Studie účinnosti a bezpečnosti secukinumabu u pacientů s ankylozující spondylitidou
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze III subkutánního secukinumabu k porovnání účinnosti po 16 týdnech s placebem a posouzení bezpečnosti a snášenlivosti až 52 týdnů u pacientů s aktivní ankylozující spondylitidou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato multicentrická studie používala randomizovaný, dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný design paralelních skupin. K posouzení způsobilosti bylo použito období screeningu trvající až 10 týdnů před randomizací, po kterém následovalo 52 týdnů léčby.
Na začátku byli subjekty randomizovány do jedné ze dvou léčebných skupin:
- Skupina 1: 300 subjektů, secukinumab 150 mg (1 ml, 150 mg/ml) s.c. předplněné injekční stříkačky (PFS) v BSL, týdnech 1, 2 a 3, následované podáváním každé čtyři týdny počínaje 4. týdnem
- Skupina 2: 150 subjektů, placebo (1 ml) s.c. PFS v BSL, 1., 2., 3., 4., 8. a 12. týden, následované podáváním secukinumabu 150 mg (1 ml, 150 mg/ml) každé čtyři týdny počínaje 16. týdnem
Subjekty byly stratifikovány při randomizaci podle regionu (Čína a mimo Čínu). Přibližně 70 % randomizovaných subjektů bylo z Číny (327 čínských subjektů), aby bylo možné vyhodnotit účinnost a bezpečnost v této populaci subjektů. Do studie nemělo být zařazeno více než 30 % jedinců s nedostatečnou odpovědí na inhibitor TNFa (TNF-IR).
Počínaje 16. týdnem všichni jedinci přešli na otevřený secukinumab 150 mg, včetně všech subjektů s placebem; nicméně všichni jedinci a zkoušející/personál na pracovišti zůstali zaslepeni vůči původnímu randomizovanému zařazení do léčebných skupin (150 mg vs. placebo). Studovaná léčba pokračovala až do 48. týdne.
Návštěva na konci léčby byla provedena 4 týdny po posledním podání studijní léčby a následná návštěva po léčbě byla provedena 12 týdnů po posledním podání studijní léčby pro všechny subjekty (bez ohledu na to, zda dokončili celou studii podle plánu nebo předčasně ukončili).
Subjekty byly podrobně instruovány, jak si samostatně podávat s.c. injekce pomocí PFS. Každá injekce byla podána do vhodného místa injekce na těle (stehna, paže nebo břicho). Všechny injekce byly provedeny v místě studie. Personál na místě podával injekce subjektům, které nebyly schopny nebo se cítily nejisté, aby si je mohly samy aplikovat. Záchranná medikace nebyla povolena až do 20. týdne. Avšak subjekty, které byly zkoušejícím považovány za osoby, které nemají prospěch ze studijní léčby na základě hodnocení bezpečnosti a účinnosti nebo z jakéhokoli důvodu z vlastního rozhodnutí, mohly kdykoli přerušit účast ve studii.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Busan, Korejská republika, 602739
- Novartis Investigative Site
-
Gwangju, Korejská republika, 61469
- Novartis Investigative Site
-
Incheon, Korejská republika, 405 760
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korejská republika, 04763
- Novartis Investigative Site
-
-
Seocho Gu
-
Seoul, Seocho Gu, Korejská republika, 06591
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bath, Spojené království, BA1 1RL
- Novartis Investigative Site
-
Doncaster, Spojené království, DN2 5LT
- Novartis Investigative Site
-
Hull, Spojené království, HU16 5JQ
- Novartis Investigative Site
-
London, Spojené království, NW1
- Novartis Investigative Site
-
Norwich, Spojené království, NR1 3SR
- Novartis Investigative Site
-
Southampton, Spojené království, SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
-
Wigan, Spojené království, WN6 9EP
- Novartis Investigative Site
-
-
Berkshire
-
Reading, Berkshire, Spojené království, RG1 5AN
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Bradford, West Yorkshire, Spojené království, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Uherske Hradiste, Česko, 686 01
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Bruntal, Czech Republic, Česko, 792 01
- Novartis Investigative Site
-
Ostrava, Czech Republic, Česko, 772 00
- Novartis Investigative Site
-
Praha 11, Czech Republic, Česko, 148 00
- Novartis Investigative Site
-
Praha 2, Czech Republic, Česko, 128 50
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100029
- Novartis Investigative Site
-
Bengbu, Čína, 233004
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Čína, 200127
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Čína, 200433
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Čína, 200040
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Čína
- Novartis Investigative Site
-
Shanxi Province, Čína
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, Čína, 300052
- Novartis Investigative Site
-
Zhejiang, Čína
- Novartis Investigative Site
-
Zhenjiang, Čína
- Novartis Investigative Site
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Čína, 230001
- Novartis Investigative Site
-
Hefei, Anhui, Čína, 230022
- Novartis Investigative Site
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100730
- Novartis Investigative Site
-
Beijing, Beijing, Čína, 100039
- Novartis Investigative Site
-
-
Fujian
-
Xiamen, Fujian, Čína, 361001
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
- Novartis Investigative Site
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 51000
- Novartis Investigative Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430030
- Novartis Investigative Site
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Čína, 410008
- Novartis Investigative Site
-
Changsha, Hunan, Čína, 410011
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210029
- Novartis Investigative Site
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Čína, 030001
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, Čína, 830001
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Mužské nebo netěhotné, nekojící pacientky ve věku alespoň 18 let
Diagnóza středně těžké až těžké AS s předchozím dokumentovaným radiologickým důkazem (rentgenová nebo radiologová zpráva) splňující Modified New York kritéria pro AS:
- Aktivní AS hodnoceno pomocí BASDAI ≥4 (0-10) na začátku
- Bolest páteře měřená otázkou BASDAI č. 2 ≥ 4 cm (0-10 cm) na začátku
- Celková bolest zad měřená pomocí VAS ≥ 40 mm (0-100 mm) na začátku Pacienti by měli mít nedostatečnou odpověď nebo nereagovat na alespoň 2 NSAID ve schválené dávce po dobu minimálně 4 týdnů celkem a minimálně 2 týdnů pro každé NSAID před randomizací nebo méně než 4 týdny, pokud musela být léčba ukončena z důvodu intolerance, toxicity nebo kontraindikací Pacienti, kteří pravidelně užívají NSAID (včetně inhibitorů COX-1 nebo COX-2) jako součást léčby AS, jsou vyžadováno, aby byli na stabilní dávce alespoň 2 týdny před randomizací Pacienti, kteří užívali inhibitor TNFα (ne více než jeden), museli zaznamenat nedostatečnou odpověď na předchozí nebo současnou léčbu podávanou ve schválené dávce po dobu alespoň 3 měsíců před k randomizaci nebo netolerovali alespoň jedno podání anti-TNFa látky
Kritéria vyloučení:
Rentgen hrudníku nebo MRI s průkazem probíhajícího infekčního nebo maligního procesu
- Pacienti užívající vysoce účinná opioidní analgetika
- Předchozí expozice secukinumabu nebo jinému biologickému léku přímo zacílenému na IL-17 nebo receptor IL-17
- Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo s.c.
|
Indukce: 4x placebo s.c.
týdenní Údržba: placebo s.c.
měsíční
|
|
Experimentální: Secukinumab
Secukinumab 150 mg s.c. Rameno zahrnuje všechny pacienty, kteří dostali alespoň 1 dávku studovaného léku, včetně pacientů, kteří přešli na placebo v týdnu 16 |
Indukce: 4x 150 mg Secukinumabu s.c. týdně Údržba: 150 mg secukinumabu s.c. měsíční Všichni jedinci dostávali zaslepenou léčbu týdně počínaje výchozí hodnotou, týdny 1, 2, 3 a 4, s následným dávkováním každé čtyři týdny počínaje týdnem 4 až do týdne 16. V týdnu 16 pacienti skupiny 1 pokračovali v užívání secukinumabu 150 mg a pacienti skupiny 2 začali dostávat secukinumab v dávce 150 mg každé čtyři týdny. Léčba byla poskytována jako otevřená od 16. týdne dále, protože všichni pacienti užívali 150 mg s.c. každé 4 týdny; nicméně subjekty, vyšetřovatelé a zaměstnanci pracoviště zůstali zaslepeni vůči počátečnímu rozdělení do randomizovaných skupin.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků, kteří dosáhnou odpovědi ASAS 20 (posouzení kritérií mezinárodní společnosti SpondyloArthritis)
Časové okno: 16. týden
|
Odpověď ASAS20 je definována jako zlepšení o ≥ 20 % a ≥ 1 jednotka na stupnici 10 v alespoň třech ze čtyř hlavních domén ASAS a žádné zhoršení o ≥ 20 % a ≥ 1 jednotka na stupnici 10 ve zbývající doméně
|
16. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků, kteří dosáhnou odpovědi ASAS40
Časové okno: K analýze sekundárních výsledků došlo pouze v 16. týdnu. I když tedy byla data sbírána po 16. týdnu, nebyla součástí sekundárních výsledků.
|
Odpověď ASAS40 je definována jako zlepšení o ≥ 40 % a ≥ 2 jednotky na stupnici 10 v alespoň třech ze čtyř hlavních domén ASAS a žádné zhoršení ve zbývající doméně Počet analyzovaný u některých průběžných výstupních proměnných je počet účastníků, pro které byly k dispozici konkrétní výstupní údaje. Počet těchto proměnných se tedy liší od FAS. |
K analýze sekundárních výsledků došlo pouze v 16. týdnu. I když tedy byla data sbírána po 16. týdnu, nebyla součástí sekundárních výsledků.
|
|
Změna hsCRP v průběhu času
Časové okno: Změna od výchozího stavu k 16. týdnu. Analýza sekundárních výsledků proběhla pouze v 16. týdnu. I když tedy byla data sbírána po 16. týdnu, nebyla součástí sekundárních výsledků.
|
hsCRP se měří jako marker zánětu z krevních vzorků během studie Počet analyzovaný u některých průběžných výstupních proměnných je počet účastníků, pro které byly k dispozici konkrétní výstupní údaje. Počet těchto proměnných se tedy liší od FAS. |
Změna od výchozího stavu k 16. týdnu. Analýza sekundárních výsledků proběhla pouze v 16. týdnu. I když tedy byla data sbírána po 16. týdnu, nebyla součástí sekundárních výsledků.
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhnou ASAS 5/6 v 16. týdnu
Časové okno: 16. týden: Analýza sekundárních výsledků se uskutečnila pouze v 16. týdnu. I když tedy data byla sbírána po 16. týdnu, nebyla součástí sekundárních výsledků.
|
Kritériem zlepšení ASAS 5/6 je zlepšení o ≥20 % v alespoň pěti ze všech šesti domén Počet analyzovaný u některých průběžných výstupních proměnných je počet účastníků, pro které byly k dispozici konkrétní výstupní údaje. Počet těchto proměnných se tedy liší od FAS. |
16. týden: Analýza sekundárních výsledků se uskutečnila pouze v 16. týdnu. I když tedy data byla sbírána po 16. týdnu, nebyla součástí sekundárních výsledků.
|
|
Účastníci s odezvou BASDAI po 16 týdnech
Časové okno: K analýze sekundárních výsledků došlo pouze v 16. týdnu. I když tedy byla data sbírána po 16. týdnu, nebyla součástí sekundárních výsledků.
|
BASDAI neboli Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index se skládá ze stupnice 0 až 10 (0 znamená žádný problém a 10 nejhorší problém, zachycený jako kontinuální VAS), která se používá k zodpovězení 6 otázek týkajících se 5 hlavních příznaků AS. Počet analyzovaný u některých průběžných výstupních proměnných je počet účastníků, pro které byly k dispozici konkrétní výstupní údaje. Počet těchto proměnných se tedy liší od FAS. |
K analýze sekundárních výsledků došlo pouze v 16. týdnu. I když tedy byla data sbírána po 16. týdnu, nebyla součástí sekundárních výsledků.
|
|
Změna ve zkrácené formě (36) – respondenti PCS (zlepšení o >= 2,5 bodu) v 16. týdnu
Časové okno: K analýze sekundárních výsledků došlo pouze v 16. týdnu. I když tedy byla data sbírána po 16. týdnu, nebyla součástí sekundárních výsledků.
|
Souhrn fyzikálních složek (PCS) SF-36 je nástroj pro měření kvality života související se zdravím u zdravých pacientů a pacientů s akutními a chronickými stavy. Počet analyzovaný u některých průběžných výstupních proměnných je počet účastníků, pro které byly k dispozici konkrétní výstupní údaje. Počet těchto proměnných se tedy liší od FAS. |
K analýze sekundárních výsledků došlo pouze v 16. týdnu. I když tedy byla data sbírána po 16. týdnu, nebyla součástí sekundárních výsledků.
|
|
Změna skóre ASQoL v průběhu času
Časové okno: změna ze základního stavu na týden 16
|
Kvalita života ankylozující spondylitidy (ASQoL) je nástroj pro hodnocení kvality života související se zdravím dospělých pacientů s ankylozující spondylitidou. Každému prohlášení o ASQoL je přiděleno skóre „1“ nebo „0“. Skóre „1“ je uvedeno tam, kde je položka potvrzena, což znamená nepříznivou kvalitu života. Všechna skóre položek se sečtou, aby se získalo celkové skóre nebo index. Skóre se může pohybovat od 0 (dobrá QoL) do 18 (špatná QoL). |
změna ze základního stavu na týden 16
|
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli částečné remise ASAS
Časové okno: 16. týden
|
Kritéria částečné remise The Assessment in SpondyloArthritis International Society (ASAS) jsou definována jako hodnota nepřesahující 2 jednotky v každé ze čtyř hlavních domén na stupnici 10 Počet analyzovaný u některých průběžných výstupních proměnných je počet účastníků, pro které byly k dispozici konkrétní výstupní údaje. Počet těchto proměnných se tedy liší od FAS. |
16. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Merola JF, McInnes IB, Deodhar AA, Dey AK, Adamstein NH, Quebe-Fehling E, Aassi M, Peine M, Mehta NN. Effect of Secukinumab on Traditional Cardiovascular Risk Factors and Inflammatory Biomarkers: Post Hoc Analyses of Pooled Data Across Three Indications. Rheumatol Ther. 2022 Jun;9(3):935-955. doi: 10.1007/s40744-022-00434-z. Epub 2022 Mar 19.
- van der Horst-Bruinsma I, Miceli-Richard C, Braun J, Marzo-Ortega H, Pavelka K, Kivitz AJ, Deodhar A, Bao W, Porter B, Pournara E. A Pooled Analysis Reporting the Efficacy and Safety of Secukinumab in Male and Female Patients with Ankylosing Spondylitis. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1775-1787. doi: 10.1007/s40744-021-00380-2. Epub 2021 Oct 7.
- Huang F, Sun F, Wan WG, Wu LJ, Dong LL, Zhang X, Kim TH, Sengupta R, Senolt L, Wang Y, Qiu HM, Porter B, Haemmerle S. Secukinumab provided significant and sustained improvement in the signs and symptoms of ankylosing spondylitis: results from the 52-week, Phase III China-centric study, MEASURE 5. Chin Med J (Engl). 2020 Nov 5;133(21):2521-2531. doi: 10.1097/CM9.0000000000001099.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CAIN457F2308
- 2015-005021-39 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .