一项前瞻性随机 II 期研究，评估新诊断为 CP-CML 患者的甲磺酸伊马替尼血浆穿透水平监测 (OPTIMIMATINIB)

甲磺酸伊马替尼 (Gleevec/Glivec, IM) 目前是金标准或 CML-CP 一线疗法。 IM 的推荐剂量为 400 mg/天。 3、6 和 12 个月的完全细胞遗传学反应率分别为 27%、50% 和 69%。 最佳肌注日剂量尚未确定，解决该问题的随机研究正在进行中。 TOPS 试验（EHA 2008 年大会）的初步结果表明，接受高剂量伊马替尼治疗的患者反应动力学更快。 最近的研究表明，初始伊马替尼血浆剂量可预测实现完全细胞遗传学反应 (CCR)，并且 1000 ng/ml 的剂量与较高比例的主要分子反应 (MMR) 相关（Picard 等人，Blood 2007，Larson等。 血 2007）。

Larson 等人的研究结果。表明约 40% 的患者在伊马替尼 400 mg/d 第 28 天后血浆谷浓度低于 1000 ng/ml。 血浆剂量较低的患者在 12 个月时的主要分子反应率为 25.4%，而血浆剂量超过 800 至 1000 ng/ml 的患者为 40.1%。

研究人员建议调整伊马替尼的每日剂量，以防伊马替尼在第 28 天的血浆水平低于 1000 ng/ml。 血浆谷剂量≤ 1000 ng/ml 的患者将被随机分配到伊马替尼每日剂量（队列 1）的前瞻性适应策略与仅观察（队列 2）之间。 具有足够伊马替尼剂量（> 1000 ng/ml）的患者将根据 ELN 推荐（队列 3）进行随访。 此后每个月对队列 1 和队列 2 的患者以及队列 3 的患者每三个月重新检查一次伊马替尼血浆水平。研究的第一个终点将是队列 1 中 12 个月时的主要分子反应率。 我们的假设是使用优化策略（队列 1）将 12 个月的 MMR 率从 12 个月时的 25% 提高到 12 个月时的 40%。