Испытание фазы II ниволумаба, леналидомида и дексаметазона при тлеющей миеломе высокого риска

Критерии включения:

• Возраст 18 лет.

• Должен соответствовать критериям высокого риска тления ММ на основе критериев, описанных ниже:

  -- Определение SMM высокого риска:

  --- Клональные плазматические клетки костного мозга ≥10% и ≤60% и любой из следующих признаков:

  • Белок М сыворотки ≥3,0 г/дл (IgA, IgG, IgM или IgD)
  • IgA СММ
  • Иммунопарез с уменьшением двух невовлеченных изотипов иммуноглобулинов

  • Соотношение вовлеченных/невовлеченных свободных легких цепей в сыворотке ≥8 (но менее 100)

    ----- Пациенты с тлеющей миеломой со свободными легкими цепями, как определено в разделе 2.4, не исключаются

  • Прогрессирующее увеличение уровня белка М (развивающийся тип СММ)

    ----- Увеличение сывороточного моноклонального белка на ≥10% при двух последовательных оценках в течение 6-месячного периода

  • Клональные плазматические клетки костного мозга 50-60%
  • Аномальный иммунофенотип плазматических клеток (≥95% плазматических клеток костного мозга являются клональными) и снижение одного или нескольких невовлеченных изотипов иммуноглобулинов
  • t (4;14) или del 17p или усиление 1q
  • Увеличение циркулирующих плазматических клеток
  • МРТ с диффузными изменениями или 1 очаговым поражением
  • ПЭТ-КТ с одним очаговым поражением с повышенным поглощением без фоновой остеолитической деструкции кости
  • Экскреция моноклональных легких цепей с мочой ≥500 мг/24 часа
• Статус производительности ECOG (PS) 0, 1 или 2 (Приложение A)

• Следующие лабораторные показатели получены за 21 день до регистрации и подтверждены до первой дозы исследуемого препарата:

  • ANC ≥1000/мкл
  • PLT ≥ 50 000/мкл. Переливание тромбоцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не допускается в течение 3 дней до включения в исследование.
  • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл (Если общий билирубин повышен, проверьте сразу и подходит ли нормальный пациент).
  • АСТ ≤ 3 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • ALT ≤ 3 x верхняя граница нормы учреждения (ULN)
  • Креатинин ≤ 1,5 мг/дл
  • Лейкоциты ≥2000/мкл
• Способность понять и готовность подписать письменное информированное согласие перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью обычной медицинской помощи, с пониманием того, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.

• Пациентки женского пола, находящиеся в постменопаузе не менее 1 года до визита для скрининга или хирургически бесплодные. Женщины детородного возраста* должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10–14 дней и еще раз в течение 24 часов до назначения леналидомида для цикла 1 (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней, т.к. требуется Revlimid REMS®) и должна либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид. Женщины репродуктивного возраста должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения любым исследуемым препаратом (препаратами) плюс 5 периодов полувыведения исследуемого препарата плюс 30 дней (продолжительность овуляторного цикла), в общей сложности 120 дней. после завершения лечения. Женщины не должны кормить грудью. -- Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая:

  • Не подвергался гистерэктомии (хирургическое удаление матки) или двусторонней овариэктомии (хирургическое удаление обоих яичников) или
  • Не было естественной постменопаузы (аменорея после лечения рака не исключает детородный потенциал) в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid REMS® и иметь желание и возможность соблюдать требования программы REMS®.
• Женщины с репродуктивным потенциалом должны выполнять запланированные тесты на беременность, как того требует программа Revlimid REMS®.
• Мужчины должны согласиться на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщиной детородного возраста, даже если у них была успешная вазэктомия в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 154 дней после последней дозы исследуемого препарата, или согласиться практиковать истинное воздержание при этом. соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)

Критерий исключения:

• Нет доказательств наличия критериев CRAB* или новых критериев активной ММ, включая следующее:

  • Повышенный уровень кальция (скорректированный уровень кальция в сыворотке >0,25 ммоль/дл выше верхней границы нормы или >0,275 ммоль/дл), связанный с ММ
  • Почечная недостаточность (связанная с ММ)
  • Анемия (Hb 2 г/дл ниже нижнего предела нормы или
  • Поражения костей (литические поражения или генерализованный остеопороз с компрессионными переломами)
  • Плазматические клетки костного мозга ≥60%
  • Соотношение вовлеченных/невовлеченных СЛЦ в сыворотке ≥100 при условии, что абсолютный уровень вовлеченных свободных легких цепей составляет не менее 100 мг/л и повторяется дважды (тлеющая миелома легких цепей, как описано в разделе 2.4, не является критерием исключения).
  • МРТ с двумя или более очаговыми поражениями размером не менее 5 мм или более --- * Участники с критериями CRAB, которые связаны с состояниями, отличными от исследуемого заболевания, могут иметь право на участие.
• Другая сопутствующая химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся исследуемой. Допускается предварительная терапия бисфосфонатами. Предшествующая терапия вялотекущей миеломы ММ не может быть критерием исключения, перед включением пациентов с предшествующим лечением необходимо обсудить это с главным исследователем. Допускается проведение лучевой терапии солитарной плазмоцитомы.
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, а также пациенты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка). , аутоиммунный пневмонит, аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]) и моторную невропатию, предположительно аутоиммунного происхождения (например, Синдром Гийена-Барре и миастения, гравис). Пациенты с тиреоидитом Хашимото имеют право участвовать в исследовании.
• Беременные или кормящие женщины будут исключены из исследования, поскольку леналидомид является препаратом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом.
• Тяжелые аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу ниволумабу или леналидомиду.
• Известный серопозитив или активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). Пациенты, которые являются серопозитивными из-за вакцины против вируса гепатита В, имеют право на участие.
• Серьезная операция в течение 4 недель до регистрации.
• Поражение центральной нервной системы, связанное с миеломой.
• Известное участие амилоида.
• Участие в других клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 30 дней с начала этого исследования и в течение всего периода исследования.
• Предыдущая CVA со стойким неврологическим дефицитом.
• Непереносимость тромбопрофилактики.