Uno studio di fase II se nivolumab, lenalidomide e desametasone nel mieloma smoldering ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Età 18 anni.

• Deve soddisfare i criteri di MM fumante ad alto rischio in base ai criteri descritti di seguito:

  -- Definizione di SMM ad alto rischio:

  --- Plasmacellule clonali del midollo osseo ≥10% e ≤60% e uno o più dei seguenti:

  • Proteina M sierica ≥3,0 g/dL (IgA, IgG, IgM o IgD)
  • IgA SMM
  • Immunoparesi con riduzione di due isotipi immunoglobulinici non coinvolti

  • Rapporto catene leggere libere coinvolte/non coinvolte ≥8 (ma inferiore a 100)

    ----- I pazienti con mieloma smoldering a catene leggere libere come definito nella sezione 2.4 non sono esclusi

  • Aumento progressivo del livello di proteine ​​M (tipo in evoluzione di SMM)

    ----- Aumento della proteina monoclonale sierica di ≥10% in due valutazioni successive entro un periodo di 6 mesi

  • Plasmacellule clonali del midollo osseo 50-60%
  • Immunofenotipo anormale delle plasmacellule (≥95% delle plasmacellule del midollo osseo sono clonali) e riduzione di uno o più isotipi immunoglobulinici non coinvolti
  • guadagno t (4;14) o del 17p o 1q
  • Aumento delle plasmacellule circolanti
  • RM con anomalie diffuse o 1 lesione focale
  • PET-TC con una lesione focale con aumento della captazione senza sottostante distruzione ossea osteolitica
  • Escrezione urinaria di catene leggere monoclonali ≥500 mg/24 ore
• ECOG Performance Status (PS) 0, 1 o 2 (Appendice A)

• I seguenti valori di laboratorio ottenuti 21 giorni prima della registrazione e confermati prima della prima dose del farmaco in studio:

  • ANC ≥1000/µl
  • PLT ≥ 50.000/µL. Le trasfusioni di piastrine per aiutare i pazienti a soddisfare i criteri di ammissibilità non sono consentite entro 3 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL (se il totale è elevato, controllare direttamente e se il paziente normale è idoneo).
  • AST ≤ 3 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • ALT ≤ 3 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
  • WBC ≥2000/μL
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere revocato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudicare future cure mediche.

• Pazienti di sesso femminile in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening o chirurgicamente sterili. Le donne in età fertile* devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10 - 14 giorni e di nuovo entro 24 ore prima della prescrizione di lenalidomide per il Ciclo 1 (le prescrizioni devono essere compilate entro 7 giorni come richiesto da Revlimid REMS®) e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. Le donne con potenziale riproduttivo devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per la durata del trattamento con qualsiasi farmaco in studio più 5 emivite dello studio più 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio) per un totale di 120 giorni completamento del trattamento post. Le donne non devono allattare. -- Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che:

  • Non ha subito un'isterectomia (la rimozione chirurgica dell'utero) o ovariectomia bilaterale (la rimozione chirurgica di entrambe le ovaie) o
  • Non è stato naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea che segue la terapia del cancro non esclude il potenziale fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento durante i precedenti 24 mesi consecutivi)
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma Revlimid REMS® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS®.
• Le donne con potenziale riproduttivo devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS®.
• Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con una donna in età fertile anche se hanno avuto una vasectomia riuscita durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 154 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o accettare di praticare la vera astinenza quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (L'astinenza periodica [p. es., calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)

Criteri di esclusione:

• Nessuna evidenza di criteri CRAB* o nuovi criteri di MM attivo che includono quanto segue:

  • Aumento dei livelli di calcio (calcio sierico corretto >0,25 mmol/dL al di sopra del limite superiore della norma o >0,275 mmol/dL) correlato al MM
  • Insufficienza renale (attribuibile a MM)
  • Anemia (Hb 2g/dL al di sotto del limite inferiore del normale o
  • Lesioni ossee (lesioni litiche o osteoporosi generalizzata con fratture da compressione)
  • Plasmacellule del midollo osseo ≥60%
  • Rapporto FLC sierico coinvolto/non coinvolto ≥100, a condizione che il livello assoluto della catena leggera libera coinvolta sia almeno 100 mg/L e ripetuto due volte (il mieloma smoldering delle catene leggere come descritto nella sezione 2.4 non è un criterio di esclusione).
  • Risonanza magnetica con due o più lesioni focali di dimensioni pari o superiori a 5 mm --- *I partecipanti con criteri CRAB attribuibili a condizioni diverse dalla malattia oggetto di studio possono essere idonei
• Altra chemioterapia concomitante, immunoterapia, radioterapia o qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale. È consentita una precedente terapia con bifosfonati. La precedente terapia per mieloma smolding MM potrebbe non essere un criterio di esclusione, la discussione con il Principal Investigator deve avvenire prima di arruolare pazienti con trattamenti precedenti. È consentita la precedente radioterapia per un plasmocitoma solitario.
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale, inclusa la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (p. es., artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico , polmonite autoimmune, vasculite autoimmune [p. es., granulomatosi di Wegener]) e neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (p. es. Sindrome di Guillain-Barré e Miastenia, Gravis). I pazienti con tiroidite di Hashimoto possono andare a studiare.
• Le donne incinte o che allattano saranno escluse dallo studio perché lenalidomide è un agente con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi.
• Storia di gravi reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a nivolumab o lenalidomide.
• Sieropositivo noto o infezione virale attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Sono idonei i pazienti sieropositivi a causa del vaccino contro il virus dell'epatite B.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale correlato al mieloma.
• Noto coinvolgimento dell'amiloide.
• Partecipazione ad altri studi clinici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 30 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio.
• Precedente CVA con deficit neurologico persistente.
• Incapacità di tollerare la tromboprofilassi.