高リスクのくすぶり型骨髄腫におけるニボルマブ、レナリドミドおよびデキサメタゾンの場合の第II相試験

包含基準:

• 年齢 18 歳。

• 以下に説明する基準に基づいて、高リスクくすぶり MM の基準を満たす必要があります。

  -- ハイリスク SMM の定義:

  --- 骨髄クローン形質細胞が 10% 以上 60% 以下で、以下のいずれか 1 つ以上:

  • -血清Mタンパク質≧3.0g/dL（IgA、IgG、IgM、またはIgD）
  • 伊賀SMM
  • 関与していない2つの免疫グロブリンアイソタイプの減少を伴う免疫不全麻痺

  • -血清関与/非関与の遊離軽鎖比≥8（ただし100未満）

    ----- セクション 2.4 で定義されている遊離軽鎖くすぶり型骨髄腫患者は除外されません。

  • M蛋白量の漸進的増加（SMMの進化型）

    ----- 血清モノクローナルタンパク質が 6 か月以内に 2 回続けて 10% 以上増加

  • 骨髄クローン形質細胞 50-60%
  • 異常な形質細胞免疫表現型 (骨髄形質細胞の 95% 以上がクローン性) および関与していない 1 つ以上の免疫グロブリン アイソタイプの減少
  • t (4;14) または del 17p または 1q ゲイン
  • 循環形質細胞の増加
  • びまん性異常または1つの限局性病変を伴うMRI
  • 根底に溶骨性骨破壊がなく、取り込みが増加した1つの局所病変を伴うPET-CT
  • 尿中モノクローナル軽鎖排泄 ≥500 mg/24 時間
• ECOGパフォーマンスステータス（PS）0、1、または2（付録A）

• 以下の臨床検査値は、登録の 21 日前に得られ、治験薬の初回投与前に確認されました。

  • ANC≧1000/μL
  • PLT≧50,000/μL。 -患者が適格基準を満たすのを助けるための血小板輸血は、研究登録の3日前まで許可されていません。
  • -総ビリルビン≤1.5 mg / dL（総ビリルビンが上昇している場合は直接確認し、正常な患者が適格かどうかを確認してください。）
  • AST ≤ 3 x 施設の正常上限 (ULN)
  • ALT ≤ 3 x 施設の正常上限 (ULN)
  • クレアチニン≤1.5mg/dL
  • 白血球≧2000/μL
• -通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意思があることを理解した上で、将来の医療を害することなく、いつでも被験者が同意を撤回できることを理解しています。

• -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または外科的に無菌である女性患者。 出産の可能性のある女性*は、サイクル1のレナリドマイドを処方する前に、10〜14日以内と24時間以内に少なくとも25 mIU / mLの感度で陰性の血清または尿妊娠検査を受けなければなりません（処方は7日以内に満たされなければなりません。レナリドミドの服用を開始する少なくとも 28 日前までに、異性間性交を継続的に控えるか、許容される 2 つの避妊方法（1 つの非常に効果的な方法ともう 1 つの追加の効果的な方法）を同時に開始する必要があります。 -生殖能力のある女性は、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります 治験薬による治療期間に加えて、研究の5半減期と30日（排卵周期の期間）合計120日後処理完了。 女性は授乳してはいけません。 -- 出産の可能性のある女性とは、性的に成熟した女性で、次の条件を満たす女性です。

  • -子宮摘出術（子宮の外科的除去）または両側卵巣摘出術（両方の卵巣の外科的除去）を受けていない、または
  • -自然に閉経後（がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しません）ではない 少なくとも連続した24か月間（つまり、前の連続した24か月のいずれかの時点で月経がありました）
• すべての研究参加者は、必須の Revlimid REMS® プログラムに登録されている必要があり、REMS® プログラムの要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
• 生殖能力のある女性は、Revlimid REMS® プログラムで要求される予定の妊娠検査を順守する必要があります。
• 男性は、治験治療期間全体および治験薬の最終投与から 154 日後までに精管切除が成功した場合でも、出産の可能性のある女性との性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意するか、またはこの場合、真の禁欲を実践することに同意する必要があります。被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っています。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではない.)

除外基準:

• CRAB 基準*または以下を含む活動性 MM の新しい基準の証拠がない:

  • MMに関連するカルシウムレベルの上昇（補正血清カルシウム>正常上限または>.275mmol/dL以上）
  • 腎不全（MMに起因）
  • 貧血 (Hb 2g/dL が正常値の下限または
  • 骨病変（溶解性病変または圧迫骨折を伴う全身性骨粗鬆症）
  • 骨髄形質細胞≧60%
  • -関与する遊離軽鎖の絶対レベルが少なくとも100 mg / Lであり、2回繰り返される場合、血清関与/非関与FLC比≥100（セクション2.4で説明されている軽鎖くすぶり型骨髄腫は除外基準ではありません）。
  • -サイズが少なくとも5 mm以上の2つ以上の限局性病変を伴うMRI --- *研究中の疾患以外の状態に起因するCRAB基準を持つ参加者は適格かもしれません
• -その他の同時化学療法、免疫療法、放射線療法、または調査中と見なされる補助療法。 -ビスフォスフォネートによる以前の治療は許可されます。 くすぶり型骨髄腫 MM の以前の治療は除外基準ではない場合があります。以前の治療を受けた患者を登録する前に、治験責任医師と話し合う必要があります。 -孤立性形質細胞腫に対する以前の放射線療法は許可されています。
• -この臨床研究への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患。
• -登録から2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた。 ただし、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんの完全切除、 in situ 悪性腫瘍、または根治療法後の低リスク前立腺がんを除く。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 自己免疫疾患：潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患の既往歴のある患者は、この研究から除外されます。また、症候性疾患の既往歴のある患者も除外されます (例: 関節リウマチ、全身性進行性硬化症 [強皮症]、全身性エリテマトーデス)。 、自己免疫性肺炎、自己免疫性血管炎 [例、ウェゲナー肉芽腫症])、および自己免疫起源と考えられる運動神経障害 (例、 ギラン・バレー症候群および筋無力症、グラビス）。 橋本甲状腺炎の患者は研究に参加する資格があります。
• レナリドマイドは催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中または授乳中の女性は研究から除外されます。
• -ニボルマブまたはレナリドマイドと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する重度のアレルギー反応の病歴。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）による既知の血清陽性または活動性のウイルス感染。 -B型肝炎ウイルスワクチンのために血清陽性である患者は適格です。
• -登録前4週間以内の大手術。
• 骨髄腫に関連した中枢神経系の関与。
• 既知のアミロイド関与。
• -この試験に含まれていない他の治験薬を含む他の臨床試験への参加 この試験の開始から30日以内およびこの試験の期間中。
• -持続的な神経学的欠損を伴う以前のCVA。
• 血栓予防に耐えられない。