Badanie skuteczności i bezpieczeństwa sekukinumabu u pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy III dotyczące podskórnego podania sekukinumabu w celu porównania skuteczności po 16 tygodniach z placebo oraz oceny bezpieczeństwa i tolerancji do 52 tygodni u pacjentów z czynnym zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W tym wieloośrodkowym badaniu wykorzystano randomizowany, podwójnie ślepy, kontrolowany placebo projekt grup równoległych. Do oceny kwalifikowalności zastosowano okres przesiewowy trwający do 10 tygodni przed randomizacją, a następnie 52 tygodnie leczenia.
Na początku badania pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup terapeutycznych:
- Grupa 1: 300 osób, sekukinumab 150 mg (1 ml, 150 mg/ml) s.c. ampułko-strzykawki (PFS) w BSL, tygodnie 1, 2 i 3, a następnie podawanie co cztery tygodnie, począwszy od tygodnia 4
- Grupa 2: 150 osób, placebo (1 ml) s.c. PFS przy BSL, tygodnie 1, 2, 3, 4, 8 i 12, a następnie podawanie sekukinumabu w dawce 150 mg (1 ml, 150 mg/ml) co cztery tygodnie, począwszy od tygodnia 16
Badanych podzielono na warstwy podczas randomizacji według regionu (Chiny i inne kraje). Około 70% randomizowanych pacjentów pochodziło z Chin (327 chińskich pacjentów) w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa w tej populacji pacjentów. Do badania miało być włączonych nie więcej niż 30% pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na inhibitor TNFα (TNF-IR).
Począwszy od 16. tygodnia, wszyscy pacjenci zmienili leczenie na sekukinumab w dawce 150 mg w ramach otwartej próby, w tym wszyscy pacjenci otrzymujący placebo; jednak wszyscy badani i badacze/personel ośrodka pozostawali zaślepieni co do pierwotnego randomizowanego przydziału do grupy terapeutycznej (150 mg vs. placebo). Leczenie w ramach badania kontynuowano do tygodnia 48.
Wizyta kończąca leczenie odbyła się 4 tygodnie po ostatnim podaniu badanego leku, a wizyta kontrolna po leczeniu odbyła się 12 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku u wszystkich uczestników (niezależnie od tego, czy ukończyli całe badanie zgodnie z planem, czy przerwali je przedwcześnie).
Badani zostali szczegółowo poinstruowani, jak samodzielnie podawać s.c. wstrzyknięcie za pomocą PFS. Każde wstrzyknięcie podawano w odpowiednie miejsce na ciele (uda, ramiona lub brzuch). Wszystkie iniekcje wykonano w miejscu badania. Personel ośrodka podawał zastrzyki pacjentom, którzy nie byli w stanie lub czuli się niepewnie, aby samodzielnie je wykonać. Lek ratunkowy nie był dozwolony do tygodnia 20. Jednak osoby, które zostały uznane przez badacza za nieodnoszących korzyści z badanego leczenia na podstawie oceny bezpieczeństwa i skuteczności lub z dowolnego powodu z własnej woli, mogły przerwać udział w badaniu w dowolnym momencie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny, 100029
- Novartis Investigative Site
-
Bengbu, Chiny, 233004
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Chiny, 200127
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Chiny, 200433
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Chiny, 200040
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Chiny
- Novartis Investigative Site
-
Shanxi Province, Chiny
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, Chiny, 300052
- Novartis Investigative Site
-
Zhejiang, Chiny
- Novartis Investigative Site
-
Zhenjiang, Chiny
- Novartis Investigative Site
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Chiny, 230001
- Novartis Investigative Site
-
Hefei, Anhui, Chiny, 230022
- Novartis Investigative Site
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100730
- Novartis Investigative Site
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100039
- Novartis Investigative Site
-
-
Fujian
-
Xiamen, Fujian, Chiny, 361001
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510000
- Novartis Investigative Site
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 51000
- Novartis Investigative Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430030
- Novartis Investigative Site
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Chiny, 410008
- Novartis Investigative Site
-
Changsha, Hunan, Chiny, 410011
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210029
- Novartis Investigative Site
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Chiny, 030001
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, Chiny, 830001
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Uherske Hradiste, Czechy, 686 01
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Bruntal, Czech Republic, Czechy, 792 01
- Novartis Investigative Site
-
Ostrava, Czech Republic, Czechy, 772 00
- Novartis Investigative Site
-
Praha 11, Czech Republic, Czechy, 148 00
- Novartis Investigative Site
-
Praha 2, Czech Republic, Czechy, 128 50
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Busan, Republika Korei, 602739
- Novartis Investigative Site
-
Gwangju, Republika Korei, 61469
- Novartis Investigative Site
-
Incheon, Republika Korei, 405 760
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Republika Korei, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Republika Korei, 04763
- Novartis Investigative Site
-
-
Seocho Gu
-
Seoul, Seocho Gu, Republika Korei, 06591
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bath, Zjednoczone Królestwo, BA1 1RL
- Novartis Investigative Site
-
Doncaster, Zjednoczone Królestwo, DN2 5LT
- Novartis Investigative Site
-
Hull, Zjednoczone Królestwo, HU16 5JQ
- Novartis Investigative Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW1
- Novartis Investigative Site
-
Norwich, Zjednoczone Królestwo, NR1 3SR
- Novartis Investigative Site
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
-
Wigan, Zjednoczone Królestwo, WN6 9EP
- Novartis Investigative Site
-
-
Berkshire
-
Reading, Berkshire, Zjednoczone Królestwo, RG1 5AN
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Bradford, West Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci płci męskiej lub niebędący w ciąży, kobiety niekarmiące piersią w wieku co najmniej 18 lat
Rozpoznanie umiarkowanego do ciężkiego AS z wcześniej udokumentowanymi dowodami radiologicznymi (zdjęcie rentgenowskie lub raport radiologa) spełniające zmodyfikowane kryteria nowojorskie dla AS:
- Aktywny AS oceniany przez BASDAI ≥4 (0-10) na początku badania
- Ból kręgosłupa mierzony za pomocą pytania BASDAI nr 2 ≥ 4 cm (0-10 cm) na początku badania
- Całkowity ból pleców mierzony za pomocą VAS ≥ 40 mm (0-100 mm) na początku badania Pacjenci powinni wykazywać niewystarczającą odpowiedź lub brak odpowiedzi na co najmniej 2 NLPZ w zatwierdzonej dawce łącznie przez co najmniej 4 tygodnie i co najmniej 2 tygodni dla każdego NLPZ przed randomizacją lub mniej niż 4 tygodnie, jeśli leczenie musiało zostać przerwane z powodu nietolerancji, toksyczności lub przeciwwskazań Pacjenci, którzy regularnie przyjmują NLPZ (w tym inhibitory COX-1 lub COX-2) w ramach terapii AS wymagane jest przyjmowanie stabilnej dawki przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją U pacjentów, którzy przyjmowali inhibitor TNFα (nie więcej niż jeden), wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na poprzednie lub obecne leczenie w zatwierdzonej dawce przez co najmniej 3 miesiące przed randomizacji lub nietolerancji co najmniej jednego podania czynnika anty-TNFα
Kryteria wyłączenia:
RTG klatki piersiowej lub MRI z dowodami trwającego procesu zakaźnego lub złośliwego
- Pacjenci przyjmujący opioidowe leki przeciwbólowe o dużej sile działania
- Wcześniejsza ekspozycja na sekukinumab lub jakikolwiek inny lek biologiczny działający bezpośrednio na receptor IL-17 lub IL-17
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo s.c.
|
Indukcja: 4x placebo s.c.
cotygodniowe leczenie podtrzymujące: placebo s.c.
miesięczny
|
|
Eksperymentalny: Sekukinumab
Sekukinumab 150 mg s.c. Ramię obejmuje wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę badanego leku, w tym pacjentów, którzy przestawili się na placebo w 16. tygodniu |
Indukcja: 4x 150 mg Secukinumab s.c. co tydzień Podtrzymanie: 150 mg Secukinumab s.c. miesięczny Wszyscy pacjenci otrzymywali cotygodniowe leczenie zaślepione, począwszy od punktu początkowego, tygodni 1, 2, 3 i 4, a następnie dawkowanie co cztery tygodnie, począwszy od tygodnia 4 do tygodnia 16. W 16. tygodniu pacjenci z grupy 1 kontynuowali stosowanie sekukinumabu w dawce 150 mg, a pacjenci z grupy 2 zaczęli otrzymywać sekukinumab w dawce 150 mg co cztery tygodnie. Leczenie prowadzono metodą otwartej próby począwszy od 16 tygodnia, ponieważ wszyscy pacjenci przyjmowali 150 mg s.c. co 4 tygodnie; jednak badani, badacze i personel ośrodka pozostawali ślepi na początkowe randomizowane przydziały do grup.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź ASAS 20 (ocena międzynarodowych kryteriów SpondyloArthritis International Society)
Ramy czasowe: Tydzień 16
|
Odpowiedź ASAS20 definiuje się jako poprawę o ≥20% i ≥1 jednostkę w skali do 10 w co najmniej trzech z czterech głównych domen ASAS i brak pogorszenia o ≥20% i ≥1 jednostkę w skali do 10 w pozostałej domenie
|
Tydzień 16
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź ASAS40
Ramy czasowe: Wtórna analiza wyników miała miejsce dopiero w 16. tygodniu. Tak więc, chociaż dane zbierano po 16. tygodniu, nie były one częścią drugorzędnych wyników.
|
Odpowiedź ASAS40 definiuje się jako poprawę o ≥40% i ≥2 jednostki w 10-stopniowej skali w co najmniej trzech z czterech głównych domen ASAS i brak pogorszenia w pozostałej domenie Liczba analizowana dla niektórych ciągłych zmiennych wynikowych to liczba uczestników, dla których dostępne były konkretne dane wynikowe. Zatem liczba tych zmiennych różni się od FAS. |
Wtórna analiza wyników miała miejsce dopiero w 16. tygodniu. Tak więc, chociaż dane zbierano po 16. tygodniu, nie były one częścią drugorzędnych wyników.
|
|
Zmiana hsCRP w czasie
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 16. Analiza drugorzędowych wyników miała miejsce dopiero w 16. tygodniu. Tak więc, chociaż dane zbierano po 16. tygodniu, nie były one częścią drugorzędowych wyników.
|
hsCRP jest mierzone jako marker stanu zapalnego z próbek krwi podczas badania Liczba analizowana dla niektórych ciągłych zmiennych wynikowych to liczba uczestników, dla których dostępne były konkretne dane wynikowe. Zatem liczba tych zmiennych różni się od FAS. |
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 16. Analiza drugorzędowych wyników miała miejsce dopiero w 16. tygodniu. Tak więc, chociaż dane zbierano po 16. tygodniu, nie były one częścią drugorzędowych wyników.
|
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali ASAS 5/6 w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 16: Analiza drugorzędowych wyników miała miejsce dopiero w 16. tygodniu. Zatem chociaż dane zbierano po 16. tygodniu, nie były one częścią drugorzędnych wyników.
|
Kryteria poprawy ASAS 5/6 to poprawa o ≥20% w co najmniej pięciu ze wszystkich sześciu domen Liczba analizowana dla niektórych ciągłych zmiennych wynikowych to liczba uczestników, dla których dostępne były konkretne dane wynikowe. Zatem liczba tych zmiennych różni się od FAS. |
Tydzień 16: Analiza drugorzędowych wyników miała miejsce dopiero w 16. tygodniu. Zatem chociaż dane zbierano po 16. tygodniu, nie były one częścią drugorzędnych wyników.
|
|
Uczestnicy z odpowiedzią BASDAI po 16 tygodniach
Ramy czasowe: Wtórna analiza wyników miała miejsce dopiero w 16. tygodniu. Tak więc, chociaż dane zbierano po 16. tygodniu, nie były one częścią drugorzędnych wyników.
|
BASDAI lub Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index składa się ze skali od 0 do 10 (0 oznacza brak problemu, a 10 najgorszy problem, ujmowany jako ciągły VAS), która służy do udzielenia odpowiedzi na 6 pytań dotyczących 5 głównych objawów ZA Liczba analizowana dla niektórych ciągłych zmiennych wynikowych to liczba uczestników, dla których dostępne były konkretne dane wynikowe. Zatem liczba tych zmiennych różni się od FAS. |
Wtórna analiza wyników miała miejsce dopiero w 16. tygodniu. Tak więc, chociaż dane zbierano po 16. tygodniu, nie były one częścią drugorzędnych wyników.
|
|
Zmiana w formularzu skróconym (36) — pacjenci reagujący na leczenie metodą PCS (poprawa o >= 2,5 punktu) w 16. tygodniu
Ramy czasowe: Wtórna analiza wyników miała miejsce dopiero w 16. tygodniu. Tak więc, chociaż dane zbierano po 16. tygodniu, nie były one częścią drugorzędnych wyników.
|
The Physical Component Summary (PCS) SF-36 jest instrumentem do pomiaru jakości życia związanej ze zdrowiem wśród zdrowych pacjentów oraz pacjentów z ostrymi i przewlekłymi stanami Liczba analizowana dla niektórych ciągłych zmiennych wynikowych to liczba uczestników, dla których dostępne były konkretne dane wynikowe. Zatem liczba tych zmiennych różni się od FAS. |
Wtórna analiza wyników miała miejsce dopiero w 16. tygodniu. Tak więc, chociaż dane zbierano po 16. tygodniu, nie były one częścią drugorzędnych wyników.
|
|
Zmiana wyniku ASQoL w czasie
Ramy czasowe: zmiana od punktu początkowego do tygodnia 16
|
Jakość życia w zesztywniającym zapaleniu stawów kręgosłupa (ASQoL) jest narzędziem do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem wśród dorosłych pacjentów z zesztywniającym zapaleniem stawów kręgosłupa. Każdemu stwierdzeniu w ASQoL przypisuje się ocenę „1” lub „0”. Wynik „1” jest podawany, gdy pozycja jest potwierdzona, co wskazuje na niekorzystną QoL. Wszystkie wyniki pozycji są sumowane, aby uzyskać całkowity wynik lub indeks. Wyniki mogą wahać się od 0 (dobra QoL) do 18 (słaba QoL). |
zmiana od punktu początkowego do tygodnia 16
|
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli częściową remisję ASAS
Ramy czasowe: Tydzień 16
|
Kryteria częściowej remisji The Assessment in SpondyloArthritis International Society (ASAS) definiuje się jako wartość nie większą niż 2 jednostki w każdej z czterech głównych domen w 10-stopniowej skali Liczba analizowana dla niektórych ciągłych zmiennych wynikowych to liczba uczestników, dla których dostępne były konkretne dane wynikowe. Zatem liczba tych zmiennych różni się od FAS. |
Tydzień 16
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Merola JF, McInnes IB, Deodhar AA, Dey AK, Adamstein NH, Quebe-Fehling E, Aassi M, Peine M, Mehta NN. Effect of Secukinumab on Traditional Cardiovascular Risk Factors and Inflammatory Biomarkers: Post Hoc Analyses of Pooled Data Across Three Indications. Rheumatol Ther. 2022 Jun;9(3):935-955. doi: 10.1007/s40744-022-00434-z. Epub 2022 Mar 19.
- van der Horst-Bruinsma I, Miceli-Richard C, Braun J, Marzo-Ortega H, Pavelka K, Kivitz AJ, Deodhar A, Bao W, Porter B, Pournara E. A Pooled Analysis Reporting the Efficacy and Safety of Secukinumab in Male and Female Patients with Ankylosing Spondylitis. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1775-1787. doi: 10.1007/s40744-021-00380-2. Epub 2021 Oct 7.
- Huang F, Sun F, Wan WG, Wu LJ, Dong LL, Zhang X, Kim TH, Sengupta R, Senolt L, Wang Y, Qiu HM, Porter B, Haemmerle S. Secukinumab provided significant and sustained improvement in the signs and symptoms of ankylosing spondylitis: results from the 52-week, Phase III China-centric study, MEASURE 5. Chin Med J (Engl). 2020 Nov 5;133(21):2521-2531. doi: 10.1097/CM9.0000000000001099.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CAIN457F2308
- 2015-005021-39 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.
Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .