Un essai de phase II sur le nivolumab, le lénalidomide et la dexaméthasone dans le myélome indolent à haut risque

Critère d'intégration:

• Âge 18 ans.

• Doit répondre aux critères de MM à haut risque de combustion lente sur la base des critères décrits ci-dessous :

  -- Définition de SMM à haut risque :

  --- Cellules plasmatiques clonales de moelle osseuse ≥10 % et ≤60 % et un ou plusieurs des éléments suivants :

  • Protéine M sérique ≥ 3,0 g/dL (IgA, IgG, IgM ou IgD)
  • IgA SMM
  • Immunoparésie avec réduction de deux isotypes d'immunoglobuline non impliqués

  • Rapport chaînes légères libres sériques impliquées/non impliquées ≥ 8 (mais inférieur à 100)

    ----- Les patients atteints de myélome indolent à chaînes légères libres tels que définis à la rubrique 2.4 ne sont pas exclus.

  • Augmentation progressive du niveau de protéine M (type évolutif de SMM)

    ----- Augmentation de la protéine monoclonale sérique de ≥ 10 % lors de deux évaluations successives sur une période de 6 mois

  • Cellules plasmatiques clonales de moelle osseuse 50-60%
  • Immunophénotype anormal des plasmocytes (≥ 95 % des plasmocytes de la moelle osseuse sont clonaux) et réduction d'un ou plusieurs isotypes d'immunoglobuline non impliqués
  • t (4;14) ou del gain 17p ou 1q
  • Augmentation des plasmocytes circulants
  • IRM avec anomalies diffuses ou 1 lésion focale
  • PET-CT avec une lésion focale avec fixation accrue sans destruction osseuse ostéolytique sous-jacente
  • Excrétion de chaînes légères monoclonales urinaires ≥500 mg/24 heures
• Statut de performance ECOG (PS) 0, 1 ou 2 (Annexe A)

• Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues 21 jours avant l'enregistrement et confirmées avant la première dose du médicament à l'étude :

  • NAN ≥1000/µL
  • PLT ≥ 50 000/µL. Les transfusions de plaquettes pour aider les patients à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude.
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL (si le total est élevé, vérifier directement et si le patient normal est éligible.)
  • AST ≤ 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • ALT ≤ 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • Créatinine ≤ 1,5 mg/dL
  • GB ≥2000/μL
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le sujet peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.

• Patientes ménopausées depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage ou stériles chirurgicalement. Les femmes en âge de procréer* doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours et à nouveau dans les 24 heures avant de prescrire le lénalidomide pour le cycle 1 (les ordonnances doivent être exécutées dans les 7 jours suivant requise par Revlimid REMS®) et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec tout médicament à l'étude plus 5 demi-vies d'étude plus 30 jours (durée du cycle ovulatoire) pour un total de 120 jours après la fin du traitement. Les femmes ne doivent pas allaiter. -- Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui :

  • N'a pas subi d'hystérectomie (l'ablation chirurgicale de l'utérus) ou d'ovariectomie bilatérale (l'ablation chirurgicale des deux ovaires) ou
  • N'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid REMS®, et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS®.
• Les femmes en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse programmés, comme l'exige le programme Revlimid REMS®.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec une femme en âge de procréer même s'ils ont subi une vasectomie réussie pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 154 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou accepter de pratiquer une véritable abstinence lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. (L'abstinence périodique [p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

Critère d'exclusion:

• Aucune preuve de critères CRAB * ou de nouveaux critères de MM actif, notamment les éléments suivants :

  • Augmentation des taux de calcium (calcium sérique corrigé> 0,25 mmol / dL au-dessus de la limite supérieure de la normale ou> 0,275 mmol / dL) liés au MM
  • Insuffisance rénale (attribuable au MM)
  • Anémie (Hb 2g/dL sous la limite inférieure de la normale ou
  • Lésions osseuses (lésions lytiques ou ostéoporose généralisée avec fractures par compression)
  • Cellules plasmatiques de la moelle osseuse ≥ 60 %
  • Rapport FLC sérique impliqué/non impliqué ≥ 100, à condition que le niveau absolu de la chaîne légère libre impliquée soit d'au moins 100 mg/L et répété deux fois (le myélome indolent à chaîne légère tel que décrit dans la section 2.4 n'est pas un critère d'exclusion).
  • IRM avec deux ou plusieurs lésions focales d'au moins 5 mm ou plus --- * Les participants avec des critères CRAB qui sont attribuables à des conditions autres que la maladie à l'étude peuvent être éligibles
• Autre chimiothérapie concomitante, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale. Un traitement antérieur par bisphosphonate est autorisé. Un traitement antérieur pour le myélome indolent MM peut ne pas être un critère d'exclusion, une discussion avec l'investigateur principal doit avoir lieu avant d'inscrire des patients avec des traitements antérieurs. Une radiothérapie préalable à un plasmocytome solitaire est autorisée.
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (p. ex., polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique progressive [sclérodermie], lupus érythémateux disséminé , pneumopathie auto-immune, vascularite auto-immune [p. ex., granulomatose de Wegener]) et neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (p. ex. syndrome de Guillain-Barré et myasthénie grave). Les patients atteints de la thyroïdite de Hashimoto sont éligibles pour participer à l'étude.
• Les femmes enceintes ou allaitantes seront exclues de l'étude car le lénalidomide est un agent ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs.
• Antécédents de réactions allergiques sévères attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Nivolumab ou lénalidomide.
• Séropositif connu ou infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les patients qui sont séropositifs à cause du vaccin contre le virus de l'hépatite B sont éligibles.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Atteinte du système nerveux central liée au myélome.
• Atteinte amyloïde connue.
• Participation à d'autres essais cliniques, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 30 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.
• Antécédent d'AVC avec déficit neurologique persistant.
• Incapacité à tolérer la thromboprophylaxie.