Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Guadecitabine (SGI-110) a korábban HMA-val kezelt MDS-ben vagy CMML-ben szenvedő felnőttek kezelésében

2023. április 25. frissítette: Astex Pharmaceuticals, Inc.

3. fázisú, többközpontú, randomizált, nyílt vizsgálat a guadecitabin (SGI-110) és a kezelés megválasztása között mielodiszpláziás szindrómában (MDS) vagy krónikus mielomonocitás leukémiában (CMML) szenvedő felnőtteknél, akiket korábban hipometilező szerekkel kezeltek

3. fázisú, randomizált, nyílt, párhuzamos csoportos, többközpontú vizsgálat, amelynek célja a guadecitabin hatékonyságának és biztonságosságának értékelése olyan MDS-ben vagy CMML-ben szenvedő betegeknél, akiknél az azacitidinnel, decitabinnal vagy mindkettővel végzett megfelelő előzetes kezelés után sikertelennek bizonyultak vagy kiújultak. Ezt a globális tanulmányt körülbelül 15 országban fogják elvégezni. Körülbelül 100 vizsgálati központ hozzávetőleg 408 alanya kerül véletlenszerűen, 2:1 arányban a guadecitabinhoz (körülbelül 272 alany) vagy a Kezelési választáshoz (körülbelül 136 alany). A vizsgálat egy 14 napos szűrési időszakból, egy kezelési időszakból, egy biztonsági ellenőrző látogatásból és egy hosszú távú követési időszakból áll. A tanulmány várhatóan több mint 2 évig tart, és az egyes tantárgyak részvételének időtartama változó lesz. Az alanyok mindaddig részesülhetnek kezelésben, ameddig részesülnek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A guadecitabine vs Treatment Choice (TC) többközpontú, randomizált, nyílt, párhuzamos csoportos vizsgálata. Körülbelül 408 alanyt véletlenszerűen osztanak ki 2:1 arányban a guadecitabint vagy a TC-t.

  • Guadecitabin: körülbelül 272 alany.
  • TC: körülbelül 136 alany.

A véletlenszerű besorolás előtt a vizsgáló minden alanyhoz hozzárendeli a következő TC opciók egyikét:

  • Alacsony dózisú citarabin (LDAC).
  • Szabványos intenzív kemoterápia (IC), 7+3-as séma.
  • Csak a legjobb támogató gondozás (BSC). A BSC-t minden tantárgy számára biztosítják a szabvány és az intézményi gyakorlat szerint. A TC-be randomizált alanyok nem léphetnek át a guadecitabinra. Az adatokat egy független adatfigyelő bizottság rendszeres időközönként felülvizsgálja, elsősorban a vizsgálat során a biztonság értékelése érdekében. A randomizálást betegségkategória (MDS vs CMML), csontvelői (BM) blasztok (BM blastok >10% vs BM blasztok ≤10%), TC opció (LDAC vs IC vs BSC) és vizsgálati központ régiója szerint rétegzik.

Guadecitabin: 60 mg/m2 naponta szubkután adva az 1-5. napon 28 napos ciklusokban (szükség szerint késleltetett a vérkép helyreállításának lehetővé tétele érdekében). A kezelést legalább 6 teljes cikluson keresztül kell végezni elfogadhatatlan toxicitás vagy alternatív terápiát igénylő betegség progressziójának hiányában. 6 cikluson túl a kezelést mindaddig folytatni kell, amíg az alany továbbra is előnyös. A BSC-t a szokásos és intézményi gyakorlat szerint kell megadni.

Kezelési választás (TC): A véletlen besorolás előtt a vizsgáló minden alanyt a következő TC-opciók egyikéhez rendel:

  • Alacsony dózisú citarabin (LDAC) 20 mg/m2 szubkután vagy intravénás adagban naponta egyszer 14 napon keresztül, 28 napos ciklusokban (szükség szerint késleltetett a vérkép helyreállítása érdekében). A kezelést legalább 4 cikluson keresztül kell végezni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
  • Szabványos intenzív kemoterápia (IC) 7+3-as sémában: 100-200 mg/m2/nap citarabinként adva folyamatos infúzióban 7 napon keresztül, és antraciklint az intézményi szokásos gyakorlat szerint, például daunorubicint (45-60 mg/m2) /nap), vagy idarubicin (9-12 mg/m2/nap), vagy mitoxantron (8-12 mg/m2/nap) intravénás infúzióban 3 napon keresztül.
  • Csak a legjobb támogató gondozás (BSC): a szokásos és intézményi gyakorlat szerint történik. A BSC magában foglalja a vérátömlesztést (vvt-k vagy vérlemezkék), a növekedési faktorokat, beleértve az eritropoézist stimuláló szereket (ESA), a granulocita stimuláló faktorokat (GSF), a vaskelátképző terápiát és a széles spektrumú antibiotikumokat és/vagy gombaellenes szereket, de nem kizárólagosan.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

417

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Antwerp, Belgium
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Stuivenberg
      • Brugge, Belgium
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende
      • Charleroi, Belgium
        • Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
  • Csehország
      • Brno, Csehország
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Hradec Králové, Csehország
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava, Csehország
        • Fakultni nemocnice Ostrava
      • Praha, Csehország
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Praha 2, Csehország
        • Onkologicka klinika Vseobecna fakultni nemocnice v Praze a 1
  • Dánia
      • Aalborg, Dánia
        • Aalborg Universitetshospital
      • Aarhus, Dánia
        • Aarhus Universitetshospital
      • Copenhagen, Dánia
        • Rigshospitalet
      • Odense, Dánia
        • Odense University Hospital
  • Egyesült Királyság
      • Gillingham, Egyesült Királyság
        • Medway NHS Foundation Trust
      • Leeds, Egyesült Királyság
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, Egyesült Királyság
        • Chelsea And Westminster Hospital NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Egyesült Királyság
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
      • Rancho Mirage, California, Egyesült Államok, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, Egyesült Államok, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Miami Beach, Florida, Egyesült Államok, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Evanston, Illinois, Egyesült Államok, 60201
        • North Shore Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • Stony Brook, New York, Egyesült Államok, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29607
        • Bon Secours Saint Francis Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Egyesült Államok, 26506
        • West Virginia University Mary Babb Randolph Cancer Center
  • Franciaország
      • La Tronche, Franciaország
        • Centre Hospitalier Universitaire
      • Limoges, Franciaország
        • Hôpital Dupuytren
      • Mulhouse Cedex, Franciaország
        • GHR Mulhouse Sud-Alsace
      • Nantes, Franciaország
        • Hôpital Hôtel-Dieu
      • Nice, Franciaország
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Franciaország
        • Hôpital Saint louis
      • Pierre-Bénite, Franciaország
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Toulouse, Franciaország
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
  • Japán
      • Fukuoka, Japán
        • National Hospital Organization Kyushu
      • Fukushima, Japán
        • Fukushima Medical University
      • Gifu, Japán
        • Gifu Municipal Hospital
      • Kumamoto, Japán
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Kyoto, Japán
        • Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
      • Kyoto, Japán
        • University Hospital-Kyoto Prefectural University of Medicine
      • Yamagata, Japán
        • Yamagata University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japán
        • NHO Nagoya Medical Center
    • Chiba
      • Narita, Chiba, Japán
        • Narita Red Cross Hospital
    • Fukui
      • Yoshida, Fukui, Japán
        • University of Fukui Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama-shi, Hiroshima, Japán
        • Chugoku Central Hospital
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japán
        • Tokai University Hospital
      • Sagamihara-shi, Kanagawa, Japán
        • Kitasato University Hospital
      • Yokohama, Kanagawa, Japán
        • Yokohama Municipal Citizen's Hospital
    • Nagasaki-shi
      • Nagasaki, Nagasaki-shi, Japán
        • Nagasaki University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japán
        • Kansai Medical University Hirakata
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japán
        • Kindai University Hospital
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japán
        • Saitama Medical Center
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japán
        • Nippon Medical School Hospital
      • Koto, Tokyo, Japán
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
      • Shinagawa, Tokyo, Japán
        • Ntt Medical Center Tokyo
      • Tachikawa, Tokyo, Japán
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center
  • Kanada
      • Burnaby, Kanada
        • Burnaby Hospital
      • Moncton, Kanada
        • Moncton Hospital
      • Montréal, Kanada
        • Maisonneuve-Rosemont Hôpital Service d'Hematologie et d'Oncologie Medicale
      • Regina, Kanada
        • Saskatchewan Cancer Agency
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6M2
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Hospital
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 137-701
        • Seoul Saint Mary's Hospital
      • Ulsan, Koreai Köztársaság, 44033
        • Ulsan University Hospital
  • Lengyelország
      • Lublin, Lengyelország
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w Lublinie
      • Warszawa, Lengyelország
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Warszawa, Lengyelország
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
  • Németország
      • Braunschweig, Németország
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Düsseldorf, Németország
        • Marien Hospital Dusseldorf
      • Freiburg, Németország
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Halle, Németország
        • Universitätsklinikum Halle
      • Ulm, Németország
        • Universitatsklinikum Ulm
  • Olaszország
      • Alessandria, Olaszország
        • Azienda Ospedaliera SS. Antonio E. Biagio E. Cesare Arrigo di Alessandria
      • Firenze, Olaszország
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Genova, Olaszország
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Milano, Olaszország
        • Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Olaszország
        • AORN A. Cardarelli
      • Novara, Olaszország
        • Azienda Ospedaliera Universitaria-Maggiore della Carità di Novara
      • Pesaro, Olaszország
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
      • Roma, Olaszország
        • Ospedale S. Eugenio
  • Spanyolország
      • Alicante, Spanyolország
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona, Spanyolország
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanyolország
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanyolország
        • Fundació Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Cáceres, Spanyolország
        • Hospital San Pedro de Alcántara
      • León, Spanyolország
        • Hospital de Leon
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Spanyolország
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Salamanca, Spanyolország
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Valencia, Spanyolország
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
  • Svédország
      • Göteborg, Svédország
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Östra sjukhuset
      • Örebro, Svédország
        • Universitetssjukhuset Örebro

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 év feletti felnőtt alanyok, akik képesek megérteni és betartani a vizsgálati eljárásokat, és írásos beleegyezésüket megadni bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
  • Citológiailag vagy szövettanilag megerősített MDS vagy CMML diagnózis az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008-as osztályozása szerint.
  • Teljesítményállapot (ECOG) 0-2.

  • Korábban kezelt MDS vagy CMML, amelyet legalább egy hipometilező szerrel (HMA; azacitidin és/vagy decitabin) végzett előzetes kezelésként határoztak meg közepes vagy nagy kockázatú MDS vagy CMML esetén, amelynek betegsége az alábbiak szerint haladt előre vagy kiújult:

    1. Az alany legalább 6 cikluson keresztül HMA-t kapott, és még mindig transzfúziófüggő volt (az alábbi 5b. pontban meghatározottak szerint).
    2. Az alany a betegség progresszióját a 6. ciklus előtt a csontvelő-blasztok ≥50%-os növekedéseként definiálta a kezelés előtti szintről >5%-ra, vagy a Hgb ≥2 g/dl-es csökkenése a kezelés előtti szintekhez képest transzfúziós függőség mellett legalább 2 HMA ciklus után.

Az MDS egyéb korábbi kezelései, például lenalidomid, citarabin, intenzív kemoterápia, hidroxi-karbamid, eritropoetin és más növekedési faktorok, vagy hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) megengedettek.

  • Az alanyoknak rendelkezniük kell a következőkkel:

    1. Csontvelő blastok >5% randomizáláskor, VAGY
    2. Transzfúziós függőség, amelyet úgy határoznak meg, hogy a randomizációt megelőző 8 héten belül 2 vagy több egységnyi vörösvértest vagy vérlemezke transzfúziója történt (aktív betegség esetén).
  • Kreatinin-clearance vagy glomeruláris filtrációs sebesség ≥30 ml/perc, a Cockroft-Gault (C-G) vagy más orvosilag elfogadható képlet, például MDRD (a vesebetegség étrendjének módosítása) vagy CKD-EPI (a krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködése) által becsült.
  • Fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, és a szűréskor negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük. A fogamzóképes nőknek és a fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a fogamzásgátlás során, és vállalniuk kell, hogy nem esnek teherbe és nem vállalnak gyermeket a guadecitabin-, LDAC- vagy IC-kezelés alatt, és legalább 3 évig. hónappal a kezelés befejezése után.

Kizárási kritériumok:

  • Azok az alanyok, akiknél AML-t diagnosztizáltak ≥20%-os perifériás vérrel vagy csontvelő-blaszttal.
  • Azok az alanyok, akik továbbra is érzékenyek lehetnek ismételt decitabin- vagy azacitidin-kezelésre, például azok, akik korábban reagáltak a decitabin- vagy azacitidin-kezelésre, de a kezelés leállítása után több mint 6 hónappal visszaestek.
  • Előzetes guadecitabin kezelés.
  • Decitabinnal, guadecitabinnal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
  • Második rosszindulatú daganat, amely jelenleg aktív terápiát igényel, kivéve az endokrin terápia alatt stabil vagy arra reagáló emlő- vagy prosztatarákot.
  • Bármely vizsgálati gyógyszerrel kezelve a vizsgálati kezelés első adagját követő 2 héten belül.
  • A teljes szérum bilirubin > 2,5 ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél direkt bilirubin
  • Ismert aktív HIV, HBV vagy HCV fertőzés. Inaktív hepatitis hordozó státusz vagy alacsony vírusos hepatitis titer vírusellenes szerek esetén megengedett.
  • Ismert jelentős mentális betegség vagy egyéb állapot, mint például aktív alkohol- vagy egyéb kábítószer-használat vagy függőség, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati alanyt a protokoll be nem tartásának magas kockázatára hajlamosítja.
  • Refrakter pangásos szívelégtelenség, amely nem reagál az orvosi kezelésre, aktív fertőzés, amely rezisztens minden antibiotikumra, vagy előrehaladott, nem MDS-hez kapcsolódó tüdőbetegség, amely percenként több mint 2 liter oxigént igényel.
  • A várható élettartam kevesebb, mint egy hónap
  • TP53 mutációval rendelkező alanyok

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Guadecitabine
A résztvevők 60 mg/m^2 guadecitabint kaptak szubkután, minden 28 napos ciklus 1-5. napján legalább 6 cikluson keresztül, elfogadhatatlan toxicitás vagy alternatív terápiát igénylő betegség progressziója hiányában. A résztvevők 6 cikluson túl kaptak Guadecitabine-kezelést mindaddig, amíg a résztvevő továbbra is részesült a vizsgáló megítélése, valamint a résztvevő válasza és tolerálhatósága alapján (vagy legfeljebb 36 ciklusig).
Drog: Guadecitabine
Más nevek:
  • SGI-110
Aktív összehasonlító: A kezelés kiválasztása

A résztvevők a három kezelési lehetőség egyikét kapták meg:

  1. LDAC 20 mg/m^2 SC/IV naponta egyszer, minden 28 napos ciklus 14 napján, legalább 4 cikluson keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azoknak a résztvevőknek, akik reagáltak vagy stabil a betegségük, folytatniuk kellett a kezelést a standard szerint intézményi gyakorlat.
  2. A 7+3-as séma standard IC-je: citarabin 100-200 mg/m^2/nap folyamatos infúzióban 7 napon át és antraciklin (daunorubicin (45-60 mg)/idarubicin (9-12 mg)/mitoxantron (8- 12 mg)/m^2) intravénás infúzióval 3 napon keresztül minden 28 napos ciklusból.
  3. A kezelés során szükség szerint a BSC magában foglalta többek között a vérátömlesztést (vvt-k vagy vérlemezkék), növekedési faktorokat, beleértve az eritropoézist serkentő szereket, granulocita-stimuláló faktorokat, vaskelátképző terápiát és széles spektrumú antibiotikumokat és/vagy gombaellenes szereket.

A kezelés megválasztásának időtartama a helyileg jóváhagyott felírási információk és az intézményi szokásos gyakorlat szerint, vagy legfeljebb 30 ciklus volt.
Egyéb: A kezelés kiválasztása
  • BSC: szabvány/intézményi gyakorlat szerint; beleértve a vörösvértest- vagy vérlemezke-transzfúziókat; növekedési faktorok, azaz eritropoézist stimuláló szerek, granulocita-stimuláló faktorok, vaskelátképző terápia; széles spektrumú antibiotikumok és/vagy gombaellenes szerek.
  • LDAC: 20 mg/m^2 SC vagy IV naponta egyszer (QD) 14 napon keresztül, 28 napos ciklusokban. Intézményi gyakorlatonként más ütemezés is megengedett volt. Kezelés ≥4 cikluson át, a betegség progressziója/toxicitása nélkül. BSC intézményi/normál gyakorlatonként.
  • Standard intenzív kemoterápia: az ajánlott 7+3-as sémát citarabinként 100-200 mg/m^2/nap folyamatos infúzióban adták 7 napig, és egy antraciklint 3 napig. Az intézményi gyakorlatonként alkalmazott antraciklinek daunorubicint (45-60 mg/m^2/nap) vagy idarubicint (9-12 mg/m^2/nap) vagy mitoxantront (8-12 mg/m^2/nap) tartalmaztak IV infúzióban. Az IC-indukciót követően teljes vagy részleges választ adó résztvevők ≥1 további ciklust kaptak csökkentett citotoxikus dózisokkal, majd BSC-t standard/intézményi gyakorlat szerint.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A véletlen besorolástól a halálig (kb. 38,6 hónapig)
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a napok számát a résztvevő véletlenszerű besorolásától a bármely okból bekövetkezett haláláig. A túlélési időt az utolsó napon cenzúrázták, amikor a résztvevőről életben, haláleset nélkül ismerték. Az operációs rendszer idejét a Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg.
A véletlen besorolástól a halálig (kb. 38,6 hónapig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A transzfúziótól független résztvevők százalékos aránya bármely 8 egymást követő héten
Időkeret: Körülbelül 46,6 hónapig
A transzfúziós függetlenségi rátát azon résztvevők számaként számítottuk ki, akiknek a kezelés megkezdése után 8 hétig nem jutottak VVT- vagy thrombocyta-transzfúzióban (vagy ciklus 1 nap 1 { C1D1} látogatás időpontja a BSC-be randomizált résztvevőknél, vagy randomizációs dátum a nem kezelt résztvevőknél ) és a kezelés abbahagyásáig (vagy 180 napig a kezelést 6 hónapon belül abbahagyó résztvevők esetében), miközben a hemoglobin (Hgb) ≥8 gramm per deciliter (g/dL) és a vérlemezkeszám ≥20 × 10^9/liter (L) értéken marad. a hatékonysági elemzésben szereplő résztvevők teljes számával. A vörösvértest- vagy vérlemezke-transzfúzió függetlenségi rátáját a fentiekhez hasonlóan határoztuk meg. A résztvevők százalékos arányát a rendszer egy tizedesjegyre kerekíti.
Körülbelül 46,6 hónapig
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a csontvelő teljes válaszreakciója (mCR) és a transzfúziós függetlenség aránya
Időkeret: Körülbelül 46,6 hónapig
Az mCR-t a 2006-os Myelodysplastic Syndromes International Council for Harmonization (MDS IWG) kritériumai szerint határozták meg: a csontvelői (BM) blasztok ≤5%-ra történő csökkentése és 50%-os vagy több csökkenés a perifériás számok normalizálásával vagy anélkül. A transzfúziós függetlenségi rátát azon résztvevők számával számították ki, akiknek a kezelés megkezdése után 8 hétig (vagy a BSC-be randomizált résztvevők esetében a C1D1 látogatás időpontja, vagy a nem kezelt résztvevők esetében a randomizálás időpontja) és a kezelés abbahagyásáig 8 hétig nem jutottak VVT- vagy vérlemezke-transzfúzióban. (vagy 180 nap azoknál a résztvevőknél, akik 6 hónapon belül abbahagyják a kezelést), miközben a Hgb ≥8 g/dl és a vérlemezkék száma ≥20×10^9/l, osztva a hatékonysági elemzésben szereplő résztvevők számával. Azon résztvevők százalékos arányát, akik egyidejűleg értek el mCR- és transzfúziós függetlenséget ugyanabban az időszakban, mindegyik csoportra kiszámítottuk. A résztvevők százalékos arányát a rendszer egy tizedesjegyre kerekíti.
Körülbelül 46,6 hónapig
Túlélési arány 1 évvel a véletlenszerűsítés után
Időkeret: Randomizálástól 12 hónapig
Az egyéves túlélési arányt azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akik túlélték az első év végén a randomizálást követően. Azokat a résztvevőket, akiknél nem szerepelt a halálozás, az utolsó ismert napon cenzúrázták. A résztvevők százalékos arányát a legközelebbi egész számra kerekítik.
Randomizálástól 12 hónapig
Leukémiamentes túlélés
Időkeret: A véletlen besorolástól 46,6 hónapig
A leukémiamentes túlélést a véletlen besorolástól a legkorábbi időpontig tartó napok számaként határozták meg, amikor a résztvevők csontvelő (BM) vagy perifériás vér (PB) blasztja ≥20%, akut myeloid leukémiává (AML) alakult át, vagy bármilyen okból meghaltak. Azokat a résztvevőket, akiknél nem volt leukémia-mentes túlélés, cenzúrázták a BM vagy PB blasztok értékelésének utolsó időpontjában, attól függően, hogy melyik a későbbi. A túlélési időt a Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg.
A véletlen besorolástól 46,6 hónapig
Életben és a kórházon kívül töltött napok száma (NDAOH)
Időkeret: Akár 6 hónapig
Az egyes kórházi felvételek és elbocsátások dátumát minden résztvevő esetében legfeljebb 6 hónapig gyűjtöttük, kivéve, ha a résztvevő ezt megelőzően meghalt vagy visszavonta a beleegyezését. Az egyes kórházi tartózkodások napokban kifejezett időtartamát az elbocsátási dátum mínusz a felvétel dátumaként számítottuk ki. Az első 6 hónapos NDAOH-t a következőképpen számítottuk ki: NDAOH 6M = 180 - az összes kórházi tartózkodás teljes időtartama az első kezeléstől számított 180 napon belül - a halálozási napok száma a 180. nap előtt. Azon résztvevők esetében, akiket 6 hónapon belül nem követtek nyomon, az NDAOH-t óvatosan számították ki, feltételezve, hogy a résztvevő az utolsó kapcsolatfelvételi napot követő napon meghalt volna.
Akár 6 hónapig
Betegségreakció (DR) arány
Időkeret: Körülbelül 46,6 hónapig
DR: Teljes válasz (CR), részleges válasz (PR), csontvelő teljes válasz (mCR) és hematológiai javulás (HI), beleértve a HI-t eritroiddal (HI-E), a HI-t neutrofillel (HI-N) vagy a HI-t trombocitával (HI-P) az IWG 2006 kritériumai alapján. CR: BM: ≤5% mieloblasztok, Perifériás vér: Hgb≥11g/dl, Vérlemezkék (PLT)≥100x10^9/L, Neutrophilek ≥1.0x10^9/L, Robbanások 0%. PR: Minden CR-kritérium, ha abnormális volt a kezelés előtt, kivéve a BM-blasztokat, ≥50%-kal csökkent az előkezeléshez képest, de még mindig >5%, a sejtesség, a morfológia nem releváns. HI-válaszok:1) HI-E: Hgb-növekedés ≥1,5g/dl, Vvt-egység transzfúziók számának releváns csökkenése abszolút ≥4 VVT transzfúzióval/8 hét (hét) összehasonlítva a kezelés előtti transzfúziós számmal a megelőző 8 hétben. Csak vörösvértest-transzfúziót adtak Hgb≤9,0g/dl-nél. 2) HI-P: Abszolút növekedés ≥30x10^9/L, kezdve>20x10^9/L PLT-k; Növelje <20x10^9/L-ről>20x10^9/L-re és 100%-kal. 3) HI-N: ≥100%-os növekedés, abszolút növekedés >0,5x10^9/L.
Körülbelül 46,6 hónapig
A teljes válasz időtartama (CR)
Időkeret: Körülbelül 46,6 hónapig
A teljes válasz időtartamát (napok számában) a CR első megfigyelésétől a következő három esemény közül a legkorábbi időpontig számítottuk: 1) relapszus/betegség progressziója, 2) alternatív terápia kezdete (kivéve a vérképző sejt transzplantációt). [HCT]) vagy 3) halál. Esemény hiányában a CR időtartamát az utolsó elérhető időpontban (BM-értékelés, PB-értékelés vagy biztonsági/hosszú távú követési látogatás) cenzúrázták, amikor eseményt nem figyeltek meg. A teljes válasz időtartamát Kaplan-Meier módszerrel elemezték azon résztvevők esetében, akik a vizsgálat során CR-t értek el. CR: BM: ≤5% mieloblaszt (minden sejtvonal normál érése), Perifériás vér: Hgb ≥11g/dl, PLT-k ≥100x10^9/L, Neutrophilek ≥1.0x10^9/L, Blasts 0%.
Körülbelül 46,6 hónapig
Idő az első válaszig, a teljes válasz (CR) és a legjobb válasz
Időkeret: A vizsgálat első napjától a válasz első dokumentálásának legkorábbi dátumáig (kb. 46,6 hónapig)
Az első válaszadásig eltelt idő az az idő (napok), amely a véletlenszerű besorolástól az első olyan időpontig terjed, amikor a válasz megérkezett. A CR-ig eltelt idő a randomizálástól az első dátumig terjedő idő (napok), amikor a CR elérték. A legjobb válasz eléréséig eltelt idő (napok) a randomizálástól az első dátumig, amikor a résztvevő a legjobb választ (CR, PR, mCR vagy HI) érte el. CR:BM:≤5% mieloblasztok, Perifériás vér:Hgb≥11g/dl,PLTs≥100x10^9/l,Neutrophilek≥1.0x10^9/l,Blasztok 0%. PR: A BM-blasztok kivételével minden CR-kritérium 50%-kal csökkent az előkezeléshez képest, de még mindig >5%, Cellularitás, morfológia nem releváns. mCR: BM blastok csökkentése ≤5%-ra; ≥50%-os csökkenés a perifériás számok normalizálásával vagy anélkül. HI válaszok: 1) HI-E: Hgb növekedés ≥1,5 g/dl, Vvt egység transzfúziók számának megfelelő csökkenése abszolút ≥ 4 VVT transzfúzióval/8 hét a kezelés előtti transzfúziós számhoz képest a megelőző 8 hétben. 2) HI-P: Abszolút növekedés ≥30x10^9/L, kezdve>20x10^9/L PLT-k; Növekedés ≤20-ról>20x10^9/L-re és ≥100%-kal 3)HI-N: ≥100%-os granulocita-növekedés, abszolút növekedés >0,5x10^9/L.
A vizsgálat első napjától a válasz első dokumentálásának legkorábbi dátumáig (kb. 46,6 hónapig)
Vörösvérsejtek (RBC) és vérlemezke-transzfúziók száma
Időkeret: Akár 6 hónapig
A transzfundált vörösvértestek teljes számát vagy külön-külön a 6 hónapos időpontig transzfundált vérlemezkék teljes számát minden résztvevő esetében a véletlen besorolás időpontjától a 180. napig, az utolsó érintkezés időpontjáig vagy a halál időpontjáig számoltuk. korábban történt. Egy VVT vagy vérlemezke transzfúziót egy egységként határoztak meg, és egyetlen zsák vörösvértestet vagy vérlemezkéket egy egységnek tekintettek. Bemutatjuk a résztvevőnként transzfundált vörösvértestek vagy thrombocyta egységek átlagos teljes számát.
Akár 6 hónapig
Változás az egészséggel kapcsolatos életminőségben (QOL) az alapvonalhoz képest az EuroQol 5 szintű 5 dimenziós (EQ-5D-5L) összefoglaló indexe szerint
Időkeret: Alaphelyzet a 6. hónapig
Az EQ-5D-5L egy önbevallásos egészségügyi állapot kérdőív, amely hat kérdésből áll, amelyeket az egészségügyi hasznosság pontszámának kiszámításához használnak az egészséggazdasági elemzéshez. Az EQ-5D-5L-nek két összetevője van, az első komponens egy leíró rendszer, öt elemből álló egészségi állapotprofil, amely a mobilitást, az öngondoskodást, a szokásos tevékenységeket, a fájdalmat/diszkomfort érzést és a szorongást/depressziót méri fel az index hasznossági pontszámának megszerzéséhez. , valamint egy második komponensű vizuális analóg skála (VAS), amely az egészségi állapotot méri. Minden dimenzió 5 szintből áll a megfelelő numerikus pontszámokkal, ahol az 1 azt jelzi, hogy nincs probléma, az 5 pedig a szélsőséges problémákat. Az egészségi állapotot a rendszer indexértékké konvertálja az ország-specifikus súlyozott pontozási algoritmus segítségével Angliában. Anglia összesített indexértéke a -0,281-es legrosszabb pontszámtól a legjobb 1-es értékig terjed. Az EQ-5D-5L összpontszám növekedése javulást jelez.
Alaphelyzet a 6. hónapig
Változás az alapvonalhoz képest az egészséggel kapcsolatos QOL-ban: EuroQOL vizuális analóg skála (EQ-VAS) pontszám
Időkeret: Alaphelyzet a 6. hónapig
Az EQ-5D-5L egy önbevallásos egészségügyi állapot kérdőív, amely hat kérdésből áll, amelyeket az egészségügyi hasznosság pontszámának kiszámításához használnak az egészséggazdasági elemzéshez. A második komponens, az EQ VAS önértékelés rögzíti a válaszadó saját általános egészségi állapotának értékelését a befejezés időpontjában, egy 0-tól (elképzelhető legrosszabb egészségi állapot) 100-ig (elképzelhető legjobb egészségi állapot) terjedő skálán.
Alaphelyzet a 6. hónapig
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) résztvevőinek száma
Időkeret: Az első adagtól a vizsgálat végéig (kb. 46,6 hónapig)
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálat bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amikor a résztvevők gyógyszert adtak be; nem kell feltétlenül okozati összefüggésben lenni ezzel a kezeléssel. A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi eseményt definiál, amely bármely dózis esetén: halált okoz; életveszélyes; fekvőbeteg kórházi kezelést igényel; tartós vagy jelentős rokkantságot eredményez; veleszületett rendellenesség; gyaníthatóan bármilyen fertőző ágens gyógyszer útján terjed, vagy orvosilag fontos. A kezeléssel fellépő nemkívánatos események azok, amelyek a vizsgálati gyógyszer első adagjának a C1D1-en vagy azt követően jelentkeznek a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30. napig, vagy egy alternatív rákellenes kezelés kezdete, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Az első adagtól a vizsgálat végéig (kb. 46,6 hónapig)
30 napos és 60 napos minden ok miatti halálozás
Időkeret: Az első adagtól a vizsgálati kezelés megkezdését követő 60 napig
Az első vizsgálati dózistól számított 30 vagy 60 napon belüli halálozások száma, az októl függetlenül, osztva a Biztonsági elemzési készletben szereplő résztvevők számával. A 30 napon belül elhunyt résztvevőket is bevonták a 60 napos halálozási számításokba.
Az első adagtól a vizsgálati kezelés megkezdését követő 60 napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Yuri Sano, MD, PhD, Astex Pharmaceuticals, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. január 13.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. március 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. november 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. szeptember 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. szeptember 15.

Első közzététel (Becslés)

2016. szeptember 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. május 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. április 25.

Utolsó ellenőrzés

2023. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SGI-110-07
  • 2015-005257-12 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mielodiszpláziás szindrómák

Klinikai vizsgálatok a Guadecitabine

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Montenegro

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel