Eine prospektive randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Überwachung des Plasmaspiegels von Imatinibmesylat bei Patienten, bei denen neu CP-CML diagnostiziert wurde (OPTIMIMATINIB)

Imatinibmesylat (Gleevec/Glivec, IM) ist derzeit der Goldstandard oder die CML-CP-Frontlinientherapie. Die empfohlene IM-Dosis beträgt 400 mg/Tag. Die Raten vollständiger zytogenetischer Reaktionen nach 3, 6 und 12 Monaten betragen 27 %, 50 % bzw. 69 %. Die optimale IM-Tagesdosis ist noch nicht bestimmt und randomisierte Studien zu dieser Frage sind im Gange. Erste Ergebnisse der TOPS-Studie (EHA-Kongress 2008) deuten auf eine schnellere Reaktionskinetik bei Patienten hin, die mit hoher Imatinib-Dosis behandelt wurden. Jüngste Studien haben gezeigt, dass die anfängliche Plasmadosis von Imatinib prädiktiv für das Erreichen vollständiger zytogenetischer Reaktionen (CCR) ist und dass eine Dosierung von 1000 ng/ml mit einem höheren Anteil wichtiger molekularer Reaktionen (MMR) verbunden ist (Picard et al., Blood 2007, Larson et al. Blut 2007).

Ergebnisse der Studie von Larson et al. deuten darauf hin, dass etwa 40 % der Patienten nach Tag 28 der Behandlung mit Imatinib 400 mg/Tag einen Plasmaspiegel unter 1000 ng/ml aufwiesen. Die deutliche molekulare Ansprechrate nach 12 Monaten beträgt bei Patienten mit einem niedrigeren Plasmaspiegel 25,4 % im Vergleich zu 40,1 % bei Patienten mit einer Plasmadosis über 800 bis 1000 ng/ml.

Die Forscher schlagen vor, die Imatinib-Tagesdosis anzupassen, wenn der Plasmaspiegel am Tag 28 unter 1000 ng/ml liegt. Patienten mit einer Plasma-Taldosis ≤ 1000 ng/ml werden randomisiert zwischen einer prospektiven Anpassungsstrategie der Imatinib-Tagesdosis (Kohorte 1) und einer reinen Beobachtungsstrategie (Kohorte 2) ausgewählt. Die Patienten mit ausreichender Imatinib-Dosierung (> 1000 ng/ml) werden gemäß der ELN-Empfehlung (Kohorte 3) nachuntersucht. Anschließend wird der Imatinib-Talspiegel im Plasma bei Patienten in Kohorte 1 und Kohorte 2 jeden Monat und bei Kohorte 3 alle drei Monate erneut überprüft. Der erste Endpunkt der Studie wird die Rate der größeren molekularen Reaktion nach 12 Monaten in Kohorte 1 sein. Unsere Hypothese besteht darin, die 12-Monats-MMR-Rate mit der optimierten Strategie (Kohorte 1) von 25 % der MMR nach 12 Monaten auf 40 % der MMR nach 12 Monaten zu verbessern.