Guadecytabina (SGI-110) a wybór leczenia u dorosłych z MDS lub CMML leczonych wcześniej HMA
31 lipca 2024 zaktualizowane przez: Astex Pharmaceuticals, Inc.
Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy 3 dotyczące stosowania guadecytabiny (SGI-110) w porównaniu z wyborem leczenia u dorosłych z zespołami mielodysplastycznymi (MDS) lub przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) wcześniej leczonych środkami hipometylującymi
Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 3, prowadzone w grupach równoległych, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania guadecytabiny u pacjentów z MDS lub CMML, u których nie powiodło się lub doszło do nawrotu po odpowiednim uprzednim leczeniu azacytydyną, decytabiną lub obydwoma.
To globalne badanie zostanie przeprowadzone w około 15 krajach.
Około 408 pacjentów z około 100 ośrodków badawczych zostanie losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej guadecytabinę (około 272 pacjentów) lub Leczenie z wyboru (około 136 pacjentów).
Badanie składa się z 14-dniowego okresu przesiewowego, okresu leczenia, wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa oraz długoterminowego okresu obserwacji.
Oczekuje się, że badanie potrwa ponad 2 lata, a czas trwania poszczególnych uczestników będzie różny.
Pacjenci mogą kontynuować leczenie tak długo, jak długo odnoszą korzyści.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie w grupach równoległych dotyczące stosowania guadecytabiny w porównaniu z wyborem leczenia (TC). Około 408 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej guadecytabinę lub TC.
- Guadecytabina: około 272 pacjentów.
- TC: około 136 osób.
Przed randomizacją badacz przypisze każdemu pacjentowi jedną z następujących opcji TC:
- Niska dawka cytarabiny (LDAC).
- Standardowa intensywna chemioterapia (IC) w schemacie 7+3.
- Tylko najlepsza opieka wspomagająca (BSC). BSC zostanie zapewnione wszystkim przedmiotom zgodnie ze standardami i praktyką instytucjonalną. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy TC nie będą mogli przejść na guadecytabinę. Dane będą przeglądane przez niezależny Komitet Monitorujący Dane w regularnych odstępach czasu, przede wszystkim w celu oceny bezpieczeństwa podczas prowadzenia badania. Randomizacja zostanie podzielona na straty według kategorii choroby (MDS vs CMML), blastów w szpiku kostnym (BM) (blasty BM >10% vs blasty BM ≤10%), opcji TC (LDAC vs IC vs BSC) i regionu ośrodka badawczego.
Guadecytabina: 60 mg/m2 pc. podawana podskórnie codziennie w dniach 1-5 w 28-dniowych cyklach (z opóźnieniem, jeśli to konieczne, aby umożliwić przywrócenie morfologii krwi). Leczenie należy prowadzić przez co najmniej 6 całkowitych cykli pod warunkiem braku niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby wymagającej leczenia alternatywnego. Po 6 cyklach leczenie powinno być kontynuowane tak długo, jak długo pacjent odnosi korzyści. BSC należy podawać zgodnie ze standardami i praktyką instytucjonalną.
Wybór leczenia (TC): Przed randomizacją badacz przypisze każdemu pacjentowi jedną z następujących opcji TC:
- Niska dawka cytarabiny (LDAC) podawana w dawce 20 mg/m2 podskórnie lub dożylnie raz dziennie przez 14 dni w cyklach 28-dniowych (z opóźnieniem w razie potrzeby, aby umożliwić przywrócenie morfologii krwi). Leczenie należy prowadzić przez co najmniej 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
- Standardowa intensywna chemioterapia (IC) w schemacie 7+3: podawana jako cytarabina 100-200 mg/m2 pc./dobę podawana w ciągłym wlewie przez 7 dni oraz antracyklina podawana zgodnie ze standardową praktyką instytucjonalną, taka jak daunorubicyna (45-60 mg/m2 pc. /dobę) lub idarubicyna (9-12 mg/m2/dobę) lub mitoksantron (8-12 mg/m2/dobę) we wlewie dożylnym przez 3 dni.
- Tylko najlepsza opieka podtrzymująca (BSC): podawana zgodnie ze standardami i praktyką instytucjonalną. BSC obejmuje między innymi transfuzje krwi (krwinki czerwone lub płytki krwi), czynniki wzrostu, w tym czynniki stymulujące erytropoezę (ESA), czynniki stymulujące granulocyty (GSF), terapię chelatującą żelazo oraz antybiotyki i/lub środki przeciwgrzybicze o szerokim spektrum działania.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
417
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Antwerp, Belgia
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Stuivenberg
-
Brugge, Belgia
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende
-
Charleroi, Belgia
- Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
-
-
-
-
-
Brno, Czechy
- Fakultni nemocnice Brno
-
Hradec Králové, Czechy
- Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
-
Ostrava, Czechy
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Praha, Czechy
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
Praha 2, Czechy
- Onkologická klinika Všeobecná fakultní nemocnice v Praze a 1
-
-
-
-
-
Aalborg, Dania
- Aalborg Universitetshospital
-
Aarhus, Dania
- Aarhus Universitetshospital
-
Copenhagen, Dania
- Rigshospitalet
-
Odense, Dania
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
La Tronche, Francja
- Centre Hospitalier Universitaire
-
Limoges, Francja
- Hopital Dupuytren
-
Mulhouse Cedex, Francja
- GHR Mulhouse Sud-Alsace
-
Nantes, Francja
- Hôpital Hôtel-Dieu
-
Nice, Francja
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Francja
- Hopital Saint Louis
-
Pierre-Bénite, Francja
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Toulouse, Francja
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
-
-
-
Alicante, Hiszpania
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Badalona, Hiszpania
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Hiszpania
- Fundació Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Cáceres, Hiszpania
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
León, Hiszpania
- Hospital de Leon
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Salamanca, Hiszpania
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Valencia, Hiszpania
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japonia
- National Hospital Organization Kyushu
-
Fukushima, Japonia
- Fukushima Medical University
-
Gifu, Japonia
- Gifu Municipal Hospital
-
Kumamoto, Japonia
- National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
-
Kyoto, Japonia
- Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
-
Kyoto, Japonia
- University Hospital-Kyoto Prefectural University of Medicine
-
Yamagata, Japonia
- Yamagata University Hospital
-
-
Aichi
-
Nagoya-shi, Aichi, Japonia
- NHO Nagoya Medical Center
-
-
Chiba
-
Narita, Chiba, Japonia
- Narita Red Cross Hospital
-
-
Fukui
-
Yoshida, Fukui, Japonia
- University of Fukui Hospital
-
-
Hiroshima
-
Fukuyama-shi, Hiroshima, Japonia
- Chugoku Central Hospital
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japonia
- Tokai University Hospital
-
Sagamihara-shi, Kanagawa, Japonia
- Kitasato University Hospital
-
Yokohama, Kanagawa, Japonia
- Yokohama Municipal Citizen's Hospital
-
-
Nagasaki-shi
-
Nagasaki, Nagasaki-shi, Japonia
- Nagasaki University Hospital
-
-
Osaka
-
Hirakata, Osaka, Japonia
- Kansai Medical University Hirakata
-
Osakasayama-shi, Osaka, Japonia
- Kindai University Hospital
-
-
Saitama
-
Kawagoe, Saitama, Japonia
- Saitama Medical Center
-
-
Tokyo
-
Bunkyō-Ku, Tokyo, Japonia
- Nippon Medical School Hospital
-
Koto, Tokyo, Japonia
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
-
Shinagawa, Tokyo, Japonia
- NTT Medical Center Tokyo
-
Tachikawa, Tokyo, Japonia
- National Hospital Organization Disaster Medical Center
-
-
-
-
-
Burnaby, Kanada
- Burnaby Hospital
-
Moncton, Kanada
- Moncton Hospital
-
Montréal, Kanada
- Maisonneuve-Rosemont Hôpital Service d'Hematologie et d'Oncologie Medicale
-
Regina, Kanada
- Saskatchewan Cancer Agency
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Center
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6M2
- Royal Victoria Regional Health Centre
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
- Juravinski Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Braunschweig, Niemcy
- Städtisches Klinikum Braunschweig
-
Düsseldorf, Niemcy
- Marien Hospital Düsseldorf
-
Freiburg, Niemcy
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Halle, Niemcy
- Universitätsklinikum Halle
-
Ulm, Niemcy
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Lublin, Polska
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w Lublinie
-
Warszawa, Polska
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
Warszawa, Polska
- Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Republika Korei, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Republika Korei, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Republika Korei, 137-701
- Seoul Saint Mary's Hospital
-
Ulsan, Republika Korei, 44033
- Ulsan University Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope
-
Rancho Mirage, California, Stany Zjednoczone, 92270
- Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
-
-
Florida
-
Fleming Island, Florida, Stany Zjednoczone, 32003
- Cancer Specialists of North Florida
-
Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Rush University Medical Center
-
Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60201
- North Shore Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46237
- Franciscan Health Indianapolis
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- University of Maryland
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
- John Theurer Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
- Duke Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29607
- Bon Secours Saint Francis Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506
- West Virginia University Mary Babb Randolph Cancer Center
-
-
-
-
-
Göteborg, Szwecja
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Östra sjukhuset
-
Örebro, Szwecja
- Universitetssjukhuset Orebro
-
-
-
-
-
Alessandria, Włochy
- Azienda Ospedaliera SS. Antonio E. Biagio E. Cesare Arrigo di Alessandria
-
Firenze, Włochy
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
-
Genova, Włochy
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
-
Milano, Włochy
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Napoli, Włochy
- AORN A. Cardarelli
-
Novara, Włochy
- Azienda Ospedaliera Universitaria-Maggiore della Carità di Novara
-
Pesaro, Włochy
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
-
Roma, Włochy
- Ospedale S. Eugenio
-
-
-
-
-
Gillingham, Zjednoczone Królestwo
- Medway NHS Foundation Trust
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo
- The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Zjednoczone Królestwo
- Nottingham University Hospitals Nhs Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli uczestnicy w wieku ≥18 lat, którzy są w stanie zrozumieć i przestrzegać procedur badawczych oraz wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.
- Cytologicznie lub histologicznie potwierdzone rozpoznanie MDS lub CMML zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2008 roku.
- Stan wydajności (ECOG) 0-2.
Wcześniej leczony MDS lub CMML, zdefiniowany jako uprzednie leczenie co najmniej jednym środkiem hipometylującym (HMA; azacytydyna i/lub decytabina) w przypadku MDS lub CMML średniego lub wysokiego ryzyka, u których choroba postępowała lub nawracała w następujący sposób:
- Osobnik otrzymywał HMA przez co najmniej 6 cykli i nadal był zależny od transfuzji (jak zdefiniowano w 5b poniżej).
- U pacjenta wystąpiła progresja choroby przed cyklem 6, zdefiniowana jako ≥50% wzrost liczby blastów w szpiku kostnym od poziomu sprzed leczenia do >5% lub zmniejszenie stężenia Hgb o ≥2 g/dl w stosunku do poziomu sprzed leczenia z uzależnieniem od transfuzji po co najmniej 2 cyklach HMA.
Dozwolone są inne wcześniejsze metody leczenia MDS, takie jak lenalidomid, cytarabina, intensywna chemioterapia, hydroksymocznik, erytropoetyna i inne czynniki wzrostu lub przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT).
Przedmioty muszą mieć:
- Blasty w szpiku kostnym >5% w momencie randomizacji, LUB
- Uzależnienie od transfuzji, definiowane jako przetoczenie (w przypadku aktywnej choroby) 2 lub więcej jednostek krwinek czerwonych lub płytek krwi w ciągu 8 tygodni przed randomizacją.
- Klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego ≥30 ml/min oszacowany za pomocą skali Cockrofta-Gaulta (C-G) lub innych medycznie dopuszczalnych wzorów, takich jak MDRD (modyfikacja diety w chorobach nerek) lub CKD-EPI (ang. Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
- Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią, a podczas badania przesiewowego muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych i muszą zgodzić się na niezajście w ciążę lub spłodzenie dziecka podczas leczenia guadecytabiną, LDAC lub IC i przez co najmniej 3 miesięcy po zakończeniu leczenia.
Kryteria wyłączenia:
- Osoby, u których zdiagnozowano AML z liczbą blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym ≥20%.
- Pacjenci, którzy mogą nadal być wrażliwi na wielokrotne leczenie decytabiną lub azacytydyną, na przykład pacjenci, u których wystąpiła odpowiedź na wcześniejsze leczenie decytabiną lub azacytydyną, ale nawrót choroby nastąpił po >6 miesiącach od zaprzestania leczenia tymi lekami.
- Wcześniejsze leczenie guadecytabiną.
- Nadwrażliwość na decytabinę, guadecytabinę lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Drugi nowotwór złośliwy obecnie wymagający aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka piersi lub gruczołu krokowego stabilnego lub reagującego na terapię hormonalną.
- Leczone jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badanego leku.
- Całkowita bilirubina w surowicy > 2,5 GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których bilirubina bezpośrednia jest
- Znane aktywne zakażenie HIV, HBV lub HCV. Dozwolony jest status nieaktywnego nosiciela wirusowego zapalenia wątroby lub niskie miano wirusowego zapalenia wątroby na lekach przeciwwirusowych.
- Znana poważna choroba psychiczna lub inny stan, taki jak aktywne nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu lub innych substancji, które w opinii badacza predysponują osobę badaną do wysokiego ryzyka nieprzestrzegania protokołu.
- Oporna na leczenie zastoinowa niewydolność serca niereagująca na leczenie, aktywne zakażenie oporne na wszystkie antybiotyki lub zaawansowana choroba płuc niezwiązana z MDS wymagająca tlenu w ilości >2 litrów na minutę.
- Oczekiwana długość życia poniżej jednego miesiąca
- osoby z mutacjami TP53
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Gwadecytabina
Uczestnicy otrzymywali guadecytabinę 60 mg/m^2, s.c., w dniach 1-5 każdego 28-dniowego cyklu przez co najmniej 6 cykli przy braku niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby wymagającej terapii alternatywnej.
Uczestnicy otrzymywali leczenie guadecytabiną przez ponad 6 cykli, o ile nadal odnosili korzyści w oparciu o ocenę badacza oraz odpowiedź i tolerancję uczestnika (lub maksymalnie do 36 cykli).
|
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Wybór leczenia
Uczestnicy otrzymali jedną z trzech opcji wyboru leczenia:
Czas trwania wyboru leczenia był zgodny z lokalnie zatwierdzonymi informacjami dotyczącymi przepisywania i standardową praktyką instytucjonalną lub maksymalnie 30 cykli. |
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci (do około 38,6 miesiąca)
|
OS zdefiniowano jako liczbę dni od dnia losowego przydzielenia uczestnika do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Czas przeżycia został ocenzurowany w ostatnim dniu, w którym wiadomo, że uczestnik żyje, bez przypadku śmierci.
Czas OS zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
|
Od randomizacji do śmierci (do około 38,6 miesiąca)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z niezależnością od transfuzji przez dowolne 8 kolejnych tygodni
Ramy czasowe: Do około 46,6 miesiąca
|
Współczynnik niezależności od transfuzji obliczono jako liczbę uczestników, u których nie wykonano transfuzji krwinek czerwonych ani płytek krwi przez dowolny okres 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia (lub daty wizyty w 1. ) i do zakończenia leczenia (lub 180 dni dla uczestników, którzy przerwali leczenie w ciągu 6 miesięcy), przy utrzymaniu hemoglobiny (Hgb) ≥8 gramów na decylitr (g/dl) i płytek krwi ≥20×10^9/litr (l) podzielone przez całkowitą liczbę uczestników uwzględnionych w analizie skuteczności.
Wskaźnik niezależności od transfuzji krwinek czerwonych lub płytek krwi określono podobnie jak powyżej.
Procent uczestników zaokrągla się do jednego miejsca po przecinku.
|
Do około 46,6 miesiąca
|
|
Odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią szpiku (mCR) wraz ze wskaźnikiem niezależności od transfuzji
Ramy czasowe: Do około 46,6 miesiąca
|
mCR zdefiniowano zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Rady ds. Harmonizacji (MDS IWG) 2006 ds. zespołów mielodysplastycznych jako zmniejszenie liczby blastów w szpiku kostnym (BM) do ≤5% i zmniejszenie o 50% lub więcej z normalizacją lub bez normalizacji liczby komórek obwodowych.
Wskaźnik niezależności od transfuzji obliczono jako liczbę uczestników, u których nie wykonano transfuzji czerwonych krwinek ani płytek krwi przez dowolny okres 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia (lub daty wizyty C1D1 dla uczestników losowo przydzielonych do BSC lub daty randomizacji dla uczestników nieleczonych) i do zakończenia leczenia (lub 180 dni dla uczestników, którzy przerwali leczenie w ciągu 6 miesięcy), utrzymując Hgb ≥8 g/dl i płytki krwi ≥20×10^9/l podzielone przez całkowitą liczbę uczestników objętych analizą skuteczności.
Dla każdej grupy obliczono odsetek uczestników, którzy jednocześnie uzyskali mCR i niezależność od transfuzji w tym samym okresie.
Procent uczestników zaokrągla się do jednego miejsca po przecinku.
|
Do około 46,6 miesiąca
|
|
Wskaźnik przeżycia po 1 roku od randomizacji
Ramy czasowe: Od randomizacji do 12 miesięcy
|
Wskaźnik przeżycia jednego roku zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy przeżyli pod koniec pierwszego roku od randomizacji.
Uczestnicy, którzy nie odnotowali śmierci, zostali ocenzurowani w ostatnim znanym dniu życia.
Procent uczestników zaokrąglono do najbliższej liczby całkowitej.
|
Od randomizacji do 12 miesięcy
|
|
Przeżycie bez białaczki
Ramy czasowe: Od randomizacji do 46,6 miesiąca
|
Przeżycie wolne od białaczki zdefiniowano jako liczbę dni od randomizacji do najwcześniejszej daty, w której uczestnicy mieli blasty w szpiku kostnym (BM) lub krwi obwodowej (PB) ≥20%, konwersję do ostrej białaczki szpikowej (AML) lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny.
Uczestnicy bez zdarzeń związanych z przeżyciem wolnym od białaczki zostali ocenzurowani w ostatnim dniu oceny blastów BM lub PB, w zależności od tego, co nastąpi później.
Czas przeżycia zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
|
Od randomizacji do 46,6 miesiąca
|
|
Liczba dni życia i dni poza szpitalem (NDAOH)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Datę każdego przyjęcia i wypisu ze szpitala zbierano dla każdego uczestnika przez okres do 6 miesięcy, chyba że uczestnik zmarł lub wycofał zgodę przed tym terminem.
Czas trwania każdego pobytu w szpitalu w dniach obliczono jako datę wypisu minus datę przyjęcia.
NDAOH w okresie pierwszych 6 miesięcy obliczono w następujący sposób: NDAOH 6M=180 -całkowity czas wszystkich pobytów w szpitalu w ciągu 180 dni od pierwszego leczenia -liczba dni zgonu przed 180 dniem.
W przypadku uczestników, którzy stracili czas na obserwację w ciągu 6 miesięcy, NDAOH obliczono zachowawczo, zakładając, że uczestnik zmarłby dzień po ostatnim dniu kontaktu.
|
Do 6 miesięcy
|
|
Wskaźnik odpowiedzi na chorobę (DR).
Ramy czasowe: Do około 46,6 miesiąca
|
DR: odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR), odpowiedź całkowita szpiku (mCR) i poprawa hematologiczna (HI), w tym HI z erytroidami (HI-E), HI z neutrofilami (HI-N) lub HI z płytkami krwi (HI-P) na podstawie kryteriów IWG 2006.
CR: BM:≤5% mieloblastów, Krew obwodowa: Hgb≥11g/dL, Płytki krwi (PLT)≥100x10^9/L, Neutrofile≥1,0x10^9/L,
Wybuchy 0%.
PR: Wszystkie kryteria CR, jeśli przed leczeniem były nieprawidłowe, z wyjątkiem blastów BM, zmniejszyły się o ≥50% w stosunku do leczenia wstępnego, ale nadal >5%, Komórkowatość, morfologia nieistotna.
Odpowiedzi HI:1) HI-E: wzrost Hgb ≥1,5 g/dl, istotne zmniejszenie liczby transfuzji jednostek RBC o bezwzględne ≥4 transfuzje RBC/8 tygodni (tydzień) w porównaniu z liczbą transfuzji przed leczeniem w ciągu 8 tygodni.
Tylko transfuzje KKCz wykonywane dla Hgb≤9,0g/dL.
2) HI-P: Bezwzględny wzrost ≥30x10^9/L początkowy >20x10^9/L PLT; Wzrost z <20x10^9/L do>20x10^9/L i o ≥100%.
3) HI-N: wzrost ≥100%, wzrost bezwzględny >0,5x10^9/L.
|
Do około 46,6 miesiąca
|
|
Czas trwania pełnej odpowiedzi (CR)
Ramy czasowe: Do około 46,6 miesiąca
|
Czas trwania całkowitej odpowiedzi (w liczbie dni) obliczono od pierwszego zaobserwowania CR do daty najwcześniejszego z następujących trzech zdarzeń: 1) nawrót/progresja choroby, 2) rozpoczęcie alternatywnej terapii (z wyjątkiem przeszczepu komórek krwiotwórczych) [HCT]) lub 3) śmierć.
W przypadku braku jakiegokolwiek zdarzenia czas trwania CR ocenzurowano w ostatnim dostępnym punkcie czasowym (ocena BM, ocena PB lub wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa/długoterminowa), w którym nie zaobserwowano zdarzenia.
Czas trwania całkowitej odpowiedzi analizowano metodą Kaplana-Meiera dla uczestników, którzy osiągnęli CR podczas badania.
CR: BM: ≤5% mieloblastów (wszystkie linie komórkowe normalnie dojrzewające), Krew obwodowa: Hgb ≥11g/dL, PLT ≥100x10^9/L, Neutrofile ≥1,0x10^9/L, Blasty 0%.
|
Do około 46,6 miesiąca
|
|
Czas do pierwszej odpowiedzi, Pełna odpowiedź (CR) i Najlepsza odpowiedź
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia badania do najwcześniejszej daty udokumentowania odpowiedzi (do około 46,6 miesiąca)
|
Czas do pierwszej odpowiedzi to czas (dni) od randomizacji do pierwszej daty, kiedy uzyskano jakąkolwiek odpowiedź.
Czas do CR to czas (dni) od randomizacji do pierwszej daty, kiedy CR została osiągnięta.
Czas do uzyskania najlepszej odpowiedzi to czas (dni) od randomizacji do pierwszej daty, w której uzyskano najlepszą odpowiedź uczestnika (CR, PR, mCR lub HI).
CR:BM:≤5% mieloblastów, Krew obwodowa:Hgb≥11g/dL,PLTs≥100x10^9/L,Neutrofile≥1,0x10^9/L,Blasty 0%.
PR: Wszystkie kryteria CR z wyjątkiem blastów BM zmniejszyły się o ≥50% w porównaniu z leczeniem wstępnym, ale nadal >5%, Komórkowość, morfologia nieistotna.
mCR: Redukcja blastów BM do ≤5%; spadek o ≥50% z/bez normalizacji liczby obwodowych.
Odpowiedzi HI:1)HI-E:wzrost Hgb ≥1,5 g/dl, istotne zmniejszenie liczby transfuzji jednostek czerwonych krwinek o bezwzględne ≥4 transfuzje krwinek czerwonych/8 tyg. w porównaniu z liczbą transfuzji przed leczeniem poprzedzających 8 tyg.
2)HI-P: Bezwzględny wzrost ≥30x10^9/L począwszy od >20x10^9/L PLT; Wzrost od ≤20 do >20x10^9/L i o ≥100% 3)HI-N: ≥100% wzrost granulocytów, wzrost bezwzględny >0,5x10^9/L.
|
Od pierwszego dnia badania do najwcześniejszej daty udokumentowania odpowiedzi (do około 46,6 miesiąca)
|
|
Liczba transfuzji krwinek czerwonych (RBC) i płytek krwi
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Całkowitą liczbę przetoczonych krwinek czerwonych lub oddzielnie całkowitą liczbę przetoczonych płytek krwi do 6-miesięcznego punktu czasowego dla każdego uczestnika policzono od daty randomizacji do dnia 180, daty ostatniego kontaktu lub daty śmierci, w zależności od tego, która nastąpiło wcześniej.
Jedna transfuzja krwinek czerwonych lub płytek krwi została zdefiniowana jako jedna jednostka, a pojedyncza torebka krwinek czerwonych lub płytek krwi została uznana za jedną jednostkę.
Przedstawiono średnią całkowitą liczbę przetoczonych jednostek krwinek czerwonych lub płytek krwi na uczestnika.
|
Do 6 miesięcy
|
|
Zmiana jakości życia związanej ze zdrowiem (QOL) w stosunku do wartości początkowej według wskaźnika podsumowującego 5-poziomowego i 5-wymiarowego EuroQol (EQ-5D-5L)
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 6
|
EQ-5D-5L jest kwestionariuszem samooceny stanu zdrowia, który składa się z sześciu pytań służących do obliczania wskaźnika przydatności zdrowia do wykorzystania w analizie ekonomicznej zdrowia.
Istnieją dwa komponenty EQ-5D-5L, pierwszy komponent to opisowy profil stanu zdrowia składający się z pięciu pozycji, który ocenia mobilność, samoopiekę, zwykłe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresję, wykorzystywany do uzyskania wyniku wskaźnika użyteczności , a także drugą składową wizualną skalę analogową (VAS), która mierzy stan zdrowia.
Każdy wymiar składa się z 5 poziomów z odpowiadającymi im wynikami liczbowymi, gdzie 1 oznacza brak problemów, a 5 skrajne problemy.
Stan zdrowia jest konwertowany na wartość indeksu przy użyciu algorytmu punktacji ważonej specyficznego dla kraju dla Anglii.
Sumaryczna wartość indeksu dla Anglii waha się od najgorszego wyniku -0,281 do najlepszego wyniku 1.
Wzrost całkowitego wyniku EQ-5D-5L wskazuje na poprawę.
|
Wartość bazowa do miesiąca 6
|
|
Zmiana w stosunku do stanu początkowego QOL związanej ze zdrowiem: Wynik w wizualnej skali analogowej EuroQOL (EQ-VAS)
Ramy czasowe: Wartość bazowa do miesiąca 6
|
EQ-5D-5L jest kwestionariuszem samooceny stanu zdrowia, który składa się z sześciu pytań służących do obliczania wskaźnika przydatności zdrowia do wykorzystania w analizie ekonomicznej zdrowia.
Drugi składnik, samoocena EQ VAS, rejestruje własną ocenę respondenta dotyczącą jego ogólnego stanu zdrowia w momencie wypełniania, w skali od 0 (najgorszy stan zdrowia, jaki można sobie wyobrazić) do 100 (najlepszy stan zdrowia, jaki można sobie wyobrazić).
|
Wartość bazowa do miesiąca 6
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do końca badania (do około 46,6 miesiąca)
|
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne w badaniu klinicznym, któremu uczestnikom podawano lek; niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji stacjonarnej; powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność; jest wrodzoną anomalią; istnieje podejrzenie przeniesienia jakiegokolwiek czynnika zakaźnego poprzez produkt leczniczy lub ma znaczenie medyczne.
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, które wystąpiły w dniu lub po dacie pierwszej dawki badanego leku na C1D1 do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub rozpoczęcia alternatywnego leczenia przeciwnowotworowego, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Od pierwszej dawki do końca badania (do około 46,6 miesiąca)
|
|
30-dniowa i 60-dniowa śmiertelność z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 60 dni po rozpoczęciu leczenia w ramach badania
|
Liczba zgonów, niezależnie od przyczyny, w ciągu 30 lub 60 dni od pierwszej dawki badanej podzielona przez całkowitą liczbę uczestników uwzględnionych w zestawie analizy bezpieczeństwa.
Uczestnicy, którzy zmarli w ciągu 30 dni, zostali również uwzględnieni w 60-dniowych obliczeniach śmiertelności.
|
Od pierwszej dawki do 60 dni po rozpoczęciu leczenia w ramach badania
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Yuri Sano, MD, PhD, Astex Pharmaceuticals, Inc.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
13 stycznia 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 marca 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 listopada 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 września 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 września 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
20 września 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 sierpnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
31 lipca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Atrybuty choroby
- Choroba
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Stany przedrakowe
- Choroby mielodysplastyczno-mieloproliferacyjne
- Białaczka, mieloidalna
- Przewlekła choroba
- Zespół
- Zespoły mielodysplastyczne
- Białaczka
- Stan przedbiałaczkowy
- Białaczka, mielomonocytowa, przewlekła
- Środki przeciwnowotworowe
- Gwadecytabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- SGI-110-07
- 2015-005257-12 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .