Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Guadecitabin (SGI-110) versus volba léčby u dospělých s MDS nebo CMML dříve léčených HMA

25. dubna 2023 aktualizováno: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Fáze 3, multicentrická, randomizovaná, otevřená studie guadecitabinu (SGI-110) versus výběr léčby u dospělých s myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) dříve léčenými hypometylačními činidly

Fáze 3, randomizovaná, otevřená, multicentrická studie s paralelními skupinami navržená k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti guadecitabinu u subjektů s MDS nebo CMML, u kterých selhalo nebo došlo k relapsu po adekvátní předchozí léčbě azacitidinem, decitabinem nebo oběma. Tato globální studie bude provedena v přibližně 15 zemích. Přibližně 408 subjektů z přibližně 100 středisek studií bude náhodně rozděleno v poměru 2:1 buď ke guadecitabinu (přibližně 272 subjektů) nebo k volbě léčby (přibližně 136 subjektů). Studie sestává ze 14denního období screeningu, období léčby, bezpečnostní následné návštěvy a dlouhodobého období sledování. Předpokládá se, že studie bude trvat déle než 2 roky a délka účasti jednotlivých předmětů se bude lišit. Subjekty mohou pokračovat v léčbě tak dlouho, dokud z toho budou mít prospěch.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Multicentrická, randomizovaná, otevřená studie s paralelními skupinami guadecitabinu vs. Treatment Choice (TC). Přibližně 408 subjektů bude náhodně rozděleno v poměru 2:1 buď ke guadecitabinu nebo TC.

  • Guadecitabin: přibližně 272 subjektů.
  • TC: přibližně 136 subjektů.

Před randomizací přiřadí zkoušející každému subjektu jednu z následujících možností TC:

  • Nízká dávka cytarabinu (LDAC).
  • Standardní intenzivní chemoterapie (IC) v režimu 7+3.
  • Pouze nejlepší podpůrná péče (BSC). BSC bude poskytováno všem subjektům podle standardní a institucionální praxe. Subjektům randomizovaným do TC nebude umožněn přechod na guadecitabin. Údaje budou v pravidelných intervalech přezkoumávány nezávislou komisí pro monitorování údajů, především za účelem vyhodnocení bezpečnosti během provádění studie. Randomizace bude stratifikována podle kategorie onemocnění (MDS vs CMML), blastů kostní dřeně (BM) (BM blasty >10 % vs. BM blasty ≤10 %), možnosti TC (LDAC vs IC vs BSC) a regionu centra studie.

Guadecitabin: 60 mg/m2 podávaných sc denně 1.–5. den ve 28denních cyklech (zpožděno podle potřeby, aby se umožnilo obnovení krevního obrazu). Léčba by měla být podávána po dobu nejméně 6 celkových cyklů v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění vyžadující alternativní léčbu. Po 6 cyklech by léčba měla pokračovat tak dlouho, dokud bude mít subjekt nadále prospěch. BSC by se mělo udělovat podle standardní a institucionální praxe.

Volba léčby (TC): Před randomizací přiřadí zkoušející každému subjektu jednu z následujících možností TC:

  • Nízká dávka cytarabinu (LDAC) podávaná jako 20 mg/m2 SC nebo IV jednou denně po dobu 14 dnů ve 28denních cyklech (odloženo podle potřeby, aby se umožnilo obnovení krevního obrazu). Léčba by měla probíhat alespoň 4 cykly, pokud nedochází k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.
  • Standardní intenzivní chemoterapie (IC) v režimu 7+3: podává se jako cytarabin 100-200 mg/m2/den podávaný jako kontinuální infuze po dobu 7 dnů a antracyklin podávaný podle standardní praxe instituce, jako je daunorubicin (45-60 mg/m2 /den), nebo idarubicin (9-12 mg/m2/den), nebo mitoxantron (8-12 mg/m2/den) intravenózní infuzí po dobu 3 dnů.
  • Pouze nejlepší podpůrná péče (BSC): poskytuje se podle standardní a institucionální praxe. BSC zahrnuje, aniž by byl výčet omezující, krevní transfuze (RBC nebo krevní destičky), růstové faktory včetně činidel stimulujících erytropoézu (ESA), faktory stimulující granulocyty (GSF), chelatační terapii železa a širokospektrá antibiotika a/nebo antimykotika.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

417

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerp, Belgie
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Stuivenberg
      • Brugge, Belgie
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende
      • Charleroi, Belgie
        • Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
  • Dánsko
      • Aalborg, Dánsko
        • Aalborg Universitetshospital
      • Aarhus, Dánsko
        • Aarhus Universitetshospital
      • Copenhagen, Dánsko
        • Rigshospitalet
      • Odense, Dánsko
        • Odense University Hospital
  • Francie
      • La Tronche, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire
      • Limoges, Francie
        • Hôpital Dupuytren
      • Mulhouse Cedex, Francie
        • GHR Mulhouse Sud-Alsace
      • Nantes, Francie
        • Hôpital Hôtel-Dieu
      • Nice, Francie
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Francie
        • Hôpital Saint louis
      • Pierre-Bénite, Francie
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Toulouse, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
  • Itálie
      • Alessandria, Itálie
        • Azienda Ospedaliera SS. Antonio E. Biagio E. Cesare Arrigo di Alessandria
      • Firenze, Itálie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Genova, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Milano, Itálie
        • Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Itálie
        • AORN A. Cardarelli
      • Novara, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria-Maggiore della Carità di Novara
      • Pesaro, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
      • Roma, Itálie
        • Ospedale S. Eugenio
  • Japonsko
      • Fukuoka, Japonsko
        • National Hospital Organization Kyushu
      • Fukushima, Japonsko
        • Fukushima Medical University
      • Gifu, Japonsko
        • Gifu Municipal Hospital
      • Kumamoto, Japonsko
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Kyoto, Japonsko
        • Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
      • Kyoto, Japonsko
        • University Hospital-Kyoto Prefectural University of Medicine
      • Yamagata, Japonsko
        • Yamagata University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japonsko
        • NHO Nagoya Medical Center
    • Chiba
      • Narita, Chiba, Japonsko
        • Narita Red Cross Hospital
    • Fukui
      • Yoshida, Fukui, Japonsko
        • University of Fukui Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama-shi, Hiroshima, Japonsko
        • Chugoku Central Hospital
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japonsko
        • Tokai University Hospital
      • Sagamihara-shi, Kanagawa, Japonsko
        • Kitasato University Hospital
      • Yokohama, Kanagawa, Japonsko
        • Yokohama Municipal Citizen's Hospital
    • Nagasaki-shi
      • Nagasaki, Nagasaki-shi, Japonsko
        • Nagasaki University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japonsko
        • Kansai Medical University Hirakata
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japonsko
        • Kindai University Hospital
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japonsko
        • Saitama Medical Center
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japonsko
        • Nippon Medical School Hospital
      • Koto, Tokyo, Japonsko
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
      • Shinagawa, Tokyo, Japonsko
        • Ntt Medical Center Tokyo
      • Tachikawa, Tokyo, Japonsko
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center
  • Kanada
      • Burnaby, Kanada
        • Burnaby Hospital
      • Moncton, Kanada
        • Moncton Hospital
      • Montréal, Kanada
        • Maisonneuve-Rosemont Hôpital Service d'Hematologie et d'Oncologie Medicale
      • Regina, Kanada
        • Saskatchewan Cancer Agency
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6M2
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Hospital
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 137-701
        • Seoul Saint Mary's Hospital
      • Ulsan, Korejská republika, 44033
        • Ulsan University Hospital
  • Německo
      • Braunschweig, Německo
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Düsseldorf, Německo
        • Marien Hospital Dusseldorf
      • Freiburg, Německo
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Halle, Německo
        • Universitätsklinikum Halle
      • Ulm, Německo
        • Universitatsklinikum Ulm
  • Polsko
      • Lublin, Polsko
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w Lublinie
      • Warszawa, Polsko
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Warszawa, Polsko
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
  • Spojené království
      • Gillingham, Spojené království
        • Medway NHS Foundation Trust
      • Leeds, Spojené království
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, Spojené království
        • Chelsea And Westminster Hospital NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Spojené království
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • Rancho Mirage, California, Spojené státy, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, Spojené státy, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
        • North Shore Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • Stony Brook, New York, Spojené státy, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29607
        • Bon Secours Saint Francis Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Spojené státy, 26506
        • West Virginia University Mary Babb Randolph Cancer Center
  • Česko
      • Brno, Česko
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Hradec Králové, Česko
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava, Česko
        • Fakultni nemocnice Ostrava
      • Praha, Česko
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Praha 2, Česko
        • Onkologicka klinika Vseobecna fakultni nemocnice v Praze a 1
  • Španělsko
      • Alicante, Španělsko
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona, Španělsko
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko
        • Fundació Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Cáceres, Španělsko
        • Hospital San Pedro de Alcántara
      • León, Španělsko
        • Hospital de Leon
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario 12 de octubre
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Salamanca, Španělsko
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
  • Švédsko
      • Göteborg, Švédsko
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Östra sjukhuset
      • Örebro, Švédsko
        • Universitetssjukhuset Örebro

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí jedinci ve věku ≥18 let, kteří jsou schopni porozumět postupům studie a dodržovat je a poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem specifickým pro studii.
  • Cytologicky nebo histologicky potvrzená diagnóza MDS nebo CMML podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008.
  • Stav výkonu (ECOG) 0-2.

  • Dříve léčený MDS nebo CMML, definovaný jako předchozí léčba alespoň jedním hypomethylačním činidlem (HMA; azacitidin a/nebo decitabin) pro středně nebo vysoce rizikové MDS nebo CMML, u nichž onemocnění progredovalo nebo recidivovalo následovně:

    1. Subjekt dostával HMA po dobu alespoň 6 cyklů a byl stále závislý na transfuzi (jak je definováno v 5b níže).
    2. Subjekt měl progresi onemocnění před cyklem 6 definovanou jako ≥50% zvýšení blastů v kostní dřeni z hladin před léčbou na >5% nebo ≥2g/dl snížení Hgb z hladin před léčbou se závislostí na transfuzi po alespoň 2 cyklech HMA.

Jsou povoleny další předchozí léčby MDS, jako je lenalidomid, cytarabin, intenzivní chemoterapie, hydroxyurea, erytropoetin a další růstové faktory nebo transplantace hematopoetických buněk (HCT).

  • Předměty musí mít buď:

    1. Výbuchy kostní dřeně > 5 % při randomizaci, NEBO
    2. Závislost na transfuzi, definovaná jako transfuze (v rámci aktivního onemocnění) 2 nebo více jednotek RBC nebo krevních destiček během 8 týdnů před randomizací.
  • Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace ≥30 ml/min odhadovaná podle Cockroft-Gaulta (C-G) nebo jiných lékařsky přijatelných vzorců, jako je MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) nebo CKD-EPI (The Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
  • Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné ani kojící a při screeningu musí mít negativní těhotenský test. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 vysoce účinných antikoncepčních opatření antikoncepce a musí souhlasit s tím, že neotěhotní nebo nezplodí dítě během léčby guadecitabinem, LDAC nebo IC a po dobu nejméně 3 měsíce po ukončení léčby.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty, u kterých byla diagnostikována AML s blasty v periferní krvi nebo kostní dřeni ≥20 %.
  • Jedinci, kteří mohou být stále citliví na opakovanou léčbu decitabinem nebo azacitidinem, jako jsou jedinci, kteří reagovali na předchozí léčbu decitabinem nebo azacitidinem, ale relapsovali > 6 měsíců po ukončení léčby těmito látkami.
  • Předchozí léčba guadecitabinem.
  • Hypersenzitivita na decitabin, guadecitabin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
  • Druhá malignita v současné době vyžadující aktivní léčbu, s výjimkou rakoviny prsu nebo prostaty stabilní na endokrinní terapii nebo na ni reagující.
  • Léčeno jakýmkoli hodnoceným lékem do 2 týdnů od první dávky studijní léčby.
  • Celkový sérový bilirubin > 2,5 ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, u kterých je přímý bilirubin
  • Známá aktivní infekce HIV, HBV nebo HCV. Stav neaktivního nosiče hepatitidy nebo nízký titr virové hepatitidy na antivirotikech je povolen.
  • Známá významná duševní choroba nebo jiný stav, jako je aktivní zneužívání alkoholu nebo jiných látek nebo závislost, které podle názoru zkoušejícího předurčují subjekt k vysokému riziku nedodržení protokolu.
  • Refrakterní městnavé srdeční selhání nereagující na lékařskou léčbu, aktivní infekce rezistentní vůči všem antibiotikům nebo pokročilé plicní onemocnění nespojené s MDS vyžadující > 2 litry kyslíku za minutu.
  • Předpokládaná délka života méně než jeden měsíc
  • subjekty s mutacemi TP53

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Guadecitabin
Účastníci dostávali Guadecitabin 60 mg/m^2, SC, ve dnech 1-5 každého 28denního cyklu po dobu alespoň 6 cyklů v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění vyžadující alternativní terapii. Účastníci dostávali léčbu guadecitabinem po 6 cyklech, pokud účastník nadále prospíval na základě posouzení zkoušejícího a odpovědi účastníka a snášenlivosti (nebo maximálně 36 cyklů).
Lék: Guadecitabin
Ostatní jména:
  • SGI-110
Aktivní komparátor: Volba léčby

Účastníci dostali jednu ze tří možností léčby:

  1. LDAC 20 mg/m^2 SC/IV jednou denně po dobu 14 dnů v každém 28denním cyklu po dobu alespoň 4 cyklů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Účastníci, kteří reagovali nebo měli stabilní onemocnění, měli pokračovat v léčbě podle standardu institucionální praxe.
  2. Standardní IC režimu 7+3: Cytarabin 100-200 mg/m^2/den podávaný jako kontinuální infuze po dobu 7 dnů a antracyklin (daunorubicin (45-60 mg)/idarubicin (9-12 mg)/mitoxantron (8- 12 mg)/m^2) intravenózní infuzí po dobu 3 dnů každého 28denního cyklu.
  3. BSC podle potřeby během léčby zahrnovala, ale nebyla omezena na, krevní transfuze (RBC nebo krevní destičky), růstové faktory včetně látek stimulujících erytropoézu, faktory stimulující granulocyty, chelatační terapii železa a širokospektrá antibiotika a/nebo antimykotika.

Délka výběru léčby byla podle místně schválených informací o předepisování a standardní praxe instituce nebo maximálně 30 cyklů.
Jiný: Volba léčby
  • BSC: podle standardní/institucionální praxe; včetně transfuzí červených krvinek nebo krevních destiček; růstové faktory, tj. činidla stimulující erytropoézu, faktory stimulující granulocyty, chelatační terapie železa; širokospektrá antibiotika a/nebo antimykotika.
  • LDAC: 20 mg/m^2 SC nebo IV jednou denně (QD) po dobu 14 dnů ve 28denních cyklech. Jiné rozvrhy byly povoleny podle institucionální praxe. Léčba po ≥4 cykly bez progrese/toxicity onemocnění. BSC podle institucionální/standardní praxe.
  • Standardní intenzivní chemoterapie: doporučený režim 7+3 byl podáván jako cytarabin 100-200 mg/m^2/den kontinuální infuze po dobu 7 dnů a antracyklin po dobu 3 dnů. Antracykliny na ústavní praxi zahrnovaly daunorubicin (45-60 mg/m^2/den) nebo idarubicin (9-12 mg/m^2/den) nebo mitoxantron (8-12 mg/m^2/den) ve formě IV infuze. Účastníci s úplnou nebo částečnou odpovědí po indukci IC dostali ≥ 1 další cykly se sníženými cytotoxickými dávkami, pak BSC podle standardní/institucionální praxe.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace až po smrt (až přibližně 38,6 měsíce)
OS byl definován jako počet dní ode dne, kdy byl účastník randomizován, do data úmrtí z jakékoli příčiny. Doba přežití byla cenzurována k poslednímu datu, kdy je účastník znám naživu, aniž by došlo k úmrtí. Čas OS bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od randomizace až po smrt (až přibližně 38,6 měsíce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nezávislými na transfuzi po dobu 8 po sobě jdoucích týdnů
Časové okno: Až přibližně 46,6 měsíce
Míra nezávislosti na transfuzi byla vypočtena jako počet účastníků bez transfuze červených krvinek ani krevních destiček po jakékoli období 8 týdnů po zahájení léčby (nebo cyklus 1 den 1 { C1D1} datum návštěvy pro účastníky randomizované do BSC nebo datum randomizace pro neléčené účastníky ) a až do přerušení léčby (nebo 180 dnů pro účastníky, kteří přerušili léčbu do 6 měsíců), při zachování hemoglobinu (Hgb) ≥ 8 gramů na decilitr (g/dl) a krevních destiček ≥ 20×10^9/litr (L) děleno celkovým počtem účastníků zahrnutých do analýzy účinnosti. Rychlost nezávislosti transfuze červených krvinek nebo krevních destiček byla definována podobně jako výše. Procento účastníků se zaokrouhluje na jedno desetinné místo.
Až přibližně 46,6 měsíce
Procento účastníků s úplnou odezvou kostní dřeně (mCR) spolu s mírou nezávislosti na transfuzi
Časové okno: Až přibližně 46,6 měsíce
mCR byla definována podle kritérií Mezinárodní rady pro harmonizaci (MDS IWG) pro myelodysplastické syndromy z roku 2006 jako snížení počtu blastů v kostní dřeni (BM) na ≤ 5 % a snížení o 50 % nebo více s nebo bez normalizace periferních počtů. Míra nezávislosti na transfuzi byla vypočtena jako počet účastníků bez transfuze červených krvinek ani krevních destiček po jakékoli období 8 týdnů po zahájení léčby (nebo datum návštěvy C1D1 pro účastníky randomizované do BSC nebo datum randomizace pro neléčené účastníky) a až do ukončení léčby (nebo 180 dní pro účastníky, kteří přerušili léčbu během 6 měsíců), při zachování Hgb ≥8 g/dl a krevních destiček ≥20×10^9/l děleno celkovým počtem účastníků zahrnutých do analýzy účinnosti. Pro každou skupinu bylo vypočteno procento účastníků, kteří dosáhli nezávislosti mCR a transfuze současně ve stejném období. Procento účastníků se zaokrouhluje na jedno desetinné místo.
Až přibližně 46,6 měsíce
Míra přežití 1 rok po randomizaci
Časové okno: Od randomizace do 12 měsíců
Jednoroční míra přežití byla definována jako procento účastníků, kteří přežili na konci prvního roku od randomizace. Účastníci, kteří nezaznamenali smrt, byli cenzurováni k poslednímu známému datu, kdy byli naživu. Procento účastníků se zaokrouhlí na nejbližší celé číslo.
Od randomizace do 12 měsíců
Přežití bez leukémie
Časové okno: Od randomizace do 46,6 měsíce
Přežití bez leukémie bylo definováno jako počet dní od randomizace do nejbližšího data, kdy účastníci mají blasty v kostní dřeni (BM) nebo periferní krvi (PB) ≥ 20 %, konverzi na akutní myeloidní leukémii (AML) nebo smrt z jakékoli příčiny. Účastníci bez příznaků přežití bez leukémie byli cenzurováni k poslednímu datu hodnocení BM nebo PB blastů, podle toho, co nastane později. Doba přežití bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od randomizace do 46,6 měsíce
Počet dní naživu a mimo nemocnici (NDAOH)
Časové okno: Až 6 měsíců
Datum každého přijetí a propuštění z nemocnice bylo shromažďováno u každého účastníka po dobu až 6 měsíců, pokud účastník před tímto časem nezemřel nebo neodvolal svůj souhlas. Délka každé hospitalizace ve dnech byla vypočtena jako datum propuštění minus datum přijetí. NDAOH během prvních 6 měsíců byla vypočtena jako: NDAOH 6M=180 – celková doba všech pobytů v nemocnici během 180 dnů od prvního ošetření – počet dnů úmrtí před dnem 180. Pro účastníky, kteří nebyli sledováni do 6 měsíců, byla NDAOH vypočítána konzervativně za předpokladu, že by účastník zemřel den po dni posledního kontaktu.
Až 6 měsíců
Míra odezvy na onemocnění (DR).
Časové okno: Až přibližně 46,6 měsíce
DR: Kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR), dřeňová kompletní odpověď (mCR) a hematologické zlepšení (HI) včetně HI s erytroidními (HI-E), HI s neutrofily (HI-N) nebo HI s krevními destičkami (HI-P) na základě kritérií IWG 2006. CR: BM: ≤ 5 % myeloblastů, periferní krev: Hgb ≥ 11 g/dl, krevní destičky (PLT) ≥ 100 x 10 ^ 9/l, neutrofily ≥ 1,0 x 10 ^ 9/l, Výbuchy 0 %. PR: Všechna kritéria CR, pokud byla před léčbou abnormální, kromě BM blastů se snížila o ≥ 50 % oproti předchozí léčbě, ale stále > 5 %, celularita, morfologie není relevantní. HI odpovědi: 1) HI-E: zvýšení Hgb ≥ 1,5 g/dl, Relevantní snížení transfuzí jednotek RBC o absolutní ≥ 4 transfuze RBC/8 týdnů (týdnů) ve srovnání s počtem transfuzí před léčbou předchozích 8 týdnů. Pouze transfuze červených krvinek podávané pro Hgb≤9,0 g/dl. 2) HI-P: Absolutní nárůst ≥30x10^9/L počínaje>20x10^9/L PLT; Zvýšit z<20x10^9/L na>20x10^9/L a o≥100 %. 3) HI-N: ≥100% nárůst, absolutní nárůst >0,5x10^9/l.
Až přibližně 46,6 měsíce
Délka úplné odpovědi (CR)
Časové okno: Až přibližně 46,6 měsíce
Doba kompletní odpovědi (v počtu dní) byla počítána od prvního pozorování CR do data nejčasnější z následujících tří příhod: 1) relaps/progrese onemocnění, 2) zahájení alternativní léčby (kromě transplantace krvetvorných buněk [HCT]) nebo 3) smrt. Pokud nedošlo k žádné události, byla doba trvání CR cenzurována v posledním dostupném časovém bodě (hodnocení BM, hodnocení PB nebo bezpečnostní/dlouhodobá následná návštěva), ve kterém nebyla událost pozorována. Doba trvání kompletní odpovědi byla analyzována pomocí Kaplan-Meierovy metody u účastníků, kteří během studie dosáhli CR. CR: BM: ≤ 5 % myeloblastů (všechny buněčné linie normální zrání), periferní krev: Hgb ≥ 11 g/dl, PLT ≥ 100 x 10 ^ 9/l, neutrofily ≥ 1,0 x 10 ^ 9/l, blasty 0 %.
Až přibližně 46,6 měsíce
Čas do první odezvy, úplná odezva (CR) a nejlepší odezva
Časové okno: Od prvního dne studie do prvního data, kdy byla poprvé zdokumentována odpověď (až přibližně 46,6 měsíce)
Čas do první odpovědi byl čas (dny) od randomizace do prvního data, kdy bylo dosaženo jakékoli odpovědi. Čas do CR byl čas (dny) od randomizace do prvního data, kdy bylo dosaženo CR. Čas do nejlepší odpovědi byl čas (dny) od randomizace do prvního data, kdy bylo dosaženo nejlepší odpovědi účastníka (CR, PR, mCR nebo HI). CR:BM:≤5% myeloblasty, Periferní krev:Hgb≥11g/dl,PLTs≥100x10^9/L,Neutrofily≥1,0x10^9/L,Blasty 0%. PR: Všechna kritéria CR kromě blastů BM se snížila o ≥ 50 % oproti předchozí léčbě, ale stále > 5 %, celularita, morfologie nejsou relevantní. mCR: Redukce BM blastů na ≤ 5 %; pokles ≥50 % s/bez normalizace periferních počtů. HI odpovědi: 1) HI-E: zvýšení Hgb ≥ 1,5 g/dl, Relevantní snížení transfuzí jednotek erytrocytů o absolutní ≥ 4 transfuze erytrocytů/8 týdnů ve srovnání s počtem transfuzí před léčbou předchozích 8 týdnů. 2) HI-P: Absolutní nárůst ≥ 30x10^9/L počínaje>20x10^9/L PLT; Zvýšení z≤20 na>20x10^9/l ao≥100 % 3)HI-N:≥100% zvýšení granulocytů, absolutní zvýšení>0,5x10^9/l.
Od prvního dne studie do prvního data, kdy byla poprvé zdokumentována odpověď (až přibližně 46,6 měsíce)
Počet transfuzí červených krvinek (RBC) a krevních destiček
Časové okno: Až 6 měsíců
Celkový počet erytrocytů podaných transfúzí nebo, samostatně, celkový počet krevních destiček transfundovaných do 6měsíčního časového bodu pro každého účastníka, se počítal od data randomizace do dne 180, data posledního kontaktu nebo data úmrtí, podle toho, co došlo dříve. Jedna transfuze červených krvinek nebo krevních destiček byla definována jako jedna jednotka a jeden vak s červenými krvinky nebo krevními destičkami byl považován za jednu jednotku. Je uveden průměrný celkový počet jednotek červených krvinek nebo destiček podaných transfuzí na účastníka.
Až 6 měsíců
Změna od výchozího stavu v kvalitě života související se zdravím (QOL) podle EuroQol 5úrovňové 5dimenze (EQ-5D-5L) Souhrnný index
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 6
EQ-5D-5L je dotazník o zdravotním stavu, který si sami hlásíte, který se skládá ze šesti otázek používaných k výpočtu skóre užitku zdraví pro použití ve zdravotně ekonomické analýze. EQ-5D-5L má dvě složky, první složkou je popisný systémový pětipoložkový profil zdravotního stavu, který hodnotí mobilitu, sebeobsluhu, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/depresi používaný k získání indexu užitného skóre. a také druhá komponentní vizuální analogová stupnice (VAS), která měří zdravotní stav. Každá dimenze obsahuje 5 úrovní s odpovídajícím číselným skóre, kde 1 znamená žádné problémy a 5 znamená extrémní problémy. Zdravotní stav se převede na hodnotu indexu pomocí váženého skórovacího algoritmu specifického pro danou zemi pro Anglii. Souhrnná hodnota indexu pro Anglii se pohybuje od nejhoršího skóre -0,281 po nejlepší skóre 1. Zvýšení celkového skóre EQ-5D-5L naznačuje zlepšení.
Výchozí stav do měsíce 6
Změna od základní úrovně v QOL související se zdravím: Skóre EuroQOL vizuální analogové škály (EQ-VAS)
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 6
EQ-5D-5L je dotazník o zdravotním stavu, který si sami hlásíte, který se skládá ze šesti otázek používaných k výpočtu skóre užitku zdraví pro použití ve zdravotně ekonomické analýze. Druhá složka, sebehodnocení EQ VAS, zaznamenává respondentovo vlastní hodnocení jeho celkového zdravotního stavu v době dokončení na stupnici od 0 (nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit) do 100 (nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit).
Výchozí stav do měsíce 6
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Od první dávky do konce studie (až do přibližně 46,6 měsíce)
AE je definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost při klinickém zkoumání účastníkům, kterým byl podán lék; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. SAE je definována jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce: vede ke smrti; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci v nemocnici; vede k trvalé nebo významné invaliditě; je vrozená anomálie; existuje podezření na přenos jakéhokoli infekčního agens prostřednictvím léčivého přípravku nebo je lékařsky důležitý. AE vznikající při léčbě, což jsou ty s datem nástupu v den nebo po datu první dávky studovaného léčiva na C1D1 do 30 dnů po poslední dávce studované léčby nebo zahájení alternativní protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve.
Od první dávky do konce studie (až do přibližně 46,6 měsíce)
30denní a 60denní úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: Od první dávky do 60 dnů po zahájení studijní léčby
Počet úmrtí bez ohledu na příčinu během 30 nebo 60 dnů od první studijní dávky vydělený celkovým počtem účastníků zahrnutých do souboru analýzy bezpečnosti. Účastníci, kteří zemřeli do 30 dnů, byli také zahrnuti do výpočtů 60denní úmrtnosti.
Od první dávky do 60 dnů po zahájení studijní léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Yuri Sano, MD, PhD, Astex Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. ledna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

31. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

30. listopadu 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. září 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. září 2016

První zveřejněno (Odhad)

20. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SGI-110-07
  • 2015-005257-12 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit