Prospektivní randomizovaná studie fáze II hodnotící sledování hladiny imatinib mesylátu v plazmě u pacientů nově diagnostikovaných s CP-CML (OPTIMIMATINIB)
Prospektivní randomizovaná studie fáze II hodnotící sledování hladiny imatinib mesylátu (Glivec®) v plazmě u pacientů nově diagnostikovaných s chronickou fází chronické myeloidní leukémie (CP-CML).
Imatinib mesylát (Gleevec/Glivec, IM) je v současné době zlatým standardem nebo CML-CP v první linii terapie. Doporučená dávka IM je 400 mg/den. Míra kompletní cytogenetické odpovědi po 3, 6 a 12 měsících je 27 %, 50 % a 69 %. Optimální denní dávka IM ještě není stanovena a probíhají randomizované studie zabývající se touto otázkou. První výsledky studie TOPS (kongres EHA 2008) naznačují rychlejší kinetiku odpovědi u pacientů léčených vysokou dávkou imatinibu. Nedávné studie odhalily, že počáteční plazmatická dávka imatinibu je prediktivní pro dosažení kompletní cytogenetické odpovědi (CCR) a že dávka 1000 ng/ml je spojena s vyšším podílem hlavních molekulárních odpovědí (MMR) (Picard et al., Blood 2007, Larson a kol. Krev 2007).
Výsledky studie Larson et al. ukazují, že přibližně 40 % pacientů mělo minimální plazmatickou hladinu pod 1000 ng/ml po 28. dni imatinibu v dávce 400 mg/den. Hlavní míra molekulární odpovědi po 12 měsících u pacientů s nižší plazmatickou hladinou je 25,4 % ve srovnání se 40,1 % u pacientů s plazmatickou dávkou nad 800 až 1000 ng/ml.
Výzkumníci navrhují upravit denní dávku imatinibu v případě imatinibu prostřednictvím plazmatické hladiny 28. dne pod 1000 ng/ml. Pacienti s minimální plazmatickou dávkou ≤ 1000 ng/ml budou randomizováni mezi prospektivní adaptační strategii denní dávky imatinibu (skupina 1) a pouze pozorování (kohorta 2). Pacienti s adekvátní dávkou imatinibu (> 1000 ng/ml) budou sledováni podle doporučení ELN (kohorta 3). Minimální plazmatická hladina imatinibu bude poté znovu kontrolována každý měsíc u pacientů v kohortě 1 a kohortě 2 a každé tři měsíce v kohortě 3. Prvním koncovým bodem studie bude míra velké molekulární odpovědi po 12 měsících v kohortě 1. Naší hypotézou je zlepšit 12měsíční míru MMR s optimalizovanou strategií (kohorta 1) z 25 % MMR po 12 měsících na 40 % MMR po 12 měsících.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie
- CHU Angers
-
Annecy, Francie
- CH d'Annecy
-
Argenteuil, Francie
- CH Argenteuil
-
Bordeaux, Francie
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Francie
- CHU Bordeaux
-
Boulogne, Francie
- CH Boulogne
-
Caen, Francie
- CHU Caen
-
Dieppe, Francie
- CH de Dieppe
-
Dunkirk, Francie
- CH Dunkerque
-
Le Chesnay, Francie
- CH Versailles
-
Lille, Francie
- CHU Lille
-
Lyon, Francie
- Chu Lyon
-
Meaux, Francie
- CH Meaux
-
Metz, Francie
- Hopital Bon secours
-
Nice, Francie
- CHU NICE
-
Orléans La Source, Francie
- Hopital La Source
-
Paris, Francie
- Hopital Necker
-
Rennes, Francie
- Chu Rennes
-
Toulouse, Francie
- Hopital Purpan
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
- Nově diagnostikovaná chronická myeloidní leukémie s pozitivním Philadelphia chromozomem (≤ 4 měsíce) v první chronické fázi.
- Nebylo dříve léčeno jinými inhibitory tyrosinkinázy než imatinibem
- Předchozí léčba imatinibem po dobu kratší než 13 týdnů
- Podepsaný písemný informativní souhlas
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s BCR-ABL pozitivní, Philadelphia negativní CML
- Pacient dříve léčený jinou TKI než imatinibem
- Těhotenství
- Aktivní malignita
- Souběžná závažná onemocnění, která vylučují podávání terapie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Ovládací rameno
kohorta 3: Imatinib v dávce ≥ 1000 ng/ml
|
|
|
Aktivní komparátor: Aktivní komparátor
Kohorta 2: Standardní dávka imatinibu Imatinib až po dávku < 1000 ng/ml
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Experimentální rameno
Kohorta 1: úprava dávky na základě minimální plazmatické hladiny imatinibu až po dávkování < 1000 ng/ml
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Hlavní míra molekulární odpovědi po 12 měsících v kohortě 1.
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Přežití bez událostí
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 5 let
|
5 let
|
|
Kompletní cytogenetická odpověď v 6. a 12. měsíci
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Míra velké molekulární odpovědi po 12 měsících v kohortě 2 a kohortě 3.
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Velká molekulární odpověď ve 3, 6 a 9 měsících
Časové okno: 9 měsíců
|
9 měsíců
|
|
Kompletní molekulární odpověď 6 a 12 měsíců
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Vztah mezi plazmatickým dávkováním a účinností
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
|
Vztah mezi plazmatickým dávkováním a tolerancí
Časové okno: 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Leukémie, myeloidní
- Nemoci kostní dřeně
- Leukémie
- Myeloproliferativní poruchy
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie, myeloidní, chronická, BCR-ABL pozitivní
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Imatinib mesylát
Další identifikační čísla studie
- 09/38_ Optim Imatinib
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .