Un ensayo de fase II si nivolumab, lenalidomida y dexametasona en mieloma latente de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Edad 18 años.

• Debe cumplir con los criterios de MM latente de alto riesgo según los criterios que se describen a continuación:

  -- Definición de SMM de alto riesgo:

  --- Células plasmáticas clonales de médula ósea ≥10% y ≤60% y uno o más de los siguientes:

  • Proteína M sérica ≥3,0 g/dl (IgA, IgG, IgM o IgD)
  • SMM de IgA
  • Inmunoparesia con reducción de dos isotipos de inmunoglobulina no afectados

  • Relación de cadenas ligeras libres involucradas/no involucradas en suero ≥8 (pero menos de 100)

    ----- Los pacientes con mieloma latente de cadenas ligeras libres, tal como se define en la sección 2.4, no están excluidos

  • Aumento progresivo del nivel de proteína M (tipo evolutivo de SMM)

    ----- Aumento de la proteína monoclonal sérica en ≥10 % en dos evaluaciones sucesivas en un período de 6 meses

  • Células plasmáticas clonales de médula ósea 50-60%
  • Inmunofenotipo anormal de células plasmáticas (≥95 % de las células plasmáticas de la médula ósea son clonales) y reducción de uno o más isotipos de inmunoglobulina no afectados
  • t (4;14) o del 17p o 1q ganancia
  • Aumento de células plasmáticas circulantes
  • RM con anomalías difusas o 1 lesión focal
  • PET-TC con una lesión focal con hipercaptación sin destrucción ósea osteolítica subyacente
  • Excreción de cadenas ligeras monoclonales en orina ≥500 mg/24 horas
• Estado funcional ECOG (PS) 0, 1 o 2 (Apéndice A)

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos 21 días antes del registro y confirmados antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

  • RAN ≥1000/ µL
  • PLT ≥ 50 000/µL. Las transfusiones de plaquetas para ayudar a los pacientes a cumplir con los criterios de elegibilidad no están permitidas dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl (si el total es elevado, marque directo y si el paciente normal es elegible).
  • AST ≤ 3 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • ALT ≤ 3 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dl
  • WBC ≥2000/μL
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

• Pacientes mujeres posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección o estériles quirúrgicamente. Las mujeres en edad fértil* deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mUI/mL dentro de los 10 a 14 días y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores a la prescripción de lenalidomida para el Ciclo 1 (las recetas deben surtirse dentro de los 7 días como requerido por Revlimid REMS®) y debe comprometerse a continuar con la abstinencia de las relaciones heterosexuales o comenzar con DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de comenzar a tomar lenalidomida. Las mujeres con potencial reproductivo deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con cualquier fármaco del estudio más 5 vidas medias del estudio más 30 días (duración del ciclo ovulatorio) para un total de 120 días post finalización del tratamiento. Las mujeres no deben amamantar. -- Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que:

  • No se ha sometido a una histerectomía (la extirpación quirúrgica del útero) u ovariectomía bilateral (la extirpación quirúrgica de ambos ovarios) o
  • No ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido la menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores)
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid REMS® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REMS®.
• Las mujeres con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Revlimid REMS®.
• Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 154 días después de la última dosis del fármaco del estudio o estar de acuerdo en practicar la verdadera abstinencia cuando esto ocurra. está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. (La abstinencia periódica [p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

Criterio de exclusión:

• No hay evidencia de criterios CRAB* o nuevos criterios de MM activo que incluyan lo siguiente:

  • Aumento de los niveles de calcio (calcio sérico corregido >0,25 mmol/dL por encima del límite superior normal o >0,275 mmol/dL) relacionado con MM
  • Insuficiencia renal (atribuible a MM)
  • Anemia (Hb 2g/dL por debajo del límite inferior de lo normal o
  • Lesiones óseas (lesiones líticas u osteoporosis generalizada con fracturas por compresión)
  • Células plasmáticas de médula ósea ≥60%
  • Proporción sérica de CLL implicadas/no implicadas ≥100, siempre que el nivel absoluto de la cadena ligera libre implicada sea de al menos 100 mg/l y se repita dos veces (el mieloma latente de cadenas ligeras como se describe en la sección 2.4 no es un criterio de exclusión).
  • Resonancia magnética con dos o más lesiones focales de al menos 5 mm o más de tamaño --- *Los participantes con criterios CRAB atribuibles a condiciones distintas a la enfermedad en estudio pueden ser elegibles
• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente que se considere en investigación. Se permite la terapia previa con bisfosfonatos. La terapia previa para el mieloma latente MM puede no ser un criterio de exclusión, se debe discutir con el investigador principal antes de inscribir a los pacientes con tratamientos previos. Se permite la radioterapia previa a un plasmocitoma solitario.
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa del carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis progresiva sistémica [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico , neumonitis autoinmune, vasculitis autoinmune [por ejemplo, Granulomatosis de Wegener]) y neuropatía motora considerada de origen autoinmune (por ejemplo, Síndrome de Guillain-Barré y Miastenia, Gravis). Los pacientes con tiroiditis de Hashimoto son elegibles para participar en el estudio.
• Las mujeres embarazadas o lactantes serán excluidas del estudio porque la lenalidomida es un agente con potencial para efectos teratogénicos o abortivos.
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Nivolumab o lenalidomida.
• Seropositivo conocido o infección viral activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes que son seropositivos debido a la vacuna contra el virus de la hepatitis B son elegibles.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de la inscripción.
• Compromiso del sistema nervioso central relacionado con el mieloma.
• Compromiso amiloide conocido.
• Participación en otros ensayos clínicos, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 30 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo.
• ACV previo con déficit neurológico persistente.
• Incapacidad para tolerar la tromboprofilaxis.