En fase II-studie hvis nivolumab, lenalidomid og deksametason ved høyrisiko ulmemyelom

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 år.

• Må oppfylle kriteriene for høyrisiko ulmende MM basert på kriteriene beskrevet nedenfor:

  -- Definisjon av høyrisiko SMM:

  --- Klonale plasmaceller fra benmarg ≥10 % og ≤60 % og ett eller flere av følgende:

  • Serum M-protein ≥3,0 g/dL (IgA, IgG, IgM eller IgD)
  • IgA SMM
  • Immunoparese med reduksjon av to ikke-involverte immunoglobulinisotyper

  • Serum involvert/ikke-involvert fri lettkjedeforhold ≥8 (men mindre enn 100)

    ----- Pasienter med fri lettkjede-ulmende myelom som definert i avsnitt 2.4 er ikke ekskludert

  • Progressiv økning i M-proteinnivå (Utviklende type SMM)

    ----- Økning i serum monoklonalt protein med ≥10 % på to påfølgende evalueringer innen en 6 måneders periode

  • Benmargsklonale plasmaceller 50-60 %
  • Unormal plasmacelleimmunofenotype (≥95 % av benmargsplasmacellene er klonale) og reduksjon av en eller flere ikke-involverte immunoglobulinisotyper
  • t (4;14) eller del 17p eller 1q forsterkning
  • Økt sirkulerende plasmaceller
  • MR med diffuse abnormiteter eller 1 fokal lesjon
  • PET-CT med en fokal lesjon med økt opptak uten underliggende osteolytisk beinødeleggelse
  • Urin monoklonal lettkjedeutskillelse ≥500 mg/24 timer
• ECOG Ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2 (vedlegg A)

• Følgende laboratorieverdier oppnådd 21 dager før registrering og bekreftet før den første dosen av studiemedikamentet:

  • ANC ≥1000/ µL
  • PLT ≥ 50 000/µL. Blodplatetransfusjoner for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 3 dager før studieregistrering.
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (Hvis totalen er forhøyet, sjekk direkte og om normal pasient er kvalifisert.)
  • AST ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • ALT ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  • WBC ≥2000/μL
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

• Kvinnelige pasienter som er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket eller er kirurgisk sterile. Kvinner i fertil alder* må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10 - 14 dager og igjen innen 24 timer før forskrivning av lenalidomid for syklus 1 (reseptene må fylles ut innen 7 dager som kreves av Revlimid REMS®) og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. Kvinner med reproduktivt potensial må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med alle studiemedikamenter pluss 5 halveringstider av studien pluss 30 dager (varigheten av eggløsningssyklusen) i totalt 120 dager etter avsluttet behandling. Kvinner må ikke amme. -- En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som:

  • ikke har gjennomgått hysterektomi (kirurgisk fjerning av livmoren) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjerning av begge eggstokkene) eller
  • Har ikke vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene)
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid REMS®-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til REMS®-programmet.
• Kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid REMS®-programmet.
• Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder, selv om de har hatt en vellykket vasektomi under hele studiens behandlingsperiode og gjennom 154 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller samtykke i å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med fagets foretrukne og vanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

Ekskluderingskriterier:

• Ingen bevis for CRAB-kriterier* eller nye kriterier for aktiv MM som inkluderer følgende:

  • Økte kalsiumnivåer (korrigert serumkalsium >0,25 mmol/dL over øvre normalgrense eller >,275 mmol/dL) relatert til MM
  • Nyreinsuffisiens (tilskrives MM)
  • Anemi (Hb 2g/dL under nedre grense for normal eller
  • Benlesjoner (lytiske lesjoner eller generalisert osteoporose med kompresjonsfrakturer)
  • Benmargsplasmaceller ≥60 %
  • Serum involvert/ikke-involvert FLC-forhold ≥100, forutsatt at det absolutte nivået av den involverte frie lette kjeden er minst 100 mg/L og gjentas to ganger (myelom i lett kjede som beskrevet i avsnitt 2.4 er ikke et eksklusjonskriterie).
  • MR med to eller flere fokale lesjoner som er minst 5 mm eller større i størrelse --- *Deltakere med CRAB-kriterier som kan tilskrives andre forhold enn sykdommen som studeres, kan være kvalifisert
• Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsbehandling som anses som undersøkelse. Forhåndsbehandling med bisfosfonat er tillatt. Tidligere behandling for ulmende myelom MM er kanskje ikke et eksklusjonskriterium, diskusjon med hovedetterforsker må finne sted før pasienter med tidligere behandlinger registreres. Forutgående strålebehandling til et enslig plasmacytom er tillatt.
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.
• Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 2 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus , autoimmun pneumonitt, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]) og motorisk nevropati som anses av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom og myasteni, Gravis). Pasienter med Hashimotos tyreoiditt er kvalifisert til å studere.
• Gravide eller ammende kvinner vil bli ekskludert fra studien fordi lenalidomid er et middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Nivolumab eller lenalidomid.
• Kjent seropositiv for eller aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Pasienter som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine er kvalifisert.
• Større operasjon innen 4 uker før påmelding.
• Myelomrelatert involvering av sentralnervesystemet.
• Kjent amyloid involvering.
• Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne undersøkelsen, innen 30 dager etter starten av denne undersøkelsen og gjennom hele varigheten av denne undersøkelsen.
• Tidligere CVA med vedvarende nevrologisk underskudd.
• Manglende evne til å tolerere tromboprofylakse.