Vaiheen II koe nivolumabilla, lenalidomidilla ja deksametasonilla korkean riskin kytevässä myeloomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18 vuotta.

• On täytettävä korkean riskin kytevän MM:n kriteerit alla kuvattujen kriteerien perusteella:

  -- Suuren riskin SMM:n määritelmä:

  --- Luuytimen klonaalisia plasmasoluja ≥10 % ja ≤60 % ja yksi tai useampi seuraavista:

  • Seerumin M-proteiini ≥3,0 g/dl (IgA, IgG, IgM tai IgD)
  • IgA SMM
  • Immunopareesi, jossa vähenee kaksi osallistumatonta immunoglobuliini-isotyyppiä

  • Seerumin mukana/ei-osallistuneen vapaan kevytketjun suhde ≥8 (mutta alle 100)

    ----- Kohdassa 2.4 määriteltyjä kyteviä myeloomapotilaita ei suljeta pois.

  • Progressiivinen M-proteiinitason nousu (kehittynyt SMM-tyyppi)

    ----- Seerumin monoklonaalisen proteiinin nousu ≥10 % kahdessa peräkkäisessä arvioinnissa 6 kuukauden aikana

  • Luuytimen klonaalisia plasmasoluja 50-60 %
  • Epänormaali plasmasolujen immunofenotyyppi (≥ 95 % luuytimen plasmasoluista on klonaalisia) ja yhden tai useamman puuttumattoman immunoglobuliini-isotyypin väheneminen
  • t (4;14) tai del 17p tai 1q vahvistus
  • Lisääntynyt kiertävien plasmasolujen määrä
  • MRI, jossa on diffuusia poikkeavuuksia tai 1 fokaalinen vaurio
  • PET-CT, jossa on yksi fokaalinen leesio ja lisääntynyt imeytyminen ilman taustalla olevaa osteolyyttistä luun tuhoutumista
  • Virtsan monoklonaalinen kevytketjun erittyminen ≥500 mg/24 tuntia
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2 (Liite A)

• Seuraavat laboratorioarvot saatiin 21 päivää ennen rekisteröintiä ja vahvistettiin ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

  • ANC ≥1000/µL
  • PLT ≥ 50 000/µL. Verihiutaleiden siirtoja, jotka auttavat potilaita täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita 3 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl (Jos kokonaisbilirubiini on kohonnut, tarkista suoraan ja onko normaali potilas kelvollinen.)
  • AST ≤ 3 x laitoksen normaalin yläraja (ULN)
  • ALT ≤ 3 x laitoksen normaalin yläraja (ULN)
  • Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
  • WBC ≥2000/μL
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkä tahansa tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

• Naispotilaat, jotka ovat postmenopausaalisessa vähintään vuoden ajan ennen seulontakäyntiä tai ovat kirurgisesti steriilejä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla* on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 10–14 vuorokauden sisällä ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidin määräämistä sykliin 1 (reseptit on täytettävä 7 päivän kuluessa Revlimid REMS®:n vaatima) ja hänen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista. Lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita hoidon ajan millä tahansa tutkimuslääkkeellä, plus 5 tutkimuksen puoliintumisaikaa plus 30 päivää (ovulaatiosyklin kesto) yhteensä 120 päivän ajan. hoidon päättymisen jälkeen. Naiset eivät saa imettää. -- Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, joka:

  • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa (kohdun kirurginen poisto) tai molemminpuolista munasarjojen poistoa (molempien munasarjojen kirurginen poisto) tai
  • Ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalinen (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Kaikkien tutkimukseen osallistuvien tulee rekisteröityä pakolliseen Revlimid REMS® -ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS®-ohjelman vaatimuksia.
• Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMS® -ohjelman mukaisesti.
• Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia koko tutkimushoitojakson ajan ja 154 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai suostuttava harjoittamaan todellista pidättymistä, kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

Poissulkemiskriteerit:

• Ei todisteita CRAB-kriteereistä* tai uusista aktiivisen MM:n kriteereistä, jotka sisältävät seuraavat:

  • Kohonneet kalsiumpitoisuudet (korjattu seerumin kalsium >0,25 mmol/dl yli normaalin ylärajan tai >,275 mmol/dl) liittyvät MM:iin
  • Munuaisten vajaatoiminta (johtuu MM:stä)
  • Anemia (Hb 2g/dl alle normaalin alarajan tai
  • Luuvauriot (lyyttiset leesiot tai yleistynyt osteoporoosi, johon liittyy puristusmurtumia)
  • Luuytimen plasmasoluja ≥60 %
  • Seerumin mukana/osallistumaton FLC-suhde ≥100, edellyttäen, että mukana olevan vapaan kevyen ketjun absoluuttinen taso on vähintään 100 mg/l ja toistetaan kahdesti (kohdassa 2.4 kuvattu kevytketjuinen kytevä myelooma ei ole poissulkemiskriteeri).
  • MRI, jossa on kaksi tai useampia vähintään 5 mm:n fokaalisia vaurioita --- *Osallistut, joilla on CRAB-kriteerit, jotka johtuvat muista tiloista kuin tutkittavasta sairaudesta, voivat olla kelvollisia
• Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa lisähoito, jota pidetään tutkittavana. Aiempi bisfosfonaattihoito on sallittu. Aiempi hoito kytevän myelooma MM:n hoitoon ei välttämättä ole poissulkemiskriteeri, vaan asiasta on keskusteltava päätutkijan kanssa ennen kuin potilaat otetaan mukaan aiempia hoitoja saaneisiin. Aiempi sädehoito yksinäiseen plasmasytoomaan on sallittu.
• Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Diagnosoitu tai hoidettu toisen pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyövän tai levyepiteelikarsinooman täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, on suljettu pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus) , autoimmuuni pneumoniitti, autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]) ja motorinen neuropatia, jonka katsotaan olevan autoimmuuniperäinen (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia, Gravis). Hashimoton kilpirauhastulehdusta sairastavat potilaat voivat osallistua tutkimukseen.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois tutkimuksesta, koska lenalidomidi on aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia.
• Aiemmat vakavat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin nivolumabi tai lenalidomidi.
• Tunnettu seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttaman virusinfektion tai aktiivisen virusinfektion suhteen. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi, ovat kelpoisia.
• Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Myeloomaan liittyvä keskushermoston osallistuminen.
• Tunnettu osa amyloidista.
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan.
• Aiempi CVA ja jatkuva neurologinen vajaus.
• Kyvyttömyys sietää tromboprofylaksia.