Uno studio prospettico randomizzato di fase II che valuta il monitoraggio del livello passante plasmatico di imatinib mesilato in pazienti con nuova diagnosi di LMC-FC (OPTIMIMATINIB)
Uno studio prospettico randomizzato di fase II che valuta il monitoraggio del livello plasmatico di imatinib mesilato (Glivec®) in pazienti con nuova diagnosi di leucemia mieloide cronica in fase cronica (CP-LMC).
Imatinib mesilato (Gleevec/Glivec, IM) è attualmente il gold standard o la terapia di prima linea per la LMC-CP. La dose raccomandata di IM è di 400 mg/die. I tassi di risposte citogenetiche complete a 3, 6 e 12 mesi sono rispettivamente del 27%, 50% e 69%. La dose giornaliera IM ottimale non è ancora stata determinata e sono in corso studi randomizzati che affrontano questa questione. I primi risultati dello studio TOPS (congresso EHA 2008) suggeriscono una cinetica di risposta più rapida per i pazienti trattati con alte dosi di imatinib. Studi recenti hanno rivelato che il dosaggio plasmatico iniziale di Imatinib è predittivo per il raggiungimento di risposte citogenetiche complete (CCR) e che un dosaggio di 1000 ng/ml è associato a una proporzione maggiore di risposte molecolari maggiori (MMR) (Picard et al., Blood 2007, Larson et al. Sangue 2007).
I risultati dello studio di Larson et al. indicano che circa il 40% dei pazienti aveva un livello plasmatico minimo inferiore a 1000 ng/ml dopo il giorno 28 di imatinib 400 mg/die. Il tasso di risposta molecolare maggiore a 12 mesi per i pazienti con il livello plasmatico passante inferiore è del 25,4% rispetto al 40,1% per i pazienti con un dosaggio plasmatico superiore a 800-1000 ng/ml.
I ricercatori propongono di adattare la dose giornaliera di imatinib in caso di imatinib attraverso il livello plasmatico al giorno 28 al di sotto di 1000 ng/ml. I pazienti con un dosaggio plasmatico minimo ≤ 1000 ng/ml saranno randomizzati tra una strategia di adattamento prospettico della dose giornaliera di imatinib (coorte 1) rispetto alla sola osservazione (coorte 2). I pazienti con dosaggio adeguato di imatinib (> 1000 ng/ml) saranno seguiti secondo la raccomandazione ELN (coorte 3). Il livello plasmatico minimo di imatinib verrà quindi ricontrollato ogni mese per i pazienti nella coorte 1 e nella coorte 2 e ogni tre mesi nella coorte 3. Il primo endpoint dello studio sarà il tasso di risposta molecolare maggiore a 12 mesi nella coorte 1. La nostra ipotesi è di migliorare il tasso di MMR a 12 mesi con la strategia ottimizzata (coorte 1) dal 25% di MMR a 12 mesi al 40% di MMR a 12 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Angers, Francia
- CHU Angers
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Annecy, Francia
- CH d'Annecy
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Argenteuil, Francia
- CH Argenteuil
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Bordeaux, Francia
- Institut Bergonié
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Bordeaux, Francia
- CHU Bordeaux
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Boulogne, Francia
- CH Boulogne
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Caen, Francia
- CHU Caen
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Dieppe, Francia
- CH de Dieppe
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Dunkirk, Francia
- CH Dunkerque
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Le Chesnay, Francia
- CH Versailles
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Lille, Francia
- CHU Lille
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Lyon, Francia
- CHU lyon
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Meaux, Francia
- CH Meaux
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Metz, Francia
- Hopital Bon secours
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Nice, Francia
- CHU Nice
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Orléans La Source, Francia
- Hopital La Source
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Paris, Francia
- Hopital Necker
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Rennes, Francia
- Chu Rennes
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Toulouse, Francia
- Hopital Purpan
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente maschio o femmina ≥ 18 anni
- Leucemia mieloide cronica di nuova diagnosi positiva per il cromosoma Philadelphia (≤ 4 mesi) nella prima fase cronica.
- Non precedentemente trattati con inibitori della tirosin-chinasi diversi da imatinib
- Precedente trattamento con imatinib per meno di 13 settimane
- Consenso informato scritto firmato
- Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato
Criteri di esclusione:
- Pazienti con BCR-ABL positivo, LMC Philadelphia negativo
- Paziente precedentemente trattato con TKI diverso da imatinib
- Gravidanza
- Malignità attiva
- Malattie gravi concomitanti che escludono la somministrazione della terapia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: Braccio di controllo
coorte 3: Imatinib attraverso dosaggio ≥ 1000 ng/ml
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Comparatore attivo: Comparatore attivo
Coorte 2: Dose standard di Imatinib Imatinib attraverso il dosaggio < 1000 ng/ml
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Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio sperimentale
Coorte 1: aggiustamento della dose basato sul valore minimo del livello plasmatico di Imatinib attraverso il dosaggio < 1000 ng/ml
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Il tasso di risposta molecolare maggiore a 12 mesi nella coorte 1.
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Risposta citogenetica completa a 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Tasso di risposta molecolare maggiore a 12 mesi nella coorte 2 e nella coorte 3.
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Risposta molecolare maggiore a 3, 6 e 9 mesi
Lasso di tempo: 9 mesi
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9 mesi
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Risposta molecolare completa 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Relazione tra dosaggio plasmatico ed efficacia
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Relazione tra dosaggio plasmatico e tolleranza
Lasso di tempo: 12 mesi
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie
- Malattia cronica
- Attributi della malattia
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Leucemia, mieloide
- Malattie del midollo osseo
- Leucemia
- Malattie mieloproliferative
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Malattie emiche e linfatiche
- Leucemia, Mielogena, Cronica, BCR-ABL Positivo
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della chinasi proteica
- Imatinib mesilato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 09/38_ Optim Imatinib
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