Prospektywne randomizowane badanie fazy II oceniające monitorowanie stężenia mesylanu imatynibu w osoczu u pacjentów z nowo zdiagnozowaną CP-CML (OPTIMIMATINIB)
Prospektywne randomizowane badanie fazy II oceniające monitorowanie stężenia mesylanu imatynibu (Glivec®) w osoczu u pacjentów z nowo zdiagnozowaną przewlekłą fazą przewlekłej białaczki szpikowej (CP-CML).
Mesylan imatinibu (Gleevec/Glivec, IM) jest obecnie złotym standardem lub terapią pierwszego rzutu CML-CP. Zalecana dawka IM wynosi 400 mg/dobę. Wskaźniki całkowitych odpowiedzi cytogenetycznych po 3, 6 i 12 miesiącach wynoszą odpowiednio 27%, 50% i 69%. Optymalna dzienna dawka domięśniowa nie została jeszcze ustalona, a badania z randomizacją dotyczące tej kwestii są w toku. Pierwsze wyniki badania TOPS (kongres EHA 2008) wskazują na szybszą kinetykę odpowiedzi u pacjentów leczonych dużą dawką imatynibu. Ostatnie badania wykazały, że początkowa dawka imatynibu w osoczu jest predykcyjna dla osiągnięcia pełnych odpowiedzi cytogenetycznych (CCR) i że dawka 1000 ng/ml wiąże się z wyższym odsetkiem głównych odpowiedzi molekularnych (MMR) (Picard i wsp., Blood 2007, Larson) i in. Krew 2007).
Wyniki badań Larsona i in. wskazują, że około 40% pacjentów miało minimalne stężenie w osoczu poniżej 1000 ng/ml po 28 dniu przyjmowania imatynibu w dawce 400 mg/d. Wskaźnik głównej odpowiedzi molekularnej po 12 miesiącach u pacjentów z niższym poziomem w osoczu wynosi 25,4% w porównaniu z 40,1% u pacjentów z dawką w osoczu powyżej 800 do 1000 ng/ml.
Badacze proponują dostosowanie dziennej dawki imatynibu w przypadku imatinibu poprzez poziom w osoczu w dniu 28 poniżej 1000 ng/ml. Pacjenci z minimalną dawką osoczową ≤ 1000 ng/ml zostaną losowo przydzieleni do prospektywnej strategii adaptacyjnej dziennej dawki imatynibu (kohorta 1) do obserwacji (kohorta 2). Pacjenci z odpowiednią dawką imatynibu (> 1000 ng/ml) będą objęci obserwacją zgodnie z zaleceniami ELN (kohorta 3). Minimalne stężenie imatinibu w osoczu będzie następnie ponownie sprawdzane co miesiąc u pacjentów w kohorcie 1 i kohorcie 2 oraz co trzy miesiące w kohorcie 3. Pierwszym punktem końcowym badania będzie wskaźnik dużej odpowiedzi molekularnej po 12 miesiącach w kohorcie 1. Naszą hipotezą jest poprawa 12-miesięcznego wskaźnika MMR dzięki zoptymalizowanej strategii (kohorta 1) z 25% MMR po 12 miesiącach do 40% MMR po 12 miesiącach.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Angers, Francja
- CHU Angers
-
Annecy, Francja
- CH d'Annecy
-
Argenteuil, Francja
- CH Argenteuil
-
Bordeaux, Francja
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Francja
- CHU Bordeaux
-
Boulogne, Francja
- CH Boulogne
-
Caen, Francja
- CHU Caen
-
Dieppe, Francja
- CH de Dieppe
-
Dunkirk, Francja
- CH Dunkerque
-
Le Chesnay, Francja
- CH Versailles
-
Lille, Francja
- CHU Lille
-
Lyon, Francja
- Chu Lyon
-
Meaux, Francja
- CH Meaux
-
Metz, Francja
- Hopital Bon secours
-
Nice, Francja
- CHU NICE
-
Orléans La Source, Francja
- Hopital La Source
-
Paris, Francja
- Hopital Necker
-
Rennes, Francja
- Chu Rennes
-
Toulouse, Francja
- Hopital Purpan
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
- Nowo rozpoznana przewlekła białaczka szpikowa z chromosomem Philadelphia (≤ 4 miesiące) w pierwszej fazie przewlekłej.
- Nieleczony wcześniej inhibitorami kinazy tyrozynowej innymi niż imatynib
- Wcześniejsze leczenie imatynibem przez mniej niż 13 tygodni
- Podpisana pisemna zgoda informacyjna
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z BCR-ABL dodatnim, Philadelphia ujemnym CML
- Pacjent wcześniej leczony TKI innym niż imatynib
- Ciąża
- Aktywny nowotwór
- Współistniejące ciężkie choroby, które wykluczają zastosowanie terapii
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Ramię kontrolne
kohorta 3: Imatinib w dawkach ≥ 1000 ng/ml
|
|
|
Aktywny komparator: Aktywny komparator
Kohorta 2: Standardowa dawka imatynibu Imatynib w dawkach < 1000 ng/ml
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne
Kohorta 1: dostosowanie dawki na podstawie minimalnego stężenia imatynibu w osoczu poprzez dawkowanie < 1000 ng/ml
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wskaźnik głównej odpowiedzi molekularnej po 12 miesiącach w kohorcie 1.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
|
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 5 lat
|
5 lat
|
|
Całkowita odpowiedź cytogenetyczna po 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Odsetek głównych odpowiedzi molekularnych po 12 miesiącach w kohorcie 2 i kohorcie 3.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Główna odpowiedź molekularna po 3, 6 i 9 miesiącach
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
9 miesięcy
|
|
Całkowita odpowiedź molekularna 6 i 12 miesięcy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Związek między dawką osocza a skutecznością
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
|
Związek między dawką osocza a tolerancją
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Białaczka, mieloidalna
- Choroby szpiku kostnego
- Białaczka
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Białaczka, szpikowa, przewlekła, BCR-ABL dodatnia
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Mesylan imatynibu
Inne numery identyfikacyjne badania
- 09/38_ Optim Imatinib
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .