Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Guadecitabine (SGI-110) versus behandelingskeuze bij volwassenen met MDS of CMML die eerder zijn behandeld met HMA's

31 juli 2024 bijgewerkt door: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Een multicenter, gerandomiseerde, open-label fase 3-studie van guadecitabine (SGI-110) versus behandelingskeuze bij volwassenen met myelodysplastisch syndroom (MDS) of chronische myelomonocytische leukemie (CMML) die eerder werden behandeld met hypomethylerende middelen

Een fase 3, gerandomiseerd, open-label, multicenter onderzoek met parallelle groepen, opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van guadecitabine te evalueren bij proefpersonen met MDS of CMML die faalden of recidiveerden na adequate eerdere behandeling met azacitidine, decitabine of beide. Dit wereldwijde onderzoek zal worden uitgevoerd in ongeveer 15 landen. Ongeveer 408 proefpersonen uit ongeveer 100 studiecentra zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 2:1 aan guadecitabine (ongeveer 272 proefpersonen) of Treatment Choice (ongeveer 136 proefpersonen). De studie bestaat uit een screeningperiode van 14 dagen, een behandelingsperiode, een follow-upbezoek voor de veiligheid en een follow-upperiode op lange termijn. Het onderzoek zal naar verwachting meer dan 2 jaar duren en de duur van de deelname van individuele proefpersonen zal variëren. Proefpersonen kunnen behandeling blijven krijgen zolang ze er baat bij blijven hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Multicenter, gerandomiseerde, open-label studie met parallelle groepen van guadecitabine versus behandelingskeuze (TC). Ongeveer 408 proefpersonen zullen willekeurig 2:1 worden toegewezen aan guadecitabine of TC.

  • Guadecitabine: ongeveer 272 proefpersonen.
  • TC: ongeveer 136 proefpersonen.

Vóór randomisatie wijst de onderzoeker elke proefpersoon toe aan een van de volgende TC-opties:

  • Lage dosis cytarabine (LDAC).
  • Standaard Intensieve Chemotherapie (IC) van een 7+3 regime.
  • Alleen de beste ondersteunende zorg (BSC). BSC zal worden verstrekt aan alle vakken volgens de standaard en institutionele praktijk. Proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar TC mogen niet overstappen op guadecitabine. De gegevens zullen met regelmatige tussenpozen worden beoordeeld door een onafhankelijke commissie voor gegevensbewaking, voornamelijk om de veiligheid tijdens de uitvoering van het onderzoek te evalueren. Randomisatie zal worden gestratificeerd naar ziektecategorie (MDS versus CMML), beenmergblasten (BM-blasten) (BM-blasten >10% versus BM-blasten ≤10%), TC-optie (LDAC versus IC versus BSC) en regio van het studiecentrum.

Guadecitabine: 60 mg/m2 subcutaan dagelijks toegediend op dag 1-5 in cycli van 28 dagen (indien nodig uitgesteld om herstel van het bloedbeeld mogelijk te maken). Bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie die alternatieve therapie vereist, moet de behandeling gedurende ten minste 6 totale cycli worden gegeven. Na 6 cycli moet de behandeling worden voortgezet zolang de proefpersoon er baat bij blijft hebben. BSC moet worden gegeven volgens de standaard en institutionele praktijk.

Behandelingskeuze (TC): Vóór randomisatie zal de onderzoeker elk onderwerp toewijzen aan een van de volgende TC-opties:

  • Lage dosis cytarabine (LDAC) gegeven als 20 mg/m2 SC of IV eenmaal daags gedurende 14 dagen in cycli van 28 dagen (indien nodig uitgesteld om herstel van het bloedbeeld mogelijk te maken). Bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit moet de behandeling gedurende ten minste 4 cycli worden gegeven.
  • Standaard Intensieve Chemotherapie (IC) van een 7+3 regime: gegeven als cytarabine 100-200 mg/m2/dag gegeven als continu infuus gedurende 7 dagen en een anthracycline gegeven volgens de institutionele standaardpraktijk zoals daunorubicine (45-60 mg/m2 /dag), of idarubicine (9-12 mg/m2/dag), of mitoxantron (8-12 mg/m2/dag) via intraveneuze infusie gedurende 3 dagen.
  • Alleen Best Supportive Care (BSC): gegeven volgens de standaard en institutionele praktijk. BSC omvat, maar is niet beperkt tot, bloedtransfusies (RBC's of bloedplaatjes), groeifactoren waaronder erytropoëse-stimulerende middelen (ESA), granulocytstimulerende factoren (GSF's), ijzerchelatietherapie en breedspectrumantibiotica en/of antischimmelmiddelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

417

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerp, België
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Stuivenberg
      • Brugge, België
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende
      • Charleroi, België
        • Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
  • Canada
      • Burnaby, Canada
        • Burnaby Hospital
      • Moncton, Canada
        • Moncton Hospital
      • Montréal, Canada
        • Maisonneuve-Rosemont Hôpital Service d'Hematologie et d'Oncologie Medicale
      • Regina, Canada
        • Saskatchewan Cancer Agency
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Hospital
  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken
        • Aalborg Universitetshospital
      • Aarhus, Denemarken
        • Aarhus Universitetshospital
      • Copenhagen, Denemarken
        • Rigshospitalet
      • Odense, Denemarken
        • Odense University Hospital
  • Duitsland
      • Braunschweig, Duitsland
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Düsseldorf, Duitsland
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Freiburg, Duitsland
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Halle, Duitsland
        • Universitätsklinikum Halle
      • Ulm, Duitsland
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Frankrijk
      • La Tronche, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Universitaire
      • Limoges, Frankrijk
        • Hopital Dupuytren
      • Mulhouse Cedex, Frankrijk
        • GHR Mulhouse Sud-Alsace
      • Nantes, Frankrijk
        • Hôpital Hôtel-Dieu
      • Nice, Frankrijk
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrijk
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Frankrijk
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Toulouse, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
  • Italië
      • Alessandria, Italië
        • Azienda Ospedaliera SS. Antonio E. Biagio E. Cesare Arrigo di Alessandria
      • Firenze, Italië
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Genova, Italië
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Milano, Italië
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italië
        • AORN A. Cardarelli
      • Novara, Italië
        • Azienda Ospedaliera Universitaria-Maggiore della Carità di Novara
      • Pesaro, Italië
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
      • Roma, Italië
        • Ospedale S. Eugenio
  • Japan
      • Fukuoka, Japan
        • National Hospital Organization Kyushu
      • Fukushima, Japan
        • Fukushima Medical University
      • Gifu, Japan
        • Gifu Municipal Hospital
      • Kumamoto, Japan
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Kyoto, Japan
        • Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
      • Kyoto, Japan
        • University Hospital-Kyoto Prefectural University of Medicine
      • Yamagata, Japan
        • Yamagata University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan
        • NHO Nagoya Medical Center
    • Chiba
      • Narita, Chiba, Japan
        • Narita Red Cross Hospital
    • Fukui
      • Yoshida, Fukui, Japan
        • University of Fukui Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama-shi, Hiroshima, Japan
        • Chugoku Central Hospital
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan
        • Tokai University Hospital
      • Sagamihara-shi, Kanagawa, Japan
        • Kitasato University Hospital
      • Yokohama, Kanagawa, Japan
        • Yokohama Municipal Citizen's Hospital
    • Nagasaki-shi
      • Nagasaki, Nagasaki-shi, Japan
        • Nagasaki University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japan
        • Kansai Medical University Hirakata
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japan
        • Kindai University Hospital
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japan
        • Saitama Medical Center
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japan
        • Nippon Medical School Hospital
      • Koto, Tokyo, Japan
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
      • Shinagawa, Tokyo, Japan
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Tachikawa, Tokyo, Japan
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 137-701
        • Seoul Saint Mary's Hospital
      • Ulsan, Korea, republiek van, 44033
        • Ulsan University Hospital
  • Polen
      • Lublin, Polen
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
      • Warszawa, Polen
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Warszawa, Polen
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
  • Spanje
      • Alicante, Spanje
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona, Spanje
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje
        • Fundació Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Cáceres, Spanje
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • León, Spanje
        • Hospital de León
      • Madrid, Spanje
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Salamanca, Spanje
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Hradec Králové, Tsjechië
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava, Tsjechië
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha, Tsjechië
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Praha 2, Tsjechië
        • Onkologická klinika Všeobecná fakultní nemocnice v Praze a 1
  • Verenigd Koninkrijk
      • Gillingham, Verenigd Koninkrijk
        • Medway NHS Foundation Trust
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • Rancho Mirage, California, Verenigde Staten, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, Verenigde Staten, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
        • North Shore Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29607
        • Bon Secours Saint Francis Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26506
        • West Virginia University Mary Babb Randolph Cancer Center
  • Zweden
      • Göteborg, Zweden
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Östra sjukhuset
      • Örebro, Zweden
        • Universitetssjukhuset Orebro

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen proefpersonen ≥18 jaar die in staat zijn om onderzoeksprocedures te begrijpen en na te leven, en die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven vóór elke studiespecifieke procedure.
  • Cytologisch of histologisch bevestigde diagnose van MDS of CMML volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 2008.
  • Prestatiestatus (ECOG) van 0-2.

  • Eerder behandelde MDS of CMML, gedefinieerd als eerdere behandeling met ten minste één hypomethyleringsmiddel (HMA; azacitidine en/of decitabine) voor MDS of CMML met gemiddeld of hoog risico bij wie de ziekte als volgt voortschreed of terugviel:

    1. Proefpersoon kreeg HMA gedurende ten minste 6 cycli en was nog steeds afhankelijk van transfusie (zoals gedefinieerd in 5b hieronder).
    2. Proefpersoon had ziekteprogressie voorafgaand aan cyclus 6, gedefinieerd als ≥50% toename in beenmergblasten van niveaus vóór behandeling tot >5%, of ≥2 g/dl verlaging van Hgb ten opzichte van niveaus vóór behandeling met transfusieafhankelijkheid na ten minste 2 cycli HMA.

Andere eerdere behandelingen voor MDS, zoals lenalidomide, cytarabine, intensieve chemotherapie, hydroxyurea, erytropoëtine en andere groeifactoren, of hematopoëtische celtransplantatie (HCT) zijn toegestaan.

  • Onderwerpen moeten ofwel:

    1. Beenmergontploffingen >5% bij randomisatie, OF
    2. Transfusieafhankelijkheid, gedefinieerd als het hebben gehad van een transfusie (in de setting van actieve ziekte) van 2 of meer eenheden RBC of bloedplaatjes binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie.
  • Creatinineklaring of glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 30 ml/min geschat door de Cockroft-Gault (C-G) of andere medisch aanvaardbare formules zoals MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) of CKD-EPI (de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om 2 zeer effectieve anticonceptiemaatregelen van anticonceptie toe te passen en moeten ermee instemmen niet zwanger te worden of een kind te verwekken terwijl ze worden behandeld met guadecitabine, LDAC of IC en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen bij wie de diagnose AML is gesteld met blasten in perifeer bloed of beenmerg van ≥20%.
  • Proefpersonen die mogelijk nog steeds gevoelig zijn voor herhaalde behandeling met decitabine of azacitidine, zoals proefpersonen die reageerden op eerdere decitabine- of azacitidinebehandeling, maar terugvielen >6 maanden na stopzetting van de behandeling met deze middelen.
  • Voorafgaande behandeling met guadecitabine.
  • Overgevoeligheid voor decitabine, guadecitabine of een van hun hulpstoffen.
  • Tweede maligniteit die momenteel actieve therapie vereist, behalve borst- of prostaatkanker stabiel op of reagerend op endocriene therapie.
  • Behandeld met elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 2 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Totaal serumbilirubine >2,5 ULN (behalve voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert voor wie direct bilirubine
  • Bekende actieve HIV-, HBV- of HCV-infectie. Inactieve hepatitis-dragerschap of een lage virale hepatitis-titer op antivirale middelen is toegestaan.
  • Bekende significante geestesziekte of andere aandoening zoals actief alcohol- of ander middelenmisbruik of -verslaving die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon vatbaar maakt voor een hoog risico op niet-naleving van het protocol.
  • Refractair congestief hartfalen dat niet reageert op medische behandeling, actieve infectie die resistent is tegen alle antibiotica, of gevorderde niet-MDS-geassocieerde longziekte die meer dan 2 liter zuurstof per minuut nodig heeft.
  • Levensverwachting van minder dan een maand
  • proefpersonen met TP53-mutaties

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Guadecitabine
Deelnemers kregen Guadecitabine 60 mg/m^2, SC, op dag 1-5 van elke cyclus van 28 dagen gedurende ten minste 6 cycli bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie waarvoor alternatieve therapie nodig was. Deelnemers kregen Guadecitabine-behandeling na 6 cycli zolang de deelnemer bleef profiteren op basis van het oordeel van de onderzoeker en de respons en verdraagbaarheid van de deelnemer (of tot een maximum van 36 cycli).
Geneesmiddel: Guadecitabine
Andere namen:
  • SGI-110
Actieve vergelijker: Behandeling Keuze

Deelnemers kregen een van de drie opties voor behandelingskeuze:

  1. LDAC 20 mg/m^2 SC/IV eenmaal daags gedurende 14 dagen van elke cyclus van 28 dagen gedurende ten minste 4 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Deelnemers die reageerden of een stabiele ziekte hadden, moesten de behandeling volgens de standaard voortzetten institutionele praktijk.
  2. Standaard IC van een 7+3 regime: Cytarabine 100-200 mg/m^2/dag gegeven als continue infusie gedurende 7 dagen en anthracycline(daunorubicine(45-60 mg)/idarubicine(9-12 mg)/mitoxantron(8- 12 mg)/m^2) via intraveneuze infusie gedurende 3 dagen van elke cyclus van 28 dagen.
  3. BSC zoals nodig tijdens de behandeling omvatte, maar was niet beperkt tot, bloedtransfusies (RBC's of bloedplaatjes), groeifactoren waaronder erytropoëse-stimulerende middelen, granulocyten-stimulerende factoren, ijzerchelerende therapie en breedspectrumantibiotica en/of antischimmelmiddelen.

De duur van de behandelingskeuze was volgens de lokaal goedgekeurde voorschrijfinformatie en de institutionele standaardpraktijk of tot een maximum van 30 cycli.
Ander: Behandeling Keuze
  • BSC: volgens standaard/institutionele praktijk; inclusief RBC- of bloedplaatjestransfusies; groeifactoren, d.w.z. erytropoësestimulerende middelen, granulocytstimulerende factoren, ijzerchelerende therapie; breedspectrumantibiotica en/of antischimmelmiddelen.
  • LDAC: 20 mg/m^2 SC of IV eenmaal daags (QD) gedurende 14 dagen in cycli van 28 dagen. Per instellingspraktijk waren andere roosters toegestaan. Behandeling gedurende ≥4 cycli zonder ziekteprogressie/toxiciteit. BSC per instelling/standaardpraktijk.
  • Standaard intensieve chemotherapie: het aanbevolen regime van 7+3 werd gegeven als cytarabine 100-200 mg/m^2/dag continu infuus gedurende 7 dagen en een anthracycline gedurende 3 dagen. Anthracyclines omvatten volgens de institutionele praktijk daunorubicine (45-60 mg/m^2/dag) of idarubicine (9-12 mg/m^2/dag) of mitoxantron (8-12 mg/m^2/dag) via intraveneuze infusie. Deelnemers met volledige of gedeeltelijke respons na IC-inductie kregen ≥1 extra cycli met lagere cytotoxische doses dan BSC volgens de standaard/institutionele praktijk.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden (tot ongeveer 38,6 maanden)
OS werd gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de dag dat de deelnemer werd gerandomiseerd tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak. Overlevingstijd werd gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend is dat de deelnemer in leven is zonder overlijden. OS-tijd wordt geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Van randomisatie tot overlijden (tot ongeveer 38,6 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met transfusie-onafhankelijkheid gedurende 8 opeenvolgende weken
Tijdsspanne: Tot ongeveer 46,6 maanden
Transfusie-onafhankelijkheidspercentage werd berekend als het aantal deelnemers zonder RBC of bloedplaatjestransfusie gedurende een periode van 8 weken na de start van de behandeling (of cyclus 1 dag 1 {C1D1} bezoekdatum voor deelnemers gerandomiseerd naar BSC of randomisatiedatum voor deelnemers die niet werden behandeld ) en tot stopzetting van de behandeling (of 180 dagen voor deelnemers die de behandeling binnen 6 maanden stopzetten), met behoud van hemoglobine (Hgb) ≥8 gram per deciliter (g/dL) en bloedplaatjes ≥20×10^9/liter (L) verdeeld door het totale aantal deelnemers dat is opgenomen in de werkzaamheidsanalyse. Het onafhankelijkheidspercentage van RBC of bloedplaatjestransfusie werd op dezelfde manier gedefinieerd als hierboven. Percentage deelnemers wordt afgerond op één decimaal.
Tot ongeveer 46,6 maanden
Percentage deelnemers met volledige mergrespons (mCR) samen met transfusie-onafhankelijkheidspercentage
Tijdsspanne: Tot ongeveer 46,6 maanden
mCR werd gedefinieerd volgens de Myelodysplastic Syndromes International Council for Harmonization (MDS IWG) criteria uit 2006 als vermindering van beenmergblasten (BM) tot ≤5% en afname met 50% of meer met of zonder normalisatie van perifere tellingen. Transfusie-onafhankelijkheidspercentage werd berekend als het aantal deelnemers zonder RBC of bloedplaatjestransfusie gedurende een periode van 8 weken na de start van de behandeling (of C1D1-bezoekdatum voor deelnemers gerandomiseerd naar BSC of randomisatiedatum voor deelnemers die niet werden behandeld) en tot stopzetting van de behandeling (of 180 dagen voor deelnemers die de behandeling binnen 6 maanden stopzetten), met behoud van Hgb ≥8 g/dL en bloedplaatjes ≥20×10^9/L gedeeld door het totale aantal deelnemers opgenomen in de werkzaamheidsanalyse. Voor elke groep werd het percentage deelnemers berekend dat gelijktijdig mCR en transfusie-onafhankelijkheid bereikte in dezelfde periode. Percentage deelnemers wordt afgerond op één decimaal.
Tot ongeveer 46,6 maanden
Overlevingspercentage na 1 jaar na randomisatie
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 12 maanden
Het overlevingspercentage na één jaar werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat aan het einde van het eerste jaar na randomisatie overleefde. Deelnemers van wie het overlijden niet bekend was, werden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat ze in leven waren. Percentage deelnemers wordt afgerond op het dichtstbijzijnde gehele getal.
Van randomisatie tot 12 maanden
Leukemie-vrije overleving
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 46,6 maanden
Leukemievrije overleving werd gedefinieerd als het aantal dagen vanaf randomisatie tot de vroegste datum waarop deelnemers beenmerg (BM) of perifere bloed (PB) blasten ≥20%, conversie naar acute myeloïde leukemie (AML) of overlijden door welke oorzaak dan ook hebben. Deelnemers zonder gebeurtenissen in leukemie-vrije overleving werden gecensureerd op de laatste datum van BM- of PB-ontploffingsbeoordeling, afhankelijk van wat later is. De overlevingstijd wordt geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Van randomisatie tot 46,6 maanden
Aantal dagen levend en uit het ziekenhuis (NDAOH)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
De datum van elke ziekenhuisopname en -ontslag werd voor elke deelnemer gedurende maximaal 6 maanden verzameld, tenzij de deelnemer voor die tijd stierf of zijn toestemming introk. De duur van elk ziekenhuisverblijf in dagen werd berekend als de datum van ontslag minus de opnamedatum. De NDAOH binnen de eerste periode van 6 maanden werd berekend als: NDAOH 6M=180 - totale duur van alle ziekenhuisopnames binnen 180 dagen vanaf de eerste behandeling - aantal dagen van overlijden vóór dag 180. Voor deelnemers die binnen 6 maanden lost to follow-up waren, werd de NDAOH conservatief berekend, ervan uitgaande dat de deelnemer de dag na de laatste contactdag zou zijn overleden.
Tot 6 maanden
Ziekteresponspercentage (DR).
Tijdsspanne: Tot ongeveer 46,6 maanden
DR: Volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR), complete mergrespons (mCR) en hematologische verbetering (HI) inclusief HI met erytroïde (HI-E), HI met neutrofielen (HI-N) of HI met bloedplaatjes (HI-P) gebaseerd op IWG 2006-criteria. CR: BM: ≤5% myeloblasten, perifeer bloed: Hgb≥11g/dl, bloedplaatjes (PLT's)≥100x10^9/l, neutrofielen≥1,0x10^9/l, Ontploffing 0%. PR: Alle CR-criteria indien abnormaal vóór behandeling, behalve BM-blasten daalden met ≥50% ten opzichte van voorbehandeling maar nog steeds>5%, Cellulariteit, morfologie niet relevant. HI-responsen:1) HI-E: Hgb-toename ≥1,5 g/dl, relevante vermindering van RBC-eenhedentransfusies met absoluut ≥4 RBC-transfusies/8 week(wk) vergeleken met het aantal transfusies vóór de behandeling vóór de 8wk. Alleen RBC-transfusies gegeven voor Hgb≤9.0g/dL. 2) HI-P: absolute toename≥30x10^9/L vanaf>20x10^9/L PLT's; Verhogen van <20x10^9/L tot>20x10^9/L en met ≥100%. 3) HI-N: ≥100% toename, absolute toename>0,5x10^9/L.
Tot ongeveer 46,6 maanden
Duur van volledige respons (CR)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 46,6 maanden
De duur van volledige respons (in aantal dagen) werd berekend vanaf de eerste keer dat een CR werd waargenomen tot de datum van de vroegste van de volgende drie gebeurtenissen: 1) terugval/ziekteprogressie, 2) start van alternatieve therapie (behalve hematopoëtische celtransplantatie [HCT]) of 3) overlijden. Als er geen gebeurtenis was, werd de duur van CR gecensureerd op het laatst beschikbare tijdstip (BM-beoordeling, PB-beoordeling of veiligheidsbezoek/bezoek voor follow-up op lange termijn) waarop geen gebeurtenis werd waargenomen. De duur van volledige respons werd geanalyseerd met behulp van een Kaplan-Meier-methode voor deelnemers die tijdens het onderzoek een CR bereikten. CR: BM: ≤5% myeloblasten (alle cellijnen normale rijping), perifeer bloed: Hgb ≥11g/dl, PLT's ≥100x10^9/l, neutrofielen ≥1,0x10^9/l, blasten 0%.
Tot ongeveer 46,6 maanden
Tijd tot eerste respons, volledige respons (CR) en beste respons
Tijdsspanne: Vanaf onderzoeksdag 1 tot de vroegste datum waarop voor het eerst een respons werd gedocumenteerd (tot ongeveer 46,6 maanden)
Tijd tot eerste respons was de tijd (dagen) vanaf randomisatie tot de eerste datum waarop een respons werd bereikt. Tijd tot CR was de tijd (dagen) vanaf randomisatie tot de eerste datum waarop CR werd bereikt. Tijd tot beste respons was de tijd (dagen) vanaf randomisatie tot de eerste datum waarop de beste respons van de deelnemer (CR, PR, mCR of HI) werd bereikt. CR:BM:≤5% myeloblasten, Perifeer bloed:Hgb≥11g/dL,PLTs≥100x10^9/L,Neutrofielen≥1.0x10^9/L,Blasts 0%. PR: Alle CR-criteria behalve BM-blasten namen af ​​met ≥50% ten opzichte van voorbehandeling, maar nog steeds >5%, cellulairheid, morfologie niet relevant. mCR: vermindering van BM-ontploffingen tot ≤5%; afname ≥50% met/zonder normalisatie van perifere tellingen. HI-responsen:1)HI-E: Hgb-toename ≥1,5 g/dl, relevante vermindering van RBC-eenhedentransfusies met absoluut≥4 RBC-transfusies/8wk vergeleken met het aantal transfusies vóór de behandeling in de voorgaande 8wk. 2)HI-P: absolute toename≥30x10^9/L vanaf >20x10^9/L PLT's; Toename van ≤20 tot>20x10^9/L en met ≥100% 3)HI-N:≥100% granulocytentoename, absolute toename>0,5x10^9/L.
Vanaf onderzoeksdag 1 tot de vroegste datum waarop voor het eerst een respons werd gedocumenteerd (tot ongeveer 46,6 maanden)
Aantal rode bloedcellen (RBC) en bloedplaatjestransfusies
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Het totale aantal getransfundeerde RBC's of, afzonderlijk, het totale aantal getransfundeerde bloedplaatjes tot het tijdspunt van 6 maanden voor elke deelnemer werd geteld vanaf de datum van randomisatie tot dag 180, de datum van het laatste contact of de datum van overlijden, afhankelijk van wat eerder opgetreden. Eén RBC- of bloedplaatjestransfusie werd gedefinieerd als één eenheid en een enkele zak RBC's of bloedplaatjes werd als één eenheid beschouwd. Het gemiddelde totale aantal getransfundeerde RBC- of bloedplaatjeseenheden per deelnemer wordt weergegeven.
Tot 6 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (QOL) door EuroQol 5-niveau 5-dimensie (EQ-5D-5L) Samenvattingsindex
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 6
De EQ-5D-5L is een zelfgerapporteerde gezondheidsstatusvragenlijst die bestaat uit zes vragen die worden gebruikt om een ​​gezondheidsnutscore te berekenen voor gebruik in gezondheidseconomische analyses. De EQ-5D-5L bestaat uit twee componenten. De eerste component is een beschrijvend systeem met vijf items over de gezondheidstoestand, dat mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie beoordeelt en wordt gebruikt om een ​​Index Utility Score te verkrijgen. , evenals een tweede component visuele analoge schaal (VAS) die de gezondheidstoestand meet. Elke dimensie bestaat uit 5 niveaus met bijbehorende numerieke scores, waarbij 1 staat voor geen problemen en 5 voor extreme problemen. De gezondheidsstatus wordt geconverteerd naar een indexwaarde met behulp van het landspecifieke gewogen scorealgoritme voor Engeland. De samenvattende indexwaarde voor Engeland varieert van een slechtste score van -0,281 tot een beste score van 1. Een toename van de EQ-5D-5L totaalscore wijst op verbetering.
Basislijn tot maand 6
Verandering ten opzichte van baseline in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven: EuroQOL Visual Analogue Scale (EQ-VAS) Score
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 6
De EQ-5D-5L is een zelfgerapporteerde gezondheidsstatusvragenlijst die bestaat uit zes vragen die worden gebruikt om een ​​gezondheidsnutscore te berekenen voor gebruik in gezondheidseconomische analyses. De tweede component, EQ VAS-zelfbeoordeling registreert de eigen beoordeling van de respondent van zijn/haar algehele gezondheidstoestand op het moment van voltooiing, op een schaal van 0 (slechtste gezondheid die u zich kunt voorstellen) tot 100 (beste gezondheid die u zich kunt voorstellen).
Basislijn tot maand 6
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis tot het einde van de studie (tot ongeveer 46,6 maanden)
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis in een klinisch onderzoek waaraan deelnemers een medicijn hebben toegediend; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met deze behandeling. Een SAE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis die bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend; ziekenhuisopname vereist; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit; is aangeboren afwijking; overdracht van een infectieus agens via een geneesmiddel wordt vermoed of medisch belangrijk is. Tijdens de behandeling optredende AE's zijn die met aanvangsdatum op of na de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op C1D1 tot 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, of de start van een alternatieve behandeling tegen kanker, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Van de eerste dosis tot het einde van de studie (tot ongeveer 46,6 maanden)
30 dagen en 60 dagen overlijden door alle oorzaken
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 60 dagen na de start van de studiebehandeling
Aantal sterfgevallen, ongeacht de oorzaak, binnen 30 of 60 dagen na de eerste studiedosis gedeeld door het totale aantal deelnemers in de veiligheidsanalyseset. Deelnemers die binnen 30 dagen overleden, werden ook meegenomen in de 60-dagen mortaliteitsberekeningen.
Vanaf de eerste dosis tot 60 dagen na de start van de studiebehandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Yuri Sano, MD, PhD, Astex Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 januari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 september 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 september 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

20 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SGI-110-07
  • 2015-005257-12 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren