- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02896842
En prospektiv randomisert fase II-studie som evaluerer overvåkingen av imatinibmesylatplasmatisk nivå hos pasienter som nylig er diagnostisert med CP-CML (OPTIMIMATINIB)
En prospektiv randomisert fase II-studie som evaluerer overvåking av imatinibmesylat (Glivec®) plasmagjennomgangsnivå hos pasienter som nylig er diagnostisert med kronisk fase-kronisk myelogen leukemi (CP-CML).
Imatinibmesylat (Gleevec/Glivec, IM) er for tiden gullstandarden eller CML-CP-frontlinjebehandlingen. Den anbefalte dosen IM er 400 mg/dag. Hyppigheten av komplette cytogenetiske responser etter 3, 6 og 12 måneder er henholdsvis 27 %, 50 % og 69 %. Den optimale daglige IM-dosen er ennå ikke bestemt, og randomiserte studier som tar for seg dette spørsmålet pågår. De første resultatene fra TOPS-studien (EHA 2008-kongressen) antyder en raskere responskinetikk for pasienter behandlet med høy dose imatinib. Nyere studier avslørte at initial plasmatisk dose av Imatinib er prediktiv for å oppnå fullstendige cytogenetiske responser (CCR) og at en dose på 1000 ng/ml er assosiert med en høyere andel hovedmolekylære responser (MMR) (Picard et al., Blood 2007, Larson et al. Blood 2007).
Resultater fra studien til Larson et al. indikerer at rundt 40 % av pasientene hadde et bunnplasmanivå under 1000 ng/ml etter dag 28 med imatinib 400 mg/d. Den viktigste molekylære responsraten etter 12 måneder for pasienter med lavere plasmatisk gjennomgangsnivå er 25,4 % sammenlignet med 40,1 % for pasienter med en plasmadose over 800 til 1000 ng/ml.
Forskere foreslår å tilpasse den daglige dosen av imatinib ved imatinib gjennom plasmanivå på dag 28 under 1000 ng/ml. Pasienter med en bunnplasmadose ≤ 1000 ng/ml vil randomiseres mellom en prospektiv tilpasningsstrategi for den daglige dosen av imatinib (kohort 1) versus kun observasjon (kohort 2). Pasientene med adekvat imatinibdosering (> 1000 ng/ml) vil bli fulgt opp i henhold til ELN-anbefalingen (kohort 3). Imatinibs lave plasmanivå vil deretter kontrolleres på nytt hver måned deretter for pasienter i kohort 1 og kohort 2 og hver tredje måned i kohort 3. Studiens første endepunkt vil være frekvensen av hovedmolekylær respons etter 12 måneder i kohort 1. Vår hypotese er å forbedre 12 måneders MMR-frekvensen med den optimaliserte strategien (kohort 1) fra 25 % av MMR etter 12 måneder til 40 % av MMR etter 12 måneder.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike
- CHU Angers
-
Annecy, Frankrike
- CH d'Annecy
-
Argenteuil, Frankrike
- CH Argenteuil
-
Bordeaux, Frankrike
- Institut Bergonie
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU Bordeaux
-
Boulogne, Frankrike
- CH Boulogne
-
Caen, Frankrike
- CHU Caen
-
Dieppe, Frankrike
- CH de Dieppe
-
Dunkirk, Frankrike
- CH Dunkerque
-
Le Chesnay, Frankrike
- CH Versailles
-
Lille, Frankrike
- CHU Lille
-
Lyon, Frankrike
- Chu Lyon
-
Meaux, Frankrike
- CH Meaux
-
Metz, Frankrike
- Hopital Bon secours
-
Nice, Frankrike
- CHU NICE
-
Orléans La Source, Frankrike
- Hopital La Source
-
Paris, Frankrike
- Hopital Necker
-
Rennes, Frankrike
- Chu Rennes
-
Toulouse, Frankrike
- Hopital Purpan
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlig eller kvinnelig pasient ≥ 18 år
- Philadelphia-kromosompositiv nydiagnostisert kronisk myelogen leukemi (≤ 4 måneder) i første kroniske fase.
- Ikke tidligere behandlet med andre tyrosinkinasehemmere enn imatinib
- Tidligere behandling med imatinib under mindre enn 13 uker
- Signert skriftlig informert samtykke
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med BCR-ABL positiv, Philadelphia negativ CML
- Pasient tidligere behandlet med andre TKI enn imatinib
- Svangerskap
- Aktiv malignitet
- Samtidige alvorlige sykdommer som utelukker administrering av terapi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Kontrollarm
kohort 3: Imatinib gjennom dosering ≥ 1000 ng/ml
|
|
|
Aktiv komparator: Aktiv komparator
Kohort 2: Imatinib standarddose Imatinib gjennom dosering < 1000 ng/ml
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Eksperimentell arm
Kohort 1: dosejustering basert på bunnplasmanivåverdi Imatinib gjennom dose < 1000 ng/ml
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Den viktigste molekylære responsraten etter 12 måneder i kohort 1.
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
Fullstendig cytogenetisk respons etter 6 og 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Større molekylær responsrate ved 12 måneder i kohort 2 og kohort 3.
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Stor molekylær respons etter 3, 6 og 9 måneder
Tidsramme: 9 måneder
|
9 måneder
|
|
Fullstendig molekylær respons 6 og 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Forholdet mellom plasmadosering og effekt
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Forholdet mellom plasmadosering og toleranse
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Leukemi, myeloid
- Benmargssykdommer
- Leukemi
- Myeloproliferative lidelser
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Imatinibmesylat
Andre studie-ID-numre
- 09/38_ Optim Imatinib
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .