Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Guadecitabina (SGI-110) vs scelta terapeutica negli adulti con MDS o CMML precedentemente trattati con HMA

31 luglio 2024 aggiornato da: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in aperto sulla guadecitabina (SGI-110) rispetto alla scelta del trattamento negli adulti con sindromi mielodisplastiche (MDS) o leucemia mielomonocitica cronica (CMML) precedentemente trattati con agenti ipometilanti

Uno studio multicentrico di fase 3, randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza della guadecitabina in soggetti con MDS o CMML che hanno fallito o sono ricaduti dopo un adeguato trattamento precedente con azacitidina, decitabina o entrambi. Questo studio globale sarà condotto in circa 15 paesi. Circa 408 soggetti provenienti da circa 100 centri di studio saranno assegnati in modo casuale in un rapporto 2:1 a guadecitabina (circa 272 soggetti) oa Treatment Choice (circa 136 soggetti). Lo studio consiste in un periodo di screening di 14 giorni, un periodo di trattamento, una visita di follow-up di sicurezza e un periodo di follow-up a lungo termine. Lo studio dovrebbe durare più di 2 anni e la durata della partecipazione dei singoli soggetti varierà. I soggetti possono continuare a ricevere il trattamento finché continuano a beneficiarne.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio multicentrico, randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli di guadecitabina vs scelta del trattamento (TC). Circa 408 soggetti saranno assegnati in modo casuale 2:1 a guadecitabina o TC.

  • Guadecitabina: circa 272 soggetti.
  • TC: circa 136 soggetti.

Prima della randomizzazione, lo sperimentatore assegnerà ciascun soggetto a una delle seguenti opzioni TC:

  • Citarabina a basso dosaggio (LDAC).
  • Chemioterapia intensiva standard (IC) di un regime 7+3.
  • Solo Best Supportive Care (BSC). BSC sarà fornito a tutti i soggetti secondo la prassi standard e istituzionale. I soggetti randomizzati a TC non potranno passare alla guadecitabina. I dati saranno esaminati da un comitato di monitoraggio dei dati indipendente a intervalli regolari, principalmente per valutare la sicurezza durante lo svolgimento dello studio. La randomizzazione sarà stratificata per categoria di malattia (MDS vs CMML), blasti di midollo osseo (BM) (blasti di midollo osseo >10% vs blasti di midollo osseo ≤10%), opzione TC (LDAC vs IC vs BSC) e regione del centro dello studio.

Guadecitabina: 60 mg/m2 somministrati quotidianamente per via sottocutanea nei giorni 1-5 in cicli di 28 giorni (ritardati secondo necessità per consentire il recupero della conta ematica). Il trattamento deve essere somministrato per almeno 6 cicli totali in assenza di tossicità inaccettabile o progressione della malattia che richieda una terapia alternativa. Oltre i 6 cicli, il trattamento deve continuare finché il soggetto continua a trarne beneficio. Il BSC dovrebbe essere somministrato secondo la pratica standard e istituzionale.

Scelta del trattamento (TC): prima della randomizzazione, lo sperimentatore assegnerà a ciascun soggetto una delle seguenti opzioni TC:

  • Citarabina a basso dosaggio (LDAC) somministrata come 20 mg/m2 SC o IV una volta al giorno per 14 giorni in cicli di 28 giorni (ritardati secondo necessità per consentire il recupero della conta ematica). Il trattamento deve essere somministrato per almeno 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
  • Chemioterapia Intensiva Standard (IC) di un regime 7+3: somministrata come citarabina 100-200 mg/m2/giorno somministrata come infusione continua per 7 giorni e un'antraciclina somministrata secondo la pratica standard istituzionale come daunorubicina (45-60 mg/m2 /giorno), o idarubicina (9-12 mg/m2/giorno), o mitoxantrone (8-12 mg/m2/giorno) per infusione endovenosa per 3 giorni.
  • Solo Best Supportive Care (BSC): somministrato secondo la pratica standard e istituzionale. BSC include, ma non è limitato a trasfusioni di sangue (globuli rossi o piastrine), fattori di crescita inclusi agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA), fattori stimolanti i granulociti (GSF), terapia chelante del ferro e antibiotici ad ampio spettro e/o antimicotici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

417

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Antwerp, Belgio
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Stuivenberg
      • Brugge, Belgio
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende
      • Charleroi, Belgio
        • Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
  • Canada
      • Burnaby, Canada
        • Burnaby Hospital
      • Moncton, Canada
        • Moncton Hospital
      • Montréal, Canada
        • Maisonneuve-Rosemont Hôpital Service d'Hematologie et d'Oncologie Medicale
      • Regina, Canada
        • Saskatchewan Cancer Agency
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Hospital
  • Cechia
      • Brno, Cechia
        • Fakultni Nemocnice Brno
      • Hradec Králové, Cechia
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava, Cechia
        • Fakultní nemocnice Ostrava
      • Praha, Cechia
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Praha 2, Cechia
        • Onkologická klinika Všeobecná fakultní nemocnice v Praze a 1
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 137-701
        • Seoul Saint Mary's Hospital
      • Ulsan, Corea, Repubblica di, 44033
        • Ulsan University Hospital
  • Danimarca
      • Aalborg, Danimarca
        • Aalborg Universitetshospital
      • Aarhus, Danimarca
        • Aarhus Universitetshospital
      • Copenhagen, Danimarca
        • Rigshospitalet
      • Odense, Danimarca
        • Odense University Hospital
  • Francia
      • La Tronche, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire
      • Limoges, Francia
        • Hopital Dupuytren
      • Mulhouse Cedex, Francia
        • GHR Mulhouse Sud-Alsace
      • Nantes, Francia
        • Hôpital Hôtel-Dieu
      • Nice, Francia
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Francia
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Francia
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Toulouse, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
  • Germania
      • Braunschweig, Germania
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Düsseldorf, Germania
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Freiburg, Germania
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Halle, Germania
        • Universitätsklinikum Halle
      • Ulm, Germania
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Giappone
      • Fukuoka, Giappone
        • National Hospital Organization Kyushu
      • Fukushima, Giappone
        • Fukushima Medical University
      • Gifu, Giappone
        • Gifu Municipal Hospital
      • Kumamoto, Giappone
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Kyoto, Giappone
        • Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
      • Kyoto, Giappone
        • University Hospital-Kyoto Prefectural University of Medicine
      • Yamagata, Giappone
        • Yamagata University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Giappone
        • NHO Nagoya Medical Center
    • Chiba
      • Narita, Chiba, Giappone
        • Narita Red Cross Hospital
    • Fukui
      • Yoshida, Fukui, Giappone
        • University of Fukui Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama-shi, Hiroshima, Giappone
        • Chugoku Central Hospital
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Giappone
        • Tokai University Hospital
      • Sagamihara-shi, Kanagawa, Giappone
        • Kitasato University Hospital
      • Yokohama, Kanagawa, Giappone
        • Yokohama Municipal Citizen's Hospital
    • Nagasaki-shi
      • Nagasaki, Nagasaki-shi, Giappone
        • Nagasaki University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Giappone
        • Kansai Medical University Hirakata
      • Osakasayama-shi, Osaka, Giappone
        • Kindai University Hospital
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Giappone
        • Saitama Medical Center
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Giappone
        • Nippon Medical School Hospital
      • Koto, Tokyo, Giappone
        • The Cancer institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
      • Shinagawa, Tokyo, Giappone
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Tachikawa, Tokyo, Giappone
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center
  • Italia
      • Alessandria, Italia
        • Azienda Ospedaliera SS. Antonio E. Biagio E. Cesare Arrigo di Alessandria
      • Firenze, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Genova, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italia
        • AORN A. Cardarelli
      • Novara, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria-Maggiore della Carità di Novara
      • Pesaro, Italia
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
      • Roma, Italia
        • Ospedale S. Eugenio
  • Polonia
      • Lublin, Polonia
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w Lublinie
      • Warszawa, Polonia
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Warszawa, Polonia
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
  • Regno Unito
      • Gillingham, Regno Unito
        • Medway NHS Foundation Trust
      • Leeds, Regno Unito
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, Regno Unito
        • Chelsea and Westminster hospital NHS foundation Trust
      • Nottingham, Regno Unito
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
  • Spagna
      • Alicante, Spagna
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona, Spagna
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna
        • Fundació Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Cáceres, Spagna
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • León, Spagna
        • Hospital de Leon
      • Madrid, Spagna
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Salamanca, Spagna
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
      • Rancho Mirage, California, Stati Uniti, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, Stati Uniti, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
        • North Shore Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29607
        • Bon Secours Saint Francis Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26506
        • West Virginia University Mary Babb Randolph Cancer Center
  • Svezia
      • Göteborg, Svezia
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Östra sjukhuset
      • Örebro, Svezia
        • Universitetssjukhuset Örebro

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti adulti di età ≥18 anni in grado di comprendere e rispettare le procedure dello studio e fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
  • Diagnosi citologicamente o istologicamente confermata di MDS o CMML secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) del 2008.
  • Performance status (ECOG) di 0-2.

  • MDS o CMML trattate in precedenza, definito come precedente trattamento con almeno un agente ipometilante (HMA; azacitidina e/o decitabina) per MDS o CMML a rischio intermedio o alto la cui malattia è progredita o recidiva come segue:

    1. Il soggetto ha ricevuto HMA per almeno 6 cicli ed era ancora dipendente dalle trasfusioni (come definito in 5b di seguito).
    2. Il soggetto ha avuto una progressione della malattia prima del Ciclo 6 definita come aumento ≥50% dei blasti del midollo osseo dai livelli pretrattamento a >5% o riduzione ≥2 g/dL di Hgb dai livelli pretrattamento con dipendenza da trasfusione dopo almeno 2 cicli di HMA.

Sono consentiti altri trattamenti precedenti per MDS come lenalidomide, citarabina, chemioterapia intensiva, idrossiurea, eritropoietina e altri fattori di crescita o trapianto di cellule ematopoietiche (HCT).

  • I soggetti devono avere:

    1. Blasti del midollo osseo >5% alla randomizzazione, OPPURE
    2. Dipendenza da trasfusioni, definita come aver ricevuto trasfusioni (nel contesto di malattia attiva) di 2 o più unità di globuli rossi o piastrine entro 8 settimane prima della randomizzazione.
  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare ≥30 ml/min stimata dal Cockroft-Gault (C-G) o altre formule accettabili dal punto di vista medico come MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) o CKD-EPI (The Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
  • Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento e devono avere un test di gravidanza negativo allo screening. Le donne in età fertile e gli uomini con partner femminili in età fertile devono accettare di praticare 2 misure contraccettive altamente efficaci di controllo delle nascite e devono accettare di non rimanere incinta o generare un figlio durante il trattamento con guadecitabina, LDAC o IC e per almeno 3 mesi dopo aver completato il trattamento.

Criteri di esclusione:

  • Soggetti a cui è stata diagnosticata una leucemia mieloide acuta con blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo ≥20%.
  • Soggetti che possono ancora essere sensibili al trattamento ripetuto con decitabina o azacitidina, come i soggetti che hanno risposto a un precedente trattamento con decitabina o azacitidina, ma hanno avuto una ricaduta >6 mesi dopo l'interruzione del trattamento con questi agenti.
  • Precedente trattamento con guadecitabina.
  • Ipersensibilità alla decitabina, alla guadecitabina o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
  • Secondo tumore maligno che attualmente richiede una terapia attiva, ad eccezione del cancro al seno o alla prostata stabile o che risponde alla terapia endocrina.
  • - Trattati con qualsiasi farmaco sperimentale entro 2 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
  • Bilirubina sierica totale >2,5 ULN (ad eccezione dei soggetti con Sindrome di Gilbert per i quali la bilirubina diretta è
  • Infezione attiva nota da HIV, HBV o HCV. È consentito lo stato di portatore di epatite inattivo o un basso titolo di epatite virale con antivirali.
  • Malattia mentale significativa nota o altra condizione come alcol attivo o abuso di altre sostanze o dipendenza che, a parere dell'investigatore, predispone il soggetto ad un alto rischio di non conformità con il protocollo.
  • Insufficienza cardiaca congestizia refrattaria che non risponde al trattamento medico, infezione attiva resistente a tutti gli antibiotici o malattia polmonare avanzata non associata a MDS che richiede > 2 litri al minuto di ossigeno.
  • Aspettativa di vita inferiore a un mese
  • soggetti con mutazioni TP53

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Guadecitabina
I partecipanti hanno ricevuto Guadecitabina 60 mg/m^2, SC, nei giorni 1-5 di ciascun ciclo di 28 giorni per almeno 6 cicli in assenza di tossicità inaccettabile o progressione della malattia che richiedesse una terapia alternativa. I partecipanti hanno ricevuto il trattamento con guadecitabina oltre i 6 cicli fintanto che il partecipante ha continuato a trarne beneficio in base al giudizio dello sperimentatore e alla risposta e alla tollerabilità del partecipante (o fino a un massimo di 36 cicli).
Droga: Guadecitabina
Altri nomi:
  • SGI-110
Comparatore attivo: Scelta del trattamento

I partecipanti hanno ricevuto una delle tre opzioni di scelta del trattamento:

  1. LDAC 20 mg/m^2 SC/IV una volta al giorno per 14 giorni di ciascun ciclo di 28 giorni per almeno 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I partecipanti che rispondevano o presentavano malattia stabile dovevano continuare il trattamento come da standard pratica istituzionale.
  2. CI standard di un regime 7+3: Citarabina 100-200 mg/m^2/die somministrata in infusione continua per 7 giorni e antraciclina(daunorubicina(45-60 mg)/idarubicina(9-12 mg)/mitoxantrone(8- 12 mg)/m^2) per infusione endovenosa per 3 giorni di ciascun ciclo di 28 giorni.
  3. Le BSC necessarie durante il trattamento includevano, ma non erano limitate a, trasfusioni di sangue (globuli rossi o piastrine), fattori di crescita inclusi agenti stimolanti l'eritropoiesi, fattori stimolanti i granulociti, terapia chelante del ferro e antibiotici ad ampio spettro e/o antimicotici.

La durata della scelta del trattamento era conforme alle informazioni prescrittive approvate a livello locale e alla pratica standard istituzionale o fino a un massimo di 30 cicli.
Altro: Scelta del trattamento
  • BSC: secondo la prassi standard/istituzionale; incluse trasfusioni di globuli rossi o piastrine; fattori di crescita, cioè agenti stimolanti l'eritropoiesi, fattori stimolanti i granulociti, terapia chelante del ferro; antibiotici ad ampio spettro e/o antimicotici.
  • LDAC: 20 mg/m^2 SC o EV una volta al giorno (QD) per 14 giorni in cicli di 28 giorni. Altri orari erano consentiti per prassi istituzionale. Trattamento per ≥4 cicli in assenza di progressione/tossicità della malattia. BSC per prassi istituzionale/standard.
  • Chemioterapia intensiva standard: il regime raccomandato di 7+3 è stato somministrato come citarabina 100-200 mg/m^2/giorno in infusione continua per 7 giorni e un'antraciclina per 3 giorni. Le antracicline per pratica istituzionale includevano daunorubicina (45-60 mg/m^2/die) o idarubicina (9-12 mg/m^2/die) o mitoxantrone (8-12 mg/m^2/die) per infusione endovenosa. I partecipanti con risposta completa o parziale dopo l'induzione di IC hanno ricevuto ≥1 cicli aggiuntivi con dosi citotossiche ridotte rispetto a BSC secondo la pratica standard/istituzionale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte (fino a circa 38,6 mesi)
L'OS è stata definita come il numero di giorni dal giorno in cui il partecipante è stato randomizzato alla data del decesso per qualsiasi causa. Il tempo di sopravvivenza è stato censurato nell'ultima data in cui il partecipante è noto vivo senza alcun evento di morte. Il tempo OS sarà stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione fino alla morte (fino a circa 38,6 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con indipendenza dalle trasfusioni per 8 settimane consecutive
Lasso di tempo: Fino a circa 46,6 mesi
Il tasso di indipendenza dalla trasfusione è stato calcolato come il numero di partecipanti senza trasfusione di RBC o piastrine per un periodo di 8 settimane dopo l'inizio del trattamento (o la data della visita del giorno 1 del ciclo 1 {C1D1} per i partecipanti randomizzati a BSC o la data di randomizzazione per i partecipanti non trattati ) e fino all'interruzione del trattamento (o 180 giorni per i partecipanti che interrompono il trattamento entro 6 mesi), mantenendo l'emoglobina (Hgb) ≥8 grammi per decilitro (g/dL) e le piastrine ≥20×10^9/litro (L) divise dal numero totale di partecipanti inclusi nell'analisi di efficacia. Il tasso di indipendenza dalla trasfusione di RBC o piastrine è stato definito in modo simile a quanto sopra. La percentuale dei partecipanti è arrotondata all'unica cifra decimale.
Fino a circa 46,6 mesi
Percentuale di partecipanti con risposta midollare completa (mCR) insieme al tasso di indipendenza trasfusionale
Lasso di tempo: Fino a circa 46,6 mesi
mCR è stato definito secondo i criteri del 2006 Myelodysplastic Syndromes International Council for Harmonization (MDS IWG) come riduzione dei blasti del midollo osseo (BM) a ≤5% e diminuzione del 50% o più con o senza normalizzazione dei conteggi periferici. Il tasso di indipendenza dalla trasfusione è stato calcolato come il numero di partecipanti senza trasfusione di RBC o piastrine per un periodo di 8 settimane dopo l'inizio del trattamento (o la data della visita C1D1 per i partecipanti randomizzati a BSC o la data di randomizzazione per i partecipanti non trattati) e fino all'interruzione del trattamento (o 180 giorni per i partecipanti che hanno interrotto il trattamento entro 6 mesi), mantenendo Hgb ≥8 g/dL e piastrine ≥20×10^9/L diviso per il numero totale di partecipanti inclusi nell'analisi di efficacia. Per ciascun gruppo è stata calcolata la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto simultaneamente mCR e indipendenza dalle trasfusioni nello stesso periodo. La percentuale dei partecipanti è arrotondata all'unica cifra decimale.
Fino a circa 46,6 mesi
Tasso di sopravvivenza a 1 anno dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 12 mesi
Il tasso di sopravvivenza a un anno è stato definito come la percentuale di partecipanti sopravvissuti alla fine del primo anno dalla randomizzazione. I partecipanti che non avevano registrato la morte sono stati censurati nell'ultima data nota per essere vivi. La percentuale dei partecipanti è arrotondata al numero intero più vicino.
Dalla randomizzazione fino a 12 mesi
Sopravvivenza senza leucemia
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 46,6 mesi
La sopravvivenza libera da leucemia è stata definita come il numero di giorni dalla randomizzazione alla prima data in cui i partecipanti hanno blasti nel midollo osseo (BM) o nel sangue periferico (PB) ≥20%, conversione in leucemia mieloide acuta (AML) o morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza eventi nella sopravvivenza libera da leucemia sono stati censurati nell'ultima data di valutazione dei blasti BM o PB, a seconda di quale sia il successivo. Il tempo di sopravvivenza sarà stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla randomizzazione fino a 46,6 mesi
Numero di giorni vivi e fuori dall'ospedale (NDAOH)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
La data di ogni ricovero e dimissione ospedaliera è stata raccolta per ciascun partecipante per un massimo di 6 mesi, a meno che il partecipante non sia deceduto o abbia ritirato il consenso prima di quel momento. La durata di ciascuna degenza ospedaliera in giorni è stata calcolata come data di dimissione meno data di ricovero. L'NDAOH entro il primo periodo di 6 mesi è stato calcolato come: NDAOH 6M=180 - durata totale di tutte le degenze ospedaliere entro 180 giorni dal primo trattamento - numero di giorni di morte prima del giorno 180. Per i partecipanti persi al follow-up entro 6 mesi, l'NDAOH è stato calcolato in modo conservativo assumendo che il partecipante sarebbe morto il giorno dopo l'ultimo giorno di contatto.
Fino a 6 mesi
Tasso di risposta alla malattia (DR).
Lasso di tempo: Fino a circa 46,6 mesi
DR: risposta completa (CR), risposta parziale (PR), risposta midollare completa (mCR) e miglioramento ematologico (HI) incluso HI con eritroidi (HI-E), HI con neutrofili (HI-N) o HI con piastrine (HI-P) sulla base dei criteri IWG 2006. CR: BM:≤5% mieloblasti, Sangue periferico: Hgb≥11g/dL, Piastrine (PLT)≥100x10^9/L, Neutrofili≥1,0x10^9/L, Esplosioni 0%. PR: tutti i criteri CR se anormali prima del trattamento eccetto blasti BM diminuiti ≥50% rispetto al pretrattamento ma ancora>5%, Cellularità, morfologia non rilevanti. Risposte HI: 1) HI-E: aumento di Hgb ≥1,5 g/dL, riduzione rilevante delle trasfusioni di unità RBC in assoluto ≥4 trasfusioni RBC/8 settimane (sett.) rispetto al numero di trasfusioni pre-trattamento precedenti 8 settimane. Solo trasfusioni di globuli rossi somministrate per Hgb≤9,0 g/dL. 2) HI-P: incremento assoluto≥30x10^9/L iniziale>20x10^9/L PLT; Aumentare da <20x10^9/L a>20x10^9/L e di≥100%. 3) HI-N: aumento ≥100%, aumento assoluto>0,5x10^9/L.
Fino a circa 46,6 mesi
Durata della risposta completa (CR)
Lasso di tempo: Fino a circa 46,6 mesi
La durata della risposta completa (in numero di giorni) è stata calcolata dalla prima volta in cui è stata osservata una risposta completa alla data del primo dei seguenti tre eventi: 1) recidiva/progressione della malattia, 2) inizio di una terapia alternativa (ad eccezione del trapianto di cellule emopoietiche [HCT]) o 3) morte. In assenza di qualsiasi evento, la durata della CR è stata censurata all'ultimo punto temporale disponibile (valutazione BM, valutazione PB o visita di follow-up di sicurezza/a lungo termine) in cui non è stato osservato un evento. La durata della risposta completa è stata analizzata utilizzando un metodo Kaplan-Meier per i partecipanti che hanno raggiunto una CR durante lo studio. CR: BM: ≤5% di mieloblasti (tutte le linee cellulari a maturazione normale), sangue periferico: Hgb ≥11g/dL, PLT ≥100x10^9/L, neutrofili ≥1,0x10^9/L, blasti 0%.
Fino a circa 46,6 mesi
Tempo alla prima risposta, risposta completa (CR) e migliore risposta
Lasso di tempo: Dal giorno 1 dello studio alla prima data in cui è stata documentata per la prima volta una risposta (fino a circa 46,6 mesi)
Il tempo alla prima risposta era il tempo (giorni) dalla randomizzazione alla prima data in cui è stata ottenuta una risposta. Il tempo alla CR era il tempo (giorni) dalla randomizzazione al primo appuntamento in cui è stata raggiunta la CR. Il tempo per la migliore risposta era il tempo (giorni) dalla randomizzazione al primo appuntamento in cui è stata raggiunta la migliore risposta del partecipante (CR, PR, mCR o HI). CR:BM:≤5% mieloblasti, Sangue periferico: Hgb≥11g/dL,PLTs≥100x10^9/L,Neutrofili≥1,0x10^9/L,Blasts 0%. PR: tutti i criteri CR tranne i blasti BM sono diminuiti≥50% rispetto al pretrattamento ma ancora >5%, Cellularità, morfologia non rilevanti. mCR: Riduzione delle esplosioni BM to≤5%; diminuzione ≥50% con/senza normalizzazione dei conteggi periferici. Risposte HI: 1) HI-E: aumento di emoglobina ≥1,5 g/dL, riduzione rilevante delle trasfusioni di unità RBC in assoluto≥4 trasfusioni RBC/8 settimane rispetto al numero di trasfusioni pretrattamento precedenti 8 settimane. 2) HI-P: Aumento assoluto≥30x10^9/L iniziale>20x10^9/L PLT; Aumento da≤20 a>20x10^9/L e di≥100% 3)HI-N:aumento dei granulociti ≥100%, aumento assoluto>0,5x10^9/L.
Dal giorno 1 dello studio alla prima data in cui è stata documentata per la prima volta una risposta (fino a circa 46,6 mesi)
Numero di trasfusioni di globuli rossi (RBC) e piastrine
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Il numero totale di globuli rossi trasfusi o, separatamente, il numero totale di piastrine trasfuse fino al punto temporale di 6 mesi per ciascun partecipante è stato contato dalla data di randomizzazione al giorno 180, la data dell'ultimo contatto o la data del decesso, a seconda di quale avvenuto in precedenza. Una trasfusione di globuli rossi o piastrine è stata definita come un'unità e una singola sacca di globuli rossi o piastrine è stata considerata un'unità. Viene presentato il numero totale medio di RBC o unità piastriniche trasfuse per partecipante.
Fino a 6 mesi
Variazione rispetto al basale della qualità della vita correlata alla salute (QOL) in base all'indice di riepilogo EuroQol a 5 livelli a 5 dimensioni (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: Dal basale al mese 6
L'EQ-5D-5L è un questionario sullo stato di salute auto-segnalato che consiste in sei domande utilizzate per calcolare un punteggio di utilità sanitaria da utilizzare nell'analisi economica sanitaria. Ci sono due componenti per l'EQ-5D-5L, il primo componente è un profilo descrittivo dello stato di salute di cinque elementi del sistema che valuta la mobilità, la cura di sé, le attività abituali, il dolore/disagio e l'ansia/depressione utilizzato per ottenere un punteggio di utilità dell'indice , così come una seconda scala analogica visiva (VAS) che misura lo stato di salute. Ogni dimensione comprende 5 livelli con corrispondenti punteggi numerici, dove 1 indica nessun problema e 5 indica problemi estremi. Lo stato di salute viene convertito in un valore di indice utilizzando l'algoritmo di punteggio ponderato specifico del paese per l'Inghilterra. Il valore dell'indice di sintesi per l'Inghilterra varia da un punteggio peggiore di -0,281 a un punteggio migliore di 1. Un aumento del punteggio totale EQ-5D-5L indica un miglioramento.
Dal basale al mese 6
Variazione rispetto al basale nella qualità della vita correlata alla salute: punteggio della scala analogica visiva EuroQOL (EQ-VAS).
Lasso di tempo: Dal basale al mese 6
L'EQ-5D-5L è un questionario sullo stato di salute auto-segnalato che consiste in sei domande utilizzate per calcolare un punteggio di utilità sanitaria da utilizzare nell'analisi economica sanitaria. Il secondo componente, l'autovalutazione EQ VAS, registra la valutazione del rispondente del proprio stato di salute generale al momento del completamento, su una scala da 0 (peggiore salute immaginabile) a 100 (migliore salute immaginabile).
Dal basale al mese 6
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla fine dello studio (fino a circa 46,6 mesi)
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un'indagine clinica ai cui partecipanti è stato somministrato un farmaco; non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un SAE è definito qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose: provochi la morte; è in pericolo di vita; richiede il ricovero ospedaliero; comporta una disabilità persistente o significativa; è un'anomalia congenita; si sospetta la trasmissione di qualsiasi agente infettivo attraverso un medicinale o è clinicamente importante. Eventi avversi emergenti dal trattamento che sono quelli con data di insorgenza pari o successiva alla data della prima dose del farmaco in studio su C1D1 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio o l'inizio di un trattamento antitumorale alternativo, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Dalla prima dose fino alla fine dello studio (fino a circa 46,6 mesi)
Mortalità per tutte le cause a 30 e 60 giorni
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 60 giorni dopo l'inizio del trattamento in studio
Numero di decessi, indipendentemente dalla causa, entro 30 o 60 giorni dalla prima dose dello studio diviso per il numero totale di partecipanti inclusi nel set di analisi della sicurezza. Anche i partecipanti deceduti entro 30 giorni sono stati inclusi nei calcoli della mortalità a 60 giorni.
Dalla prima dose fino a 60 giorni dopo l'inizio del trattamento in studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Yuri Sano, MD, PhD, Astex Pharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 gennaio 2017

Completamento primario (Effettivo)

31 marzo 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

30 novembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 settembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 settembre 2016

Primo Inserito (Stimato)

20 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SGI-110-07
  • 2015-005257-12 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Israel

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi