Estudo da Eficácia e Segurança do Secuquinumabe em Pacientes com Espondilite Anquilosante
Estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de fase III de secuquinumabe subcutâneo para comparar a eficácia em 16 semanas com placebo e avaliar a segurança e tolerabilidade até 52 semanas em indivíduos com espondilite anquilosante ativa
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo multicêntrico usou um design randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de grupos paralelos. Um período de triagem de até 10 semanas antes da randomização foi usado para avaliar a elegibilidade, seguido por 52 semanas de tratamento.
No início, os indivíduos foram randomizados para um dos dois grupos de tratamento:
- Grupo 1: 300 indivíduos, secuquinumabe 150 mg (1 mL, 150 mg/mL) s.c. seringas pré-cheias (PFS) em BSL, Semanas 1, 2 e 3, seguidas de administração a cada quatro semanas começando na Semana 4
- Grupo 2: 150 indivíduos, placebo (1 mL) s.c. PFS em BSL, Semanas 1, 2, 3, 4, 8 e 12, seguido por administração de secuquinumabe 150 mg (1 mL, 150 mg/mL) a cada quatro semanas a partir da Semana 16
Os sujeitos foram estratificados em randomização de acordo com a região (China e não-China). Aproximadamente 70% dos indivíduos randomizados eram da China (327 indivíduos chineses) para avaliar a eficácia e segurança nesta população de indivíduos. Não mais do que 30% de indivíduos com resposta inadequada ao inibidor de TNFα (TNF-IR) deveriam ser incluídos no estudo.
A partir da semana 16, todos os indivíduos mudaram para secuquinumabe 150 mg de rótulo aberto, incluindo todos os indivíduos placebo; no entanto, todos os indivíduos e investigadores/funcionários do centro permaneceram cegos para a atribuição do grupo de tratamento randomizado original (150 mg vs placebo). O tratamento do estudo continuou até a semana 48.
Uma visita de fim de tratamento foi realizada 4 semanas após a administração do último tratamento do estudo e uma visita de acompanhamento pós-tratamento foi realizada 12 semanas após a administração do último tratamento do estudo para todos os indivíduos (independentemente de terem completado todo o estudo conforme planejado ou descontinuado prematuramente).
Os indivíduos foram instruídos em detalhes sobre como auto-administrar o s.c. injeção usando PFS. Cada injeção foi administrada em um local apropriado do corpo (coxas, braços ou abdômen). Todas as injeções foram realizadas no local do estudo. O pessoal do local administrou as injeções a indivíduos que não conseguiram ou se sentiram inseguros para auto-administrar. A medicação de resgate não foi permitida até a semana 20. No entanto, os indivíduos que foram considerados pelo investigador como não se beneficiando do tratamento do estudo com base nas avaliações de segurança e eficácia ou por qualquer motivo por conta própria foram livres para interromper a participação no estudo a qualquer momento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing, China, 100029
- Novartis Investigative Site
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Bengbu, China, 233004
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, China, 200127
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, China, 200433
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, China, 200040
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, China
- Novartis Investigative Site
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Shanxi Province, China
- Novartis Investigative Site
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Tianjin, China, 300052
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang, China
- Novartis Investigative Site
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Zhenjiang, China
- Novartis Investigative Site
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Anhui
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Hefei, Anhui, China, 230001
- Novartis Investigative Site
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Hefei, Anhui, China, 230022
- Novartis Investigative Site
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100730
- Novartis Investigative Site
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Beijing, Beijing, China, 100039
- Novartis Investigative Site
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Fujian
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Xiamen, Fujian, China, 361001
- Novartis Investigative Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510000
- Novartis Investigative Site
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Guangzhou, Guangdong, China, 51000
- Novartis Investigative Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430030
- Novartis Investigative Site
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410008
- Novartis Investigative Site
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Changsha, Hunan, China, 410011
- Novartis Investigative Site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Novartis Investigative Site
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, China, 030001
- Novartis Investigative Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Novartis Investigative Site
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Xinjiang
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Urumqi, Xinjiang, China, 830001
- Novartis Investigative Site
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Bath, Reino Unido, BA1 1RL
- Novartis Investigative Site
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Doncaster, Reino Unido, DN2 5LT
- Novartis Investigative Site
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Hull, Reino Unido, HU16 5JQ
- Novartis Investigative Site
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London, Reino Unido, NW1
- Novartis Investigative Site
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Norwich, Reino Unido, NR1 3SR
- Novartis Investigative Site
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
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Wigan, Reino Unido, WN6 9EP
- Novartis Investigative Site
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Berkshire
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Reading, Berkshire, Reino Unido, RG1 5AN
- Novartis Investigative Site
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West Yorkshire
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Bradford, West Yorkshire, Reino Unido, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
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Busan, Republica da Coréia, 602739
- Novartis Investigative Site
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Gwangju, Republica da Coréia, 61469
- Novartis Investigative Site
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Incheon, Republica da Coréia, 405 760
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Republica da Coréia, 04763
- Novartis Investigative Site
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Seocho Gu
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Seoul, Seocho Gu, Republica da Coréia, 06591
- Novartis Investigative Site
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Uherske Hradiste, Tcheca, 686 01
- Novartis Investigative Site
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Czech Republic
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Bruntal, Czech Republic, Tcheca, 792 01
- Novartis Investigative Site
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Ostrava, Czech Republic, Tcheca, 772 00
- Novartis Investigative Site
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Praha 11, Czech Republic, Tcheca, 148 00
- Novartis Investigative Site
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Praha 2, Czech Republic, Tcheca, 128 50
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes do sexo masculino ou não grávidas e não lactantes com pelo menos 18 anos de idade
Diagnóstico de EA moderada a grave com evidência radiológica documentada prévia (raio-x ou relatório do radiologista) preenchendo os critérios modificados de Nova York para EA:
- EA ativo avaliado por BASDAI ≥4 (0-10) na linha de base
- Dor na coluna medida pela questão BASDAI #2 ≥ 4 cm (0-10 cm) na linha de base
- Dor total nas costas medida por EVA ≥ 40 mm (0-100 mm) na linha de base Os pacientes devem ter tido resposta inadequada ou falha em responder a pelo menos 2 AINEs em uma dose aprovada por um mínimo de 4 semanas no total e um mínimo de 2 semanas para cada AINE antes da randomização, ou menos de 4 semanas se a terapia tiver que ser suspensa devido a intolerância, toxicidade ou contraindicações. necessário estar em uma dose estável por pelo menos 2 semanas antes da randomização Os pacientes que receberam um inibidor de TNFα (não mais de um) devem ter experimentado uma resposta inadequada ao tratamento anterior ou atual administrado em uma dose aprovada por pelo menos 3 meses antes à randomização ou foram intolerantes a pelo menos uma administração de um agente anti-TNFα
Critério de exclusão:
Radiografia ou ressonância magnética de tórax com evidência de processo infeccioso ou maligno em andamento
- Pacientes em uso de analgésicos opioides de alta potência
- Exposição prévia a secuquinumabe ou qualquer outro medicamento biológico direcionado diretamente à IL-17 ou ao receptor de IL-17
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo s.c.
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Indução: 4x placebo s.c.
Manutenção semanal: placebo s.c.
por mês
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Experimental: Secuquinumabe
Secuquinumabe 150 mg s.c. O braço inclui todos os pacientes que receberam pelo menos 1 dose do medicamento do estudo, incluindo trocadores de placebo na Semana 16 |
Indução: 4x 150 mg de Secuquinumabe s.c. semanalmente Manutenção: 150 mg de Secuquinumabe s.c. por mês Todos os indivíduos receberam tratamento cego semanalmente começando na linha de base, semanas 1, 2, 3 e 4, seguido de dosagem a cada quatro semanas, começando na semana 4 até a semana 16. Na Semana 16, os pacientes do Grupo 1 continuaram usando secuquinumabe 150 mg e os pacientes do Grupo 2 começaram a receber secuquinumabe 150 mg a cada quatro semanas. O tratamento foi fornecido de forma aberta a partir da semana 16, pois todos os pacientes tomaram 150 mg s.c. a cada 4 semanas; no entanto, os indivíduos, investigadores e funcionários do centro permaneceram cegos para a atribuição inicial do grupo randomizado.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A proporção de participantes que atingem uma resposta ASAS 20 (avaliação dos critérios da SpondyloArthritis International Society)
Prazo: Semana 16
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A resposta ASAS20 é definida como uma melhora de ≥20% e ≥1 unidades em uma escala de 10 em pelo menos três dos quatro domínios principais da ASAS e nenhuma piora de ≥20% e ≥1 unidade em uma escala de 10 no domínio restante
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Semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A proporção de participantes que atingem uma resposta ASAS40
Prazo: A análise do resultado secundário ocorreu apenas na semana 16. Assim, embora os dados tenham sido coletados após a semana 16, eles não fizeram parte dos resultados secundários.
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A resposta ASAS40 é definida como uma melhora de ≥40% e ≥2 unidades em uma escala de 10 em pelo menos três dos quatro domínios principais da ASAS e nenhuma piora no domínio restante O número analisado para algumas das variáveis de resultados contínuos é o número de participantes para os quais os dados de resultados específicos estavam disponíveis. Assim, o número dessas variáveis difere do FAS. |
A análise do resultado secundário ocorreu apenas na semana 16. Assim, embora os dados tenham sido coletados após a semana 16, eles não fizeram parte dos resultados secundários.
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Mudança no hsCRP ao longo do tempo
Prazo: Mudança da linha de base para a semana 16. A análise do resultado secundário ocorreu apenas na semana 16. Assim, embora os dados tenham sido coletados após a semana 16, eles não fizeram parte dos resultados secundários.
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hsCRP é medido como um marcador de inflamação de amostras de sangue durante o estudo O número analisado para algumas das variáveis de resultados contínuos é o número de participantes para os quais os dados de resultados específicos estavam disponíveis. Assim, o número dessas variáveis difere do FAS. |
Mudança da linha de base para a semana 16. A análise do resultado secundário ocorreu apenas na semana 16. Assim, embora os dados tenham sido coletados após a semana 16, eles não fizeram parte dos resultados secundários.
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Porcentagem de participantes que atingiram um ASAS 5/6 na semana 16
Prazo: Semana 16: A análise do resultado secundário ocorreu apenas na semana 16. Assim, embora os dados tenham sido coletados após a semana 16, eles não fizeram parte dos resultados secundários.
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O critério de melhoria ASAS 5/6 é uma melhoria de ≥20% em pelo menos cinco dos seis domínios O número analisado para algumas das variáveis de resultados contínuos é o número de participantes para os quais os dados de resultados específicos estavam disponíveis. Assim, o número dessas variáveis difere do FAS. |
Semana 16: A análise do resultado secundário ocorreu apenas na semana 16. Assim, embora os dados tenham sido coletados após a semana 16, eles não fizeram parte dos resultados secundários.
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Participantes com resposta BASDAI em 16 semanas
Prazo: A análise do resultado secundário ocorreu apenas na semana 16. Assim, embora os dados tenham sido coletados após a semana 16, eles não fizeram parte dos resultados secundários.
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O BASDAI ou Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index consiste em uma escala de 0 a 10 (0 sendo nenhum problema e 10 sendo o pior problema, capturado como um VAS contínuo), que é usado para responder a 6 perguntas pertencentes aos 5 principais sintomas da EA O número analisado para algumas das variáveis de resultados contínuos é o número de participantes para os quais os dados de resultados específicos estavam disponíveis. Assim, o número dessas variáveis difere do FAS. |
A análise do resultado secundário ocorreu apenas na semana 16. Assim, embora os dados tenham sido coletados após a semana 16, eles não fizeram parte dos resultados secundários.
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Alteração na Forma Resumida (36) - Respondedores PCS (Melhoria de >= 2,5 Pontos) na Semana 16
Prazo: A análise do resultado secundário ocorreu apenas na semana 16. Assim, embora os dados tenham sido coletados após a semana 16, eles não fizeram parte dos resultados secundários.
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O Physical Component Summary (PCS) SF-36 é um instrumento para medir a qualidade de vida relacionada à saúde entre pacientes saudáveis e pacientes com condições agudas e crônicas O número analisado para algumas das variáveis de resultados contínuos é o número de participantes para os quais os dados de resultados específicos estavam disponíveis. Assim, o número dessas variáveis difere do FAS. |
A análise do resultado secundário ocorreu apenas na semana 16. Assim, embora os dados tenham sido coletados após a semana 16, eles não fizeram parte dos resultados secundários.
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Mudança na pontuação ASQoL ao longo do tempo
Prazo: mudança desde o início até a Semana 16
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O Ankylosing Spondylitis Quality of Life (ASQoL) é um instrumento para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde entre pacientes adultos com Espondilite Anquilosante. Cada afirmação no ASQoL recebe uma pontuação de "1" ou "0". Uma pontuação de "1" é dada quando o item é afirmado, indicando QV adversa. Todas as pontuações dos itens são somadas para dar uma pontuação ou índice total. As pontuações podem variar de 0 (boa QV) a 18 (ruim QV). |
mudança desde o início até a Semana 16
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A proporção de pacientes que atingem uma remissão parcial de ASAS
Prazo: Semana 16
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Os critérios de remissão parcial da The Assessment in SpondyloArthritis International Society (ASAS) são definidos como um valor não superior a 2 unidades em cada um dos quatro domínios principais em uma escala de 10 O número analisado para algumas das variáveis de resultados contínuos é o número de participantes para os quais os dados de resultados específicos estavam disponíveis. Assim, o número dessas variáveis difere do FAS. |
Semana 16
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Merola JF, McInnes IB, Deodhar AA, Dey AK, Adamstein NH, Quebe-Fehling E, Aassi M, Peine M, Mehta NN. Effect of Secukinumab on Traditional Cardiovascular Risk Factors and Inflammatory Biomarkers: Post Hoc Analyses of Pooled Data Across Three Indications. Rheumatol Ther. 2022 Jun;9(3):935-955. doi: 10.1007/s40744-022-00434-z. Epub 2022 Mar 19.
- van der Horst-Bruinsma I, Miceli-Richard C, Braun J, Marzo-Ortega H, Pavelka K, Kivitz AJ, Deodhar A, Bao W, Porter B, Pournara E. A Pooled Analysis Reporting the Efficacy and Safety of Secukinumab in Male and Female Patients with Ankylosing Spondylitis. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1775-1787. doi: 10.1007/s40744-021-00380-2. Epub 2021 Oct 7.
- Huang F, Sun F, Wan WG, Wu LJ, Dong LL, Zhang X, Kim TH, Sengupta R, Senolt L, Wang Y, Qiu HM, Porter B, Haemmerle S. Secukinumab provided significant and sustained improvement in the signs and symptoms of ankylosing spondylitis: results from the 52-week, Phase III China-centric study, MEASURE 5. Chin Med J (Engl). 2020 Nov 5;133(21):2521-2531. doi: 10.1097/CM9.0000000000001099.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CAIN457F2308
- 2015-005021-39 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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