- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02903381
II. fázisú vizsgálat nivolumab, lenalidomid és dexametazon esetén magas kockázatú parázsló mielómában
A PD-1 nivolumab antitest lenalidomiddal és alacsony dózisú dexametazonnal kombinált II. fázisú vizsgálata magas kockázatú, parázsló myeloma multiplexben szenvedő betegeknél
Ez a kutatás a "nivolumab" nevű új gyógyszert értékeli, mint a parázsló myeloma multiplex lehetséges kezelését az aktív myeloma multiplex kialakulásának megelőzése vagy elhalasztása érdekében.
- A parázsló myeloma multiplexben szenvedő betegeknek nincsenek tünetei, de fennáll az aktív myeloma multiplex kialakulásának kockázata. A myeloma multiplex a plazmasejtek rákja, amely az immunrendszer fontos része. Az aktív myeloma multiplexben szenvedő betegek általában kezelést igényelnek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a kutatási tanulmány egy II. fázisú klinikai vizsgálat, amely egy vizsgált gyógyszer(ek) hatékonyságát teszteli. Az ebben a kutatásban használt vizsgálati gyógyszerek a következők:
- nivolumab
- lenalidomid
- dexametazon.
- Az előzetes tapasztalatok azt mutatják, hogy a lenalidomid és a dexametazon kombinációja megakadályozhatja vagy elhalaszthatja a smoldering myeloma multiplex (SMM) aktív myeloma multiplexté válását. E kutatási tanulmány célja annak meghatározása, hogy a nivolumab hozzáadása javíthatja-e a megelőzés arányát lenalidomiddal és dexametazonnal kombinálva.
- A "vizsgálati" azt jelenti, hogy az FDA (az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága) nem hagyta jóvá a nivolumab, a lenalidomid és a dexametazon kombinációját kezelési rendként.
- A lenalidomid egy talidomidból származó immunmoduláló gyógyszer. A lenalidomid úgy fejti ki hatását, hogy leállítja a véráramlást a rákos sejtekben, és jelzi a rákos sejtek elpusztulását. Az FDA jóváhagyta a lenalidomidet számos ráktípus kezelésére, beleértve a myeloma multiplexet és a myelodysplasiás szindrómákat.
- A dexametazon, amelyet az FDA is jóváhagyott, egyfajta szteroid, és általában más kemoterápiával kombinálják a vérrákok, például a mielóma és a leukémia kezelésére.
- A nivolumabot az FDA jóváhagyta bizonyos tüdőrákok, bőrrákok, veserák és Hodgkin limfóma kezelésére. Jelenleg több más típusú rák kezelésében való alkalmazását értékelik. A nivolumab elpusztíthatja vagy megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtekben egy jelet, amely lehetővé teszi az immunrendszer számára a rák elleni küzdelmet. Ez a gyógyszer egy humán monoklonális antitest, amely egy olyan laboratóriumban előállított molekula, amelyet úgy terveztek, hogy az immunrendszer sejtjeivel azonos módon működjön.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 18 év.
Meg kell felelnie a nagy kockázatú parázsló MM kritériumainak az alábbiakban leírt kritériumok alapján:
-- A magas kockázatú SMM meghatározása:
--- Csontvelő klonális plazmasejtek ≥10% és ≤60% és egy vagy több az alábbiak közül:
- Szérum M fehérje ≥3,0 g/dl (IgA, IgG, IgM vagy IgD)
- IgA SMM
- Immunoparézis két nem érintett immunglobulin izotípus csökkentésével
A szérum érintett/nem érintett szabad könnyű lánc aránya ≥8 (de kevesebb, mint 100)
----- Nem zárják ki a 2.4 pontban meghatározott, szabad fényláncban parázsló mielómás betegeket
Az M fehérjeszint progresszív növekedése (az SMM fejlődő típusa)
----- A szérum monoklonális fehérjeszintjének ≥10%-os növekedése két egymást követő értékelés során 6 hónapon belül
- Csontvelő klonális plazmasejtek 50-60%
- Rendellenes plazmasejtes immunfenotípus (a csontvelői plazmasejtek ≥95%-a klonális) és egy vagy több nem érintett immunglobulin izotípus csökkenése
- t (4;14) vagy del 17p vagy 1q erősítés
- Fokozott keringő plazmasejtek
- MRI diffúz rendellenességekkel vagy 1 fokális lézióval
- PET-CT egy gócos lézióval, fokozott felvétellel, osteolitikus csontpusztulás nélkül
- A vizelet monoklonális könnyűlánc-kiválasztása ≥500 mg/24 óra
- ECOG teljesítményállapot (PS) 0, 1 vagy 2 (A függelék)
A regisztráció előtt 21 nappal kapott és a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt megerősített laboratóriumi értékek:
- ANC ≥1000/µL
- PLT ≥ 50 000/µL. A vizsgálatba való felvételt megelőző 3 napon belül nem engedélyezett a vérlemezke-transzfúzió annak elősegítése érdekében, hogy a betegek megfeleljenek a jogosultsági kritériumoknak.
- Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (Ha az összbilirubin emelkedett, ellenőrizze közvetlenül, és a normál beteg alkalmas-e.)
- AST ≤ a normál intézményi felső határának 3-szorosa (ULN)
- ALT ≤ 3x a normál intézményi felső határ (ULN)
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
- WBC ≥2000/μL
- Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen, a normál orvosi ellátás részét képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárást elvégeznének, azzal a tudattal, hogy az alany a hozzájárulását a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül bármikor visszavonhatja.
Olyan nőbetegek, akik a szűrővizsgálat előtt legalább 1 évig posztmenopauzában vannak, vagy műtétileg sterilek. A fogamzóképes nők* terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia legalább 25 mIU/ml érzékenységgel 10-14 napon belül, majd 24 órán belül a lenalidomid 1. ciklusban történő felírása előtt (a recepteket 7 napon belül kell kitölteni, a Revlimid REMS® előírja), és vagy el kell köteleznie magát a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy KÉT elfogadható fogamzásgátlási módszert, egy nagyon hatékony módszert és egy további hatékony módszert EGYSZERRE kell kezdenie, legalább 28 nappal a lenalidomid szedésének megkezdése előtt. A szaporodóképes nőstényeknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasítások betartásába bármely vizsgált gyógyszerrel végzett kezelés időtartama alatt, plusz 5 vizsgálati felezési idő plusz 30 nap (az ovulációs ciklus időtartama), összesen 120 napig a kezelés befejezése után. A nők nem szoptathatnak. -- A fogamzóképes nő olyan ivarérett nő, aki:
- Nem esett át méheltávolításon (a méh műtéti eltávolítása) vagy kétoldali petefészek-eltávolításon (mindkét petefészek műtéti eltávolítása) vagy
- Nem volt természetes posztmenopauzás (a rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki a fogamzóképességet) legalább 24 egymást követő hónapig (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
- Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező Revlimid REMS® programba, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a REMS® program követelményeinek.
- A szaporodási képességű nőstényeknek be kell tartaniuk a Revlimid REMS® programban előírt terhességi tesztet.
- A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során latex óvszert használnak, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 154. napon keresztül, vagy bele kell egyeznie a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. (Az időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, ovuláció utáni módszerek] és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.)
Kizárási kritériumok:
Nincs bizonyíték a CRAB-kritériumokra* vagy az aktív MM új kritériumaira, amelyek a következőket tartalmazzák:
- Megnövekedett kalciumszint (korrigált szérumkalcium >0,25 mmol/dl a normál felső határa felett vagy >,275 mmol/dl) az MM-hez kapcsolódóan
- Veseelégtelenség (MM-nek tulajdonítható)
- Vérszegénység (Hb 2g/dL a normál alsó határa alatt, ill
- Csontléziók (lítikus elváltozások vagy generalizált osteoporosis kompressziós törésekkel)
- Csontvelő plazmasejtek ≥60%
- A szérum érintett/nem érintett FLC aránya ≥100, feltéve, hogy az érintett szabad könnyű lánc abszolút szintje legalább 100 mg/l, és kétszer megismétlődik (a 2.4 pontban leírt könnyű lánc parázsló mielóma nem kizárási kritérium).
- MRI két vagy több, legalább 5 mm-es vagy nagyobb méretű gócos elváltozással --- *Azok a résztvevők, akiknek a CRAB kritériumai a vizsgált betegségtől eltérő állapotnak tulajdoníthatók, jogosultak lehetnek
- Egyéb, egyidejűleg alkalmazott kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy bármely kiegészítő terápia, amely vizsgálatnak minősül. Előzetes biszfoszfonát terápia megengedett. Előfordulhat, hogy a parázsló myeloma MM korábbi terápiája nem kizáró feltétel, a vizsgálatvezetővel folytatott megbeszélést a korábbi kezelésben részesülő betegek felvétele előtt kell megbeszélni. A magányos plazmacitóma előzetes sugárkezelése megengedett.
- Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt.
- A felvételt követő 2 éven belül más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómájának teljes reszekcióját, in situ rosszindulatú daganatot vagy alacsony kockázatú prosztatarákot gyógyító terápia után.
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
- Autoimmun betegség: Azok a betegek, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget, kizárták a vizsgálatból, csakúgy, mint azok a betegek, akiknek a kórelőzményében tüneti betegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma], szisztémás lupus erythematosus) szerepel. , autoimmun pneumonitis, autoimmun vasculitis [pl. Wegener-granulomatosis]) és autoimmun eredetű motoros neuropátia (pl. Guillain-Barre szindróma és myasthenia, Gravis). A Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladásban szenvedő betegek tanulmányozásra jogosultak.
- A terhes vagy szoptató nőket kizárják a vizsgálatból, mivel a lenalidomid olyan szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat.
- A nivolumabhoz vagy lenalidomidhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított súlyos allergiás reakciók anamnézisében.
- Ismert szeropozitív vagy aktív vírusfertőzés humán immundeficiencia vírussal (HIV), hepatitis B vírussal (HBV) vagy hepatitis C vírussal (HCV). A hepatitis B vírus elleni vakcina miatt szeropozitív betegek jogosultak erre.
- Nagy műtét a beiratkozás előtt 4 héten belül.
- Mielómával kapcsolatos központi idegrendszeri érintettség.
- Ismert amiloid érintettség.
- Részvétel más klinikai vizsgálatokban, beleértve azokat is, amelyeket más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végeztek, a vizsgálat kezdetétől számított 30 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
- Korábbi CVA tartós neurológiai deficittel.
- A thromboprofilaxis elviselésének képtelensége.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Nivolumab, Lenalidomid, Dexametazon
|
Intravénás, előre meghatározott adagolás, 1. és 15. nap az 1-12. ciklus alatt és
Más nevek:
Orális, előre meghatározott adagolás, az 1-12. ciklus 1-21. napjai
Más nevek:
Orális, az 1-6. ciklus 1., 8., 15. napjai
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
2 éves progressziómentes százalék
Időkeret: 2 év
|
Az elsődleges végpont a 2 éves progressziómentes százalék lesz, és ennek megfelelő 90%-os konfidenciaintervallumban kell jelenteni.
Minden olyan beteget bevonnak az elemzésbe, akik egy adag vizsgálati kezelésben részesültek, beleértve azokat is, akik meghaltak, vagy akik 2 év elteltével elvesztették a nyomon követést.
A progresszió ≥ 25%-os növekedést és ≥ 0,5 g/dl abszolút növekedést jelent a szérum vagy vizelet m-spike vagy FLC mélypontjához képest, anélkül, hogy az MM progressziójának tulajdonítható CRAB-jellemzők volna.
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Objektív válaszszázalék
Időkeret: 2 év
|
Az objektív válaszreakciót mutató betegek százalékos aránya a módosított Nemzetközi Myeloma Munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint részleges vagy jobb válaszként definiált.
|
2 év
|
A progresszióig eltelt idő valószínűsége 2 év
Időkeret: A kiindulási állapottól a dokumentált progresszióig, a terápia megkezdése után 24 hónapig.
|
A progresszióig eltelt időt (TTP) úgy definiálják, mint a protokollterápia megkezdésétől a dokumentált progresszióig eltelt időt, az utolsó ismert időpontban cenzúrázva, a progressziótól mentesen azok esetében, akiknél nem volt progresszió, a terápia megkezdése után 24 hónapig.
|
A kiindulási állapottól a dokumentált progresszióig, a terápia megkezdése után 24 hónapig.
|
A válasz valószínűségének időtartama 2 év
Időkeret: a betegség progressziójára vagy halálára való objektív választól eltelt idő, vagy az utolsó ismert, progressziómentes és életben lévő dátum azoknál, akik nem fejlődtek vagy haltak meg, a terápia megkezdését követő 24 hónapig.
|
Kaplan-Meier módszer, a válasz valószínűségének időtartama részleges vagy jobb válasz esetén.
Megerősített progresszióként vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetként meghatározott események
|
a betegség progressziójára vagy halálára való objektív választól eltelt idő, vagy az utolsó ismert, progressziómentes és életben lévő dátum azoknál, akik nem fejlődtek vagy haltak meg, a terápia megkezdését követő 24 hónapig.
|
Progressziómentes túlélés (PFS) valószínűsége 2 év múlva
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, cenzúrázva az utolsó ismert progressziótól mentesen azok számára, akik nem fejlődtek vagy haltak meg, a terápia megkezdése után 24 hónapig.
|
Kaplan-Meier módszer, a betegek százaléka életben és progressziómentesen 2 éves korban
|
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, cenzúrázva az utolsó ismert progressziótól mentesen azok számára, akik nem fejlődtek vagy haltak meg, a terápia megkezdése után 24 hónapig.
|
Teljes túlélési valószínűség 2 év múlva
Időkeret: Kiindulási állapot a halálozásig vagy az utolsó ismert életben lévő dátum, a terápia megkezdését követő 24 hónapig.
|
Kaplan-Meier módszer, százalékos életben 2 éves korig
|
Kiindulási állapot a halálozásig vagy az utolsó ismert életben lévő dátum, a terápia megkezdését követő 24 hónapig.
|
Progressziómentes túlélési arány - ciklofoszfamid nélkül
Időkeret: 2 év
|
Várhatóan a betegek körülbelül 20%-a kap ciklofoszfamidot (CTX) mobilizáció céljából, és ez befolyásolhatja a PFS-t.
Ezért egy másodlagos elemzésben a 2 éves PFS-arányt értékelik azon betegek körében, akik nem kaptak CTX-et.
|
2 év
|
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: Alaphelyzet 2 évre
|
A toxicitási jelentéshez minden nemkívánatos eseményt és laboratóriumi eltérést osztályozni és elemezni kell a CTCAE 4-es verziójával.
|
Alaphelyzet 2 évre
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Irene M. Ghobrial, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Precancerous állapotok
- Hipergammaglobulinémia
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- Parázsló myeloma multiplex
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Immunellenőrzőpont-gátlók
- Dexametazon
- Lenalidomid
- Nivolumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 16-242
- CA209-607 (Egyéb azonosító: Bristol-Myers Squibb)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Nivolumab
-
Universitair Ziekenhuis BrusselMég nincs toborzás
-
Brown UniversityBristol-Myers Squibb; The Miriam Hospital; Rhode Island Hospital; Women and Infants...MegszűntMéhnyakrákEgyesült Államok
-
Bristol-Myers SquibbToborzásMelanómaSpanyolország, Egyesült Államok, Olaszország, Chile, Görögország, Argentína
-
Baptist Health South FloridaBristol-Myers Squibb; NovoCure Ltd.MegszűntIsmétlődő glioblasztómaEgyesült Államok
-
Jason J. Luke, MDArray BioPharmaAktív, nem toborzóMelanóma | Vesesejtes karcinóma | Szilárd daganat | Nem kissejtes tüdőrák | Fej-nyaki laphámsejtes karcinómaEgyesült Államok
-
Bristol-Myers SquibbBefejezveTüdőrákOlaszország, Egyesült Államok, Franciaország, Orosz Föderáció, Spanyolország, Argentína, Belgium, Brazília, Kanada, Chile, Csehország, Németország, Görögország, Magyarország, Mexikó, Hollandia, Lengyelország, Románia, Svájc, Pu... és több
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Bristol-Myers SquibbAktív, nem toborzóHúgyhólyagrák | Urotheliális karcinómaEgyesült Államok
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; China Medical University... és más munkatársakToborzásHepatocelluláris karcinóma (HCC)Tajvan
-
Michael B. Atkins, MDBristol-Myers Squibb; Hoosier Cancer Research NetworkAktív, nem toborzóElőrehaladott vesesejtes karcinómaEgyesült Államok
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfCharite University, Berlin, Germany; University Hospital, Essen; Westpfalz-Clinical...Aktív, nem toborzó