Проспективное рандомизированное исследование фазы II по оценке мониторинга уровня иматиниба мезилата в плазме у пациентов с недавно диагностированным ХП-ХМЛ (OPTIMIMATINIB)

Иматиниб мезилат (Гливек/Гливек, внутримышечно) в настоящее время является золотым стандартом терапии ХМЛ-ХП первой линии. Рекомендуемая доза в/м составляет 400 мг/сут. Частота полного цитогенетического ответа через 3, 6 и 12 месяцев составляет 27%, 50% и 69% соответственно. Оптимальная суточная доза для внутримышечного введения еще не определена, и рандомизированные исследования, посвященные этому вопросу, продолжаются. Первые результаты исследования TOPS (конгресс EHA 2008) свидетельствуют о более быстрой кинетике ответа у пациентов, получавших высокие дозы иматиниба. Недавние исследования показали, что начальная доза иматиниба в плазме является прогностическим фактором достижения полных цитогенетических ответов (CCR) и что доза 1000 нг/мл связана с более высокой долей основных молекулярных ответов (MMR) (Picard et al., Blood 2007, Larson). и другие. Кровь 2007).

Результаты исследования Larson et al. указывают на то, что около 40% пациентов имели минимальный уровень в плазме крови ниже 1000 нг/мл после 28-го дня приема иматиниба в дозе 400 мг/сут. Частота основного молекулярного ответа через 12 месяцев у пациентов с более низким сквозным уровнем в плазме составляет 25,4% по сравнению с 40,1% у пациентов с плазменной дозой от 800 до 1000 нг/мл.

Исследователи предлагают адаптировать суточную дозу иматиниба в случае иматиниба за счет плазматического уровня на 28-й день ниже 1000 нг/мл. Пациенты с минимальной дозой в плазме ≤ 1000 нг/мл будут рандомизированы между предполагаемой стратегией адаптации суточной дозы иматиниба (группа 1) и только наблюдением (группа 2). Пациенты с адекватной дозой иматиниба (> 1000 нг/мл) будут наблюдаться в соответствии с рекомендациями ELN (группа 3). Минимальный уровень иматиниба в плазме будет затем повторно проверяться каждый месяц для пациентов в когорте 1 и когорте 2 и каждые три месяца в когорте 3. Первой конечной точкой исследования будет скорость основного молекулярного ответа через 12 месяцев в когорте 1. Наша гипотеза состоит в том, чтобы улучшить показатель MMR через 12 месяцев с помощью оптимизированной стратегии (когорта 1) с 25% MMR через 12 месяцев до 40% MMR через 12 месяцев.