Badanie fazy II, jeśli niwolumab, lenalidomid i deksametazon w szpiczaku tlącym wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18 lat.

• Musi spełniać kryteria tlącego się MM wysokiego ryzyka w oparciu o kryteria opisane poniżej:

  -- Definicja SMM wysokiego ryzyka:

  --- Klonalne komórki plazmatyczne szpiku kostnego ≥10% i ≤60% oraz jedno lub więcej z poniższych kryteriów:

  • Białko M w surowicy ≥3,0 g/dl (IgA, IgG, IgM lub IgD)
  • IgA SMM
  • Immunopareza z redukcją dwóch niezaangażowanych izotypów immunoglobulin

  • Zaangażowany/niezaangażowany stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy ≥8 (ale mniej niż 100)

    ----- Pacjenci ze szpiczakiem tlącym się z wolnymi łańcuchami lekkimi zgodnie z definicją w punkcie 2.4 nie są wykluczeni

  • Stopniowy wzrost poziomu białka M (ewoluujący typ SMM)

    ----- Wzrost stężenia białka monoklonalnego w surowicy o ≥10% w dwóch kolejnych badaniach w okresie 6 miesięcy

  • Klonalne komórki plazmatyczne szpiku kostnego 50-60%
  • Nieprawidłowy immunofenotyp komórek plazmatycznych (≥95% komórek plazmatycznych szpiku kostnego jest klonalnych) i zmniejszenie jednego lub więcej niezaangażowanych izotypów immunoglobulin
  • t (4;14) lub zysk del 17p lub 1q
  • Zwiększone krążące komórki plazmatyczne
  • MRI z rozproszonymi nieprawidłowościami lub 1 zmianą ogniskową
  • PET-CT z jedną zmianą ogniskową ze zwiększonym wychwytem bez osteolitycznej destrukcji kości
  • Wydalanie łańcuchów lekkich monoklonalnych z moczem ≥500 mg/24 godziny
• Stan sprawności ECOG (PS) 0, 1 lub 2 (Załącznik A)

• Następujące wartości laboratoryjne uzyskane 21 dni przed rejestracją i potwierdzone przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

  • ANC ≥1000/µL
  • PLT ≥ 50 000/µl. Transfuzje płytek krwi, aby pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacji, nie są dozwolone w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania.
  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 mg/dl (Jeśli stężenie bilirubiny całkowitej jest podwyższone, sprawdź bezpośrednio i czy kwalifikuje się zdrowy pacjent).
  • AspAT ≤ 3 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • AlAT ≤ 3 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl
  • WBC ≥2000/μl
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, ze świadomością, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

• Pacjentki, które są po menopauzie co najmniej 1 rok przed wizytą przesiewową lub są sterylne chirurgicznie. Kobiety w wieku rozrodczym* muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mj.m./ml w ciągu 10-14 dni i ponownie w ciągu 24 godzin przed przepisaniem lenalidomidu na cykl 1 (recepty należy zrealizować w ciągu 7 dni zgodnie z art. wymagana przez Revlimid REMS®) i musi albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały czas leczenia jakimkolwiek badanym lekiem plus 5 okresów półtrwania badania plus 30 dni (czas trwania cyklu owulacyjnego) przez łącznie 120 dni po zakończeniu leczenia. Kobietom nie wolno karmić piersią. -- Kobieta w wieku rozrodczym to dojrzała płciowo kobieta, która:

  • nie została poddana histerektomii (chirurgicznemu usunięciu macicy) ani obustronnemu wycięciu jajników (chirurgicznemu usunięciu obu jajników) lub
  • nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid REMS® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS®.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu Revlimid REMS®.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię podczas całego okresu leczenia w ramach badania i przez 154 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, lub zgodzić się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, gdy ta jest zgodny z preferowanym i zwyczajowym trybem życia podmiotu. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji.)

Kryteria wyłączenia:

• Brak dowodów na kryteria CRAB* lub nowe kryteria aktywnego MM, które obejmują:

  • Zwiększone stężenie wapnia (skorygowane stężenie wapnia w surowicy >0,25 mmol/dl powyżej górnej granicy normy lub >,275 mmol/dl) związane z MM
  • Niewydolność nerek (przypisana do szpiczaka mnogiego)
  • Niedokrwistość (stężenie Hb 2 g/dl poniżej dolnej granicy normy lub
  • Zmiany kostne (zmiany lityczne lub uogólniona osteoporoza ze złamaniami kompresyjnymi)
  • Komórki plazmatyczne szpiku kostnego ≥60%
  • Stosunek FLC zaangażowany/niezajęty w surowicy ≥100, pod warunkiem, że bezwzględny poziom zaangażowanego wolnego łańcucha lekkiego wynosi co najmniej 100 mg/l i powtórzono go dwukrotnie (szpiczak tlący się łańcucha lekkiego, jak opisano w części 2.4, nie jest kryterium wykluczenia).
  • MRI z dwiema lub więcej zmianami ogniskowymi, które mają rozmiar co najmniej 5 mm lub większy --- *Uczestnicy z kryteriami CRAB, które można przypisać stanom innym niż badana choroba, mogą się kwalifikować
• Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną. Dozwolona jest wcześniejsza terapia bisfosfonianami. Wcześniejsze leczenie tlącego się szpiczaka MM może nie być kryterium wykluczającym, przed włączeniem pacjentów z wcześniejszym leczeniem należy omówić to z głównym badaczem. Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia pojedynczego plazmocytomy.
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Choroby autoimmunologiczne: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna, są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobami objawowymi w wywiadzie (np. autoimmunologiczne zapalenie płuc, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]) i neuropatia ruchowa uważana za pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barre i miastenia, Gravis). Pacjenci z zapaleniem tarczycy typu Hashimoto kwalifikują się do udziału w badaniu.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią zostaną wykluczone z badania, ponieważ lenalidomid jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do niwolumabu lub lenalidomidu.
• Znane seropozytywne lub czynne zakażenie wirusowe ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci, którzy są seropozytywni z powodu szczepionki przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, kwalifikują się.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego związane ze szpiczakiem.
• Znane zaangażowanie amyloidu.
• Udział w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania.
• Przebyta CVA z utrzymującym się deficytem neurologicznym.
• Nietolerancja profilaktyki przeciwzakrzepowej.