Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Secukinumab bij patiënten met spondylitis ankylopoetica
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter fase III-studie van subcutaan secukinumab om de werkzaamheid na 16 weken te vergelijken met placebo en de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen tot 52 weken bij proefpersonen met actieve spondylitis ankylopoetica
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze multicenter studie maakte gebruik van een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde opzet met parallelle groepen. Een screeningsperiode tot 10 weken voor randomisatie werd gebruikt om te beoordelen of men in aanmerking kwam, gevolgd door 52 weken behandeling.
Bij aanvang werden proefpersonen gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsgroepen:
- Groep 1: 300 proefpersonen, secukinumab 150 mg (1 ml, 150 mg/ml) s.c. voorgevulde spuiten (PFS) op BSL, week 1, 2 en 3, gevolgd door toediening om de vier weken vanaf week 4
- Groep 2: 150 proefpersonen, placebo (1 ml) s.c. PFS op BSL, week 1, 2, 3, 4, 8 en 12, gevolgd door toediening van secukinumab 150 mg (1 ml, 150 mg/ml) om de vier weken vanaf week 16
De proefpersonen werden bij randomisatie gestratificeerd volgens de regio (China en niet-China). Ongeveer 70% van de gerandomiseerde proefpersonen kwam uit China (327 Chinese proefpersonen) om de werkzaamheid en veiligheid in deze proefpopulatie te evalueren. Er mochten niet meer dan 30% TNFα-remmers die onvoldoende reageerden (TNF-IR) in het onderzoek worden opgenomen.
Vanaf week 16 schakelden alle proefpersonen over op open-label secukinumab 150 mg, inclusief alle placebo-proefpersonen; alle proefpersonen en onderzoekers/locatiepersoneel bleven echter blind voor de oorspronkelijke toewijzing van de gerandomiseerde behandelingsgroep (150 mg versus placebo). De studiebehandeling ging door tot week 48.
Een bezoek aan het einde van de behandeling vond 4 weken na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling plaats en een follow-upbezoek na de behandeling werd 12 weken na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling afgelegd voor alle proefpersonen (ongeacht of ze de volledige studie voltooiden zoals gepland of voortijdig stopten).
De proefpersonen kregen gedetailleerde instructies hoe ze de s.c. injectie met PFS. Elke injectie werd toegediend op een geschikte injectieplaats van het lichaam (dijen, armen of buik). Alle injecties werden uitgevoerd op de studieplaats. Medewerkers van de locatie dienden de injecties toe aan proefpersonen die niet in staat waren of zich onzeker voelden om zichzelf toe te dienen. Rescue-medicatie was pas in week 20 toegestaan. Proefpersonen die volgens de onderzoeker op basis van veiligheids- en werkzaamheidsbeoordelingen of om welke reden dan ook uit eigen beweging geen baat hadden bij de onderzoeksbehandeling, waren echter vrij om deelname aan het onderzoek op elk moment te beëindigen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China, 100029
- Novartis Investigative Site
-
Bengbu, China, 233004
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, China, 200127
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, China, 200433
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, China, 200040
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, China
- Novartis Investigative Site
-
Shanxi Province, China
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, China, 300052
- Novartis Investigative Site
-
Zhejiang, China
- Novartis Investigative Site
-
Zhenjiang, China
- Novartis Investigative Site
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, China, 230001
- Novartis Investigative Site
-
Hefei, Anhui, China, 230022
- Novartis Investigative Site
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100730
- Novartis Investigative Site
-
Beijing, Beijing, China, 100039
- Novartis Investigative Site
-
-
Fujian
-
Xiamen, Fujian, China, 361001
- Novartis Investigative Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510000
- Novartis Investigative Site
-
Guangzhou, Guangdong, China, 51000
- Novartis Investigative Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430030
- Novartis Investigative Site
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, China, 410008
- Novartis Investigative Site
-
Changsha, Hunan, China, 410011
- Novartis Investigative Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Novartis Investigative Site
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, China, 030001
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, China, 830001
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Busan, Korea, republiek van, 602739
- Novartis Investigative Site
-
Gwangju, Korea, republiek van, 61469
- Novartis Investigative Site
-
Incheon, Korea, republiek van, 405 760
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 04763
- Novartis Investigative Site
-
-
Seocho Gu
-
Seoul, Seocho Gu, Korea, republiek van, 06591
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Uherske Hradiste, Tsjechië, 686 01
- Novartis Investigative Site
-
-
Czech Republic
-
Bruntal, Czech Republic, Tsjechië, 792 01
- Novartis Investigative Site
-
Ostrava, Czech Republic, Tsjechië, 772 00
- Novartis Investigative Site
-
Praha 11, Czech Republic, Tsjechië, 148 00
- Novartis Investigative Site
-
Praha 2, Czech Republic, Tsjechië, 128 50
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bath, Verenigd Koninkrijk, BA1 1RL
- Novartis Investigative Site
-
Doncaster, Verenigd Koninkrijk, DN2 5LT
- Novartis Investigative Site
-
Hull, Verenigd Koninkrijk, HU16 5JQ
- Novartis Investigative Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1
- Novartis Investigative Site
-
Norwich, Verenigd Koninkrijk, NR1 3SR
- Novartis Investigative Site
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
- Novartis Investigative Site
-
Wigan, Verenigd Koninkrijk, WN6 9EP
- Novartis Investigative Site
-
-
Berkshire
-
Reading, Berkshire, Verenigd Koninkrijk, RG1 5AN
- Novartis Investigative Site
-
-
West Yorkshire
-
Bradford, West Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, BD9 6RJ
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke patiënten van ten minste 18 jaar oud
Diagnose van matige tot ernstige AS met voorafgaand gedocumenteerd radiologisch bewijs (röntgenfoto of rapport van een radioloog) dat voldoet aan de Modified New York-criteria voor AS:
- Actieve AS beoordeeld door BASDAI ≥4 (0-10) bij baseline
- Spinale pijn zoals gemeten door BASDAI vraag #2 ≥ 4 cm (0-10 cm) bij baseline
- Totale rugpijn zoals gemeten met een VAS ≥ 40 mm (0-100 mm) bij baseline Patiënten zouden onvoldoende moeten hebben gereageerd of niet hebben gereageerd op ten minste 2 NSAID's met een goedgekeurde dosis gedurende in totaal minimaal 4 weken en minimaal 2 weken. weken voor elke NSAID voorafgaand aan randomisatie, of minder dan 4 weken als de therapie moest worden gestaakt vanwege intolerantie, toxiciteit of contra-indicaties Patiënten die regelmatig NSAID's gebruiken (waaronder COX-1- of COX-2-remmers) als onderdeel van hun AS-therapie minimaal 2 weken vóór randomisatie een stabiele dosis moeten hebben Patiënten die een TNFα-remmer (niet meer dan één) hebben gebruikt, moeten een ontoereikende respons hebben ervaren op eerdere of huidige behandeling met een goedgekeurde dosis gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan randomisatie of intolerant zijn geweest voor ten minste één toediening van een anti-TNFa-middel
Uitsluitingscriteria:
X-thorax of MRI met bewijs van een aanhoudend infectieus of kwaadaardig proces
- Patiënten die krachtige opioïde analgetica gebruiken
- Eerdere blootstelling aan secukinumab of een ander biologisch geneesmiddel dat rechtstreeks gericht is op de IL-17- of IL-17-receptor
- Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo s.c.
|
Inductie: 4x placebo s.c.
wekelijks Onderhoud: placebo s.c.
maandelijks
|
|
Experimenteel: Secukinumab
Secukinumab 150 mg subcutaan Arm omvat alle patiënten die in week 16 ten minste 1 dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen, inclusief placebo-switchers |
Inductie: 4x 150 mg Secukinumab s.c. wekelijks Onderhoud: 150 mg Secukinumab s.c. maandelijks Alle proefpersonen kregen wekelijks een geblindeerde behandeling vanaf de basislijn, week 1, 2, 3 en 4, gevolgd door dosering om de vier weken vanaf week 4 tot week 16. In week 16 gingen patiënten van groep 1 door met het gebruik van secukinumab 150 mg en begonnen patiënten van groep 2 om de vier weken secukinumab 150 mg te krijgen. De behandeling werd vanaf week 16 open-label gegeven, aangezien alle patiënten 150 mg s.c. elke 4 weken; proefpersonen, onderzoekers en locatiepersoneel bleven echter blind voor de aanvankelijke gerandomiseerde groepsopdracht.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage deelnemers dat een ASAS 20-respons behaalt (Assessment of SpondyloArthritis International Society Criteria)
Tijdsspanne: Week 16
|
ASAS20-respons wordt gedefinieerd als een verbetering van ≥20% en ≥1 eenheden op een schaal van 10 in ten minste drie van de vier ASAS-hoofddomeinen en geen verslechtering van ≥20% en ≥1 eenheden op een schaal van 10 in het overige domein
|
Week 16
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage deelnemers dat een ASAS40-respons behaalt
Tijdsspanne: De analyse van de secundaire uitkomsten vond pas plaats in week 16. Hoewel er dus gegevens werden verzameld na week 16, maakten ze geen deel uit van de secundaire uitkomsten.
|
ASAS40-respons wordt gedefinieerd als een verbetering van ≥40% en ≥2 eenheden op een schaal van 10 in ten minste drie van de vier ASAS-hoofddomeinen en helemaal geen verslechtering in het resterende domein Het aantal dat is geanalyseerd voor sommige continue uitkomstvariabelen is het aantal deelnemers voor wie de specifieke uitkomstgegevens beschikbaar waren. Het aantal voor deze variabelen wijkt dus af van de FAS. |
De analyse van de secundaire uitkomsten vond pas plaats in week 16. Hoewel er dus gegevens werden verzameld na week 16, maakten ze geen deel uit van de secundaire uitkomsten.
|
|
Verandering in hsCRP in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline tot week 16. De analyse van de secundaire uitkomsten vond pas plaats in week 16. Hoewel gegevens na week 16 werden verzameld, maakten ze dus geen deel uit van de secundaire uitkomsten.
|
hsCRP wordt gemeten als een marker van ontsteking uit bloedmonsters tijdens het onderzoek Het aantal dat is geanalyseerd voor sommige continue uitkomstvariabelen is het aantal deelnemers voor wie de specifieke uitkomstgegevens beschikbaar waren. Het aantal voor deze variabelen wijkt dus af van de FAS. |
Verandering vanaf baseline tot week 16. De analyse van de secundaire uitkomsten vond pas plaats in week 16. Hoewel gegevens na week 16 werden verzameld, maakten ze dus geen deel uit van de secundaire uitkomsten.
|
|
Percentage deelnemers dat een ASAS 5/6 behaalt in week 16
Tijdsspanne: Week 16: De analyse van de secundaire uitkomsten vond pas plaats in week 16. Hoewel er dus gegevens werden verzameld na week 16, maakten ze geen deel uit van de secundaire uitkomsten.
|
Het ASAS 5/6 verbetercriterium is een verbetering van ≥20% in minimaal vijf van alle zes domeinen Het aantal dat is geanalyseerd voor sommige continue uitkomstvariabelen is het aantal deelnemers voor wie de specifieke uitkomstgegevens beschikbaar waren. Het aantal voor deze variabelen wijkt dus af van de FAS. |
Week 16: De analyse van de secundaire uitkomsten vond pas plaats in week 16. Hoewel er dus gegevens werden verzameld na week 16, maakten ze geen deel uit van de secundaire uitkomsten.
|
|
Deelnemers met BASDAI-respons na 16 weken
Tijdsspanne: De analyse van de secundaire uitkomsten vond pas plaats in week 16. Hoewel er dus gegevens werden verzameld na week 16, maakten ze geen deel uit van de secundaire uitkomsten.
|
De BASDAI of Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index bestaat uit een schaal van 0 tot en met 10 (0 is geen probleem en 10 is het ergste probleem, vastgelegd als een continue VAS), die wordt gebruikt om 6 vragen te beantwoorden die betrekking hebben op de 5 belangrijkste symptomen van AS Het aantal dat is geanalyseerd voor sommige continue uitkomstvariabelen is het aantal deelnemers voor wie de specifieke uitkomstgegevens beschikbaar waren. Het aantal voor deze variabelen wijkt dus af van de FAS. |
De analyse van de secundaire uitkomsten vond pas plaats in week 16. Hoewel er dus gegevens werden verzameld na week 16, maakten ze geen deel uit van de secundaire uitkomsten.
|
|
Verandering in korte vorm (36) - PCS-responders (verbetering van >= 2,5 punten) in week 16
Tijdsspanne: De analyse van de secundaire uitkomsten vond pas plaats in week 16. Hoewel er dus gegevens werden verzameld na week 16, maakten ze geen deel uit van de secundaire uitkomsten.
|
De Physical Component Summary (PCS) SF-36 is een instrument om gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te meten bij gezonde patiënten en patiënten met acute en chronische aandoeningen Het aantal dat is geanalyseerd voor sommige continue uitkomstvariabelen is het aantal deelnemers voor wie de specifieke uitkomstgegevens beschikbaar waren. Het aantal voor deze variabelen wijkt dus af van de FAS. |
De analyse van de secundaire uitkomsten vond pas plaats in week 16. Hoewel er dus gegevens werden verzameld na week 16, maakten ze geen deel uit van de secundaire uitkomsten.
|
|
Verandering in ASQoL-score in de loop van de tijd
Tijdsspanne: verandering van baseline tot week 16
|
De kwaliteit van leven van spondylitis ankylopoetica (ASQoL) is een instrument om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van volwassen patiënten met spondylitis ankylopoetica te beoordelen. Elke uitspraak op de ASQoL krijgt een score van "1" of "0". Een score van "1" wordt gegeven wanneer het item wordt bevestigd, wat wijst op een ongunstige kwaliteit van leven. Alle itemscores worden opgeteld om een totaalscore of index te geven. Scores kunnen variëren van 0 (goede kwaliteit van leven) tot 18 (slechte kwaliteit van leven). |
verandering van baseline tot week 16
|
|
Het percentage patiënten dat een gedeeltelijke ASAS-remissie bereikt
Tijdsspanne: Week 16
|
De criteria voor gedeeltelijke remissie van The Assessment in SpondyloArthritis International Society (ASAS) worden gedefinieerd als een waarde van niet meer dan 2 eenheden in elk van de vier hoofddomeinen op een schaal van 10 Het aantal dat is geanalyseerd voor sommige continue uitkomstvariabelen is het aantal deelnemers voor wie de specifieke uitkomstgegevens beschikbaar waren. Het aantal voor deze variabelen wijkt dus af van de FAS. |
Week 16
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Merola JF, McInnes IB, Deodhar AA, Dey AK, Adamstein NH, Quebe-Fehling E, Aassi M, Peine M, Mehta NN. Effect of Secukinumab on Traditional Cardiovascular Risk Factors and Inflammatory Biomarkers: Post Hoc Analyses of Pooled Data Across Three Indications. Rheumatol Ther. 2022 Jun;9(3):935-955. doi: 10.1007/s40744-022-00434-z. Epub 2022 Mar 19.
- van der Horst-Bruinsma I, Miceli-Richard C, Braun J, Marzo-Ortega H, Pavelka K, Kivitz AJ, Deodhar A, Bao W, Porter B, Pournara E. A Pooled Analysis Reporting the Efficacy and Safety of Secukinumab in Male and Female Patients with Ankylosing Spondylitis. Rheumatol Ther. 2021 Dec;8(4):1775-1787. doi: 10.1007/s40744-021-00380-2. Epub 2021 Oct 7.
- Huang F, Sun F, Wan WG, Wu LJ, Dong LL, Zhang X, Kim TH, Sengupta R, Senolt L, Wang Y, Qiu HM, Porter B, Haemmerle S. Secukinumab provided significant and sustained improvement in the signs and symptoms of ankylosing spondylitis: results from the 52-week, Phase III China-centric study, MEASURE 5. Chin Med J (Engl). 2020 Nov 5;133(21):2521-2531. doi: 10.1097/CM9.0000000000001099.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CAIN457F2308
- 2015-005021-39 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .