Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Guadecitabin (SGI-110) vs behandlingsvalg hos voksne med MDS eller CMML, der tidligere er behandlet med HMA'er

31. juli 2024 opdateret af: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 3, multicenter, randomiseret, åbent studie af Guadecitabin (SGI-110) versus behandlingsvalg hos voksne med myelodysplastiske syndromer (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) tidligere behandlet med hypomethylerende midler

Et fase 3, randomiseret, åbent, parallelgruppe, multicenterstudie designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​guadecitabin hos personer med MDS eller CMML, som svigtede eller fik tilbagefald efter tilstrækkelig forudgående behandling med azacitidin, decitabin eller begge dele. Denne globale undersøgelse vil blive udført i cirka 15 lande. Ca. 408 forsøgspersoner fra ca. 100 studiecentre vil blive tilfældigt tildelt i et 2:1-forhold til enten guadecitabin (ca. 272 ​​forsøgspersoner) eller Treatment Choice (ca. 136 forsøgspersoner). Undersøgelsen består af en 14-dages screeningsperiode, en behandlingsperiode, et sikkerhedsopfølgningsbesøg og en længerevarende opfølgningsperiode. Undersøgelsen forventes at vare mere end 2 år, og varigheden af ​​den enkelte fagdeltagelse vil variere. Forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage behandling, så længe de fortsat har gavn af det.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Multicenter, randomiseret, åbent, parallel-gruppe undersøgelse af guadecitabin vs Treatment Choice (TC). Ca. 408 forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt 2:1 til enten guadecitabin eller TC.

  • Guadecitabin: ca. 272 ​​forsøgspersoner.
  • TC: cirka 136 forsøgspersoner.

Før randomisering vil investigator tildele hvert emne til en af ​​følgende TC-muligheder:

  • Lavdosis cytarabin (LDAC).
  • Standard Intensiv Kemoterapi (IC) af en 7+3-kur.
  • Kun Best Supportive Care (BSC). BSC vil blive givet til alle fag i henhold til standard og institutionel praksis. Forsøgspersoner, der er randomiseret til TC, får ikke lov til at gå over til guadecitabin. Data vil blive gennemgået af en uafhængig dataovervågningskomité med jævne mellemrum, primært for at evaluere sikkerheden under undersøgelsens gennemførelse. Randomisering vil blive stratificeret efter sygdomskategori (MDS vs CMML), knoglemarvsblaster (BM-blaster >10 % vs BM-blaster ≤10 %), TC-mulighed (LDAC vs IC vs BSC) og studiecenterregion.

Guadecitabin: 60 mg/m2 givet subkutant dagligt på dag 1-5 i 28-dages cyklusser (forsinket efter behov for at tillade genopretning af blodtallet). Behandling bør gives i mindst 6 totale cyklusser i fravær af uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression, der kræver alternativ behandling. Ud over 6 cyklusser bør behandlingen fortsætte, så længe forsøgspersonen fortsat har gavn af det. BSC bør gives i overensstemmelse med standard og institutionel praksis.

Behandlingsvalg (TC): Før randomisering vil investigator tildele hvert individ en af ​​følgende TC-muligheder:

  • Lavdosis cytarabin (LDAC) givet som 20 mg/m2 SC eller IV én gang dagligt i 14 dage i 28-dages cyklusser (forsinket efter behov for at tillade genopretning af blodtallet). Behandling bør gives i mindst 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
  • Standard Intensiv Kemoterapi (IC) af et 7+3-regime: givet som cytarabin 100-200 mg/m2/dag givet som kontinuerlig infusion i 7 dage og en antracyklin givet i henhold til institutionel standardpraksis såsom daunorubicin (45-60 mg/m2 /dag), eller idarubicin (9-12 mg/m2/dag), eller mitoxantron (8-12 mg/m2/dag) ved intravenøs infusion i 3 dage.
  • Kun Best Supportive Care (BSC): gives i henhold til standard og institutionel praksis. BSC omfatter, men er ikke begrænset til, blodtransfusioner (RBC'er eller blodplader), vækstfaktorer, herunder erythropoiesestimulerende midler (ESA), granulocytstimulerende faktorer (GSF'er), jernchelaterende terapi og bredspektrede antibiotika og/eller antimykotika.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

417

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Stuivenberg
      • Brugge, Belgien
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende
      • Charleroi, Belgien
        • Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
  • Canada
      • Burnaby, Canada
        • Burnaby Hospital
      • Moncton, Canada
        • Moncton Hospital
      • Montréal, Canada
        • Maisonneuve-Rosemont Hôpital Service d'Hematologie et d'Oncologie Medicale
      • Regina, Canada
        • Saskatchewan Cancer Agency
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Hospital
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
        • Aalborg Universitetshospital
      • Aarhus, Danmark
        • Aarhus Universitetshospital
      • Copenhagen, Danmark
        • Rigshospitalet
      • Odense, Danmark
        • Odense University Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Gillingham, Det Forenede Kongerige
        • Medway NHS Foundation Trust
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Rancho Mirage, California, Forenede Stater, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, Forenede Stater, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Miami Beach, Florida, Forenede Stater, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
        • North Shore Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29607
        • Bon Secours Saint Francis Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26506
        • West Virginia University Mary Babb Randolph Cancer Center
  • Frankrig
      • La Tronche, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire
      • Limoges, Frankrig
        • Hopital Dupuytren
      • Mulhouse Cedex, Frankrig
        • GHR Mulhouse Sud-Alsace
      • Nantes, Frankrig
        • Hôpital Hôtel-Dieu
      • Nice, Frankrig
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrig
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Frankrig
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Toulouse, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • Azienda Ospedaliera SS. Antonio E. Biagio E. Cesare Arrigo di Alessandria
      • Firenze, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Genova, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italien
        • AORN A. Cardarelli
      • Novara, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria-Maggiore della Carità di Novara
      • Pesaro, Italien
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
      • Roma, Italien
        • Ospedale S. Eugenio
  • Japan
      • Fukuoka, Japan
        • National Hospital Organization Kyushu
      • Fukushima, Japan
        • Fukushima Medical University
      • Gifu, Japan
        • Gifu Municipal Hospital
      • Kumamoto, Japan
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Kyoto, Japan
        • Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
      • Kyoto, Japan
        • University Hospital-Kyoto Prefectural University of Medicine
      • Yamagata, Japan
        • Yamagata University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan
        • NHO Nagoya Medical Center
    • Chiba
      • Narita, Chiba, Japan
        • Narita Red Cross Hospital
    • Fukui
      • Yoshida, Fukui, Japan
        • University of Fukui Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama-shi, Hiroshima, Japan
        • Chugoku Central Hospital
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan
        • Tokai University Hospital
      • Sagamihara-shi, Kanagawa, Japan
        • Kitasato University Hospital
      • Yokohama, Kanagawa, Japan
        • Yokohama Municipal Citizen's Hospital
    • Nagasaki-shi
      • Nagasaki, Nagasaki-shi, Japan
        • Nagasaki University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japan
        • Kansai Medical University Hirakata
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japan
        • Kindai University Hospital
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japan
        • Saitama Medical Center
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japan
        • Nippon Medical School Hospital
      • Koto, Tokyo, Japan
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
      • Shinagawa, Tokyo, Japan
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Tachikawa, Tokyo, Japan
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 137-701
        • Seoul Saint Mary's Hospital
      • Ulsan, Korea, Republikken, 44033
        • Ulsan university hospital
  • Polen
      • Lublin, Polen
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w Lublinie
      • Warszawa, Polen
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Warszawa, Polen
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
  • Spanien
      • Alicante, Spanien
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona, Spanien
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien
        • Fundació Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Cáceres, Spanien
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • León, Spanien
        • Hospital de Leon
      • Madrid, Spanien
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Salamanca, Spanien
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Östra sjukhuset
      • Örebro, Sverige
        • Universitetssjukhuset Örebro
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Hradec Králové, Tjekkiet
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava, Tjekkiet
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha, Tjekkiet
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Praha 2, Tjekkiet
        • Onkologická klinika Všeobecná fakultní nemocnice v Praze a 1
  • Tyskland
      • Braunschweig, Tyskland
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Düsseldorf, Tyskland
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Freiburg, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Halle, Tyskland
        • Universitätsklinikum Halle
      • Ulm, Tyskland
        • Universitätsklinikum Ulm

