Un estudio prospectivo aleatorizado de fase II que evalúa el control del nivel plasmático de mesilato de imatinib en pacientes recién diagnosticados con CP-CML (OPTIMIMATINIB)
Un estudio prospectivo aleatorizado de fase II que evalúa el control del nivel plasmático de mesilato de imatinib (Glivec®) en pacientes recién diagnosticados con leucemia mielógena crónica en fase crónica (CP-CML).
El mesilato de imatinib (Gleevec/Glivec, IM) es actualmente el estándar de oro o la terapia de primera línea para la CML-CP. La dosis recomendada de IM es de 400 mg/día. Las tasas de respuestas citogenéticas completas a los 3, 6 y 12 meses son del 27%, 50% y 69% respectivamente. Aún no se ha determinado la dosis diaria IM óptima y se están realizando estudios aleatorizados que abordan esta cuestión. Los primeros resultados del ensayo TOPS (congreso EHA 2008) sugieren una cinética de respuesta más rápida para los pacientes tratados con dosis altas de imatinib. Estudios recientes revelaron que la dosis plasmática inicial de imatinib es predictiva para lograr respuestas citogenéticas completas (CCR) y que una dosis de 1000 ng/ml se asocia con una mayor proporción de respuestas moleculares principales (MMR) (Picard et al., Blood 2007, Larson et al. Sangre 2007).
Los resultados del estudio de Larson et al. indican que alrededor del 40% de los pacientes tenían un nivel plasmático valle por debajo de 1000 ng/ml después del día 28 de imatinib 400 mg/d. La tasa de respuesta molecular principal a los 12 meses para los pacientes con el nivel plasmático más bajo es del 25,4 % en comparación con el 40,1 % para los pacientes con una dosis plasmática superior a 800 a 1000 ng/ml.
Los investigadores proponen adaptar la dosis diaria de imatinib en el caso de imatinib a través del nivel plasmático en el día 28 por debajo de 1000 ng/ml. Los pacientes con una dosis plasmática valle ≤ 1000 ng/ml serán aleatorizados entre una estrategia de adaptación prospectiva de la dosis diaria de imatinib (cohorte 1) versus solo observación (cohorte 2). Los pacientes con dosis adecuadas de imatinib (> 1000 ng/ml) serán seguidos según recomendación ELN (cohorte 3). El nivel plasmático mínimo de imatinib se volverá a controlar cada mes a partir de entonces para los pacientes de la cohorte 1 y la cohorte 2 y cada tres meses en la cohorte 3. El primer criterio de valoración del estudio será la tasa de respuesta molecular importante a los 12 meses en la cohorte 1. Nuestra hipótesis es mejorar la tasa de MMR de 12 meses con la estrategia optimizada (cohorte 1) del 25 % de la MMR a los 12 meses al 40 % de la MMR a los 12 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia
- CHU Angers
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Annecy, Francia
- CH d'Annecy
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Argenteuil, Francia
- CH Argenteuil
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Bordeaux, Francia
- Institut Bergonie
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Bordeaux, Francia
- CHU Bordeaux
-
Boulogne, Francia
- CH Boulogne
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Caen, Francia
- CHU Caen
-
Dieppe, Francia
- CH de Dieppe
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Dunkirk, Francia
- CH Dunkerque
-
Le Chesnay, Francia
- CH Versailles
-
Lille, Francia
- CHU Lille
-
Lyon, Francia
- Chu Lyon
-
Meaux, Francia
- CH Meaux
-
Metz, Francia
- Hopital Bon secours
-
Nice, Francia
- CHU NICE
-
Orléans La Source, Francia
- Hopital La Source
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Paris, Francia
- Hopital Necker
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Rennes, Francia
- Chu Rennes
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Toulouse, Francia
- Hopital Purpan
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente masculino o femenino ≥ 18 años
- Leucemia mielógena crónica con cromosoma Filadelfia positivo de nuevo diagnóstico (≤ 4 meses) en primera fase crónica.
- No tratados previamente con inhibidores de la tirosina cinasa distintos de imatinib
- Tratamiento previo con imatinib durante menos de 13 semanas
- Consentimiento informado por escrito firmado
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben usar un método anticonceptivo adecuado
Criterio de exclusión:
- Pacientes con LMC BCR-ABL positivo, Filadelfia negativo
- Paciente previamente tratado con TKI diferente a imatinib
- El embarazo
- malignidad activa
- Enfermedades graves concurrentes que excluyen la administración de terapia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Sin intervención: Brazo de control
cohorte 3: Imatinib hasta la dosis ≥ 1000 ng/ml
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Comparador activo: Comparador activo
Cohorte 2: dosis estándar de imatinib Imatinib hasta la dosis < 1000 ng/ml
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Otros nombres:
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Experimental: Brazo experimental
Cohorte 1: ajuste de dosis basado en el valor mínimo del nivel plasmático de imatinib hasta la dosis < 1000 ng/ml
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La tasa de respuesta molecular principal a los 12 meses en la cohorte 1.
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Respuesta citogenética completa a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Tasa de respuesta molecular mayor a los 12 meses en la cohorte 2 y la cohorte 3.
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Mayor respuesta molecular a los 3, 6 y 9 meses
Periodo de tiempo: 9 meses
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9 meses
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Respuesta molecular completa 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Relación entre dosis plasmática y eficacia
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Relación entre dosis plasmática y tolerancia
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Enfermedades de la médula ósea
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- Trastornos mieloproliferativos
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Mesilato de imatinib
Otros números de identificación del estudio
- 09/38_ Optim Imatinib
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