Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af Secukinumab hos patienter med ankyloserende spondylitis
Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, fase III multicenterundersøgelse af subkutan secukinumab for at sammenligne effektivitet ved 16 uger med placebo og vurdere sikkerhed og tolerabilitet op til 52 uger hos forsøgspersoner med aktiv ankyloserende spondylitis
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne multicenterundersøgelse brugte et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppedesign. En screeningsperiode på op til 10 uger før randomisering blev brugt til at vurdere egnethed, efterfulgt af 52 ugers behandling.
Ved baseline blev forsøgspersoner randomiseret til en af de to behandlingsgrupper:
- Gruppe 1: 300 forsøgspersoner, secukinumab 150 mg (1 ml, 150 mg/ml) s.c. fyldte sprøjter (PFS) ved BSL, uge 1, 2 og 3, efterfulgt af administration hver fjerde uge startende ved uge 4
- Gruppe 2: 150 forsøgspersoner, placebo (1 ml) s.c. PFS ved BSL, uge 1, 2, 3, 4, 8 og 12, efterfulgt af administration af secukinumab 150 mg (1 ml, 150 mg/mL) hver fjerde uge, startende ved uge 16
Forsøgspersonerne blev stratificeret ved randomisering i henhold til regionen (Kina og ikke-Kina). Ca. 70 % af de randomiserede forsøgspersoner var fra Kina (327 kinesiske forsøgspersoner) for at evaluere effektiviteten og sikkerheden i denne forsøgsperson. Ikke mere end 30 % TNFa-hæmmer-inadequate responders (TNF-IR)-personer skulle tilmeldes undersøgelsen.
Fra uge 16 skiftede alle forsøgspersoner til åbent secukinumab 150 mg, inklusive alle placebo-personer; dog forblev alle forsøgspersoner og efterforskere/personale på stedet blindet over for den oprindelige randomiserede behandlingsgruppetildeling (150 mg vs. placebo). Studiebehandlingen fortsatte op til uge 48.
Et afsluttet behandlingsbesøg blev foretaget 4 uger efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration og et postbehandlingsopfølgningsbesøg blev foretaget 12 uger efter sidste undersøgelsesbehandlingsadministration for alle forsøgspersoner (uanset om de gennemførte hele undersøgelsen som planlagt eller afbrød for tidligt).
Forsøgspersonerne blev instrueret i detaljer, hvordan de selv administrerer s.c. injektion ved hjælp af PFS. Hver injektion blev administreret på et passende injektionssted på kroppen (lår, arme eller mave). Alle injektioner blev udført på undersøgelsesstedet. Personalet på stedet administrerede injektionerne til forsøgspersoner, der ikke var i stand til eller følte sig utrygge ved selv at administrere. Redningsmedicin var først tilladt i uge 20. Forsøgspersoner, der af investigator blev anset for ikke at drage fordel af undersøgelsesbehandlingen baseret på sikkerheds- og effektivitetsvurderinger eller af en eller anden grund af egen drift, kunne til enhver tid afbryde deres deltagelse i undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bath, Det Forenede Kongerige, BA1 1RL
- Novartis Investigative Site
-
Doncaster, Det Forenede Kongerige, DN2 5LT
- Novartis Investigative Site
-
Hull, Det Forenede Kongerige, HU16 5JQ
- Novartis Investigative Site
-
London, Det Forenede Kongerige, NW1
- Novartis Investigative Site
-
Norwich, Det Forenede Kongerige, NR1 3SR
- Novartis Investigative Site
-
Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
-
Wigan, Det Forenede Kongerige, WN6 9EP
- Novartis Investigative Site
-
-
Berkshire
-
Reading, Berkshire, Det Forenede Kongerige, RG1 5AN
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Bradford, West Yorkshire, Det Forenede Kongerige, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100029
- Novartis Investigative Site
-
Bengbu, Kina, 233004
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Kina, 200127
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Kina, 200433
