Проспективное рандомизированное исследование фазы II по оценке мониторинга уровня иматиниба мезилата в плазме у пациентов с недавно диагностированным ХП-ХМЛ (OPTIMIMATINIB)
Проспективное рандомизированное исследование фазы II, посвященное мониторингу сквозного уровня иматиниба мезилата (Гливек®) в плазме у пациентов с недавно диагностированной хронической фазой хронического миелогенного лейкоза (ХП-ХМЛ).
Иматиниб мезилат (Гливек/Гливек, внутримышечно) в настоящее время является золотым стандартом терапии ХМЛ-ХП первой линии. Рекомендуемая доза в/м составляет 400 мг/сут. Частота полного цитогенетического ответа через 3, 6 и 12 месяцев составляет 27%, 50% и 69% соответственно. Оптимальная суточная доза для внутримышечного введения еще не определена, и рандомизированные исследования, посвященные этому вопросу, продолжаются. Первые результаты исследования TOPS (конгресс EHA 2008) свидетельствуют о более быстрой кинетике ответа у пациентов, получавших высокие дозы иматиниба. Недавние исследования показали, что начальная доза иматиниба в плазме является прогностическим фактором достижения полных цитогенетических ответов (CCR) и что доза 1000 нг/мл связана с более высокой долей основных молекулярных ответов (MMR) (Picard et al., Blood 2007, Larson). и другие. Кровь 2007).
Результаты исследования Larson et al. указывают на то, что около 40% пациентов имели минимальный уровень в плазме крови ниже 1000 нг/мл после 28-го дня приема иматиниба в дозе 400 мг/сут. Частота основного молекулярного ответа через 12 месяцев у пациентов с более низким сквозным уровнем в плазме составляет 25,4% по сравнению с 40,1% у пациентов с плазменной дозой от 800 до 1000 нг/мл.
Исследователи предлагают адаптировать суточную дозу иматиниба в случае иматиниба за счет плазматического уровня на 28-й день ниже 1000 нг/мл. Пациенты с минимальной дозой в плазме ≤ 1000 нг/мл будут рандомизированы между предполагаемой стратегией адаптации суточной дозы иматиниба (группа 1) и только наблюдением (группа 2). Пациенты с адекватной дозой иматиниба (> 1000 нг/мл) будут наблюдаться в соответствии с рекомендациями ELN (группа 3). Минимальный уровень иматиниба в плазме будет затем повторно проверяться каждый месяц для пациентов в когорте 1 и когорте 2 и каждые три месяца в когорте 3. Первой конечной точкой исследования будет скорость основного молекулярного ответа через 12 месяцев в когорте 1. Наша гипотеза состоит в том, чтобы улучшить показатель MMR через 12 месяцев с помощью оптимизированной стратегии (когорта 1) с 25% MMR через 12 месяцев до 40% MMR через 12 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Angers, Франция
- CHU Angers
-
Annecy, Франция
- CH d'Annecy
-
Argenteuil, Франция
- CH Argenteuil
-
Bordeaux, Франция
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Франция
- CHU Bordeaux
-
Boulogne, Франция
- CH Boulogne
-
Caen, Франция
- CHU Caen
-
Dieppe, Франция
- CH de Dieppe
-
Dunkirk, Франция
- CH Dunkerque
-
Le Chesnay, Франция
- CH Versailles
-
Lille, Франция
- CHU Lille
-
Lyon, Франция
- Chu Lyon
-
Meaux, Франция
- CH Meaux
-
Metz, Франция
- Hopital Bon secours
-
Nice, Франция
- CHU NICE
-
Orléans La Source, Франция
- Hopital La Source
-
Paris, Франция
- Hopital Necker
-
Rennes, Франция
- Chu Rennes
-
Toulouse, Франция
- Hopital Purpan
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациент мужского или женского пола ≥ 18 лет
- Филадельфийская хромосома положительная, недавно диагностированный хронический миелогенный лейкоз (≤ 4 месяца) в первой хронической фазе.
- Ранее не лечился ингибиторами тирозинкиназы, кроме иматиниба.
- Предшествующее лечение иматинибом в течение менее 13 недель
- Подписанное письменное информированное согласие
- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции.
Критерий исключения:
- Пациенты с BCR-ABL-положительным, Philadelphia-отрицательным CML
- Пациент, ранее получавший ИТК, кроме иматиниба
- Беременность
- Активное злокачественное новообразование
- Сопутствующие тяжелые заболевания, исключающие назначение терапии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Рычаг управления
когорта 3: Иматиниб в дозе ≥ 1000 нг/мл
|
|
|
Активный компаратор: Активный компаратор
Когорта 2: стандартная доза иматиниба Иматиниб до дозировки <1000 нг/мл
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Экспериментальная рука
Когорта 1: коррекция дозы на основе минимального значения плазматического уровня иматиниба до дозы <1000 нг/мл.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота основного молекулярного ответа через 12 месяцев в когорте 1.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
|
Выживание без событий
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
|
Полный цитогенетический ответ через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Частота основного молекулярного ответа через 12 месяцев в когорте 2 и когорте 3.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Основной молекулярный ответ через 3, 6 и 9 месяцев
Временное ограничение: 9 месяцев
|
9 месяцев
|
|
Полный молекулярный ответ 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Взаимосвязь между плазменной дозой и эффективностью
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
|
Взаимосвязь между плазменной дозой и переносимостью
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Заболевания костного мозга
- Лейкемия
- Миелопролиферативные заболевания
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкоз, миелогенный, хронический, BCR-ABL положительный
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Иматиниб мезилат
Другие идентификационные номера исследования
- 09/38_ Optim Imatinib
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .