Et fase II-forsøg, hvis nivolumab, lenalidomid og dexamethason i højrisiko ulmende myelom

Inklusionskriterier:

• Alder 18 år.

• Skal opfylde kriterierne for højrisiko ulmende MM baseret på kriterierne beskrevet nedenfor:

  -- Definition af højrisiko SMM:

  --- Klonale plasmaceller fra knoglemarv ≥10 % og ≤60 % og en eller flere af følgende:

  • Serum M-protein ≥3,0 g/dL (IgA, IgG, IgM eller IgD)
  • IgA SMM
  • Immunoparese med reduktion af to uinvolverede immunoglobulinisotyper

  • Serum involveret/uinvolveret fri let kæde-forhold ≥8 (men mindre end 100)

    ----- Fri let kæde ulmende myelompatienter som defineret i afsnit 2.4 er ikke udelukket

  • Progressiv stigning i M-proteinniveau (Udviklende type SMM)

    ----- Stigning i serum monoklonalt protein med ≥10% på to på hinanden følgende evalueringer inden for en 6 måneders periode

  • Knoglemarv klonale plasmaceller 50-60 %
  • Unormal plasmacelle immunfænotype (≥95% af knoglemarvsplasmaceller er klonale) og reduktion af en eller flere ikke-involverede immunoglobulinisotyper
  • t (4;14) eller del 17p eller 1q forstærkning
  • Øget cirkulerende plasmaceller
  • MR med diffuse abnormiteter eller 1 fokal læsion
  • PET-CT med en fokal læsion med øget optagelse uden underliggende osteolytisk knogledestruktion
  • Urin monoklonal let kæde udskillelse ≥500 mg/24 timer
• ECOG Performance Status (PS) 0, 1 eller 2 (bilag A)

• Følgende laboratorieværdier opnået 21 dage før registrering og bekræftet før den første dosis af forsøgslægemidlet:

  • ANC ≥1000/µL
  • PLT ≥ 50.000/µL. Blodpladetransfusioner for at hjælpe patienter med at opfylde berettigelseskriterierne er ikke tilladt inden for 3 dage før studieindskrivning.
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (Hvis totalen er forhøjet, kontroller direkte, og hvis normal patient er berettiget).
  • AST ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  • WBC ≥2000/μL
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.

• Kvindelige patienter, som er postmenopausale i mindst 1 år før screeningsbesøget eller er kirurgisk sterile. Kvinder i den fødedygtige alder* skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10 - 14 dage og igen inden for 24 timer før ordination af lenalidomid til cyklus 1 (recepterne skal udfyldes inden for 7 dage som krævet af Revlimid REMS®) og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde TO acceptable præventionsmetoder, én yderst effektiv metode og én yderligere effektiv metode SAMME TID, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid. Kvinder med reproduktionspotentiale skal indvillige i at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) under behandlingen med et hvilket som helst forsøgslægemiddel plus 5 halveringstider af undersøgelsen plus 30 dage (varigheden af ​​ægløsningscyklussen) i i alt 120 dage efter endt behandling. Kvinder må ikke amme. -- En kvinde i den fødedygtige alder er en kønsmoden kvinde, der:

  • ikke har gennemgået en hysterektomi (kirurgisk fjernelse af livmoderen) eller bilateral ooforektomi (kirurgisk fjernelse af begge æggestokke) eller
  • Har ikke været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid REMS®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS®-programmet.
• Hunner med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid REMS®-programmet.
• Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder, selvom de har haft en vellykket vasektomi under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 154 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller acceptere at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i tråd med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.)

Ekskluderingskriterier:

• Ingen beviser for CRAB-kriterier* eller nye kriterier for aktiv MM, som inkluderer følgende:

  • Forhøjede calciumniveauer (korrigeret serumcalcium >0,25 mmol/dL over den øvre grænse for normal eller >,275 mmol/dL) relateret til MM
  • Nyreinsufficiens (tilskrives MM)
  • Anæmi (Hb 2g/dL under den nedre grænse for normal eller
  • Knoglelæsioner (lytiske læsioner eller generaliseret osteoporose med kompressionsfrakturer)
  • Knoglemarvsplasmaceller ≥60 %
  • Serum involveret/ikke-involveret FLC-forhold ≥100, forudsat at det absolutte niveau af den involverede frie lette kæde er mindst 100 mg/L og gentages to gange (let kæde ulmende myelom som beskrevet i afsnit 2.4 er ikke et eksklusionskriterie).
  • MR med to eller flere fokale læsioner, der er mindst 5 mm eller større i størrelse --- *Deltagere med CRAB-kriterier, der kan tilskrives andre tilstande end den sygdom, der undersøges, kan være berettigede
• Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller anden supplerende terapi, der anses for at være forsøgsvis. Forudgående behandling med bisfosfonat er tilladt. Forudgående behandling for ulmende myelom MM er muligvis ikke et eksklusionskriterium, diskussion med Principal Investigator skal finde sted før indskrivning af patienter med tidligere behandlinger. Forudgående strålebehandling til et solitært plasmacytom er tilladt.
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 2 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Autoimmun sygdom: Patienter med en anamnese med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en anamnese med symptomatisk sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus) , autoimmun pneumonitis, autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegener's Granulomatosis]) og motorisk neuropati betragtet som af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre Syndrom og Myasthenia, Gravis). Patienter med Hashimotos thyroiditis er berettiget til at gå på undersøgelse.
• Gravide eller ammende kvinder vil blive udelukket fra undersøgelsen, fordi lenalidomid er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger.
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Nivolumab eller lenalidomid.
• Kendt seropositiv for eller aktiv viral infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Patienter, der er seropositive på grund af hepatitis B-virusvaccine, er berettigede.
• Større operation inden for 4 uger før indskrivning.
• Myelom-relateret involvering af centralnervesystemet.
• Kendt amyloid involvering.
• Deltagelse i andre kliniske forsøg, inklusive dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 30 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed.
• Tidligere CVA med vedvarende neurologisk underskud.
• Manglende evne til at tolerere tromboprofylakse.