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Guadecitabina (SGI-110) vs escolha de tratamento em adultos com MDS ou CMML previamente tratados com HMAs

31 de julho de 2024 atualizado por: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Estudo de Fase 3, Multicêntrico, Randomizado, Aberto de Guadecitabina (SGI-110) Versus Escolha de Tratamento em Adultos com Síndromes Mielodisplásicas (SMD) ou Leucemia Mielomonocítica Crônica (LMMC) Tratados Anteriormente com Agentes Hipometilantes

Um estudo multicêntrico randomizado, aberto, de fase 3, de grupos paralelos, projetado para avaliar a eficácia e a segurança da guadecitabina em indivíduos com SMD ou CMML que falharam ou tiveram recaída após tratamento anterior adequado com azacitidina, decitabina ou ambos. Este estudo global será conduzido em aproximadamente 15 países. Aproximadamente 408 indivíduos de aproximadamente 100 centros de estudo serão designados aleatoriamente em uma proporção de 2:1 para guadecitabina (aproximadamente 272 indivíduos) ou Opção de Tratamento (aproximadamente 136 indivíduos). O estudo consiste em um período de triagem de 14 dias, um período de tratamento, uma visita de acompanhamento de segurança e um período de acompanhamento de longo prazo. Espera-se que o estudo dure mais de 2 anos, e a duração da participação individual do sujeito irá variar. Os indivíduos podem continuar a receber tratamento enquanto continuarem a se beneficiar.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Estudo multicêntrico, randomizado, aberto, de grupos paralelos de guadecitabina versus escolha de tratamento (TC). Aproximadamente 408 indivíduos serão designados aleatoriamente 2:1 para guadecitabina ou TC.

  • Guadecitabina: aproximadamente 272 indivíduos.
  • TC: aproximadamente 136 sujeitos.

Antes da randomização, o investigador atribuirá a cada sujeito uma das seguintes opções de TC:

  • Baixa dose de citarabina (LDAC).
  • Quimioterapia Intensiva Padrão (IC) de um regime 7+3.
  • Apenas o Melhor Cuidado de Suporte (BSC). O BSC será fornecido a todos os indivíduos de acordo com a prática padrão e institucional. Indivíduos randomizados para TC não poderão passar para guadecitabina. Os dados serão revisados ​​por um Comitê de Monitoramento de Dados independente em intervalos regulares, principalmente para avaliar a segurança durante a condução do estudo. A randomização será estratificada por categoria de doença (MDS vs CMML), blastos de medula óssea (BM) (blastos de BM >10% vs blastos de BM ≤10%), opção de TC (LDAC vs IC vs BSC) e região do centro de estudo.

Guadecitabina: 60 mg/m2 administrado SC diariamente nos Dias 1-5 em ciclos de 28 dias (atrasado conforme necessário para permitir a recuperação do hemograma). O tratamento deve ser administrado por pelo menos 6 ciclos totais na ausência de toxicidade inaceitável ou progressão da doença que requeira terapia alternativa. Além de 6 ciclos, o tratamento deve continuar enquanto o paciente continuar a se beneficiar. O BSC deve ser fornecido de acordo com a prática padrão e institucional.

Escolha do Tratamento (TC): Antes da randomização, o investigador atribuirá a cada sujeito uma das seguintes opções de TC:

  • Baixa dose de citarabina (LDAC) administrada na forma de 20 mg/m2 SC ou IV uma vez ao dia por 14 dias em ciclos de 28 dias (atrasado conforme necessário para permitir a recuperação do hemograma). O tratamento deve ser administrado por pelo menos 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
  • Quimioterapia Intensiva Padrão (IC) de um regime 7+3: administrado como citarabina 100-200 mg/m2/dia administrado em infusão contínua por 7 dias e uma antraciclina administrada de acordo com a prática padrão institucional, como daunorrubicina (45-60 mg/m2 /dia), ou idarrubicina (9-12 mg/m2/dia) ou mitoxantrona (8-12 mg/m2/dia) por infusão intravenosa por 3 dias.
  • Best Supportive Care (BSC) apenas: administrado de acordo com a prática padrão e institucional. BSC inclui, mas não está limitado a transfusões de sangue (RBCs ou plaquetas), fatores de crescimento, incluindo agentes estimuladores da eritropoiese (ESA), fatores estimuladores de granulócitos (GSFs), terapia quelante de ferro e antibióticos e/ou antifúngicos de amplo espectro.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

417

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Braunschweig, Alemanha
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Düsseldorf, Alemanha
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Freiburg, Alemanha
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Halle, Alemanha
        • Universitätsklinikum Halle
      • Ulm, Alemanha
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Stuivenberg
      • Brugge, Bélgica
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende
      • Charleroi, Bélgica
        • Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
  • Canadá
      • Burnaby, Canadá
        • Burnaby Hospital
      • Moncton, Canadá
        • Moncton Hospital
      • Montréal, Canadá
        • Maisonneuve-Rosemont Hôpital Service d'Hematologie et d'Oncologie Medicale
      • Regina, Canadá
        • Saskatchewan Cancer Agency
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canadá, L4M 6M2
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C1
        • Princess Margaret Hospital
  • Dinamarca
      • Aalborg, Dinamarca
        • Aalborg Universitetshospital
      • Aarhus, Dinamarca
        • Aarhus Universitetshospital
      • Copenhagen, Dinamarca
        • Rigshospitalet
      • Odense, Dinamarca
        • Odense University Hospital
  • Espanha
      • Alicante, Espanha
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona, Espanha
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espanha
        • Fundació Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Cáceres, Espanha
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • León, Espanha
        • Hospital de León
      • Madrid, Espanha
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Salamanca, Espanha
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, Espanha
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Rancho Mirage, California, Estados Unidos, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, Estados Unidos, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • North Shore Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
        • Bon Secours Saint Francis Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University Mary Babb Randolph Cancer Center
  • França
      • La Tronche, França
        • Centre Hospitalier Universitaire
      • Limoges, França
        • Hopital Dupuytren
      • Mulhouse Cedex, França
        • GHR Mulhouse Sud-Alsace
      • Nantes, França
        • Hôpital Hôtel-Dieu
      • Nice, França
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, França
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, França
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Toulouse, França
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
  • Itália
      • Alessandria, Itália
        • Azienda Ospedaliera SS. Antonio E. Biagio E. Cesare Arrigo di Alessandria
      • Firenze, Itália
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Genova, Itália
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Milano, Itália
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Itália
        • AORN A. Cardarelli
      • Novara, Itália
        • Azienda Ospedaliera Universitaria-Maggiore della Carità di Novara
      • Pesaro, Itália
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
      • Roma, Itália
        • Ospedale S. Eugenio
  • Japão
      • Fukuoka, Japão
        • National Hospital Organization Kyushu
      • Fukushima, Japão
        • Fukushima Medical University
      • Gifu, Japão
        • Gifu Municipal Hospital
      • Kumamoto, Japão
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Kyoto, Japão
        • Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
      • Kyoto, Japão
        • University Hospital-Kyoto Prefectural University of Medicine
      • Yamagata, Japão
        • Yamagata University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japão
        • NHO Nagoya Medical Center
    • Chiba
      • Narita, Chiba, Japão
        • Narita Red Cross Hospital
    • Fukui
      • Yoshida, Fukui, Japão
        • University of Fukui Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama-shi, Hiroshima, Japão
        • Chugoku Central Hospital
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japão
        • Tokai University Hospital
      • Sagamihara-shi, Kanagawa, Japão
        • Kitasato University Hospital
      • Yokohama, Kanagawa, Japão
        • Yokohama Municipal Citizen's Hospital
    • Nagasaki-shi
      • Nagasaki, Nagasaki-shi, Japão
        • Nagasaki University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japão
        • Kansai Medical University Hirakata
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japão
        • Kindai University Hospital
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japão
        • Saitama Medical Center
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japão
        • Nippon Medical School Hospital
      • Koto, Tokyo, Japão
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
      • Shinagawa, Tokyo, Japão
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Tachikawa, Tokyo, Japão
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center
  • Polônia
      • Lublin, Polônia
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
      • Warszawa, Polônia
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Warszawa, Polônia
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
  • Reino Unido
      • Gillingham, Reino Unido
        • Medway NHS Foundation Trust
      • Leeds, Reino Unido
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, Reino Unido
        • Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Reino Unido
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Republica da Coréia, 137-701
        • Seoul Saint Mary's Hospital
      • Ulsan, Republica da Coréia, 44033
        • Ulsan University Hospital
  • Suécia
      • Göteborg, Suécia
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Östra sjukhuset
      • Örebro, Suécia
        • Universitetssjukhuset Orebro
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Hradec Králové, Tcheca
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava, Tcheca
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha, Tcheca
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Praha 2, Tcheca
        • Onkologická klinika Všeobecná fakultní nemocnice v Praze a 1

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos adultos ≥18 anos de idade que são capazes de entender e cumprir os procedimentos do estudo e fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo.
  • Diagnóstico confirmado citologicamente ou histologicamente de SMD ou CMML de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2008.
  • Status de desempenho (ECOG) de 0-2.

  • SMD ou LMMC previamente tratada, definida como tratamento prévio com pelo menos um agente hipometilante (HMA; azacitidina e/ou decitabina) para SMD ou LMMC de risco intermediário ou alto cuja doença progrediu ou recidivou da seguinte forma:

    1. O sujeito recebeu HMA por pelo menos 6 ciclos e ainda era dependente de transfusão (conforme definido em 5b abaixo).
    2. O sujeito teve progressão da doença antes do Ciclo 6 definida como aumento ≥50% nos blastos da medula óssea dos níveis pré-tratamento para > 5%, ou redução ≥2 g/dL de Hgb dos níveis pré-tratamento com dependência de transfusão após pelo menos 2 ciclos de HMA.

Outros tratamentos anteriores para SMD, como lenalidomida, citarabina, quimioterapia intensiva, hidroxiureia, eritropoetina e outros fatores de crescimento, ou transplante de células hematopoiéticas (HCT) são permitidos.

  • Os assuntos devem ter:

    1. Blastos de medula óssea > 5% na randomização, OU
    2. Dependência de transfusão, definida como tendo transfusão (no cenário de doença ativa) de 2 ou mais unidades de hemácias ou plaquetas dentro de 8 semanas antes da randomização.
  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular ≥30 mL/min estimada pelo Cockroft-Gault (C-G) ou outras fórmulas medicamente aceitáveis, como MDRD (Modificação da Dieta na Doença Renal) ou CKD-EPI (Cronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
  • Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando e devem ter um teste de gravidez negativo na triagem. Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em praticar 2 medidas contraceptivas altamente eficazes de controle de natalidade e devem concordar em não engravidar ou ser pais enquanto estiverem recebendo tratamento com guadecitabina, LDAC ou IC e por pelo menos 3 meses após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

  • Indivíduos que foram diagnosticados como portadores de LMA com sangue periférico ou blastos de medula óssea de ≥20%.
  • Indivíduos que ainda podem ser sensíveis ao tratamento repetido com decitabina ou azacitidina, como indivíduos que responderam ao tratamento anterior com decitabina ou azacitidina, mas recaíram > 6 meses após interromper o tratamento com esses agentes.
  • Tratamento prévio com guadecitabina.
  • Hipersensibilidade à decitabina, guadecitabina ou a qualquer um de seus excipientes.
  • Segunda malignidade que atualmente requer terapia ativa, exceto câncer de mama ou próstata estável ou respondendo à terapia endócrina.
  • Tratados com qualquer medicamento experimental dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
  • Bilirrubina sérica total > 2,5 LSN (exceto para indivíduos com Síndrome de Gilbert para os quais a bilirrubina direta é
  • Infecção ativa conhecida por HIV, HBV ou HCV. O status de portador inativo de hepatite ou baixo título de hepatite viral em uso de antivirais é permitido.
  • Doença mental significativa conhecida ou outra condição, como álcool ativo ou abuso ou dependência de outras substâncias que, na opinião do investigador, predispõe o sujeito a alto risco de descumprimento do protocolo.
  • Insuficiência cardíaca congestiva refratária que não responde ao tratamento médico, infecção ativa resistente a todos os antibióticos ou doença pulmonar avançada não associada a SMD que requer > 2 litros por minuto de oxigênio.
  • Esperança de vida inferior a um mês
  • indivíduos com mutações TP53

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Guadecitabina
Os participantes receberam Guadecitabina 60 mg/m^2, SC, nos dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias por pelo menos 6 ciclos na ausência de toxicidade inaceitável ou progressão da doença que exigisse terapia alternativa. Os participantes receberam tratamento com Guadecitabina além de 6 ciclos, desde que o participante continuasse a se beneficiar com base no julgamento do investigador e na resposta e tolerabilidade do participante (ou até um máximo de 36 ciclos).
Medicamento: Guadecitabina
Outros nomes:
  • SGI-110
Comparador Ativo: Escolha do tratamento

Os participantes receberam uma das três opções de escolha de tratamento:

  1. LDAC 20 mg/m^2 SC/IV uma vez ao dia por 14 dias de cada ciclo de 28 dias por pelo menos 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os participantes que estavam respondendo ou tinham doença estável deveriam continuar o tratamento de acordo com o padrão prática institucional.
  2. IC padrão de um regime 7+3: citarabina 100-200 mg/m^2/dia administrada em infusão contínua por 7 dias e antraciclina(daunorrubicina(45-60 mg)/idarubicina(9-12 mg)/mitoxantrona(8- 12 mg)/m^2) por infusão IV por 3 dias de cada ciclo de 28 dias.
  3. BSC conforme necessário durante o tratamento incluiu, mas não se limitou a, transfusões de sangue (hemácias ou plaquetas), fatores de crescimento, incluindo agentes estimuladores da eritropoiese, fatores estimuladores de granulócitos, terapia quelante de ferro e antibióticos de amplo espectro e/ou antifúngicos.

A duração da escolha do tratamento foi de acordo com as informações de prescrição aprovadas localmente e a prática padrão institucional ou até um máximo de 30 ciclos.
Outro: Escolha do tratamento
  • BSC: conforme norma/prática institucional; incluiu transfusões de hemácias ou plaquetas; fatores de crescimento, isto é, agentes estimuladores da eritropoiese, fatores estimuladores de granulócitos, terapia quelante de ferro; antibióticos e/ou antifúngicos de amplo espectro.
  • LDAC: 20 mg/m^2 SC ou IV uma vez ao dia (QD) por 14 dias em ciclos de 28 dias. Outros horários foram permitidos por prática institucional. Tratamento por ≥4 ciclos sem progressão/toxicidade da doença. BSC por prática institucional/padrão.
  • Quimioterapia intensiva padrão: esquema recomendado de 7+3 foi administrado como citarabina 100-200 mg/m^2/dia em infusão contínua por 7 dias e uma antraciclina por 3 dias. As antraciclinas de acordo com a prática institucional incluíam daunorrubicina (45-60 mg/m^2/dia) ou idarrubicina (9-12 mg/m^2/dia) ou mitoxantrona (8-12 mg/m^2/dia) por infusão IV. Os participantes com resposta completa ou parcial após a indução de IC receberam ≥1 ciclos adicionais com doses citotóxicas reduzidas do que BSC por prática padrão/institucional.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da randomização até a morte (até aproximadamente 38,6 meses)
A OS foi definida como o número de dias a partir do dia em que o participante foi randomizado até a data da morte por qualquer causa. O tempo de sobrevida foi censurado na última data em que o participante é conhecido vivo sem nenhum evento de morte. O tempo de SO será estimado usando o método Kaplan-Meier.
Da randomização até a morte (até aproximadamente 38,6 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com independência transfusional por 8 semanas consecutivas
Prazo: Até aproximadamente 46,6 meses
A taxa de independência transfusional foi calculada como o número de participantes sem transfusão de hemácias nem de plaquetas por qualquer período de 8 semanas após o início do tratamento (ou data da visita do ciclo 1 dia 1 {C1D1} para participantes randomizados para BSC ou data de randomização para participantes não tratados ) e até a interrupção do tratamento (ou 180 dias para participantes que interromperam o tratamento em 6 meses), mantendo a hemoglobina (Hgb) ≥8 gramas por decilitro (g/dL) e plaquetas ≥20×10^9/litro (L) dividido pelo número total de participantes incluídos na análise de eficácia. A taxa de independência de transfusão de hemácias ou plaquetas foi definida da mesma forma que acima. A porcentagem de participantes é arredondada para o único ponto decimal.
Até aproximadamente 46,6 meses
Porcentagem de participantes com resposta completa da medula (mCR) junto com taxa de independência transfusional
Prazo: Até aproximadamente 46,6 meses
mCR foi definido de acordo com os critérios do Conselho Internacional para Harmonização de Síndromes Mielodisplásicas (MDS IWG) de 2006 como redução de blastos de medula óssea (MO) para ≤ 5% e diminuição de 50% ou mais com ou sem normalização das contagens periféricas. A taxa de independência transfusional foi calculada como o número de participantes sem transfusão de hemácias nem de plaquetas por qualquer período de 8 semanas após o início do tratamento (ou data da visita C1D1 para participantes randomizados para BSC ou data de randomização para participantes não tratados) e até a descontinuação do tratamento (ou 180 dias para participantes que interromperam o tratamento em 6 meses), mantendo Hgb ≥8 g/dL e plaquetas ≥20×10^9/L dividido pelo número total de participantes incluídos na análise de eficácia. A porcentagem de participantes que alcançaram mCR e independência transfusional simultaneamente no mesmo período foi calculada para cada grupo. A porcentagem de participantes é arredondada para o único ponto decimal.
Até aproximadamente 46,6 meses
Taxa de sobrevivência em 1 ano após a randomização
Prazo: Da randomização até 12 meses
A taxa de sobrevida de um ano foi definida como a porcentagem de participantes que sobreviveram ao final do primeiro ano da randomização. Os participantes que não tiveram registro de óbito foram censurados na última data conhecida como vivos. A porcentagem de participantes é arredondada para o número inteiro mais próximo.
Da randomização até 12 meses
Sobrevivência livre de leucemia
Prazo: Da randomização até 46,6 meses
A sobrevida livre de leucemia foi definida como o número de dias desde a randomização até a primeira data em que os participantes apresentaram blastos na medula óssea (BM) ou no sangue periférico (PB) ≥20%, conversão para leucemia mielóide aguda (LMA) ou morte por qualquer causa. Os participantes sem eventos na sobrevida livre de leucemia foram censurados na última data da avaliação dos blastos BM ou PB, o que ocorrer mais tarde. O tempo de sobrevida será estimado pelo método de Kaplan-Meier.
Da randomização até 46,6 meses
Número de dias vivos e fora do hospital (NDAOH)
Prazo: Até 6 meses
A data de cada admissão e alta hospitalar foi coletada para cada participante por até 6 meses, a menos que o participante tenha falecido ou retirado o consentimento antes desse período. A duração de cada internação em dias foi calculada como a data de alta menos a data de admissão. O NDAOH no primeiro período de 6 meses foi calculado como: NDAOH 6M=180 - duração total de todas as internações hospitalares dentro de 180 dias a partir do primeiro tratamento - número de dias de morte antes do dia 180. Para os participantes que perderam o acompanhamento em 6 meses, o NDAOH foi calculado de forma conservadora, assumindo que o participante teria morrido no dia seguinte ao último dia de contato.
Até 6 meses
Taxa de Resposta à Doença (DR)
Prazo: Até aproximadamente 46,6 meses
DR: Resposta Completa (CR), Resposta Parcial (PR), Resposta Completa da Medula (mCR) e Melhora Hematológica (HI), incluindo HI com Eritróide (HI-E), HI com Neutrófilo (HI-N) ou HI com Plaquetas (HI-P) com base nos critérios IWG 2006. CR: BM:≤5% mieloblastos, Sangue periférico: Hgb≥11g/dL, Plaquetas (PLTs)≥100x10^9/L, Neutrófilos≥1,0x10^9/L, Explosões 0%. PR: Todos os critérios CR, se anormais antes do tratamento, exceto os blastos BM, diminuíram ≥50% em relação ao pré-tratamento, mas ainda>5%, celularidade, morfologia não relevante. Respostas HI:1) HI-E: aumento de Hgb ≥1,5g/dL, redução relevante de transfusões de unidades de hemácias por ≥4 transfusões absolutas de hemácias/8 semanas (sem) em comparação com o número de transfusões pré-tratamento nas 8 semanas anteriores. Apenas transfusões de hemácias dadas para Hgb≤9,0g/dL. 2) HI-P: Aumento absoluto≥30x10^9/L começando>20x10^9/L PLTs; Aumente de <20x10^9/L para>20x10^9/L e em≥100%. 3) HI-N: aumento ≥100%, aumento absoluto>0,5x10^9/L.
Até aproximadamente 46,6 meses
Duração da resposta completa (CR)
Prazo: Até aproximadamente 46,6 meses
A duração da resposta completa (em número de dias) foi calculada a partir da primeira vez que uma RC foi observada até a data do primeiro dos três eventos seguintes: 1) recidiva/progressão da doença, 2) início de terapia alternativa (exceto transplante de células hematopoiéticas [HCT]) ou 3) morte. Na ausência de qualquer evento, a duração do CR foi censurada no último ponto de tempo disponível (avaliação de BM, avaliação de PB ou visita de acompanhamento de segurança/longo prazo) em que um evento não foi observado. A duração da resposta completa foi analisada usando um método Kaplan-Meier para os participantes que atingiram um CR durante o estudo. CR: BM: ≤5% mieloblastos (todas as linhagens celulares com maturação normal), Sangue periférico: Hgb ≥11g/dL, PLTs ≥100x10^9/L, Neutrófilos ≥1,0x10^9/L, Blasts 0%.
Até aproximadamente 46,6 meses
Tempo para a primeira resposta, resposta completa (CR) e melhor resposta
Prazo: Desde o primeiro dia do estudo até a primeira data em que uma resposta foi documentada pela primeira vez (até aproximadamente 46,6 meses)
O tempo para a primeira resposta foi o tempo (dias) desde a randomização até a primeira data em que qualquer resposta foi alcançada. Tempo para CR foi o tempo (dias) desde a randomização até a primeira data em que a CR foi alcançada. O tempo para a melhor resposta foi o tempo (dias) desde a randomização até a primeira data em que a melhor resposta do participante (CR, PR, mCR ou HI) foi alcançada. CR:BM:≤5% mieloblastos, Sangue periférico:Hgb≥11g/dL,PLTs≥100x10^9/L,Neutrófilos≥1,0x10^9/L,Blasts 0%. PR: Todos os critérios CR, exceto os blastos BM, diminuíram ≥50% em relação ao pré-tratamento, mas ainda >5%, celularidade, morfologia não relevante. mCR: Redução de blastos BM para ≤5%; diminuição ≥50% com/sem normalização das contagens periféricas. Respostas HI:1)HI-E:aumento de Hgb≥1,5 g/dL, redução relevante de transfusões de unidades de hemácias por transfusões absolutas≥4 de hemácias/8 semanas em comparação com o número de transfusões pré-tratamento nas 8 semanas anteriores. 2)HI-P:Aumento absoluto≥30x10^9/L começando>20x10^9/L PLTs; Aumento de≤20 para>20x10^9/L e em≥100% 3)HI-N:≥100% de aumento de granulócitos, aumento absoluto>0,5x10^9/L.
Desde o primeiro dia do estudo até a primeira data em que uma resposta foi documentada pela primeira vez (até aproximadamente 46,6 meses)
Número de transfusões de glóbulos vermelhos (RBC) e plaquetas
Prazo: Até 6 meses
O número total de hemácias transfundidas ou, separadamente, o número total de plaquetas transfundidas até o ponto de tempo de 6 meses para cada participante foi contado a partir da data de randomização até o dia 180, a data do último contato ou data da morte, o que for ocorrido anteriormente. Uma transfusão de hemácias ou plaquetas foi definida como uma unidade, e uma única bolsa de hemácias ou plaquetas foi considerada uma unidade. É apresentado o número total médio de unidades de hemácias ou plaquetas transfundidas por participante.
Até 6 meses
Mudança da linha de base na qualidade de vida relacionada à saúde (QV) pelo índice resumido EuroQol 5-level 5-dimension (EQ-5D-5L)
Prazo: Linha de base até o mês 6
O EQ-5D-5L é um questionário de estado de saúde autorreferido que consiste em seis perguntas usadas para calcular uma pontuação de utilidade de saúde para uso em análise econômica de saúde. Existem dois componentes para o EQ-5D-5L, o primeiro componente é um sistema descritivo de cinco itens do perfil do estado de saúde que avalia mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão usado para obter uma Pontuação de Índice de Utilidade , bem como uma escala visual analógica (VAS) de segundo componente que mede o estado de saúde. Cada dimensão compreende 5 níveis com pontuações numéricas correspondentes, onde 1 indica nenhum problema e 5 indica problemas extremos. O estado de saúde é convertido em um valor de índice usando o algoritmo de pontuação ponderada específico do país para a Inglaterra. O valor do índice resumido para a Inglaterra varia de uma pior pontuação de -0,281 a uma melhor pontuação de 1. Um aumento na pontuação total EQ-5D-5L indica melhora.
Linha de base até o mês 6
Alteração da linha de base na QV relacionada à saúde: Pontuação da Escala Visual Analógica EuroQOL (EQ-VAS)
Prazo: Linha de base até o mês 6
O EQ-5D-5L é um questionário de estado de saúde autorreferido que consiste em seis perguntas usadas para calcular uma pontuação de utilidade de saúde para uso em análise econômica de saúde. O segundo componente, a autoavaliação do EQ VAS, registra a avaliação do próprio respondente sobre seu estado geral de saúde no momento da conclusão, em uma escala de 0 (pior estado de saúde que você pode imaginar) a 100 (melhor estado de saúde que você pode imaginar).
Linha de base até o mês 6
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Da primeira dose até o final do estudo (até aproximadamente 46,6 meses)
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica indesejável em uma investigação clínica aos participantes que receberam um medicamento; não tem necessariamente que ter uma relação causal com este tratamento. Um SAE é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulta em morte; é fatal; requer internação hospitalar; resulta em incapacidade persistente ou significativa; é anomalia congênita; há suspeita de transmissão de qualquer agente infeccioso através de um medicamento ou é clinicamente importante. EAs emergentes do tratamento, que são aqueles com data de início igual ou posterior à data da primeira dose do medicamento do estudo em C1D1 até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo ou o início de um tratamento anticancerígeno alternativo, o que ocorrer primeiro.
Da primeira dose até o final do estudo (até aproximadamente 46,6 meses)
Mortalidade por todas as causas em 30 e 60 dias
Prazo: Desde a primeira dose até 60 dias após o início do tratamento do estudo
Número de mortes, independentemente da causa, dentro de 30 ou 60 dias a partir da primeira dose do estudo dividido pelo número total de participantes incluídos no Conjunto de Análise de Segurança. Os participantes que morreram dentro de 30 dias também foram incluídos nos cálculos de mortalidade de 60 dias.
Desde a primeira dose até 60 dias após o início do tratamento do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Astex Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Yuri Sano, MD, PhD, Astex Pharmaceuticals, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de janeiro de 2017

Conclusão Primária (Real)

31 de março de 2020

Conclusão do estudo (Real)

30 de novembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de setembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de setembro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

20 de setembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SGI-110-07
  • 2015-005257-12 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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