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Kina, 200040
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Kina
- Novartis Investigative Site
-
Shanxi Province, Kina
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, Kina, 300052
- Novartis Investigative Site
-
Zhejiang, Kina
- Novartis Investigative Site
-
Zhenjiang, Kina
- Novartis Investigative Site
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230001
- Novartis Investigative Site
-
Hefei, Anhui, Kina, 230022
- Novartis Investigative Site
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100730
- Novartis Investigative Site
-
Beijing, Beijing, Kina, 100039
- Novartis Investigative Site
-
-
Fujian
-
Xiamen, Fujian, Kina, 361001
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
- Novartis Investigative Site
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 51000
- Novartis Investigative Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- Novartis Investigative Site
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410008
- Novartis Investigative Site
-
Changsha, Hunan, Kina, 410011
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
- Novartis Investigative Site
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kina, 030001
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, Kina, 830001
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republikken, 602739
- Novartis Investigative Site
-
Gwangju, Korea, Republikken, 61469
- Novartis Investigative Site
-
Incheon, Korea, Republikken, 405 760
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 04763
- Novartis Investigative Site
-
-
Seocho Gu
-
Seoul, Seocho Gu, Korea, Republikken, 06591
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Uherske Hradiste, Tjekkiet, 686 01
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Bruntal, Czech Republic, Tjekkiet, 792 01
- Novartis Investigative Site
-
Ostrava, Czech Republic, Tjekkiet, 772 00
- Novartis Investigative Site
-
Praha 11, Czech Republic, Tjekkiet, 148 00
- Novartis Investigative Site
-
Praha 2, Czech Republic, Tjekkiet, 128 50
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Mandlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige patienter på mindst 18 år
Diagnose af moderat til svær AS med forudgående dokumenteret radiologisk bevis (røntgen- eller radiolograpport), der opfylder de modificerede New York-kriterier for AS:
- Aktiv AS vurderet af BASDAI ≥4 (0-10) ved baseline
- Spinal smerte målt ved BASDAI spørgsmål #2 ≥ 4 cm (0-10 cm) ved baseline
- Totale rygsmerter målt ved VAS ≥ 40 mm (0-100 mm) ved baseline Patienter skulle have haft utilstrækkelig respons eller manglende respons på mindst 2 NSAID'er ved en godkendt dosis i minimum 4 uger i alt og minimum 2 uger for hvert NSAID før randomisering, eller mindre end 4 uger, hvis behandlingen måtte seponeres på grund af intolerance, toksicitet eller kontraindikationer. Patienter, der regelmæssigt tager NSAID'er (inklusive COX-1 eller COX-2 hæmmere) som en del af deres AS-behandling, er skal have en stabil dosis i mindst 2 uger før randomisering. Patienter, der har været på en TNFα-hæmmer (ikke mere end én), skal have oplevet et utilstrækkeligt respons på tidligere eller nuværende behandling givet med en godkendt dosis i mindst 3 måneder før til randomisering eller har været intolerant over for mindst én administration af et anti-TNFa-middel
Ekskluderingskriterier:
Røntgen af thorax eller MR med tegn på igangværende infektiøs eller malign proces
- Patienter, der tager højpotente opioidanalgetika
- Tidligere eksponering for secukinumab eller ethvert andet biologisk lægemiddel, der er direkte målrettet mod IL-17- eller IL-17-receptoren
- Gravide eller ammende (ammende) kvinder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo s.c.
|
Induktion: 4x placebo s.c.
ugentlig vedligeholdelse: placebo s.c.
månedlige
|
|
Eksperimentel: Secukinumab
Secukinumab 150 mg s.c. Arm omfatter alle patienter, der modtog mindst 1 dosis af undersøgelseslægemidlet, inklusive placeboskiftere i uge 16 |
Induktion: 4x 150 mg Secukinumab s.c. ugentlig Vedligeholdelse: 150 mg Secukinumab s.c. månedlige Alle forsøgspersoner fik blindet behandling ugentligt startende ved baseline, uge 1, 2, 3 og 4, efterfulgt af dosering hver fjerde uge startende ved uge 4 indtil uge 16. I uge 16 fortsatte gruppe 1-patienter med secukinumab 150 mg, og gruppe 2-patienter begyndte at få secukinumab 150 mg dosering hver fjerde uge. Behandlingen blev givet åben fra uge 16 og frem, da alle patienter tog 150 mg s.c. hver 4. uge; forsøgspersoner, efterforskere og personale på stedet forblev dog blindet over for den indledende randomiserede gruppetildeling.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen af deltagere, der opnår en ASAS 20-respons (vurdering af SpondyloArthritis International Society Criteria)
Tidsramme: Uge 16
|
ASAS20-respons er defineret som en forbedring på ≥20 % og ≥1 enhed på en skala på 10 i mindst tre af de fire ASAS-hoveddomæner og ingen forværring på ≥20 % og ≥1 enhed på en skala på 10 i det resterende domæne
|
Uge 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andelen af deltagere, der opnår et ASAS40-svar
Tidsramme: Den sekundære resultatanalyse fandt kun sted i uge 16. Mens data blev indsamlet efter uge 16, var de således ikke en del af de sekundære resultater.
|
ASAS40-respons er defineret som en forbedring på ≥40 % og ≥2 enheder på en skala fra 10 i mindst tre af de fire ASAS-hoveddomæner og ingen forværring overhovedet i det resterende domæne Antallet analyseret for nogle af de kontinuerlige udfaldsvariable er antallet af deltagere, for hvilke de specifikke udfaldsdata var tilgængelige. Tallet for disse variable afviger således fra FAS. |
Den sekundære resultatanalyse fandt kun sted i uge 16. Mens data blev indsamlet efter uge 16, var de således ikke en del af de sekundære resultater.
|
|
Ændring i hsCRP over tid
Tidsramme: Ændring fra baseline til uge 16. Den sekundære resultatanalyse fandt kun sted i uge 16. Mens data blev indsamlet efter uge 16, var de således ikke en del af de sekundære resultater.
|
hsCRP måles som en markør for inflammation fra blodprøver under undersøgelsen Antallet analyseret for nogle af de kontinuerlige udfaldsvariable er antallet af deltagere, for hvilke de specifikke udfaldsdata var tilgængelige. Tallet for disse variable afviger således fra FAS. |
Ændring fra baseline til uge 16. Den sekundære resultatanalyse fandt kun sted i uge 16. Mens data blev indsamlet efter uge 16, var de således ikke en del af de sekundære resultater.
|
|
Procentdel af deltagere, der opnår en ASAS 5/6 i uge 16
Tidsramme: Uge 16: Den sekundære udfaldsanalyse fandt kun sted i uge 16. Mens data blev indsamlet efter uge 16, var de således ikke en del af de sekundære resultater.
|
ASAS 5/6 forbedringskriterierne er en forbedring på ≥20 % i mindst fem af alle seks domæner Antallet analyseret for nogle af de kontinuerlige udfaldsvariable er antallet af deltagere, for hvilke de specifikke udfaldsdata var tilgængelige. Tallet for disse variable afviger således fra FAS. |
Uge 16: Den sekundære udfaldsanalyse fandt kun sted i uge 16. Mens data blev indsamlet efter uge 16, var de således ikke en del af de sekundære resultater.
|
|
Deltagere med BASDAI-svar efter 16 uger
Tidsramme: Den sekundære resultatanalyse fandt kun sted i uge 16. Mens data blev indsamlet efter uge 16, var de således ikke en del af de sekundære resultater.
|
BASDAI eller Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index består af en skala fra 0 til 10 (0 er ikke noget problem og 10 er det værste problem, opfattet som en kontinuerlig VAS), som bruges til at besvare 6 spørgsmål vedrørende de 5 hovedsymptomer på AS Antallet analyseret for nogle af de kontinuerlige udfaldsvariable er antallet af deltagere, for hvilke de specifikke udfaldsdata var tilgængelige. Tallet for disse variable afviger således fra FAS. |
Den sekundære resultatanalyse fandt kun sted i uge 16. Mens data blev indsamlet efter uge 16, var de således ikke en del af de sekundære resultater.
|
|
Ændring i kort form (36) - PCS-responders (forbedring af >= 2,5 point) i uge 16
Tidsramme: Den sekundære resultatanalyse fandt kun sted i uge 16. Mens data blev indsamlet efter uge 16, var de således ikke en del af de sekundære resultater.
|
Physical Component Summary (PCS) SF-36 er et instrument til at måle sundhedsrelateret livskvalitet blandt raske patienter og patienter med akutte og kroniske lidelser Antallet analyseret for nogle af de kontinuerlige udfaldsvariable er antallet af deltagere, for hvilke de specifikke udfaldsdata var tilgængelige. Tallet for disse variable afviger således fra FAS. |
Den sekundære resultatanalyse fandt kun sted i uge 16. Mens data blev indsamlet efter uge 16, var de således ikke en del af de sekundære resultater.
|
|
Ændring i ASQoL-score over tid
Tidsramme: skifte fra baseline til uge 16
|
Ankyloserende spondylitis livskvalitet (ASQoL) er et instrument til at vurdere sundhedsrelateret livskvalitet blandt voksne patienter med ankyloserende spondylitis. Hvert udsagn på ASQoL får en score på "1" eller "0". En score på "1" gives, hvor varen er bekræftet, hvilket indikerer negativ QoL. Alle punktscore summeres for at give en samlet score eller indeks. Resultaterne kan variere fra 0 (god QoL) til 18 (dårlig QoL). |
skifte fra baseline til uge 16
|
|
Andelen af patienter, der opnår en delvis ASAS-remission
Tidsramme: Uge 16
|
The Assessment in SpondyloArthritis International Society (ASAS) partielle remissionskriterier er defineret som en værdi på ikke over 2 enheder i hvert af de fire hoveddomæner på en skala fra 10 Antallet analyseret for nogle af de kontinuerlige udfaldsvariable er antallet af deltagere, for hvilke de specifikke udfaldsdata var tilgængelige. Tallet for disse variable afviger således fra FAS. |
Uge 16
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Merola JF, McInnes IB, Deodhar AA, Dey AK, Adamstein NH, Quebe-Fehling E, Aassi M, Peine M, Mehta NN. Effect of Secukinumab on Traditional Cardiovascular Risk Factors and Inflammatory Biomarkers: Post Hoc Analyses of Pooled Data Across Three Indications. Rheumatol Ther. 2022 Jun;9(3):935-955. doi: 10.1007/s40744-022-00434-z. Epub 2022 Mar 19.
- van der Horst-Bruinsma I, Miceli-Richard C, Braun J, Marzo-Ortega H, Pavelka K, Kivitz AJ, Deodhar A, Bao W, Porter B, Pournara E. A Pooled Analysis Reporting the Efficacy and Safety of Secukinumab in Male and Female Patients with Ankylosing Spondylitis. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1775-1787. doi: 10.1007/s40744-021-00380-2. Epub 2021 Oct 7.
- Huang F, Sun F, Wan WG, Wu LJ, Dong LL, Zhang X, Kim TH, Sengupta R, Senolt L, Wang Y, Qiu HM, Porter B, Haemmerle S. Secukinumab provided significant and sustained improvement in the signs and symptoms of ankylosing spondylitis: results from the 52-week, Phase III China-centric study, MEASURE 5. Chin Med J (Engl). 2020 Nov 5;133(21):2521-2531. doi: 10.1097/CM9.0000000000001099.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CAIN457F2308
- 2015-005021-39 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.
Tilgængeligheden af denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .