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以前にHMAで治療されたMDSまたはCMMLの成人におけるグアデシタビン（SGI-110）と治療の選択

2024年7月31日 更新者：Astex Pharmaceuticals, Inc.

以前に低メチル化剤で治療された骨髄異形成症候群（MDS）または慢性骨髄単球性白血病（CMML）の成人におけるグアデシタビン（SGI-110）と治療選択の第3相、多施設、無作為化、非盲検試験

アザシチジン、デシタビン、またはその両方による適切な前治療後に失敗または再発したMDSまたはCMMLの被験者におけるグアデシタビンの有効性と安全性を評価するために設計された第3相無作為化非盲検並行群間多施設試験。 このグローバル調査は、約 15 カ国で実施されます。 約 100 の研究センターからの約 408 人の被験者が、グアデシタビン (約 272 人の被験者) または治療選択 (約 136 人の被験者) のいずれかに 2:1 の比率でランダムに割り当てられます。 この研究は、14 日間のスクリーニング期間、治療期間、安全性のフォローアップ訪問、および長期のフォローアップ期間で構成されます。 この研究は 2 年以上続くと予想され、個々の被験者の参加期間はさまざまです。 被験者は、恩恵を受け続ける限り、治療を受け続けることができます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

グアデシタビン対治療選択（TC）の多施設無作為化非盲検並行群間研究。 約 408 人の被験者がランダムに 2:1 でグアデシタビンまたは TC に割り当てられます。

  • グアデシタビン：約272名。
  • TC: 約 136 科目。

無作為化の前に、治験責任医師は各被験者を次の TC オプションのいずれかに割り当てます。

  • 低用量シタラビン (LDAC)。
  • 7+3 レジメンの標準的な集中化学療法 (IC)。
  • ベスト サポーティブ ケア (BSC) のみ。 BSCは、標準および制度的慣行に従って、すべての被験者に提供されます。 TC に無作為に割り付けられた被験者は、グアデシタビンへのクロスオーバーは許可されません。 データは、主に研究実施中の安全性を評価するために、独立したデータ監視委員会によって定期的にレビューされます。 無作為化は、疾患カテゴリー (MDS vs CMML)、骨髄 (BM) 芽球 (BM 芽球 > 10% vs BM 芽球 ≤10%)、TC オプション (LDAC vs IC vs BSC)、および研究センターの地域によって層別化されます。

グアデシタビン: 60 mg/m2 を 28 日サイクルで 1 日目から 5 日目に毎日 SC で投与 (血球数の回復を可能にするために必要に応じて遅延)。 治療は、許容できない毒性や代替療法を必要とする疾患の進行がない限り、少なくとも合計 6 サイクル行う必要があります。 6 サイクルを超えても、被験者が恩恵を受け続ける限り、治療を継続する必要があります。 BSC は、標準的かつ制度的な慣行に従って実施する必要があります。

治療選択 (TC): 無作為化の前に、治験責任医師は各被験者を次の TC オプションのいずれかに割り当てます。

  • 低用量シタラビン（LDAC）を 28 日サイクルで 14 日間、1 日 1 回 20 mg/m2 の SC または IV として投与（血球数の回復を可能にするために必要に応じて遅らせる）。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合は、少なくとも 4 サイクルの治療を行う必要があります。
  • 7+3 レジメンの標準集中化学療法 (IC): シタラビン 100-200 mg/m2/日として投与され、7 日間の持続注入として投与され、ダウノルビシン (45-60 mg/m2 /日)、またはイダルビシン (9-12 mg/m2/日)、またはミトキサントロン (8-12 mg/m2/日) を 3 日間点滴静注する。
  • ベスト サポーティブ ケア (BSC) のみ: 標準的および制度的慣行に従って提供されます。 BSC には、輸血 (RBC または血小板)、赤血球生成刺激因子 (ESA) を含む成長因子、顆粒球刺激因子 (GSF)、鉄キレート療法、広域抗生物質および/または抗真菌薬が含まれますが、これらに限定されません。

研究の種類

介入

入学 (実際)

417

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope
      • Rancho Mirage、California、アメリカ、92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Florida
      • Fleming Island、Florida、アメリカ、32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Rush University Medical Center
      • Evanston、Illinois、アメリカ、60201
        • North Shore Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
        • Franciscan Health Indianapolis
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Weill Cornell Medical College
      • Stony Brook、New York、アメリカ、11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29607
        • Bon Secours Saint Francis Hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • Swedish Cancer Institute
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
        • West Virginia University Mary Babb Randolph Cancer Center
  • イギリス
      • Gillingham、イギリス
        • Medway NHS Foundation Trust
      • Leeds、イギリス
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London、イギリス
        • Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
      • Nottingham、イギリス
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
  • イタリア
      • Alessandria、イタリア
        • Azienda Ospedaliera SS. Antonio E. Biagio E. Cesare Arrigo di Alessandria
      • Firenze、イタリア
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Genova、イタリア
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Milano、イタリア
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli、イタリア
        • AORN A. Cardarelli
      • Novara、イタリア
        • Azienda Ospedaliera Universitaria-Maggiore della Carità di Novara
      • Pesaro、イタリア
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
      • Roma、イタリア
        • Ospedale S. Eugenio
  • カナダ
      • Burnaby、カナダ
        • Burnaby Hospital
      • Moncton、カナダ
        • Moncton Hospital
      • Montréal、カナダ
        • Maisonneuve-Rosemont Hôpital Service d'Hematologie et d'Oncologie Medicale
      • Regina、カナダ
        • Saskatchewan Cancer Agency
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Barrie、Ontario、カナダ、L4M 6M2
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C1
        • Princess Margaret Hospital
  • スウェーデン
      • Göteborg、スウェーデン
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Östra sjukhuset
      • Örebro、スウェーデン
        • Universitetssjukhuset Orebro
  • スペイン
      • Alicante、スペイン
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona、スペイン
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona、スペイン
        • Fundació Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Cáceres、スペイン
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • León、スペイン
        • Hospital de León
      • Madrid、スペイン
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Salamanca、スペイン
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia、スペイン
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
  • チェコ
      • Brno、チェコ
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Hradec Králové、チェコ
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava、チェコ
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha、チェコ
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Praha 2、チェコ
        • Onkologická klinika Všeobecná fakultní nemocnice v Praze a 1
  • デンマーク
      • Aalborg、デンマーク
        • Aalborg Universitetshospital
      • Aarhus、デンマーク
        • Aarhus Universitetshospital
      • Copenhagen、デンマーク
        • Rigshospitalet
      • Odense、デンマーク
        • Odense University Hospital
  • ドイツ
      • Braunschweig、ドイツ
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Düsseldorf、ドイツ
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Freiburg、ドイツ
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Halle、ドイツ
        • Universitätsklinikum Halle
      • Ulm、ドイツ
        • Universitätsklinikum Ulm
  • フランス
      • La Tronche、フランス
        • Centre Hospitalier Universitaire
      • Limoges、フランス
        • Hopital Dupuytren
      • Mulhouse Cedex、フランス
        • GHR Mulhouse Sud-Alsace
      • Nantes、フランス
        • Hôpital Hôtel-Dieu
      • Nice、フランス
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris、フランス
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite、フランス
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Toulouse、フランス
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
  • ベルギー
      • Antwerp、ベルギー
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Stuivenberg
      • Brugge、ベルギー
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende
      • Charleroi、ベルギー
        • Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
  • ポーランド
      • Lublin、ポーランド
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
      • Warszawa、ポーランド
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Warszawa、ポーランド
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、大韓民国、03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul、大韓民国、05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul、大韓民国、06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、大韓民国、137-701
        • Seoul Saint Mary's Hospital
      • Ulsan、大韓民国、44033
        • Ulsan University Hospital
  • 日本
      • Fukuoka、日本
        • National Hospital Organization Kyushu
      • Fukushima、日本
        • Fukushima Medical University
      • Gifu、日本
        • Gifu Municipal Hospital
      • Kumamoto、日本
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Kyoto、日本
        • Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
      • Kyoto、日本
        • University Hospital-Kyoto Prefectural University of Medicine
      • Yamagata、日本
        • Yamagata University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya-shi、Aichi、日本
        • NHO Nagoya Medical Center
    • Chiba
      • Narita、Chiba、日本
        • Narita Red Cross Hospital
    • Fukui
      • Yoshida、Fukui、日本
        • University of Fukui Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama-shi、Hiroshima、日本
        • Chugoku Central Hospital
    • Kanagawa
      • Isehara、Kanagawa、日本
        • Tokai University Hospital
      • Sagamihara-shi、Kanagawa、日本
        • Kitasato University Hospital
      • Yokohama、Kanagawa、日本
        • Yokohama Municipal Citizen's Hospital
    • Nagasaki-shi
      • Nagasaki、Nagasaki-shi、日本
        • Nagasaki University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata、Osaka、日本
        • Kansai Medical University Hirakata
      • Osakasayama-shi、Osaka、日本
        • Kindai University Hospital
    • Saitama
      • Kawagoe、Saitama、日本
        • Saitama Medical Center
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku、Tokyo、日本
        • Nippon Medical School Hospital
      • Koto、Tokyo、日本
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
      • Shinagawa、Tokyo、日本
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Tachikawa、Tokyo、日本
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -18歳以上の成人被験者で、研究手順を理解して順守し、研究固有の手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供できます。
  • -細胞学的または組織学的に確認された、2008年の世界保健機関（WHO）分類によるMDSまたはCMMLの診断。
  • パフォーマンスステータス (ECOG) が 0 ～ 2。

  • -以前に治療されたMDSまたはCMMLは、中程度または高リスクのMDSまたはCMMLに対する少なくとも1つの低メチル化剤（HMA;アザシチジンおよび/またはデシタビン）による以前の治療として定義され、その疾患は次のように進行または再発しました。

    1. 被験者は少なくとも 6 サイクルの HMA を投与されましたが、依然として輸血に依存していました (以下の 5b で定義)。
    2. 被験者は、少なくとも 2 サイクルの HMA の後に、治療前のレベルから 5% を超える骨髄芽球の 50% 以上の増加、または輸血依存を伴う Hgb の治療前のレベルからの 2 g/dL 以上の減少として定義される、サイクル 6 の前に疾患の進行がありました。

レナリドマイド、シタラビン、強力な化学療法、ヒドロキシ尿素、エリスロポエチンおよびその他の成長因子、造血細胞移植 (HCT) などの MDS に対する他の前治療は許可されます。

  • 被験者には次のいずれかが必要です。

    1. -無作為化で5％を超える骨髄芽球、または
    2. -無作為化前の8週間以内に2単位以上のRBCまたは血小板の輸血（活動性疾患の状況で）を受けたと定義される輸血依存。
  • -Cockroft-Gault (C-G) または MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) または CKD-EPI (慢性腎臓病疫学共同研究) などの他の医学的に許容される公式によって推定されるクレアチニンクリアランスまたは糸球体濾過率が 30 mL/分以上である。
  • 出産の可能性のある女性は、妊娠中または授乳中であってはならず、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性と、出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、避妊の2つの非常に効果的な避妊手段を実践することに同意しなければならず、グアデシタビン、LDAC、またはICによる治療を受けている間、少なくとも3年間、妊娠したり、子供を産んだりしないことに同意する必要があります。治療終了から数ヶ月。

除外基準:

