고위험 아급성 골수종에서 니볼루맙, 레날리도마이드 및 덱사메타손인 경우 II상 시험

포함 기준:

• 18세.

• 아래에 설명된 기준에 따라 고위험 아교질 MM 기준을 충족해야 합니다.

  -- 고위험 SMM의 정의:

  --- 골수 클론 형질 세포 ≥10% 및 ≤60% 및 다음 중 하나 이상:

  • 혈청 M 단백질 ≥3.0g/dL(IgA, IgG, IgM 또는 IgD)
  • IgA SMM
  • 2개의 관련되지 않은 면역글로불린 이소타입의 감소를 동반한 면역마비

  • 혈청 관련/비관련 자유 경쇄 비율 ≥8(그러나 100 미만)

    ----- 섹션 2.4에 정의된 자유 경쇄 아급성 골수종 환자는 제외되지 않습니다.

  • M 단백질 수준의 점진적 증가(SMM의 진화형)

    ----- 6개월 이내에 2회 연속 평가에서 혈청 단클론 단백질이 ≥10% 증가

  • 골수 클론 형질 세포 50-60%
  • 비정상적인 형질 세포 면역표현형(골수 형질 세포의 ≥95%가 클론성임) 및 하나 이상의 관련되지 않은 면역글로불린 이소형의 감소
  • t(4;14) 또는 del 17p 또는 1q 게인
  • 순환 형질 세포 증가
  • 미만성 이상 또는 1개의 초점 병변이 있는 MRI
  • 근본적인 골용해성 골 파괴 없이 흡수가 증가된 하나의 초점 병변이 있는 PET-CT
  • 소변 단클론 경쇄 배설 ≥500mg/24시간
• ECOG 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2(부록 A)

• 등록 21일 전에 획득하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 확인된 다음 실험실 값:

  • ANC ≥1000/µL
  • PLT ≥ 50,000/µL. 환자가 적격성 기준을 충족하도록 돕기 위한 혈소판 수혈은 연구 등록 전 3일 이내에 허용되지 않습니다.
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL
  • AST ≤ 3 x 제도적 정상 상한(ULN)
  • ALT ≤ 3 x 제도적 정상 상한(ULN)
  • 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL
  • 백혈구 ≥2000/μL
• 미래의 의료를 침해하지 않고 대상자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 이해하고 서명할 의향이 있습니다.

• 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성 환자. 가임 여성*은 1주기에 레날리도마이드를 처방하기 전 10 - 14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 민감도가 최소 25mIU/mL인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(처방은 7일 이내에 조제해야 합니다. 레날리도마이드 복용을 시작하기 최소 28일 전에 레날리도마이드 복용을 시작하기 최소 28일 전에 이성애 관계를 계속 금하거나 허용 가능한 두 가지 피임 방법, 즉 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 효과적인 방법을 동시에 시작해야 합니다. 가임 여성은 연구 약물 치료 기간 + 연구 반감기 5일 + 30일(배란 주기 기간) 총 120일 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 후처리 완료. 여성은 모유 수유를 해서는 안됩니다. -- 가임 여성은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성입니다.

  • 자궁 적출술(자궁의 외과적 제거) 또는 양측 난소 절제술(두 난소의 외과적 제거)을 받지 않았거나
  • 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경이 가임 가능성을 배제하지 않음)가 아니어야 합니다(즉, 이전 연속 24개월 동안 아무 때나 월경을 가짐).
• 모든 연구 참가자는 필수 Revlimid REMS® 프로그램에 등록해야 하며 REMS® 프로그램의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
• 가임 여성은 Revlimid REMS® 프로그램에서 요구하는 예정된 임신 테스트를 준수해야 합니다.
• 남성은 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 154일까지 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 가임 여성과의 성적 접촉 중에 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 주제의 선호되고 일반적인 라이프 스타일과 일치합니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

제외 기준:

• CRAB 기준* 또는 다음을 포함하는 활성 MM의 새로운 기준에 대한 증거가 없습니다.

  • MM과 관련된 칼슘 수치 증가(보정된 혈청 칼슘 >0.25mmol/dL 또는 >.275mmol/dL)
  • 신부전(MM에 기인)
  • 빈혈(Hb 2g/dL이 정상 하한치 이하이거나
  • 뼈 병변(용해성 병변 또는 압박 골절을 동반한 전신 골다공증)
  • 골수 형질 세포 ≥60%
  • 혈청 관련/비관련 FLC 비율 ≥100, 관련 유리 경쇄의 절대 수준이 최소 100 mg/L이고 2회 반복되는 경우(섹션 2.4에 설명된 경쇄 아급성 골수종은 제외 기준이 아님).
  • 크기가 5mm 이상인 2개 이상의 초점 병변이 있는 MRI --- *연구 중인 질병 이외의 상태에 기인한 CRAB 기준을 가진 참가자는 자격이 있을 수 있습니다.
• 기타 동시 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 연구용으로 간주되는 모든 보조 요법. 비스포스포네이트로 사전 치료가 허용됩니다. 아급성 골수종 MM에 대한 이전 요법은 배제 기준이 아닐 수 있으며, 이전 치료를 받은 환자를 등록하기 전에 주임 조사자와 논의해야 합니다. 고립성 형질세포종에 대한 사전 방사선 요법은 허용됩니다.
• 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
• 기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종의 완전 절제, 상피내 악성종양 또는 완치 요법 후 저위험 전립선암을 제외하고 등록 후 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료됨.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 자가면역 질환: 궤양성 대장염 및 크론병을 포함한 염증성 장 질환의 병력이 있는 환자는 증상이 있는 질환(예: 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증[경피증], 전신성 홍반성 루푸스)의 병력이 있는 환자와 마찬가지로 본 연구에서 제외됩니다. , 자가면역성 폐렴, 자가면역 혈관염[예: 베게너 육아종증]) 및 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증(예: 길랭-바레 증후군 및 중증 근무력증). 하시모토 갑상선염 환자는 연구를 계속할 자격이 있습니다.
• 레날리도마이드가 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있는 약제이기 때문에 임신 또는 수유 중인 여성은 연구에서 제외됩니다.
• Nivolumab 또는 lenalidomide와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 심각한 알레르기 반응의 병력.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 혈청양성 또는 활동성 바이러스 감염으로 알려져 있습니다. B형 간염 바이러스 백신 때문에 혈청 반응 양성인 환자가 자격이 있습니다.
• 등록 전 4주 이내 대수술.
• 골수종 관련 중추 신경계 침범.
• 알려진 아밀로이드 관련.
• 본 임상시험 시작 후 30일 이내 및 본 임상시험 기간 동안 본 임상시험에 포함되지 않은 다른 조사 물질을 포함하는 다른 임상시험에 참여.
• 지속적인 신경학적 결손이 있는 이전 CVA.
• 혈전 예방을 견딜 수 없음.