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne forsøgspersoner ≥18 år, som er i stand til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer og give skriftligt informeret samtykke før enhver undersøgelsesspecifik procedure.
  • Cytologisk eller histologisk bekræftet diagnose af MDS eller CMML i henhold til 2008 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation.
  • Ydelsesstatus (ECOG) på 0-2.

  • Tidligere behandlet MDS eller CMML, defineret som forudgående behandling med mindst ét ​​hypomethyleringsmiddel (HMA; azacitidin og/eller decitabin) for mellem- eller højrisiko MDS eller CMML, hvis sygdom udviklede sig eller recidiverede som følger:

    1. Individet modtog HMA i mindst 6 cyklusser og var stadig transfusionsafhængig (som defineret i 5b nedenfor).
    2. Forsøgspersonen havde sygdomsprogression før cyklus 6 defineret som ≥50 % stigning i knoglemarvsblaster fra forbehandlingsniveauer til >5 % eller ≥2 g/dL reduktion af Hgb fra førbehandlingsniveauer med transfusionsafhængighed efter mindst 2 cyklusser af HMA.

Andre tidligere behandlinger for MDS såsom lenalidomid, cytarabin, intensiv kemoterapi, hydroxyurinstof, erythropoietin og andre vækstfaktorer eller hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) er tilladt.

  • Emner skal have enten:

    1. Knoglemarvsblaster >5 % ved randomisering, ELLER
    2. Transfusionsafhængighed, defineret som at have haft transfusion (i forbindelse med aktiv sygdom) af 2 eller flere enheder RBC eller blodplader inden for 8 uger før randomisering.
  • Kreatininclearance eller glomerulær filtrationshastighed ≥30 ml/min estimeret af Cockroft-Gault (C-G) eller andre medicinsk acceptable formler såsom MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) eller CKD-EPI (The Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
  • Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende og skal have en negativ graviditetstest ved screening. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal indvillige i at praktisere 2 yderst effektive præventionsmidler til prævention og skal acceptere ikke at blive gravide eller få et barn, mens de modtager behandling med guadecitabin, LDAC eller IC og i mindst 3 måneder efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner, der er blevet diagnosticeret med AML med perifert blod eller knoglemarvsblaster på ≥20 %.
  • Personer, der stadig kan være følsomme over for gentagen behandling med decitabin eller azacitidin, såsom forsøgspersoner, der havde respons på tidligere decitabin- eller azacitidinbehandling, men som fik tilbagefald >6 måneder efter ophør med behandlingen med disse midler.
  • Forudgående behandling med guadecitabin.
  • Overfølsomhed over for decitabin, guadecitabin eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
  • Anden malignitet, der i øjeblikket kræver aktiv behandling, undtagen bryst- eller prostatacancer, der er stabil på eller reagerer på endokrin behandling.
  • Behandlet med ethvert forsøgslægemiddel inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Total serumbilirubin >2,5 ULN (undtagen for personer med Gilberts syndrom, for hvem direkte bilirubin er
  • Kendt aktiv HIV-, HBV- eller HCV-infektion. Inaktiv hepatitis bærerstatus eller lav viral hepatitis titer på antivirale midler er tilladt.
  • Kendt betydelig psykisk sygdom eller anden tilstand såsom aktiv alkohol eller andet stofmisbrug eller afhængighed, der efter efterforskerens opfattelse disponerer forsøgspersonen for høj risiko for manglende overholdelse af protokollen.
  • Refraktær kongestiv hjertesvigt, der ikke reagerer på medicinsk behandling, aktiv infektion, der er resistent over for alle antibiotika, eller fremskreden ikke-MDS-associeret lungesygdom, der kræver >2 liter ilt pr. minut.
  • Forventet levetid på mindre end en måned
  • forsøgspersoner med TP53-mutationer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Guadecitabin
Deltagerne modtog Guadecitabine 60 mg/m^2, SC, på dag 1-5 i hver 28-dages cyklus i mindst 6 cyklusser i fravær af uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression, der krævede alternativ behandling. Deltagerne modtog Guadecitabine-behandling ud over 6 cyklusser, så længe deltageren fortsatte med at få fordele baseret på investigatorens vurdering og deltagerens respons og tolerabilitet (eller op til et maksimum på 36 cyklusser).
Medicin: Guadecitabin
Andre navne:
  • SGI-110
Aktiv komparator: Valg af behandling

Deltagerne modtog en af ​​de tre behandlingsmuligheder:

  1. LDAC 20 mg/m^2 SC/IV én gang dagligt i 14 dage af hver 28-dages cyklus i mindst 4 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Deltagere, der reagerede eller havde stabil sygdom, skulle fortsætte behandlingen som standard institutionel praksis.
  2. Standard IC for en 7+3 kur: Cytarabin 100-200 mg/m^2/dag givet som kontinuerlig infusion i 7 dage og anthracyclin(daunorubicin(45-60 mg)/idarubicin(9-12 mg)/mitoxantron(8- 12 mg)/m^2) ved IV-infusion i 3 dage af hver 28-dages cyklus.
  3. BSC efter behov under behandlingen inkluderede, men var ikke begrænset til, blodtransfusioner (RBC'er eller blodplader), vækstfaktorer, herunder erytropoiesestimulerende midler, granulocytstimulerende faktorer, jernchelaterende terapi og bredspektrede antibiotika og/eller antimykotika.

Varigheden af ​​behandlingsvalg var i henhold til lokalt godkendt ordinationsinformation og institutionel standardpraksis eller op til maksimalt 30 cyklusser.
Andet: Valg af behandling
  • BSC: i henhold til standard/institutionel praksis; inkluderet RBC eller blodpladetransfusioner; vækstfaktorer, dvs. erytropoiesestimulerende midler, granulocytstimulerende faktorer, jernchelateringsterapi; bredspektrede antibiotika og/eller svampedræbende midler.
  • LDAC: 20 mg/m^2 SC eller IV én gang dagligt (QD) i 14 dage i 28-dages cyklusser. Andre skemaer var tilladt pr. institutionel praksis. Behandling i ≥4 cyklusser uden sygdomsprogression/toksicitet. BSC pr. institutionel/standard praksis.
  • Standard Intensiv Kemoterapi: anbefalet regime på 7+3 blev givet som cytarabin 100-200 mg/m^2/dag kontinuerlig infusion i 7 dage og en antracyklin i 3 dage. Antracykliner pr. institutionel praksis inkluderede daunorubicin (45-60 mg/m^2/dag) eller idarubicin (9-12 mg/m^2/dag) eller mitoxantron (8-12 mg/m^2/dag) ved IV-infusion. Deltagere med fuldstændig eller delvis respons efter IC-induktion modtog ≥1 yderligere cyklusser med reducerede cytotoksiske doser derefter BSC pr. standard/institutionel praksis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død (op til ca. 38,6 måneder)
OS blev defineret som antallet af dage fra den dag, hvor deltageren blev randomiseret til dødsdatoen på grund af en hvilken som helst årsag. Overlevelsestid blev censureret på den sidste dato, hvor deltageren er kendt i live uden dødsfald. OS-tiden vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering til død (op til ca. 38,6 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med transfusionsuafhængighed i 8 på hinanden følgende uger
Tidsramme: Op til cirka 46,6 måneder
Transfusionsuafhængighedsraten blev beregnet som antallet af deltagere med hverken RBC eller blodpladetransfusion i en periode på 8 uger efter påbegyndelse af behandlingen (eller cyklus 1 dag 1 {C1D1} besøgsdato for deltagere randomiseret til BSC eller randomiseringsdato for deltagere, der ikke blev behandlet ) og op til behandlingsophør (eller 180 dage for deltagere, der afbryde behandlingen inden for 6 måneder), mens hæmoglobin (Hgb) ≥8 gram pr. deciliter (g/dL) og blodplader ≥20×10^9/liter (L) bibeholdes. efter det samlede antal deltagere, der indgår i effektanalysen. RBC- eller blodpladetransfusionsuafhængighed blev defineret på samme måde som ovenfor. Procentdel af deltagere afrundes til en decimal.
Op til cirka 46,6 måneder
Procentdel af deltagere med Marrow Complete Response (mCR) sammen med transfusionsuafhængighedsrate
Tidsramme: Op til cirka 46,6 måneder
mCR blev defineret i henhold til 2006 Myelodysplastic Syndromes International Council for Harmonization (MDS IWG) kriterier som reduktion af knoglemarvsblaster (BM) til ≤5 % og fald med 50 % eller mere med eller uden normalisering af perifere tal. Transfusionsuafhængighedsraten blev beregnet som antallet af deltagere med hverken RBC eller blodpladetransfusion i en periode på 8 uger efter påbegyndelse af behandlingen (eller C1D1 besøgsdato for deltagere randomiseret til BSC eller randomiseringsdato for deltagere, der ikke blev behandlet) og op til behandlingsophør (eller 180 dage for deltagere, der afbryde behandlingen inden for 6 måneder), mens Hgb ≥8 g/dL og blodplader ≥20×10^9/L bibeholdes divideret med det samlede antal deltagere inkluderet i effektanalysen. Procentdelen af ​​deltagere, der opnåede mCR og transfusionsuafhængighed samtidigt i samme periode, blev beregnet for hver gruppe. Procentdel af deltagere afrundes til en decimal.
Op til cirka 46,6 måneder
Overlevelsesrate 1 år efter randomisering
Tidsramme: Fra randomisering op til 12 måneder
Et års overlevelsesrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der overlevede ved udgangen af ​​det første år fra randomisering. Deltagere, der ikke havde dødsfald registreret, blev censureret på den sidste dato, som man vidste var i live. Procentdel af deltagere afrundes til nærmeste hele tal.
Fra randomisering op til 12 måneder
Leukæmi-fri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering op til 46,6 måneder
Leukæmi-fri overlevelse blev defineret som antallet af dage fra randomisering til den tidligste dato, hvor deltagerne har knoglemarv (BM) eller perifert blod (PB) blaster ≥20 %, konvertering til akut myeloid leukæmi (AML) eller død af enhver årsag. Deltagere uden hændelser i leukæmifri overlevelse blev censureret på den sidste dato for vurdering af BM- eller PB-blaster, alt efter hvad der er senere. Overlevelsestid vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Fra randomisering op til 46,6 måneder
Antal dage i live og ude af hospitalet (NDAOH)
Tidsramme: Op til 6 måneder
Datoen for hver hospitalsindlæggelse og udskrivning blev indsamlet for hver deltager i op til 6 måneder, medmindre deltageren døde eller trak sit samtykke tilbage før dette tidspunkt. Varigheden af ​​hvert hospitalsophold i dage blev beregnet som udskrivelsesdato minus indlæggelsesdato. NDAOH inden for den første 6 måneders periode blev beregnet som: NDAOH 6M=180 -total varighed af alle hospitalsophold inden for 180 dage fra den første behandling -antal dødsdage før dag 180. For deltagere, der var mistet til opfølgning inden for 6 måneder, blev NDAOH beregnet konservativt under antagelse af, at deltageren ville være død dagen efter den sidste kontaktdag.
Op til 6 måneder
Sygdomsrespons (DR) Rate
Tidsramme: Op til cirka 46,6 måneder
DR: Komplet respons (CR), delvis respons (PR), marv komplet respons (mCR) og hæmatologisk forbedring (HI) inklusive HI med erythroid (HI-E), HI med neutrofil (HI-N) eller HI med blodplader (HI-P) baseret på IWG 2006 kriterier. CR: BM:≤5% myeloblaster, Perifert blod: Hgb≥11g/dL, Blodplader(PLT'er)≥100x10^9/L, Neutrofiler≥1,0x10^9/L, Sprængninger 0%. PR: Alle CR-kriterier, hvis unormale før behandling undtagen BM-blaster faldt ≥50 % i forhold til forbehandling, men stadig >5 %, cellularitet, morfologi ikke relevant. HI-svar:1) HI-E: Hgb-stigning ≥1,5g/dL, Relevant reduktion af RBC-enhedstransfusioner med absolutte ≥4 RBC-transfusioner/8 uge(uge) sammenlignet med forbehandlingstransfusionsnummer tidligere 8 uger. Kun RBC-transfusioner givet for Hgb≤9,0g/dL. 2) HI-P: Absolut stigning≥30x10^9/L startende>20x10^9/L PLT'er; Forøgelse fra <20x10^9/L til>20x10^9/L og med ≥100 %. 3) HI-N: ≥100% stigning, absolut stigning>0,5x10^9/L.
Op til cirka 46,6 måneder
Varighed af fuldstændigt svar (CR)
Tidsramme: Op til cirka 46,6 måneder
Varigheden af ​​fuldstændig respons (i antal dage) blev beregnet fra første gang en CR blev observeret til datoen for den tidligste af følgende tre hændelser: 1) tilbagefald/sygdomsprogression, 2) start af alternativ behandling (undtagen hæmatopoietisk celletransplantation [HCT]) eller 3) død. I mangel af nogen hændelse blev varigheden af ​​CR censureret på det sidste tilgængelige tidspunkt (BM-vurdering, PB-vurdering eller sikkerheds-/langtidsopfølgningsbesøg), hvor en hændelse ikke blev observeret. Varigheden af ​​fuldstændig respons blev analyseret ved hjælp af en Kaplan-Meier-metode for deltagere, der opnåede en CR under undersøgelsen. CR: BM: ≤5% myeloblaster (alle cellelinjer normal modning), Perifert blod: Hgb ≥11g/dL, PLT'er ≥100x10^9/L, Neutrofiler ≥1,0x10^9/L, Blaster 0%.
Op til cirka 46,6 måneder
Tid til første svar, komplet svar (CR) og bedste svar
Tidsramme: Fra undersøgelsesdag 1 til den tidligste dato, hvor et svar først blev dokumenteret (op til ca. 46,6 måneder)
Tid til første svar var tiden (dage) fra randomisering til første dato, hvor ethvert svar blev opnået. Tid til CR var tiden (dage) fra randomisering til første dato, hvor CR blev opnået. Tid til bedste respons var tiden (dage) fra randomisering til første dato, hvor deltagerens bedste respons (CR, PR, mCR eller HI) blev opnået. CR:BM:≤5% myeloblaster, Perifert blod:Hgb≥11g/dL,PLTs≥100x10^9/L,Neutrofiler≥1,0x10^9/L,Blaster 0%. PR: Alle CR-kriterier undtagen BM-blaster faldt ≥50 % i forhold til forbehandling, men stadig >5 %, cellularitet, morfologi er ikke relevant. mCR: Reduktion af BM-blaster til ≤5%; fald ≥50 % med/uden normalisering af perifere tællinger. HI-responser:1)HI-E:Hgb-stigning≥1,5 g/dL, Relevant reduktion af RBC-enhedstransfusioner med absolut≥4 RBC-transfusioner/8 uger sammenlignet med forbehandlingstransfusionsnummer tidligere 8 uger. 2)HI-P:Absolut stigning≥30x10^9/L startende>20x10^9/L PLT'er; Forøgelse fra≤20 til>20x10^9/L og med≥100% 3)HI-N:≥100% granulocytstigning, absolut stigning>0,5x10^9/L.
Fra undersøgelsesdag 1 til den tidligste dato, hvor et svar først blev dokumenteret (op til ca. 46,6 måneder)
Antal røde blodlegemer (RBC) og blodpladetransfusioner
Tidsramme: Op til 6 måneder
Det samlede antal transfunderede røde blodlegemer eller, separat, det samlede antal blodplader transfunderet op til 6-måneders tidspunktet for hver deltager blev talt fra datoen for randomisering til dag 180, datoen for sidste kontakt eller dødsdatoen, alt efter hvad der endte sket tidligere. Én røde blodlegemer eller blodpladetransfusion blev defineret som én enhed, og en enkelt pose røde blodlegemer eller blodplader blev betragtet som én enhed. Det gennemsnitlige samlede antal røde blodlegemer eller blodpladeenheder transfunderet pr. deltager vises.
Op til 6 måneder
Ændring fra baseline i sundhedsrelateret livskvalitet (QOL) af EuroQol 5-niveau 5-dimension (EQ-5D-5L) Sammendragsindeks
Tidsramme: Baseline til måned 6
EQ-5D-5L er et selvrapporteret sundhedsstatus spørgeskema, der består af seks spørgsmål, der bruges til at beregne en sundhedsværdiscore til brug i sundhedsøkonomiske analyser. Der er to komponenter til EQ-5D-5L, den første komponent er en beskrivende system-5-element sundhedstilstandsprofil, der vurderer mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression, der bruges til at opnå en Index Utility Score , samt en anden komponent visuel analog skala (VAS), der måler sundhedstilstand. Hver dimension omfatter 5 niveauer med tilsvarende numeriske score, hvor 1 angiver ingen problemer, og 5 angiver ekstreme problemer. Sundhedsstatus konverteres til en indeksværdi ved hjælp af den landespecifikke vægtede scoringsalgoritme for England. Den sammenfattende indeksværdi for England varierer fra en dårligst score på -0,281 til en bedste score på 1. En stigning i EQ-5D-5L totalscore indikerer forbedring.
Baseline til måned 6
Ændring fra baseline i sundhedsrelateret QOL: EuroQOL Visual Analogue Scale (EQ-VAS) Score
Tidsramme: Baseline til måned 6
EQ-5D-5L er et selvrapporteret sundhedsstatus spørgeskema, der består af seks spørgsmål, der bruges til at beregne en sundhedsværdiscore til brug i sundhedsøkonomiske analyser. Den anden komponent, EQ VAS-selvvurdering registrerer respondentens egen vurdering af hans/hendes generelle helbredsstatus på tidspunktet for afslutningen på en skala fra 0 (værste helbred, du kan forestille dig) til 100 (bedste helbred, du kan forestille dig).
Baseline til måned 6
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis til slutningen af ​​undersøgelsen (op til ca. 46,6 måneder)
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelse, som deltagere administrerede et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En SAE er defineret enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden; er livstruende; kræver indlæggelse på hospital; resulterer i vedvarende eller betydelig handicap; er medfødt anomali; er mistænkt overførsel af ethvert smitstof via et lægemiddel eller er medicinsk vigtig. Behandlingsfremkaldende AE'er, som er dem med startdatoen på eller efter datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet på C1D1 indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller starten af ​​en alternativ anticancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra første dosis til slutningen af ​​undersøgelsen (op til ca. 46,6 måneder)
30-dages og 60-dages dødelighed af alle årsager
Tidsramme: Fra første dosis til 60 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
Antal dødsfald, uanset årsag, inden for 30 eller 60 dage fra den første undersøgelsesdosis divideret med det samlede antal deltagere inkluderet i sikkerhedsanalysesættet. Deltagere, der døde inden for 30 dage, blev også inkluderet i 60-dages dødelighedsberegningerne.
Fra første dosis til 60 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Yuri Sano, MD, PhD, Astex Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

30. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. september 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. september 2016

Først opslået (Anslået)

20. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SGI-110-07
  • 2015-005257-12 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med Guadecitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner