CP-CML로 새로 진단된 환자의 레벨을 통해 Imatinib Mesylate Plasmatic의 모니터링을 평가하는 전향적 무작위 2상 연구 (OPTIMIMATINIB)

Imatinib mesylate(Gleevec/Glivec, IM)는 현재 최고의 표준 또는 CML-CP 최전선 치료법입니다. IM의 권장 용량은 400mg/일입니다. 3, 6 및 12개월에 완전한 세포 유전학적 반응의 비율은 각각 27%, 50% 및 69%입니다. 최적의 IM 일일 복용량은 아직 결정되지 않았으며 이 문제를 다루는 무작위 연구가 진행 중입니다. TOPS 시험(EHA 2008 회의)의 첫 번째 결과는 imatinib 고용량으로 치료받은 환자의 반응 속도가 더 빠르다는 것을 시사합니다. 최근 연구에 따르면 초기 Imatinib 혈장 투여량이 완전한 세포유전학적 반응(CCR) 달성을 예측할 수 있으며 1000ng/ml 투여량이 더 높은 비율의 주요 분자 반응(MMR)과 관련이 있음이 밝혀졌습니다(Picard et al., Blood 2007, Larson 외. 블러드 2007).

Larson 등의 연구 결과. 환자의 약 40%가 imatinib 400 mg/d의 28일 후 최저 혈장 농도가 1000 ng/ml 미만임을 나타냅니다. 혈장 농도가 낮은 환자의 12개월 주요 분자 반응률은 혈장 용량이 800~1000ng/ml 이상인 환자의 40.1%에 비해 25.4%입니다.

연구자들은 28일째 1000 ng/ml 미만의 혈장 수준을 통해 이마티닙의 경우 이마티닙 일일 투여량을 조정할 것을 제안합니다. 최저 혈장 용량이 1000ng/ml 이하인 환자는 이마티닙 일일 용량(코호트 1)과 관찰만(코호트 2)의 전향적 적응 전략 간에 무작위 배정됩니다. 적절한 imatinib 투여량(> 1000 ng/ml)을 가진 환자는 ELN 권장 사항(코호트 3)에 따라 후속 조치를 받게 됩니다. 이마티닙 최저 혈장 수준은 그 후 코호트 1 및 코호트 2의 환자에 대해 매달 그리고 코호트 3에 대해 3개월마다 재확인될 것입니다. 연구의 첫 번째 종점은 코호트 1에서 12개월의 주요 분자 반응 비율이 될 것입니다. 우리의 가설은 최적화된 전략(코호트 1)으로 12개월 MMR 비율을 12개월 MMR의 25%에서 12개월 MMR의 40%로 개선하는 것입니다.