
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Novartis Investigative Site
      • Changsha, Hunan, Kina, 410011
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 030001
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Kina, 830001
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 602739
        • Novartis Investigative Site
      • Gwangju, Korea, Republikken, 61469
        • Novartis Investigative Site
      • Incheon, Korea, Republikken, 405 760
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 04763
        • Novartis Investigative Site
    • Seocho Gu
      • Seoul, Seocho Gu, Korea, Republikken, 06591
        • Novartis Investigative Site
  • Storbritannia
      • Bath, Storbritannia, BA1 1RL
        • Novartis Investigative Site
      • Doncaster, Storbritannia, DN2 5LT
        • Novartis Investigative Site
      • Hull, Storbritannia, HU16 5JQ
        • Novartis Investigative Site
      • London, Storbritannia, NW1
        • Novartis Investigative Site
      • Norwich, Storbritannia, NR1 3SR
        • Novartis Investigative Site
      • Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
        • Novartis Investigative Site
      • Wigan, Storbritannia, WN6 9EP
        • Novartis Investigative Site
    • Berkshire
      • Reading, Berkshire, Storbritannia, RG1 5AN
        • Novartis Investigative Site
    • West Yorkshire
      • Bradford, West Yorkshire, Storbritannia, BD9 6RJ
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjekkia
      • Uherske Hradiste, Tsjekkia, 686 01
        • Novartis Investigative Site
    • Czech Republic
      • Bruntal, Czech Republic, Tsjekkia, 792 01
        • Novartis Investigative Site
      • Ostrava, Czech Republic, Tsjekkia, 772 00
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 11, Czech Republic, Tsjekkia, 148 00
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 2, Czech Republic, Tsjekkia, 128 50
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige pasienter minst 18 år

Diagnose av moderat til alvorlig AS med tidligere dokumentert radiologisk bevis (røntgen- eller radiolograpport) som oppfyller de modifiserte New York-kriteriene for AS:

  • Active AS vurdert av BASDAI ≥4 (0-10) ved baseline
  • Spinalsmerter målt ved BASDAI spørsmål #2 ≥ 4 cm (0-10 cm) ved baseline
  • Total ryggsmerter målt ved VAS ≥ 40 mm (0-100 mm) ved baseline Pasienter skal ha hatt utilstrekkelig respons eller manglende respons på minst 2 NSAIDs ved en godkjent dose i minimum 4 uker totalt og minimum 2 uker for hvert NSAID før randomisering, eller mindre enn 4 uker hvis behandlingen måtte seponeres på grunn av intoleranse, toksisitet eller kontraindikasjoner. Pasienter som regelmessig tar NSAIDs (inkludert COX-1 eller COX-2-hemmere) som en del av AS-behandlingen er kreves for å være på en stabil dose i minst 2 uker før randomisering Pasienter som har vært på en TNFα-hemmer (ikke mer enn én) må ha opplevd utilstrekkelig respons på tidligere eller nåværende behandling gitt med godkjent dose i minst 3 måneder før til randomisering eller har vært intolerant overfor minst én administrering av et anti-TNFa-middel

Ekskluderingskriterier:

  • Røntgen av thorax eller MR med tegn på pågående smittsom eller ondartet prosess

    • Pasienter som tar høypotente opioidanalgetika
    • Tidligere eksponering for secukinumab eller andre biologiske medikamenter direkte rettet mot IL-17- eller IL-17-reseptorer
    • Gravide eller ammende (ammende) kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo s.c.
Legemiddel: Placebo
Induksjon: 4x placebo s.c. ukentlig vedlikehold: placebo s.c. månedlig
Eksperimentell: Secukinumab

Secukinumab 150 mg s.c.

Arm inkluderer alle pasienter som mottok minst 1 dose studiemedisin inkludert placebobyttere ved uke 16
Legemiddel: Secukinumab

Induksjon: 4x 150 mg Secukinumab s.c. ukentlig

Vedlikehold: 150 mg Secukinumab s.c. månedlig

Alle forsøkspersoner fikk blindet behandling ukentlig med start ved baseline, uke 1, 2, 3 og 4, etterfulgt av dosering hver fjerde uke fra uke 4 til uke 16. Ved uke 16 fortsatte gruppe 1-pasienter å bruke secukinumab 150 mg og gruppe 2-pasienter begynte å få secukinumab 150 mg dosering hver fjerde uke. Behandlingen ble gitt åpen fra uke 16 og utover, da alle pasienter tok 150 mg s.c. hver 4. uke; forsøkspersoner, etterforskere og ansatte på stedet forble imidlertid blindet for den første randomiserte gruppetildelingen.

Andre navn:
  • AIN457

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andelen av deltakere som oppnår en ASAS 20-respons (vurdering av SpondyloArthritis International Society Criteria)
Tidsramme: Uke 16
ASAS20-respons er definert som en forbedring på ≥20 % og ≥1 enheter på en skala på 10 i minst tre av de fire ASAS-hoveddomenene og ingen forverring på ≥20 % og ≥1 enhet på en skala på 10 i det resterende domenet
Uke 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andelen deltakere som oppnår en ASAS40-respons
Tidsramme: Den sekundære utfallsanalysen skjedde bare ved uke 16. Selv om data ble samlet inn utover uke 16, var de ikke en del av de sekundære utfallene.

ASAS40-respons er definert som en forbedring på ≥40 % og ≥2 enheter på en skala fra 10 i minst tre av de fire ASAS-hoveddomenene og ingen forverring i det hele tatt i det resterende domenet

Antallet analysert for noen av de kontinuerlige utfallsvariablene er antallet deltakere som de spesifikke utfallsdataene var tilgjengelige for. Dermed er tallet for disse variablene forskjellig fra FAS.
Den sekundære utfallsanalysen skjedde bare ved uke 16. Selv om data ble samlet inn utover uke 16, var de ikke en del av de sekundære utfallene.
Endring i hsCRP over tid
Tidsramme: Endring fra baseline til uke 16. Den sekundære utfallsanalysen skjedde bare ved uke 16. Selv om data ble samlet inn utover uke 16, var de ikke en del av de sekundære resultatene.

hsCRP måles som en markør for betennelse fra blodprøver under studien

Antallet analysert for noen av de kontinuerlige utfallsvariablene er antallet deltakere som de spesifikke utfallsdataene var tilgjengelige for. Dermed er tallet for disse variablene forskjellig fra FAS.
Endring fra baseline til uke 16. Den sekundære utfallsanalysen skjedde bare ved uke 16. Selv om data ble samlet inn utover uke 16, var de ikke en del av de sekundære resultatene.
Prosentandel av deltakere som oppnår en ASAS 5/6 ved uke 16
Tidsramme: Uke 16: Den sekundære utfallsanalysen skjedde først ved uke 16. Selv om data ble samlet inn utover uke 16, var de ikke en del av de sekundære resultatene.

ASAS 5/6-forbedringskriteriene er en forbedring på ≥20 % i minst fem av alle seks domenene

Antallet analysert for noen av de kontinuerlige utfallsvariablene er antallet deltakere som de spesifikke utfallsdataene var tilgjengelige for. Dermed er tallet for disse variablene forskjellig fra FAS.
Uke 16: Den sekundære utfallsanalysen skjedde først ved uke 16. Selv om data ble samlet inn utover uke 16, var de ikke en del av de sekundære resultatene.
Deltakere med BASDAI-svar etter 16 uker
Tidsramme: Den sekundære utfallsanalysen skjedde bare ved uke 16. Selv om data ble samlet inn utover uke 16, var de ikke en del av de sekundære utfallene.

BASDAI- eller Bath Ankyloserende Spondylitt Disease Activity Index består av en skala fra 0 til 10 (0 er ikke noe problem og 10 er det verste problemet, fanget som en kontinuerlig VAS), som brukes til å svare på 6 spørsmål knyttet til de 5 hovedsymptomene på AS

Antallet analysert for noen av de kontinuerlige utfallsvariablene er antallet deltakere som de spesifikke utfallsdataene var tilgjengelige for. Dermed er tallet for disse variablene forskjellig fra FAS.
Den sekundære utfallsanalysen skjedde bare ved uke 16. Selv om data ble samlet inn utover uke 16, var de ikke en del av de sekundære utfallene.
Endring i kortform (36) - PCS-respondenter (forbedring av >= 2,5 poeng) ved uke 16
Tidsramme: Den sekundære utfallsanalysen skjedde bare ved uke 16. Selv om data ble samlet inn utover uke 16, var de ikke en del av de sekundære utfallene.

The Physical Component Summary (PCS) SF-36 er et instrument for å måle helserelatert livskvalitet blant friske pasienter og pasienter med akutte og kroniske lidelser

Antallet analysert for noen av de kontinuerlige utfallsvariablene er antallet deltakere som de spesifikke utfallsdataene var tilgjengelige for. Dermed er tallet for disse variablene forskjellig fra FAS.
Den sekundære utfallsanalysen skjedde bare ved uke 16. Selv om data ble samlet inn utover uke 16, var de ikke en del av de sekundære utfallene.
Endring i ASQoL-score over tid
Tidsramme: endre fra baseline til uke 16

Ankyloserende spondylitt livskvalitet (ASQoL) er et instrument for å vurdere helserelatert livskvalitet blant voksne pasienter med Bekhterevs sykdom.

Hvert utsagn på ASQoL får en poengsum på "1" eller "0". En poengsum på "1" er gitt der elementet er bekreftet, noe som indikerer ugunstig QoL. Alle punktscore summeres for å gi en total poengsum eller indeks. Poeng kan variere fra 0 (god QoL) til 18 (dårlig QoL).
endre fra baseline til uke 16
Andelen pasienter som oppnår en delvis ASAS-remisjon
Tidsramme: Uke 16

The Assessment in SpondyloArthritis International Society (ASAS) partielle remisjonskriterier er definert som en verdi ikke over 2 enheter i hvert av de fire hoveddomenene på en skala fra 10

Antallet analysert for noen av de kontinuerlige utfallsvariablene er antallet deltakere som de spesifikke utfallsdataene var tilgjengelige for. Dermed er tallet for disse variablene forskjellig fra FAS.
Uke 16

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2016

Primær fullføring (Faktiske)

14. mai 2018

Studiet fullført (Faktiske)

19. mars 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2016

Først lagt ut (Anslag)

12. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2020

Sist bekreftet

1. desember 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CAIN457F2308
  • 2015-005021-39 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere