Um estudo prospectivo randomizado de fase II avaliando o monitoramento do nível plasmático de mesilato de imatinibe em pacientes recém-diagnosticados com CP-CML (OPTIMIMATINIB)
Um estudo prospectivo randomizado de fase II avaliando o monitoramento do nível plasmático de mesilato de imatinibe (Glivec®) em pacientes recentemente diagnosticados com leucemia mielóide crônica de fase crônica (CP-CML).
O mesilato de imatinibe (Gleevec/Glivec, IM) é atualmente o padrão-ouro ou a terapia de linha de frente da LMC-CP. A dose recomendada de IM é de 400 mg/dia. As taxas de respostas citogenéticas completas aos 3, 6 e 12 meses são de 27%, 50% e 69%, respectivamente. A dose diária IM ideal ainda não foi determinada e estudos randomizados abordando essa questão estão em andamento. Os primeiros resultados do estudo TOPS (congresso EHA 2008) sugerem uma cinética de resposta mais rápida para pacientes tratados com altas doses de imatinibe. Estudos recentes revelaram que a dosagem plasmática inicial de Imatinib é preditiva para alcançar respostas citogenéticas completas (CCR) e que uma dosagem de 1000 ng/ml está associada a uma maior proporção de respostas moleculares principais (MMR) (Picard et al., Blood 2007, Larson e outros Sangue 2007).
Resultados do estudo de Larson et al. indicam que cerca de 40% dos pacientes tiveram um nível plasmático abaixo de 1.000 ng/ml após o dia 28 de imatinibe 400 mg/dia. A taxa de resposta molecular principal aos 12 meses para os pacientes com o nível plasmático mais baixo é de 25,4% em comparação com 40,1% para os pacientes com uma dosagem plasmática acima de 800 a 1.000 ng/ml.
Os investigadores propõem adaptar a dose diária de imatinib em caso de imatinib através do nível plasmático no dia 28 abaixo de 1000 ng/ml. Os pacientes com dosagem plasmática mínima ≤ 1.000 ng/ml serão randomizados entre uma estratégia de adaptação prospectiva da dose diária de imatinibe (coorte 1) versus apenas observação (coorte 2). Os pacientes com dosagem adequada de imatinibe (> 1000 ng/ml) serão acompanhados de acordo com a recomendação do ELN (coorte 3). O nível plasmático mínimo de imatinibe será então reavaliado mensalmente para pacientes na coorte 1 e coorte 2 e a cada três meses na coorte 3. O primeiro ponto final do estudo será a taxa de resposta molecular principal em 12 meses na coorte 1. Nossa hipótese é melhorar a taxa de RMM em 12 meses com a estratégia otimizada (coorte 1) de 25% de RMM em 12 meses para 40% de RMM em 12 meses.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Angers, França
- CHU Angers
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Annecy, França
- CH d'Annecy
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Argenteuil, França
- CH Argenteuil
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Bordeaux, França
- Institut Bergonie
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Bordeaux, França
- CHU Bordeaux
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Boulogne, França
- CH Boulogne
-
Caen, França
- CHU Caen
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Dieppe, França
- CH de Dieppe
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Dunkirk, França
- CH Dunkerque
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Le Chesnay, França
- CH Versailles
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Lille, França
- CHU Lille
-
Lyon, França
- Chu Lyon
-
Meaux, França
- CH Meaux
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Metz, França
- Hopital Bon secours
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Nice, França
- CHU NICE
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Orléans La Source, França
- Hopital La Source
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Paris, França
- Hopital Necker
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Rennes, França
- Chu Rennes
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Toulouse, França
- Hopital Purpan
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos
- Leucemia mielóide crônica recém-diagnosticada positiva para cromossomo Filadélfia (≤ 4 meses) na primeira fase crônica.
- Não tratado anteriormente com inibidores de tirosina quinase além do imatinibe
- Tratamento prévio com imatinib durante menos de 13 semanas
- Consentimento informado por escrito assinado
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado
Critério de exclusão:
- Pacientes com LMC BCR-ABL positivo e Filadélfia negativo
- Paciente previamente tratado com TKI diferente de imatinibe
- Gravidez
- Malignidade ativa
- Doenças graves concomitantes que excluem a administração de terapia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Sem intervenção: Braço de controle
coorte 3: Imatinibe até dosagem ≥ 1000 ng/ml
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Comparador Ativo: Comparador ativo
Coorte 2: Dose padrão de imatinibe Imatinibe até a dosagem < 1.000 ng/ml
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Outros nomes:
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Experimental: Braço experimental
Coorte 1: ajuste de dose com base no valor mínimo do nível plasmático de imatinibe até a dosagem < 1.000 ng/ml
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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A principal taxa de resposta molecular em 12 meses na coorte 1.
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Sobrevivência livre de evento
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Resposta citogenética completa aos 6 e 12 meses
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Taxa de resposta molecular principal em 12 meses na coorte 2 e na coorte 3.
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Resposta molecular principal aos 3, 6 e 9 meses
Prazo: 9 meses
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9 meses
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Resposta molecular completa 6 e 12 meses
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Relação entre dosagem plasmática e eficácia
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Relação entre dosagem plasmática e tolerância
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Doenças da Medula Óssea
- Leucemia
- Distúrbios mieloproliferativos
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mielóide, Crônica, BCR-ABL Positivo
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Mesilato de Imatinibe
Outros números de identificação do estudo
- 09/38_ Optim Imatinib
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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