CP-CMLと新たに診断された患者におけるメシル酸イマチニブの血漿中レベルまでのモニタリングを評価する前向きランダム化第II相試験 (OPTIMIMATINIB)
慢性期慢性骨髄性白血病(CP-CML)と新たに診断された患者におけるメシル酸イマチニブ(グリベック®)の血漿レベルによるモニタリングを評価する前向きランダム化第II相研究。
メシル酸イマチニブ (Gleevec/Glivec、イミダマ州) は現在、ゴールドスタンダードまたは CML-CP の最前線療法です。 IM の推奨用量は 400 mg/日です。 3、6、および 12 か月後の細胞遺伝学的完全応答率は、それぞれ 27%、50%、および 69% です。 最適な IM 一日用量はまだ決定されておらず、この問題に対処するランダム化研究が進行中です。 TOPS 試験の最初の結果 (EHA 2008 会議) は、高用量のイマチニブで治療された患者の反応動態がより迅速であることを示唆しています。 最近の研究では、最初のイマチニブの血漿投与量が完全細胞遺伝学反応 (CCR) の達成を予測し、1000 ng/ml の投与量は主要分子反応 (MMR) のより高い割合と関連していることが明らかになりました (Picard et al., Blood 2007, Larson)他。 ブラッド 2007)。
Larsonらの研究結果。イマチニブ 400 mg/日の投与 28 日目の患者の約 40% のトラフ血漿レベルが 1000 ng/ml 未満であったことを示しています。 血漿中スルーレベルがより低い患者の12ヵ月後の主な分子応答率は25.4%であるのに対し、血漿中用量が800~1000ng/mlを超える患者では40.1%である。
研究者らは、イマチニブの場合、28日目の血漿レベルが1000 ng/ml未満になるまでイマチニブの1日用量を調整することを提案している。 トラフ血漿用量が 1000 ng/ml 以下の患者は、イマチニブの 1 日用量の前向き適応戦略 (コホート 1) と観察のみ (コホート 2) の間でランダムに割り当てられます。 適切なイマチニブ用量(> 1000 ng/ml)の患者は、ELN の推奨に従って追跡調査されます(コホート 3)。 その後、コホート 1 とコホート 2 の患者ではイマチニブのトラフ血漿レベルが毎月、コホート 3 では 3 か月ごとに再検査されます。 研究の最初の評価項目は、コホート 1 の 12 か月時点での主要分子反応率となります。 私たちの仮説は、最適化された戦略(コホート 1)により 12 か月の MMR 率を 12 か月時点の MMR の 25% から 12 か月時点の MMR の 40% に改善するというものです。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Angers、フランス
- CHU Angers
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Annecy、フランス
- CH d'Annecy
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Argenteuil、フランス
- CH Argenteuil
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Bordeaux、フランス
- Institut Bergonie
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Bordeaux、フランス
- CHU Bordeaux
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Boulogne、フランス
- CH Boulogne
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Caen、フランス
- CHU Caen
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Dieppe、フランス
- CH de Dieppe
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Dunkirk、フランス
- CH Dunkerque
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Le Chesnay、フランス
- CH Versailles
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Lille、フランス
- CHU Lille
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Lyon、フランス
- Chu Lyon
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Meaux、フランス
- CH Meaux
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Metz、フランス
- Hopital Bon secours
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Nice、フランス
- CHU NICE
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Orléans La Source、フランス
- Hopital La Source
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Paris、フランス
- Hopital Necker
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Rennes、フランス
- Chu Rennes
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Toulouse、フランス
- Hopital Purpan
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性の患者
- フィラデルフィア染色体陽性で、最初の慢性期に新たに診断された慢性骨髄性白血病(4か月以内)。
- イマチニブ以外のチロシンキナーゼ阻害剤による治療歴がない
- 13週間以内のイマチニブによる以前の治療
- 署名済みの書面による同意
- 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用する必要があります
除外基準:
- BCR-ABL陽性、フィラデルフィア陰性CML患者
- イマチニブ以外のTKIによる治療歴のある患者
- 妊娠
- 活動性悪性腫瘍
- 治療の実施を除外する重篤な疾患を併発している
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし:コントロールアーム
コホート 3: 用量 ≥ 1000 ng/ml のイマチニブ
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アクティブコンパレータ:アクティブコンパレータ
コホート 2: イマチニブ標準用量 < 1000 ng/ml の用量にわたるイマチニブ
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他の名前:
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実験的:実験用アーム
コホート 1: 用量 < 1000 ng/ml によるイマチニブのトラフ血漿レベル値に基づく用量調整
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他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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コホート 1 における 12 か月時点の主な分子応答率。
時間枠:12ヶ月
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全生存
時間枠:5年
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5年
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イベントフリーサバイバル
時間枠:5年
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5年
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無増悪生存
時間枠:5年
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5年
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6か月および12か月で完全な細胞遺伝学的反応
時間枠:12ヶ月
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12ヶ月
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コホート 2 およびコホート 3 における 12 か月時点での主な分子応答率。
時間枠:12ヶ月
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12ヶ月
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3、6、9 か月目に大きな分子反応が見られる
時間枠:9ヶ月
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9ヶ月
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6 か月および 12 か月で分子反応が完了
時間枠:12ヶ月
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12ヶ月
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血漿中投与量と有効性の関係
時間枠:12ヶ月
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12ヶ月
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血漿中投与量と耐性の関係
時間枠:12ヶ月
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12ヶ月
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 09/38_ Optim Imatinib
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