Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение гвадецитабина (SGI-110) и выбора лечения у взрослых с МДС или ХММЛ, ранее получавших лечение ГМА

31 июля 2024 г. обновлено: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Фаза 3, многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование гуадецитабина (SGI-110) в сравнении с выбором лечения у взрослых с миелодиспластическими синдромами (МДС) или хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ), ранее получавших гипометилирующие агенты

Фаза 3, рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование с параллельными группами, предназначенное для оценки эффективности и безопасности гуадецитабина у пациентов с МДС или ХММЛ, у которых был неэффективен или возник рецидив после адекватного предшествующего лечения азацитидином, децитабином или обоими. Это глобальное исследование будет проводиться примерно в 15 странах. Приблизительно 408 субъектов из приблизительно 100 исследовательских центров будут случайным образом распределены в соотношении 2:1 либо к гуадецитабину (приблизительно 272 субъекта), либо к группе выбора лечения (приблизительно 136 субъектов). Исследование состоит из 14-дневного скринингового периода, периода лечения, контрольного визита в целях безопасности и длительного периода наблюдения. Ожидается, что исследование продлится более 2 лет, и продолжительность участия отдельных субъектов будет варьироваться. Субъекты могут продолжать получать лечение до тех пор, пока они продолжают получать пользу.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Многоцентровое рандомизированное открытое исследование в параллельных группах гуадецитабина и выбора лечения (TC). Приблизительно 408 субъектов будут случайным образом распределены в соотношении 2:1 либо к гуадецитабину, либо к TC.

  • Гуадецитабин: примерно 272 субъекта.
  • TC: примерно 136 предметов.

Перед рандомизацией исследователь назначит каждому субъекту один из следующих вариантов TC:

  • Низкие дозы цитарабина (LDAC).
  • Стандартная интенсивная химиотерапия (ИК) по схеме 7+3.
  • Только лучшая поддерживающая терапия (BSC). BSC будет предоставляться всем субъектам в соответствии со стандартной и институциональной практикой. Субъектам, рандомизированным в группу TC, не разрешается переходить на гуадецитабин. Данные будут проверяться независимым комитетом по мониторингу данных через регулярные промежутки времени, прежде всего для оценки безопасности во время проведения исследования. Рандомизация будет стратифицирована по категории заболевания (МДС против CMML), бластам костного мозга (BM) (бласты BM >10% против бластов BM ≤10%), варианту TC (LDAC против IC против BSC) и региону исследовательского центра.

Гуадецитабин: 60 мг/м2 подкожно ежедневно в дни 1-5 в 28-дневных циклах (с отсрочкой при необходимости для восстановления анализа крови). Лечение следует проводить не менее 6 полных циклов при отсутствии неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания, требующего альтернативной терапии. После 6 циклов лечение следует продолжать до тех пор, пока субъект продолжает получать пользу. BSC следует давать в соответствии со стандартной и институциональной практикой.

Выбор лечения (TC): Перед рандомизацией исследователь назначит каждому субъекту один из следующих вариантов TC:

  • Низкая доза цитарабина (LDAC) вводится в виде 20 мг/м2 подкожно или внутривенно один раз в день в течение 14 дней в 28-дневных циклах (отсрочка при необходимости для восстановления анализа крови). Лечение следует проводить не менее 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
  • Стандартная интенсивная химиотерапия (IC) по схеме 7+3: цитарабин в дозе 100-200 мг/м2/сут в виде непрерывной инфузии в течение 7 дней и антрациклин в соответствии со стандартной практикой учреждения, такой как даунорубицин (45-60 мг/м2). /сут), или идарубицин (9-12 мг/м2/сут), или митоксантрон (8-12 мг/м2/сут) внутривенно капельно в течение 3 дней.
  • Только лучшая поддерживающая терапия (BSC): предоставляется в соответствии со стандартной и институциональной практикой. BSC включает, помимо прочего, переливание крови (эритроцитов или тромбоцитов), факторы роста, включая стимуляторы эритропоэза (ESA), факторы, стимулирующие гранулоциты (GSF), железохелатирующую терапию и антибиотики широкого спектра действия и/или противогрибковые препараты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

417

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerp, Бельгия
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Stuivenberg
      • Brugge, Бельгия
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende
      • Charleroi, Бельгия
        • Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
  • Германия
      • Braunschweig, Германия
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Düsseldorf, Германия
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Freiburg, Германия
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Halle, Германия
        • Universitätsklinikum Halle
      • Ulm, Германия
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Дания
      • Aalborg, Дания
        • Aalborg Universitetshospital
      • Aarhus, Дания
        • Aarhus Universitetshospital
      • Copenhagen, Дания
        • Rigshospitalet
      • Odense, Дания
        • Odense University Hospital
  • Испания
      • Alicante, Испания
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona, Испания
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Испания
        • Fundació Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Cáceres, Испания
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • León, Испания
        • Hospital de León
      • Madrid, Испания
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Salamanca, Испания
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, Испания
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
  • Италия
      • Alessandria, Италия
        • Azienda Ospedaliera SS. Antonio E. Biagio E. Cesare Arrigo di Alessandria
      • Firenze, Италия
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Genova, Италия
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Milano, Италия
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Италия
        • AORN A. Cardarelli
      • Novara, Италия
        • Azienda Ospedaliera Universitaria-Maggiore della Carità di Novara
      • Pesaro, Италия
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
      • Roma, Италия
        • Ospedale S. Eugenio
  • Канада
      • Burnaby, Канада
        • Burnaby Hospital
      • Moncton, Канада
        • Moncton Hospital
      • Montréal, Канада
        • Maisonneuve-Rosemont Hôpital Service d'Hematologie et d'Oncologie Medicale
      • Regina, Канада
        • Saskatchewan Cancer Agency
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Канада, L4M 6M2
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C1
        • Princess Margaret Hospital
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 137-701
        • Seoul Saint Mary's Hospital
      • Ulsan, Корея, Республика, 44033
        • Ulsan University Hospital
  • Польша
      • Lublin, Польша
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
      • Warszawa, Польша
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Warszawa, Польша
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
  • Соединенное Королевство
      • Gillingham, Соединенное Королевство
        • Medway NHS Foundation Trust
      • Leeds, Соединенное Королевство
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, Соединенное Королевство
        • Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Соединенное Королевство
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Rancho Mirage, California, Соединенные Штаты, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, Соединенные Штаты, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
        • North Shore Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29607
        • Bon Secours Saint Francis Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • West Virginia University Mary Babb Randolph Cancer Center
  • Франция
      • La Tronche, Франция
        • Centre Hospitalier Universitaire
      • Limoges, Франция
        • Hopital Dupuytren
      • Mulhouse Cedex, Франция
        • GHR Mulhouse Sud-Alsace
      • Nantes, Франция
        • Hôpital Hôtel-Dieu
      • Nice, Франция
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Франция
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Франция
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Toulouse, Франция
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
  • Чехия
      • Brno, Чехия
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Hradec Králové, Чехия
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava, Чехия
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha, Чехия
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Praha 2, Чехия
        • Onkologická klinika Všeobecná fakultní nemocnice v Praze a 1
  • Швеция
      • Göteborg, Швеция
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Östra sjukhuset
      • Örebro, Швеция
        • Universitetssjukhuset Orebro
  • Япония
      • Fukuoka, Япония
        • National Hospital Organization Kyushu
      • Fukushima, Япония
        • Fukushima Medical University
      • Gifu, Япония
        • Gifu Municipal Hospital
      • Kumamoto, Япония
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Kyoto, Япония
        • Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
      • Kyoto, Япония
        • University Hospital-Kyoto Prefectural University of Medicine
      • Yamagata, Япония
        • Yamagata University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Япония
        • NHO Nagoya Medical Center
    • Chiba
      • Narita, Chiba, Япония
        • Narita Red Cross Hospital
    • Fukui
      • Yoshida, Fukui, Япония
        • University of Fukui Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama-shi, Hiroshima, Япония
        • Chugoku Central Hospital
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Япония
        • Tokai University Hospital
      • Sagamihara-shi, Kanagawa, Япония
        • Kitasato University Hospital
      • Yokohama, Kanagawa, Япония
        • Yokohama Municipal Citizen's Hospital
    • Nagasaki-shi
      • Nagasaki, Nagasaki-shi, Япония
        • Nagasaki University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Япония
        • Kansai Medical University Hirakata
      • Osakasayama-shi, Osaka, Япония
        • Kindai University Hospital
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Япония
        • Saitama Medical Center
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Япония
        • Nippon Medical School Hospital
      • Koto, Tokyo, Япония
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
      • Shinagawa, Tokyo, Япония
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Tachikawa, Tokyo, Япония
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые субъекты в возрасте ≥18 лет, способные понимать процедуры исследования и соблюдать их, а также предоставить письменное информированное согласие перед любой процедурой, относящейся к конкретному исследованию.
  • Цитологически или гистологически подтвержденный диагноз МДС или ХММЛ согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 года.
  • Состояние производительности (ECOG) 0-2.

  • Ранее леченный МДС или ХММЛ, определяемый как предшествующее лечение по крайней мере одним гипометилирующим агентом (ГМА; азацитидин и/или децитабин) для МДС или ХММЛ среднего или высокого риска, заболевание которых прогрессировало или рецидивировало следующим образом:

    1. Субъект получал HMA в течение не менее 6 циклов и все еще зависел от переливания (как определено в 5b ниже).
    2. У субъекта было прогрессирование заболевания до цикла 6, определяемое как увеличение количества бластов в костном мозге на ≥50% по сравнению с уровнями до лечения до >5% или снижение уровня Hgb на ≥2 г/дл по сравнению с уровнями до лечения с зависимостью от переливания крови после как минимум 2 циклов HMA.

Разрешены другие предшествующие методы лечения МДС, такие как леналидомид, цитарабин, интенсивная химиотерапия, гидроксимочевина, эритропоэтин и другие факторы роста или трансплантация гемопоэтических клеток (HCT).

  • Субъекты должны иметь либо:

    1. Бласты костного мозга > 5% при рандомизации, ИЛИ
    2. Трансфузионная зависимость, определяемая как переливание (на фоне активного заболевания) 2 или более единиц эритроцитов или тромбоцитов в течение 8 недель до рандомизации.
  • Клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации ≥30 мл/мин, оцениваемые по Кокрофту-Голту (C-G) или другим приемлемым с медицинской точки зрения формулам, таким как MDRD (модификация диеты при заболеваниях почек) или CKD-EPI (Сотрудничество по эпидемиологии хронических заболеваний почек).
  • Женщины детородного возраста не должны быть беременными или кормящими грудью и должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге. Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться применять 2 высокоэффективных средства контрацепции для контроля над рождаемостью и должны согласиться не забеременеть и не стать отцом ребенка во время лечения гуадецитабином, LDAC или IC и в течение как минимум 3 месяцев после завершения лечения.

Критерий исключения:

  • Субъекты, у которых был диагностирован ОМЛ с бластами периферической крови или костного мозга ≥20%.
  • Субъекты, которые все еще могут быть чувствительны к повторному лечению децитабином или азацитидином, например, субъекты, у которых был ответ на предшествующее лечение децитабином или азацитидином, но у которых возник рецидив > 6 месяцев после прекращения лечения этими агентами.
  • Предшествующее лечение гуадецитабином.
  • Повышенная чувствительность к децитабину, гуадецитабину или любому из их вспомогательных веществ.
  • Второе злокачественное новообразование, в настоящее время требующее активной терапии, за исключением рака молочной железы или простаты, стабильного или отвечающего на эндокринную терапию.
  • Лечение любым исследуемым препаратом в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  • Общий билирубин сыворотки >2,5 ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых прямой билирубин
  • Известная активная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС. Допускается статус неактивного носительства гепатита или низкий титр вирусного гепатита на противовирусных препаратах.
  • Известное серьезное психическое заболевание или другое состояние, такое как злоупотребление алкоголем или другими психоактивными веществами или зависимость, которые, по мнению исследователя, предрасполагают субъекта к высокому риску несоблюдения протокола.
  • Рефрактерная застойная сердечная недостаточность, не поддающаяся медикаментозному лечению, активная инфекция, резистентная ко всем антибиотикам, или прогрессирующее заболевание легких, не связанное с МДС, требующее > 2 литров кислорода в минуту.
  • Ожидаемая продолжительность жизни менее одного месяца
  • субъекты с мутациями TP53

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гуадецитабин
Участники получали гвадецитабин 60 мг/м^2, подкожно, в дни 1-5 каждого 28-дневного цикла в течение как минимум 6 циклов при отсутствии неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания, требующего альтернативной терапии. Участники получали лечение гвадецитабином после 6 циклов до тех пор, пока участник продолжал получать пользу на основании суждения исследователя, реакции участника и переносимости (или максимум до 36 циклов).
Лекарство: Гуадецитабин
Другие имена:
  • СГИ-110
Активный компаратор: Выбор лечения

Участники получили один из трех вариантов лечения на выбор:

  1. LDAC 20 мг/м^2 подкожно/в/в один раз в день в течение 14 дней каждых 28-дневных циклов в течение не менее 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Участники, которые реагировали или имели стабильное заболевание, должны были продолжать лечение в соответствии со стандартом институциональная практика.
  2. Стандартная схема IC 7+3: цитарабин 100–200 мг/м2/сут в виде непрерывной инфузии в течение 7 дней и антрациклин (даунорубицин (45–60 мг)/идарубицин (9–12 мг)/митоксантрон (8–12 мг). 12 мг)/м^2) путем внутривенной инфузии в течение 3 дней каждого 28-дневного цикла.
  3. BSC по мере необходимости во время лечения включал, помимо прочего, переливание крови (эритроцитов или тромбоцитов), факторов роста, включая стимуляторы эритропоэза, факторы, стимулирующие гранулоциты, железохелатирующую терапию и антибиотики широкого спектра действия и/или противогрибковые препараты.

Продолжительность выбора лечения соответствовала утвержденной на местном уровне информации о назначении и стандартной практике учреждения, но не более 30 циклов.
Другой: Выбор лечения
  • BSC: в соответствии со стандартной/институциональной практикой; включены переливания эритроцитов или тромбоцитов; факторы роста, т.е. средства, стимулирующие эритропоэз, факторы, стимулирующие гранулоциты, железохелатирующая терапия; антибиотики широкого спектра действия и/или противогрибковые препараты.
  • LDAC: 20 мг/м^2 подкожно или внутривенно один раз в день (QD) в течение 14 дней циклами по 28 дней. Другие расписания были разрешены в соответствии с институциональной практикой. Лечение в течение ≥4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания/токсичности. BSC в соответствии с институциональной/стандартной практикой.
  • Стандартная интенсивная химиотерапия: рекомендованный режим 7+3 вводился в виде непрерывной инфузии цитарабина 100-200 мг/м^2/день в течение 7 дней и антрациклина в течение 3 дней. Антрациклины в институциональной практике включали даунорубицин (45-60 мг/м2/день), или идарубицин (9-12 мг/м2/день), или митоксантрон (8-12 мг/м2/день) путем внутривенной инфузии. Участники с полным или частичным ответом после индукции IC получили ≥1 дополнительных циклов со сниженными цитотоксическими дозами, а затем BSC в соответствии со стандартной / институциональной практикой.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти (примерно до 38,6 месяцев)
ОВ определяли как количество дней со дня рандомизации участника до даты смерти по любой причине. Время выживания подвергалось цензуре на последнюю дату, когда участник был известен живым без каких-либо случаев смерти. Время ОС будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
От рандомизации до смерти (примерно до 38,6 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с независимостью от переливания крови в течение любых 8 недель подряд
Временное ограничение: Примерно до 46,6 месяцев
Показатель независимости от трансфузии рассчитывался как количество участников, которым не переливали ни эритроцитов, ни тромбоцитов в течение любого периода в 8 недель после начала лечения (или даты посещения 1-го дня цикла {C1D1} для участников, рандомизированных в BSC, или даты рандомизации для участников, не получавших лечения). ) и до прекращения лечения (или 180 дней для участников, прекративших лечение в течение 6 месяцев), при сохранении гемоглобина (Hgb) ≥8 грамм на децилитр (г/дл) и тромбоцитов ≥20×10^9/литр (л), разделенных по общему количеству участников, включенных в анализ эффективности. Скорость независимости от трансфузии эритроцитов или тромбоцитов определяли так же, как указано выше. Процент участников округляется до одного десятичного знака.
Примерно до 46,6 месяцев
Процент участников с полным ответом костного мозга (mCR) вместе с показателем независимости от переливания
Временное ограничение: Примерно до 46,6 месяцев
mCR был определен в соответствии с критериями Международного совета по гармонизации миелодиспластических синдромов 2006 года (MDS IWG) как снижение количества бластов в костном мозге (BM) до ≤5% и снижение на 50% или более с нормализацией или без нормализации периферических показателей. Показатель независимости от трансфузии рассчитывался как количество участников, которым не переливали ни эритроцитов, ни тромбоцитов в течение любого периода в 8 недель после начала лечения (или даты посещения C1D1 для участников, рандомизированных в BSC, или даты рандомизации для участников, не получавших лечения) и до прекращения лечения. (или 180 дней для участников, прекративших лечение в течение 6 месяцев), при сохранении Hgb ≥8 г/дл и тромбоцитов ≥20×10^9/л, разделенных на общее число участников, включенных в анализ эффективности. Для каждой группы был рассчитан процент участников, достигших mCR и независимости от трансфузии одновременно в один и тот же период. Процент участников округляется до одного десятичного знака.
Примерно до 46,6 месяцев
Выживаемость через 1 год после рандомизации
Временное ограничение: От рандомизации до 12 месяцев
Годовая выживаемость определялась как процент участников, выживших в конце первого года после рандомизации. Участники, у которых не было зарегистрированных смертей, подвергались цензуре в последний день, когда они были известны. Процент участников округляется до ближайшего целого числа.
От рандомизации до 12 месяцев
Выживание без лейкемии
Временное ограничение: От рандомизации до 46,6 мес.
Выживаемость без лейкемии определялась как количество дней от рандомизации до самой ранней даты, когда у участников были бласты в костном мозге (BM) или периферической крови (PB) ≥20%, конверсия в острый миелоидный лейкоз (AML) или смерть по любой причине. Участники без событий в выживаемости без лейкемии были подвергнуты цензуре на последнюю дату оценки бластов BM или PB, в зависимости от того, что наступит позже. Время выживания будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
От рандомизации до 46,6 мес.
Количество дней жизни и выписки из больницы (NDAOH)
Временное ограничение: До 6 месяцев
Дата каждой госпитализации и выписки была собрана для каждого участника на срок до 6 месяцев, если только участник не умер или не отозвал свое согласие до этого времени. Продолжительность каждого пребывания в стационаре в днях рассчитывалась как дата выписки минус дата поступления. NDAOH в течение первых 6 месяцев рассчитывали как: NDAOH 6M=180 - общая продолжительность всех госпитализаций в течение 180 дней с момента первого лечения - количество дней смерти до 180-го дня. Для участников, которые были потеряны для последующего наблюдения в течение 6 месяцев, NDAOH рассчитывался консервативно, предполагая, что участник умер бы на следующий день после дня последнего контакта.
До 6 месяцев
Скорость реакции на заболевание (DR)
Временное ограничение: Примерно до 46,6 месяцев
DR: полный ответ (CR), частичный ответ (PR), полный ответ костного мозга (mCR) и гематологическое улучшение (HI), включая HI с эритроидом (HI-E), HI с нейтрофилами (HI-N) или HI с тромбоцитами. (HI-P) на основе критериев IWG 2006. CR: BM: ≤ 5% миелобластов, периферическая кровь: Hgb ≥ 11 г / дл, тромбоциты (PLT) ≥ 100x10 ^ 9 / л, нейтрофилы ≥ 1,0x 10 ^ 9 / л, Взрывы 0%. PR: все критерии CR, если до лечения были аномальными, за исключением того, что бласты костного мозга уменьшились на ≥50% по сравнению с предварительным лечением, но все еще> 5%, клеточность, морфология не имеют значения. Ответы HI:1) HI-E: повышение уровня Hgb ≥1,5 г/дл, Соответствующее снижение количества трансфузий единиц эритроцитов за счет абсолютных ≥4 трансфузий эритроцитов/8 недель (нед) по сравнению с количеством трансфузий до лечения за предыдущие 8 недель. Только переливание эритроцитов проводится при Hgb≤9,0 г/дл. 2) HI-P: абсолютное увеличение ≥30x10^9/л, начиная с >20x10^9/л PLT; Увеличение с <20x10^9/л до>20x10^9/л и на ≥100%. 3) HI-N: увеличение ≥100%, абсолютное увеличение>0,5x10^9/л.
Примерно до 46,6 месяцев
Продолжительность полного ответа (CR)
Временное ограничение: Примерно до 46,6 месяцев
Продолжительность полного ответа (в днях) рассчитывали с момента первого наблюдения полного ответа до даты самого раннего из следующих трех событий: 1) рецидив/прогрессирование заболевания, 2) начало альтернативной терапии (за исключением трансплантации гемопоэтических клеток). [HCT]) или 3) смерть. В отсутствие какого-либо события продолжительность CR была подвергнута цензуре в последний доступный момент времени (оценка BM, оценка PB или визит для обеспечения безопасности/долгосрочного наблюдения), в котором событие не наблюдалось. Продолжительность полного ответа анализировали с использованием метода Каплана-Мейера для участников, достигших полного ответа во время исследования. CR: BM: ≤5% миелобластов (все клеточные линии нормального созревания), периферическая кровь: Hgb ≥11 г/дл, PLT ≥100x10^9/л, нейтрофилы ≥1,0x10^9/л, бласты 0%.
Примерно до 46,6 месяцев
Время до первого ответа, полный ответ (CR) и лучший ответ
Временное ограничение: С 1-го дня исследования до самой ранней даты, когда был впервые задокументирован ответ (примерно до 46,6 месяцев)
Время до первого ответа представляло собой время (дни) от рандомизации до первого дня, когда был достигнут какой-либо ответ. Время до CR представляло собой время (дни) от рандомизации до первого дня, когда была достигнута CR. Время до наилучшего ответа представляло собой время (дни) от рандомизации до первого дня, когда был достигнут наилучший ответ участника (CR, PR, mCR или HI). CR: BM: ≤ 5% миелобластов, периферическая кровь: Hgb ≥ 11 г / дл, PLT ≥ 100x10 ^ 9 / л, нейтрофилы ≥ 1,0x 10 ^ 9 / л, бласты 0%. PR: все критерии CR, за исключением бластов BM, уменьшились на ≥50% по сравнению с предварительной обработкой, но все еще> 5%, клеточность, морфология не имеют значения. mCR: снижение бластов БМ до ≤5%; снижение ≥50% с/без нормализации периферических счетов. Ответы HI: 1) HI-E: увеличение Hgb ≥ 1,5 г / дл, Соответствующее снижение количества переливаний единиц эритроцитов на абсолютные ≥ 4 переливания эритроцитов / 8 недель по сравнению с количеством переливаний до лечения за предыдущие 8 недель. 2) HI-P: абсолютное увеличение ≥30x10^9/л, начиная с >20x10^9/л PLT; Увеличение от ≤20 до >20x10^9/л и на ≥100% 3)HI-N: увеличение гранулоцитов ≥100%, абсолютное увеличение >0,5x10^9/л.
С 1-го дня исследования до самой ранней даты, когда был впервые задокументирован ответ (примерно до 46,6 месяцев)
Количество переливаний эритроцитов (эритроцитов) и тромбоцитов
Временное ограничение: До 6 месяцев
Общее количество перелитых эритроцитов или отдельно общее количество тромбоцитов, перелитых до 6-месячного периода времени для каждого участника, подсчитывали с даты рандомизации до 180-го дня, даты последнего контакта или даты смерти, в зависимости от того, что произошло раньше. Одно переливание эритроцитов или тромбоцитов определялось как одна единица, а один пакет с эритроцитами или тромбоцитами считался одной единицей. Представлено среднее общее количество единиц эритроцитов или тромбоцитов, перелитых на участника.
До 6 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем связанного со здоровьем качества жизни (КЖ) по 5-уровневому 5-мерному (EQ-5D-5L) сводному индексу EuroQol
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
EQ-5D-5L представляет собой анкету о состоянии здоровья с самоотчетами, которая состоит из шести вопросов, используемых для расчета показателя полезности здоровья для использования в экономическом анализе здоровья. В EQ-5D-5L есть два компонента, первый компонент представляет собой описательный системный профиль состояния здоровья из пяти пунктов, который оценивает подвижность, самообслуживание, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию, используемый для получения индекса полезности. , а также второй компонент визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), измеряющей состояние здоровья. Каждое измерение включает 5 уровней с соответствующими числовыми оценками, где 1 указывает на отсутствие проблем, а 5 указывает на крайние проблемы. Состояние здоровья преобразуется в значение индекса с использованием алгоритма взвешенной оценки для конкретной страны для Англии. Суммарное значение индекса для Англии колеблется от наихудшего показателя -0,281 до наилучшего показателя 1. Увеличение общего балла EQ-5D-5L указывает на улучшение.
Исходный уровень к 6 месяцу
Изменение КЖ, связанного со здоровьем, по сравнению с исходным уровнем: оценка визуальной аналоговой шкалы EuroQOL (EQ-VAS)
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
EQ-5D-5L представляет собой анкету о состоянии здоровья с самоотчетами, которая состоит из шести вопросов, используемых для расчета показателя полезности здоровья для использования в экономическом анализе здоровья. Второй компонент, самооценка EQ VAS, отражает собственную оценку респондентом своего общего состояния здоровья на момент заполнения по шкале от 0 (самое плохое здоровье, которое вы можете себе представить) до 100 (самое лучшее здоровье, которое вы можете себе представить).
Исходный уровень к 6 месяцу
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: От первой дозы до конца исследования (примерно до 46,6 месяцев)
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участников клинического исследования, которым вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; опасен для жизни; требует стационарной госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности; врожденная аномалия; подозревается передача какого-либо инфекционного агента через лекарственное средство или это важно с медицинской точки зрения. Возникающие при лечении НЯ, которые начинаются с даты или после даты введения первой дозы исследуемого препарата на C1D1 до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или начала альтернативного противоопухолевого лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
От первой дозы до конца исследования (примерно до 46,6 месяцев)
30-дневная и 60-дневная смертность от всех причин
Временное ограничение: От первой дозы до 60 дней после начала исследуемого лечения
Количество смертей, независимо от причины, в течение 30 или 60 дней после введения первой исследуемой дозы, разделенное на общее количество участников, включенных в набор для анализа безопасности. Участники, которые умерли в течение 30 дней, также были включены в расчеты 60-дневной смертности.
От первой дозы до 60 дней после начала исследуемого лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Yuri Sano, MD, PhD, Astex Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 января 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 сентября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 сентября 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

20 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SGI-110-07
  • 2015-005257-12 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться