Um estudo de fase II se nivolumab, lenalidomida e dexametasona em mieloma latente de alto risco

Critério de inclusão:

• Idade 18 anos.

• Deve atender aos critérios de MM de combustão lenta de alto risco com base nos critérios descritos abaixo:

  -- Definição de SMM de alto risco:

  --- Células plasmáticas clonais da medula óssea ≥10% e ≤60% e qualquer um ou mais dos seguintes:

  • Proteína M sérica ≥3,0 g/dL (IgA, IgG, IgM ou IgD)
  • IgA SMM
  • Imunoparesia com redução de dois isotipos de imunoglobulina não envolvidos

  • Proporção de cadeia leve livre envolvida/não envolvida no soro ≥8 (mas inferior a 100)

    ----- Pacientes com mieloma latente de cadeia leve livre, conforme definido na seção 2.4, não são excluídos

  • Aumento progressivo no nível de proteína M (tipo Evolutivo de SMM)

    ----- Aumento da proteína monoclonal sérica em ≥10% em duas avaliações sucessivas em um período de 6 meses

  • Células plasmáticas clonais da medula óssea 50-60%
  • Imunofenotipagem anormal de células plasmáticas (≥95% das células plasmáticas da medula óssea são clonais) e redução de um ou mais isótipos de imunoglobulina não envolvidos
  • ganho t (4;14) ou del 17p ou 1q
  • Aumento das células plasmáticas circulantes
  • RM com anormalidades difusas ou 1 lesão focal
  • PET-CT com uma lesão focal com aumento da captação sem destruição óssea osteolítica subjacente
  • Excreção de cadeia leve monoclonal na urina ≥500 mg/24 horas
• Status de desempenho ECOG (PS) 0, 1 ou 2 (Apêndice A)

• Os seguintes valores laboratoriais obtidos 21 dias antes do registro e confirmados antes da primeira dose do medicamento do estudo:

  • ANC ≥1000/µL
  • PLT ≥ 50.000/µL. As transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL (se o total estiver elevado, verifique diretamente e se o paciente normal for elegível).
  • AST ≤ 3 x limite superior institucional do normal (LSN)
  • ALT ≤ 3 x limite superior institucional do normal (LSN)
  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
  • WBC ≥2000/μL
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.

• Pacientes do sexo feminino que estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da consulta de triagem ou são cirurgicamente estéreis. Mulheres com potencial para engravidar* devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10 - 14 dias e novamente dentro de 24 horas antes de prescrever lenalidomida para o Ciclo 1 (as prescrições devem ser preenchidas dentro de 7 dias conforme exigido pelo Revlimid REMS®) e deve comprometer-se com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida. As mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com qualquer(is) medicamento(s) do estudo mais 5 meias-vidas do estudo mais 30 dias (duração do ciclo ovulatório) para um total de 120 dias pós conclusão do tratamento. As mulheres não devem amamentar. -- Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que:

  • Não foi submetida a histerectomia (remoção cirúrgica do útero) ou ooforectomia bilateral (remoção cirúrgica de ambos os ovários) ou
  • Não tenha estado naturalmente na pós-menopausa (a amenorréia após a terapia contra o câncer não exclui o potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores)
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa Revlimid REMS® obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS®.
• As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa Revlimid REMS®.
• Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com uma mulher com potencial para engravidar, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida durante todo o período de tratamento do estudo e até 154 dias após a última dose do medicamento do estudo ou concordar em praticar abstinência verdadeira quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.)

Critério de exclusão:

• Nenhuma evidência de critérios CRAB* ou novos critérios de MM ativo, incluindo o seguinte:

  • Aumento dos níveis de cálcio (cálcio sérico corrigido >0,25 mmol/dL acima do limite superior do normal ou >0,275 mmol/dL) relacionado a MM
  • Insuficiência renal (atribuível a MM)
  • Anemia (Hb 2g/dL abaixo do limite inferior do normal ou
  • Lesões ósseas (lesões líticas ou osteoporose generalizada com fraturas por compressão)
  • Células plasmáticas da medula óssea ≥60%
  • Proporção sérica de CLL envolvida/não envolvida ≥100, desde que o nível absoluto da cadeia leve livre envolvida seja de pelo menos 100 mg/L e repetido duas vezes (o mieloma latente de cadeia leve conforme descrito na seção 2.4 não é um critério de exclusão).
  • RM com duas ou mais lesões focais com tamanho de pelo menos 5 mm ou maior --- *Participantes com critérios CRAB atribuíveis a outras condições que não a doença em estudo podem ser elegíveis
• Outra quimioterapia concomitante, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental. A terapia prévia com bisfosfonato é permitida. Terapia prévia para mieloma latente MM pode não ser um critério de exclusão, a discussão com o Investigador Principal deve ocorrer antes de inscrever pacientes com tratamentos anteriores. A radioterapia prévia para um plasmocitoma solitário é permitida.
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos da inscrição, com exceção da ressecção completa do carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Doença autoimune: Pacientes com história de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com história de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico , pneumonite autoimune, vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener]) e neuropatia motora considerada de origem autoimune (por exemplo, Síndrome de Guillain-Barré e Miastenia Gravis). Pacientes com tireoidite de Hashimoto são elegíveis para o estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes serão excluídas do estudo porque a lenalidomida é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos.
• História de reações alérgicas graves atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a Nivolumab ou lenalidomida.
• Soropositivo conhecido ou infecção viral ativa com o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Os pacientes que são soropositivos devido à vacina contra o vírus da hepatite B são elegíveis.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Envolvimento do sistema nervoso central relacionado ao mieloma.
• Envolvimento amilóide conhecido.
• Participação em outros estudos clínicos, incluindo aqueles com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 30 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo.
• AVC prévio com déficit neurológico persistente.
• Incapacidade de tolerar a tromboprofilaxia.