  • -AMLと診断され、末梢血または骨髄芽球が20％以上であると診断された被験者。
  • -以前のデシタビンまたはアザシチジン治療に反応があったが、これらの薬剤による治療を中止してから6か月以上再発した被験者など、デシタビンまたはアザシチジンによる繰り返し治療にまだ敏感である可能性のある被験者。
  • グアデシタビンによる前治療。
  • デシタビン、グアデシタビン、またはそれらの賦形剤に対する過敏症。
  • -現在積極的な治療を必要としている2番目の悪性腫瘍。ただし、内分泌療法で安定しているか、内分泌療法に反応している乳がんまたは前立腺がんを除く。
  • -研究治療の最初の投与から2週間以内に任意の治験薬で治療されました。
  • -総血清ビリルビン> 2.5 ULN（ギルバート症候群の被験者を除く直接ビリルビンが
  • -既知のアクティブなHIV、HBV、またはHCV感染。 非活動性肝炎キャリアステータスまたは抗ウイルス薬のウイルス性肝炎力価が低い場合は許可されます。
  • -既知の重大な精神疾患またはアクティブなアルコールまたはその他の物質乱用または中毒などのその他の状態 研究者の意見では、被験者がプロトコルに違反するリスクが高くなります。
  • 治療に反応しない難治性うっ血性心不全、すべての抗生物質に耐性のある活動性感染症、または毎分 2 リットルを超える酸素を必要とする進行性の非 MDS 関連肺疾患。
  • 平均余命は1ヶ月未満
  • TP53変異のある被験者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グアデシタビン
参加者は、代替療法を必要とする許容できない毒性や疾患の進行がない限り、各28日サイクルの1～5日目にグアデシタビン60 mg/m^2を皮下投与され、少なくとも6サイクル受けた。 参加者は、研究者の判断、参加者の反応および忍容性に基づいて利益が得られ続ける限り、6サイクルを超えてグアデシタビン治療を受けました（または最大36サイクルまで）。
薬：グアデシタビン
他の名前：
  • SGI-110
アクティブコンパレータ：治療法の選択

参加者は、次の 3 つの治療選択肢のうち 1 つを受けました。

  1. 疾患の進行または許容できない毒性がない場合、LDAC 20 mg/m^2 SC/IVを1日1回、各28日サイクルのうち14日間、少なくとも4サイクルにわたって投与する。反応している参加者または疾患が安定している参加者は、標準に従って治療を継続することになった制度的な実践。
  2. 7+3レジメンの標準IC:シタラビン100-200 mg/m^2/日を7日間持続注入し、アントラサイクリン(ダウノルビシン(45-60 mg)/イダルビシン(9-12 mg)/ミトキサントロン(8- 28 日サイクルごとに 3 日間、IV 注入により 12 mg)/m^2) を投与します。
  3. 治療中に必要なBSCには、輸血（赤血球または血小板）、赤血球生成刺激剤を含む成長因子、顆粒球刺激因子、鉄キレート療法、および広域抗生物質および/または抗真菌薬が含まれますが、これらに限定されません。

治療選択の期間は、現地で承認された処方情報および施設の標準慣行に従って、または最大 30 サイクルでした。
他の：治療法の選択
  • BSC: 標準/組織慣行による。赤血球または血小板の輸血が含まれます。成長因子、すなわち、赤血球生成刺激剤、顆粒球刺激因子、鉄キレート療法;広範囲の抗生物質および/または抗真菌薬。
  • LDAC: 20 mg/m^2 を 1 日 1 回 (QD) 28 日サイクルで 14 日間、SC または IV で投与します。 他のスケジュールは施設の慣行に従って許可されました。 4 サイクル以上の治療で疾患の進行や毒性がみられない。制度/標準慣行に基づく BSC。
  • 標準的な集中化学療法: 7+3 の推奨レジメンは、シタラビン 100-200 mg/m^2/日を 7 日間持続注入し、アントラサイクリンを 3 日間投与しました。 施設内でのアントラサイクリン系薬剤には、ダウノルビシン (45-60 mg/m^2/日) またはイダルビシン (9-12 mg/m^2/日) またはミトキサントロン (8-12 mg/m^2/日) の IV 注入が含まれていました。 IC誘導後に完全または部分応答を示した参加者は、標準/施設内での実践に従い、細胞傷害性用量を減らしてBSCを投与する追加サイクルを1サイクル以上受けた。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な生存 (OS)
時間枠：ランダム化から死亡まで（最長約38.6か月）
OSは、参加者がランダム化された日から何らかの原因で死亡した日までの日数として定義されました。 生存時間は、参加者が死亡せずに生存していることが判明した最後の日付で検閲されました。 OS 時間は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
ランダム化から死亡まで（最長約38.6か月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
連続 8 週間輸血独立した参加者の割合
時間枠：最長約46.6ヶ月
輸血独立率は、治療開始後 8 週間（または BSC にランダム化された参加者の場合はサイクル 1 日目 1 {C1D1} 来院日、または治療を受けなかった参加者の場合はランダム化日）から 8 週間の任意の期間に赤血球輸血も血小板輸血も行わなかった参加者の数として計算されました。 ）から治療中止まで（または6か月以内に治療を中止する参加者の場合は180日）、ヘモグロビン（Hgb）≧8グラム/デシリットル（g/dL）および血小板≧20×10^9/リットル（L）分割を維持する有効性分析に含まれる参加者の総数によって算出されます。 赤血球または血小板輸血非依存率を上記と同様に定義した。 参加者数の割合は小数点以下を四捨五入して表示しております。
最長約46.6ヶ月
骨髄完全奏効（mCR）を有する参加者の割合と輸血独立率
時間枠：最長約46.6ヶ月
mCR は、2006 年の骨髄異形成症候群国際調和評議会 (MDS IWG) の基準に従って、骨髄 (BM) 芽球が 5% 以下に減少し、末梢血球数の正規化の有無にかかわらず 50% 以上減少するものとして定義されました。 輸血独立率は、治療開始後8週間（またはBSCにランダム化された参加者の場合はC1D1来院日、または治療を受けなかった参加者の場合はランダム化日）から治療中止までの任意の期間に赤血球輸血も血小板輸血も行わなかった参加者の数として計算されました。 (または、6 か月以内に治療を中止した参加者の場合は 180 日)、Hgb ≥8 g/dL および血小板 ≥20×10^9/L を有効性解析に含まれる参加者の総数で割った値を維持します。 同じ期間にmCRと輸血の独立性を同時に達成した参加者の割合を各グループについて計算した。 参加者数の割合は小数点以下を四捨五入して表示しております。
最長約46.6ヶ月
無作為化後1年後の生存率
時間枠：ランダム化から最長 12 か月
1年生存率は、無作為化から1年目の終わりに生存した参加者の割合として定義されました。 記録に死亡がなかった参加者は、生存が判明した最後の日に検閲された。 参加者数の割合は小数点以下を四捨五入して表示しています。
ランダム化から最長 12 か月
白血病のない生存
時間枠：ランダム化から最大 46.6 か月
無白血病生存期間は、無作為化から参加者の骨髄（BM）芽細胞または末梢血（PB）芽球が20％以上、急性骨髄性白血病（AML）への転換、または何らかの原因で死亡した最も早い日付までの日数として定義された。 無白血病生存期間に何のイベントもなかった参加者は、BM または PB 芽球評価の最終日のいずれか遅い日に打ち切られた。 生存時間はカプランマイヤー法を使用して推定されます。
ランダム化から最大 46.6 か月
生存日数および退院日数 (NDAOH)
時間枠：最長6ヶ月
参加者が死亡した場合、またはその時点より前に同意を撤回した場合を除き、各参加者の入院および退院の日付が最長 6 か月間収集されました。 各入院期間を日数で計算し、退院日から入院日を引いた。 最初の 6 か月間の NDAOH は次のように計算されました: NDAOH 6M=180 - 最初の治療から 180 日以内のすべての入院期間の合計 - 180 日目までの死亡日数。 6 か月以内に追跡調査ができなくなった参加者については、NDAOH は、参加者が最後の接触日の翌日に死亡したと仮定して保守的に計算されました。
最長6ヶ月
疾患反応 (DR) 率
時間枠：最長約46.6ヶ月
DR: 完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、骨髄完全寛解（mCR）、および血液学的改善（HI）（赤血球による HI（HI-E）、好中球による HI（HI-N）、または血小板による HI を含む） (HI-P) IWG 2006 基準に基づく。 CR: BM: ≤5% 骨髄芽球、末梢血: Hgb≧11g/dL、血小板(PLT)≧100x10^9/L、好中球≧1.0x10^9/L、 爆発力0%。 PR: 治療前に異常があった場合のすべての CR 基準。ただし、BM 芽球は治療前と比較して 50% 以上減少したが依然として 5% を超え、細胞性、形態は関連しない。 HI 反応:1) HI-E: Hgb 増加 ≥1.5g/dL、8 週間前の治療前輸血回数と比較して、8 週間あたり絶対 4 回以上の RBC 輸血による RBC 単位輸血の関連減少。 Hgb≤9.0g/dLの場合は赤血球輸血のみ。 2) HI-P: 絶対増加≧30x10^9/L 開始>20x10^9/L PLT; <20x10^9/L から >20x10^9/L まで、≧100% 増加します。 3) HI-N: ≥100% 増加、絶対増加 > 0.5x10^9/L。
最長約46.6ヶ月
完全奏効（CR）の期間
時間枠：最長約46.6ヶ月
完全奏効の期間（日数）は、最初に CR が観察された日から、次の 3 つの事象の最も早い日付まで計算されました: 1) 再発/疾患の進行、2) 代替療法の開始 (造血細胞移植を除く) [HCT]) または 3) 死亡。 何らかのイベントが存在しない場合、イベントが観察されなかった最後の利用可能な時点（BM評価、PB評価、または安全性/長期追跡訪問）でCRの期間を打ち切りました。 研究中にCRを達成した参加者を対象に、完全奏効の期間をカプラン・マイヤー法を使用して分析した。 CR: BM: ≤5% 骨髄芽球 (すべての細胞株は正常に成熟)、末梢血: Hgb ≥11g/dL、PLT ≥100x10^9/L、好中球 ≥1.0x10^9/L、芽球 0%。
最長約46.6ヶ月
最初の応答、完全な応答 (CR)、および最良の応答までの時間
時間枠：研究1日目から反応が最初に記録された最も早い日まで（最長約46.6か月）
最初の応答までの時間は、ランダム化から応答が得られた最初の日付までの時間 (日数) でした。 CR までの時間は、ランダム化から CR が達成された最初の日付までの時間 (日数) でした。 最良の応答までの時間は、ランダム化から参加者の最良の応答（CR、PR、mCR、または HI）が達成された最初の日付までの時間（日数）でした。 CR:BM:≤5%骨髄芽球、末梢血:Hgb≥11g/dL、PLTs≥100x10^9/L、好中球≥1.0x10^9/L、芽球0%。 PR: BM 芽球を除くすべての CR 基準は、治療前と比較して 50% 以上減少しましたが、依然として 5% 以上減少しており、細胞性、形態は関連しません。 mCR: BM 芽球の 5% 以下への減少。末梢血数の正規化の有無にかかわらず、≧50% 減少。 HI反応：1）HI-E：Hgb増加≧1.5g/dL、8週間前の治療前輸血回数と比較して、8週間当たり絶対4回以上のRBC輸血によるRBC単位輸血の関連減少。 2)HI-P:絶対増加≧30x10^9/L 開始>20x10^9/L PLT; ≤20から>20x10^9/L、かつ≥100%増加 3)HI-N:≥10​​0%顆粒球増加、絶対増加>0.5x10^9/L。
研究1日目から反応が最初に記録された最も早い日まで（最長約46.6か月）
赤血球 (RBC) および血小板輸血の数
時間枠：最長6ヶ月
輸血された赤血球の総数、または個別に、各参加者について 6 か月の時点までに輸血された血小板の総数を、無作為化日から 180 日目、最後の接触日、または死亡日のいずれかまで数えました。以前に発生しました。 1 回の赤血球または血小板輸血を 1 単位として定義し、1 袋の赤血球または血小板を 1 単位とみなしました。 参加者ごとに輸血された赤血球または血小板単位の平均総数が表示されます。
最長6ヶ月
EuroQol 5 レベル 5 次元 (EQ-5D-5L) 要約指数による健康関連の生活の質 (QOL) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 6 か月目まで
EQ-5D-5L は、医療経済分析で使用する健康効用スコアを計算するために使用される 6 つの質問で構成される自己申告の健康状態アンケートです。 EQ-5D-5L には 2 つのコンポーネントがあり、最初のコンポーネントは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病を評価する 5 項目の記述的なシステムの健康状態プロファイルであり、インデックス ユーティリティ スコアを取得するために使用されます。 、健康状態を測定する第 2 コンポーネントのビジュアル アナログ スケール (VAS) も含まれます。 各次元は、対応する数値スコアを備えた 5 つのレベルで構成されます。1 は問題がないことを示し、5 は極度の問題を示します。 健康状態は、イギリスの国固有の加重スコアリング アルゴリズムを使用して指標値に変換されます。 イングランドの概要インデックス値の範囲は、最悪スコアの -0.281 から最高スコアの 1 までです。 EQ-5D-5L 合計スコアの増加は改善を示します。
ベースラインから 6 か月目まで
健康関連の QOL のベースラインからの変化: EuroQOL Visual Analogue Scale (EQ-VAS) スコア
時間枠：ベースラインから 6 か月目まで
EQ-5D-5L は、医療経済分析で使用する健康効用スコアを計算するために使用される 6 つの質問で構成される自己申告の健康状態アンケートです。 2 番目のコンポーネントである EQ VAS 自己評価は、回答者自身の完了時の全体的な健康状態の評価を 0 (想像できる最悪の健康状態) ～ 100 (想像できる最高の健康状態) のスケールで記録します。
ベースラインから 6 か月目まで
治療中に発生した有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）を患った参加者の数
時間枠：初回投与から試験終了まで（最長約46.6ヶ月）
AE は、薬物を投与された臨床調査参加者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。必ずしもこの治療法と因果関係がある必要はありません。 SAE は、あらゆる用量で以下のような、死に至る、あらゆる望ましくない医学的出来事と定義されます。生命を脅かすものです。入院が必要になる。持続的または重大な障害を引き起こす。先天性異常です。医薬品を介した感染性物質の伝播が疑われる場合、または医学的に重要な場合。 治療緊急性AEとは、C1D1に対する治験薬の初回投与日以降、治験薬の最終投与後30日後まで、または代替抗がん剤治療の開始のいずれか早い方まで発症日を有するものである。
初回投与から試験終了まで（最長約46.6ヶ月）
30日および60日の全死因死亡率
時間枠：初回投与から治験治療開始後60日まで
原因に関係なく、最初の研究用量から 30 日または 60 日以内の死亡数を安全性分析セットに含まれる参加者の総数で割ったもの。 30 日以内に死亡した参加者も 60 日の死亡率の計算に含まれました。
初回投与から治験治療開始後60日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Astex Pharmaceuticals, Inc.

捜査官

  • スタディディレクター：Yuri Sano, MD, PhD、Astex Pharmaceuticals, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年1月13日

一次修了 (実際)

2020年3月31日

研究の完了 (実際)

2020年11月30日

試験登録日

最初に提出

2016年9月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年9月15日

最初の投稿 (推定)

2016年9月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年8月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月31日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SGI-110-07
  • 2015-005257-12 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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