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Guadécitabine (SGI-110) vs choix de traitement chez les adultes atteints de SMD ou de LMMC précédemment traités avec des HMA

31 juillet 2024 mis à jour par: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de phase 3, multicentrique, randomisée et ouverte sur la guadécitabine (SGI-110) par rapport au choix de traitement chez les adultes atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) ou de leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) précédemment traités avec des agents hypométhylants

Une étude multicentrique de phase 3, randomisée, ouverte, à groupes parallèles, conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la guadécitabine chez des sujets atteints de SMD ou de LMMC en échec ou en rechute après un traitement antérieur adéquat par l'azacitidine, la décitabine ou les deux. Cette étude mondiale sera menée dans une quinzaine de pays. Environ 408 sujets provenant d'environ 100 centres d'étude seront assignés au hasard selon un rapport de 2:1 à la guadécitabine (environ 272 sujets) ou au choix de traitement (environ 136 sujets). L'étude consiste en une période de dépistage de 14 jours, une période de traitement, une visite de suivi de sécurité et une période de suivi à long terme. L'étude devrait durer plus de 2 ans et la durée de la participation individuelle des sujets variera. Les sujets peuvent continuer à recevoir le traitement aussi longtemps qu'ils continuent d'en bénéficier.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude multicentrique, randomisée, ouverte et en groupes parallèles sur la guadécitabine par rapport au choix de traitement (TC). Environ 408 sujets seront assignés au hasard 2:1 à la guadécitabine ou au TC.

  • Guadécitabine : environ 272 sujets.
  • TC : environ 136 sujets.

Avant la randomisation, l'investigateur attribuera à chaque sujet l'une des options de TC suivantes :

  • Cytarabine à faible dose (LDAC).
  • Chimiothérapie intensive standard (CI) d'un régime 7 + 3.
  • Meilleurs soins de soutien (BSC) uniquement. BSC sera fourni à tous les sujets conformément à la pratique standard et institutionnelle. Les sujets randomisés pour TC ne seront pas autorisés à passer à la guadécitabine. Les données seront examinées par un comité indépendant de surveillance des données à intervalles réguliers, principalement pour évaluer la sécurité pendant la conduite de l'étude. La randomisation sera stratifiée par catégorie de maladie (MDS vs CMML), blastes de la moelle osseuse (BM) (blastes BM> 10% vs blastes BM ≤ 10%), option TC (LDAC vs IC vs BSC) et région du centre d'étude.

Guadécitabine : 60 mg/m2 administrés par voie sous-cutanée quotidiennement les jours 1 à 5 en cycles de 28 jours (retardés au besoin pour permettre la récupération de la numération globulaire). Le traitement doit être administré pendant au moins 6 cycles au total en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie nécessitant un traitement alternatif. Au-delà de 6 cycles, le traitement doit se poursuivre tant que le sujet continue d'en bénéficier. Le BSC doit être administré conformément à la pratique standard et institutionnelle.

Choix de traitement (TC) : avant la randomisation, l'investigateur attribuera à chaque sujet l'une des options de TC suivantes :

  • Cytarabine à faible dose (LDAC) administrée à raison de 20 mg/m2 SC ou IV une fois par jour pendant 14 jours en cycles de 28 jours (retardée si nécessaire pour permettre la récupération de la numération globulaire). Le traitement doit être administré pendant au moins 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
  • Chimiothérapie intensive (CI) standard d'un schéma 7+3 : administrée sous forme de cytarabine 100-200 mg/m2/jour administrée en perfusion continue pendant 7 jours et une anthracycline administrée selon la pratique standard institutionnelle telle que la daunorubicine (45-60 mg/m2 /jour), ou idarubicine (9-12 mg/m2/jour), ou mitoxantrone (8-12 mg/m2/jour) en perfusion intraveineuse pendant 3 jours.
  • Meilleurs soins de soutien (BSC) uniquement : administrés conformément aux pratiques standard et institutionnelles. Les BSC comprennent, mais sans s'y limiter, les transfusions sanguines (globules rouges ou plaquettes), les facteurs de croissance, y compris les agents stimulant l'érythropoïèse (ASE), les facteurs de stimulation des granulocytes (GSF), la thérapie chélatrice du fer et les antibiotiques et/ou antifongiques à large spectre.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

417

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Braunschweig, Allemagne
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Düsseldorf, Allemagne
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Freiburg, Allemagne
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Halle, Allemagne
        • Universitätsklinikum Halle
      • Ulm, Allemagne
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Belgique
      • Antwerp, Belgique
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Stuivenberg
      • Brugge, Belgique
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende
      • Charleroi, Belgique
        • Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
  • Canada
      • Burnaby, Canada
        • Burnaby Hospital
      • Moncton, Canada
        • Moncton Hospital
      • Montréal, Canada
        • Maisonneuve-Rosemont Hôpital Service d'Hematologie et d'Oncologie Medicale
      • Regina, Canada
        • Saskatchewan Cancer Agency
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Hospital
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corée, République de, 137-701
        • Seoul Saint Mary's Hospital
      • Ulsan, Corée, République de, 44033
        • Ulsan University Hospital
  • Danemark
      • Aalborg, Danemark
        • Aalborg Universitetshospital
      • Aarhus, Danemark
        • Aarhus Universitetshospital
      • Copenhagen, Danemark
        • Rigshospitalet
      • Odense, Danemark
        • Odense University Hospital
  • Espagne
      • Alicante, Espagne
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona, Espagne
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne
        • Fundació Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Cáceres, Espagne
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • León, Espagne
        • Hospital de León
      • Madrid, Espagne
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Salamanca, Espagne
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
  • France
      • La Tronche, France
        • Centre Hospitalier Universitaire
      • Limoges, France
        • Hopital Dupuytren
      • Mulhouse Cedex, France
        • GHR Mulhouse Sud-Alsace
      • Nantes, France
        • Hôpital Hôtel-Dieu
      • Nice, France
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, France
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, France
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Toulouse, France
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
  • Italie
      • Alessandria, Italie
        • Azienda Ospedaliera SS. Antonio E. Biagio E. Cesare Arrigo di Alessandria
      • Firenze, Italie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Genova, Italie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Milano, Italie
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italie
        • AORN A. Cardarelli
      • Novara, Italie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria-Maggiore della Carità di Novara
      • Pesaro, Italie
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
      • Roma, Italie
        • Ospedale S. Eugenio
  • Japon
      • Fukuoka, Japon
        • National Hospital Organization Kyushu
      • Fukushima, Japon
        • Fukushima Medical University
      • Gifu, Japon
        • Gifu Municipal Hospital
      • Kumamoto, Japon
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Kyoto, Japon
        • Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
      • Kyoto, Japon
        • University Hospital-Kyoto Prefectural University of Medicine
      • Yamagata, Japon
        • Yamagata University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japon
        • NHO Nagoya Medical Center
    • Chiba
      • Narita, Chiba, Japon
        • Narita Red Cross Hospital
    • Fukui
      • Yoshida, Fukui, Japon
        • University of Fukui Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama-shi, Hiroshima, Japon
        • Chugoku Central Hospital
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japon
        • Tokai University Hospital
      • Sagamihara-shi, Kanagawa, Japon
        • Kitasato University Hospital
      • Yokohama, Kanagawa, Japon
        • Yokohama Municipal Citizen's Hospital
    • Nagasaki-shi
      • Nagasaki, Nagasaki-shi, Japon
        • Nagasaki University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japon
        • Kansai Medical University Hirakata
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japon
        • Kindai University Hospital
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japon
        • Saitama Medical Center
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japon
        • Nippon Medical School Hospital
      • Koto, Tokyo, Japon
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
      • Shinagawa, Tokyo, Japon
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Tachikawa, Tokyo, Japon
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center
  • Pologne
      • Lublin, Pologne
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
      • Warszawa, Pologne
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Warszawa, Pologne
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
  • Royaume-Uni
      • Gillingham, Royaume-Uni
        • Medway NHS Foundation Trust
      • Leeds, Royaume-Uni
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, Royaume-Uni
        • Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Royaume-Uni
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
  • Suède
      • Göteborg, Suède
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Östra sjukhuset
      • Örebro, Suède
        • Universitetssjukhuset Orebro
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Hradec Králové, Tchéquie
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava, Tchéquie
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha, Tchéquie
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Praha 2, Tchéquie
        • Onkologická klinika Všeobecná fakultní nemocnice v Praze a 1
  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Rancho Mirage, California, États-Unis, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, États-Unis, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
        • North Shore Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29607
        • Bon Secours Saint Francis Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506
        • West Virginia University Mary Babb Randolph Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets adultes ≥ 18 ans qui sont capables de comprendre et de se conformer aux procédures de l'étude, et de fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude.
  • Diagnostic confirmé cytologiquement ou histologiquement de SMD ou de LMMC selon la classification 2008 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
  • Statut de performance (ECOG) de 0-2.

  • SMD ou LMMC précédemment traités, définis comme un traitement antérieur avec au moins un agent hypométhylant (HMA ; azacitidine et/ou décitabine) pour un SMD ou une LMMC à risque intermédiaire ou élevé dont la maladie a progressé ou rechuté comme suit :

    1. Le sujet a reçu de l'HMA pendant au moins 6 cycles et était toujours dépendant de la transfusion (tel que défini au point 5b ci-dessous).
    2. Le sujet avait une progression de la maladie avant le cycle 6 définie comme une augmentation ≥ 50 % des blastes de moelle osseuse des niveaux de prétraitement à> 5 %, ou une réduction ≥ 2 g / dL de l'Hb par rapport aux niveaux de prétraitement avec dépendance à la transfusion après au moins 2 cycles de HMA.

D'autres traitements antérieurs du SMD tels que le lénalidomide, la cytarabine, la chimiothérapie intensive, l'hydroxyurée, l'érythropoïétine et d'autres facteurs de croissance, ou la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) sont autorisés.

  • Les sujets doivent avoir soit :

    1. Explosions de moelle osseuse > 5 % lors de la randomisation, OU
    2. Dépendance transfusionnelle, définie comme ayant reçu une transfusion (dans le cadre d'une maladie active) de 2 unités ou plus de globules rouges ou de plaquettes dans les 8 semaines précédant la randomisation.
  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire ≥ 30 mL/min estimé par le Cockroft-Gault (C-G) ou d'autres formules médicalement acceptables telles que MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) ou CKD-EPI (Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques).
  • Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ni allaiter et doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage. Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter de pratiquer 2 mesures contraceptives hautement efficaces et doivent accepter de ne pas tomber enceinte ou d'avoir un enfant pendant qu'ils reçoivent un traitement par guadécitabine, LDAC ou IC et pendant au moins 3 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

  • Sujets chez qui on a diagnostiqué une LAM avec des blastes de sang périphérique ou de moelle osseuse ≥ 20 %.
  • Sujets qui peuvent encore être sensibles à un traitement répété par la décitabine ou l'azacitidine, tels que les sujets qui ont répondu à un traitement antérieur par la décitabine ou l'azacitidine, mais qui ont rechuté > 6 mois après l'arrêt du traitement avec ces agents.
  • Traitement préalable par guadécitabine.
  • Hypersensibilité à la décitabine, à la guadécitabine ou à l'un de leurs excipients.
  • Deuxième tumeur maligne nécessitant actuellement un traitement actif, à l'exception du cancer du sein ou de la prostate stable ou répondant à l'hormonothérapie.
  • Traité avec n'importe quel médicament expérimental dans les 2 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
  • Bilirubine sérique totale> 2,5 LSN (sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert pour lesquels la bilirubine directe est
  • Infection active connue par le VIH, le VHB ou le VHC. Le statut de porteur inactif de l'hépatite ou un faible titre d'hépatite virale sous antiviraux est autorisé.
  • Maladie mentale importante connue ou autre condition telle que l'alcool actif ou d'autres toxicomanies ou dépendances qui, de l'avis de l'investigateur, prédisposent le sujet à un risque élevé de non-respect du protocole.
  • Insuffisance cardiaque congestive réfractaire ne répondant pas au traitement médical, infection active résistante à tous les antibiotiques ou maladie pulmonaire avancée non associée à un SMD nécessitant > 2 litres d'oxygène par minute.
  • Espérance de vie inférieure à un mois
  • sujets porteurs de mutations TP53

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Guadécitabine
Les participants ont reçu de la guadécitabine 60 mg/m^2, SC, les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours pendant au moins 6 cycles en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie nécessitant un traitement alternatif. Les participants ont reçu un traitement à la guadécitabine au-delà de 6 cycles tant que le participant a continué à en bénéficier en fonction du jugement de l'investigateur et de la réponse et de la tolérabilité des participants (ou jusqu'à un maximum de 36 cycles).
Médicament: Guadécitabine
Autres noms:
  • SGI-110
Comparateur actif: Choix de traitement

Les participants ont reçu l'une des trois options de choix de traitement :

  1. LDAC 20 mg/m^2 SC/IV une fois par jour pendant 14 jours de chaque cycle de 28 jours pendant au moins 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les participants qui répondaient ou avaient une maladie stable devaient poursuivre le traitement conformément à la norme pratique institutionnelle.
  2. CI standard d'un régime 7+3 : cytarabine 100-200 mg/m^2/jour administrée en perfusion continue pendant 7 jours et anthracycline (daunorubicine (45-60 mg)/idarubicine (9-12 mg)/mitoxantrone (8- 12 mg)/m^2) par perfusion IV pendant 3 jours de chaque cycle de 28 jours.
  3. Les BSC au besoin pendant le traitement comprenaient, mais sans s'y limiter, les transfusions sanguines (globules rouges ou plaquettes), les facteurs de croissance, y compris les agents stimulant l'érythropoïèse, les facteurs de stimulation des granulocytes, la thérapie chélatrice du fer et les antibiotiques et/ou antifongiques à large spectre.

La durée du choix du traitement était conforme aux informations de prescription approuvées localement et à la pratique standard institutionnelle ou jusqu'à un maximum de 30 cycles.
Autre: Choix de traitement
  • BSC : selon la pratique standard/institutionnelle ; inclus les transfusions de globules rouges ou de plaquettes ; les facteurs de croissance, c'est-à-dire les agents stimulant l'érythropoïèse, les facteurs stimulant les granulocytes, la thérapie chélatrice du fer ; antibiotiques et/ou antifongiques à large spectre.
  • LDAC : 20 mg/m^2 SC ou IV une fois par jour (QD) pendant 14 jours en cycles de 28 jours. D'autres horaires étaient autorisés par pratique institutionnelle. Traitement pendant ≥ 4 cycles sans progression de la maladie/toxicité. BSC selon la pratique institutionnelle/standard.
  • Chimiothérapie intensive standard : le schéma recommandé de 7+3 a été administré sous forme de cytarabine 100-200 mg/m^2/jour en perfusion continue pendant 7 jours et d'une anthracycline pendant 3 jours. Les anthracyclines selon la pratique institutionnelle comprenaient la daunorubicine (45-60 mg/m^2/jour) ou l'idarubicine (9-12 mg/m^2/jour) ou la mitoxantrone (8-12 mg/m^2/jour) en perfusion IV. Les participants avec une réponse complète ou partielle après l'induction IC ont reçu ≥ 1 cycles supplémentaires avec des doses cytotoxiques réduites, puis des BSC conformément à la pratique standard/institutionnelle.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: De la randomisation jusqu'au décès (jusqu'à environ 38,6 mois)
La SG a été définie comme le nombre de jours entre le jour où le participant a été randomisé et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Le temps de survie a été censuré à la dernière date à laquelle le participant est connu vivant sans événement de décès. Le temps OS sera estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
De la randomisation jusqu'au décès (jusqu'à environ 38,6 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant une indépendance transfusionnelle pendant 8 semaines consécutives
Délai: Jusqu'à environ 46,6 mois
Le taux d'indépendance transfusionnelle a été calculé comme le nombre de participants sans transfusion de globules rouges ni de plaquettes pour toute période de 8 semaines après le début du traitement (ou date de visite du cycle 1 jour 1 {C1D1} pour les participants randomisés au BSC ou date de randomisation pour les participants non traités ) et jusqu'à l'arrêt du traitement (ou 180 jours pour les participants arrêtant le traitement dans les 6 mois), tout en maintenant une hémoglobine (Hb) ≥8 grammes par décilitre (g/dL) et des plaquettes ≥20×10^9/litre (L) divisé par le nombre total de participants inclus dans l'analyse d'efficacité. Le taux d'indépendance transfusionnelle de globules rouges ou de plaquettes a été défini de la même manière que ci-dessus. Les pourcentages de participants sont arrondis à la décimale unique.
Jusqu'à environ 46,6 mois
Pourcentage de participants ayant une réponse complète de la moelle osseuse (mCR) ainsi qu'un taux d'indépendance transfusionnelle
Délai: Jusqu'à environ 46,6 mois
Le mCR a été défini selon les critères du Conseil international d'harmonisation des syndromes myélodysplasiques (MDS IWG) de 2006 comme une réduction des blastes de la moelle osseuse (BM) à ≤ 5 % et une diminution de 50 % ou plus avec ou sans normalisation des numérations périphériques. Le taux d'indépendance transfusionnelle a été calculé comme le nombre de participants sans transfusion de globules rouges ni de plaquettes pour toute période de 8 semaines après le début du traitement (ou la date de la visite C1D1 pour les participants randomisés au BSC ou la date de randomisation pour les participants non traités) et jusqu'à l'arrêt du traitement (ou 180 jours pour les participants arrêtant le traitement dans les 6 mois), tout en maintenant une Hb ≥8 g/dL et des plaquettes ≥20×10^9/L divisé par le nombre total de participants inclus dans l'analyse d'efficacité. Le pourcentage de participants ayant atteint l'indépendance de la RCm et de la transfusion simultanément au cours de la même période a été calculé pour chaque groupe. Les pourcentages de participants sont arrondis à la décimale unique.
Jusqu'à environ 46,6 mois
Taux de survie à 1 an après la randomisation
Délai: De la randomisation jusqu'à 12 mois
Le taux de survie à un an a été défini comme le pourcentage de participants qui ont survécu à la fin de la première année de randomisation. Les participants qui n'avaient pas de décès enregistré ont été censurés à la dernière date connue pour être en vie. Les pourcentages de participants sont arrondis au nombre entier le plus proche.
De la randomisation jusqu'à 12 mois
Survie sans leucémie
Délai: De la randomisation jusqu'à 46,6 mois
La survie sans leucémie a été définie comme le nombre de jours entre la randomisation et la première date à laquelle les participants ont des blastes de moelle osseuse (BM) ou de sang périphérique (PB) ≥ 20 %, une conversion en leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou un décès quelle qu'en soit la cause. Les participants sans événement de survie sans leucémie ont été censurés à la dernière date d'évaluation des blastes BM ou PB, selon la date la plus tardive. Le temps de survie sera estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
De la randomisation jusqu'à 46,6 mois
Nombre de jours en vie et hors de l'hôpital (NDAOH)
Délai: Jusqu'à 6 mois
La date de chaque admission et sortie d'hôpital a été recueillie pour chaque participant jusqu'à 6 mois, sauf si le participant est décédé ou a retiré son consentement avant cette date. La durée de chaque séjour à l'hôpital en jours a été calculée comme la date de sortie moins la date d'admission. Le NDAOH au cours de la première période de 6 mois a été calculé comme suit : NDAOH 6M = 180 - durée totale de tous les séjours à l'hôpital dans les 180 jours suivant le premier traitement - nombre de jours de décès avant le jour 180. Pour les participants qui ont été perdus de vue dans les 6 mois, le NDAOH a été calculé de manière prudente en supposant que le participant serait décédé le lendemain du dernier jour de contact.
Jusqu'à 6 mois
Taux de réponse à la maladie (DR)
Délai: Jusqu'à environ 46,6 mois
DR : réponse complète (CR), réponse partielle (PR), réponse complète de la moelle (mCR) et amélioration hématologique (HI), y compris HI avec érythroïdes (HI-E), HI avec neutrophiles (HI-N) ou HI avec plaquettes (HI-P) sur la base des critères IWG 2006. CR : BM : ≤ 5 % de myéloblastes, sang périphérique : Hgb≥11 g/dL, plaquettes (PLT) ≥100x10^9/L, neutrophiles≥1,0x10^9/L, Explosions 0 %. RP : tous les critères de RC si anormaux avant le traitement, à l'exception des blastes BM, ont diminué de ≥ 50 % par rapport au prétraitement, mais toujours > 5 %, Cellularité, morphologie non pertinentes. Réponses HI :1) HI-E : augmentation de l'Hb ≥ 1,5 g/dL, réduction pertinente des transfusions d'unités de globules rouges de ≥ 4 transfusions de globules rouges/8 semaines (semaine) par rapport au nombre de transfusions avant le traitement au cours des 8 semaines précédentes. Seules les transfusions de GR données pour Hgb≤9.0g/dL. 2) HI-P : Augmentation absolue≥30x10^9/L à partir de >20x10^9/L PLT ; Augmenter de<20x10^9/L à>20x10^9/L et de≥100%. 3) HI-N : augmentation ≥100 %, augmentation absolue > 0,5 x 10^9/L.
Jusqu'à environ 46,6 mois
Durée de la réponse complète (CR)
Délai: Jusqu'à environ 46,6 mois
La durée de la réponse complète (en nombre de jours) a été calculée à partir de la première observation d'une RC jusqu'à la date du premier des trois événements suivants : 1) rechute/progression de la maladie, 2) début d'un traitement alternatif (à l'exception de la greffe de cellules hématopoïétiques [HCT]) ou 3) la mort. En l'absence de tout événement, la durée de la RC a été censurée au dernier moment disponible (évaluation BM, évaluation PB ou visite de suivi de sécurité/à long terme) auquel aucun événement n'a été observé. La durée de la réponse complète a été analysée à l'aide d'une méthode de Kaplan-Meier pour les participants ayant obtenu une RC au cours de l'étude. RC : BM : ≤ 5 % de myéloblastes (maturation normale de toutes les lignées cellulaires), sang périphérique : Hgb ≥ 11 g/dL, PLT ≥ 100 x 10 ^ 9/L, neutrophiles ≥ 1,0 x 10 ^ 9/L, blastes 0 %.
Jusqu'à environ 46,6 mois
Délai de première réponse, réponse complète (CR) et meilleure réponse
Délai: Du jour 1 de l'étude à la première date à laquelle une réponse a été documentée pour la première fois (jusqu'à environ 46,6 mois)
Le temps jusqu'à la première réponse était le temps (jours) entre la randomisation et le premier rendez-vous où une réponse a été obtenue. Le temps jusqu'à la RC était le temps (jours) entre la randomisation et le premier rendez-vous où la RC a été atteinte. Le délai d'obtention de la meilleure réponse était le délai (jours) entre la randomisation et le premier rendez-vous où la meilleure réponse du participant (RC, RP, mCR ou HI) a été obtenue. CR : BM : ≤ 5 % de myéloblastes, sang périphérique : Hb≥ 11 g/dL, PLT ≥ 100 x 10 ^ 9/L, neutrophiles ≥ 1,0 x 10 ^ 9/L, blastes 0 %. PR : Tous les critères de RC, à l'exception des blastes BM, ont diminué de ≥ 50 % par rapport au prétraitement, mais toujours > 5 %, Cellularité, morphologie non pertinentes. mCR : réduction des explosions de BM à ≤ 5 % ; diminution ≥ 50 % avec/sans normalisation des numérations périphériques. Réponses HI :1) HI-E : augmentation de l'Hb ≥ 1,5 g/dL, réduction pertinente des transfusions d'unités de globules rouges de ≥ 4 transfusions de globules rouges/8 semaines par rapport au nombre de transfusions avant le traitement au cours des 8 semaines précédentes. 2) HI-P : augmentation absolue≥30x10^9/L à partir de >20x10^9/L PLT ; Augmenter de≤20 à>20x10^9/L et de≥100% 3)HI-N :≥100% d'augmentation des granulocytes, augmentation absolue>0,5x10^9/L.
Du jour 1 de l'étude à la première date à laquelle une réponse a été documentée pour la première fois (jusqu'à environ 46,6 mois)
Nombre de transfusions de globules rouges (GR) et de plaquettes
Délai: Jusqu'à 6 mois
Le nombre total de globules rouges transfusés ou, séparément, le nombre total de plaquettes transfusées jusqu'à 6 mois pour chaque participant a été compté à partir de la date de randomisation jusqu'au jour 180, la date du dernier contact ou la date du décès, selon la date s'est produit plus tôt. Une transfusion de globules rouges ou de plaquettes était définie comme une unité, et une seule poche de globules rouges ou de plaquettes était considérée comme une unité. Le nombre total moyen d'unités de globules rouges ou de plaquettes transfusées par participant est présenté.
Jusqu'à 6 mois
Changement par rapport au niveau de référence de la qualité de vie liée à la santé (QOL) par EuroQol 5-level 5-dimension (EQ-5D-5L) Summary Index
Délai: De la ligne de base au mois 6
L'EQ-5D-5L est un questionnaire sur l'état de santé autodéclaré qui se compose de six questions utilisées pour calculer un score d'utilité de la santé à utiliser dans l'analyse économique de la santé. L'EQ-5D-5L comporte deux composants, le premier composant est un profil de l'état de santé à cinq éléments du système descriptif qui évalue la mobilité, les soins personnels, les activités habituelles, la douleur/l'inconfort et l'anxiété/la dépression utilisé pour obtenir un score d'utilité de l'indice. , ainsi qu'une seconde échelle visuelle analogique (EVA) qui mesure l'état de santé. Chaque dimension comprend 5 niveaux avec des scores numériques correspondants, où 1 indique aucun problème et 5 indique des problèmes extrêmes. L'état de santé est converti en une valeur d'indice à l'aide de l'algorithme de notation pondérée spécifique au pays pour l'Angleterre. La valeur de l'indice récapitulatif pour l'Angleterre va du pire score de -0,281 au meilleur score de 1. Une augmentation du score total EQ-5D-5L indique une amélioration.
De la ligne de base au mois 6
Changement par rapport à la ligne de base de la qualité de vie liée à la santé : score de l'échelle visuelle analogique EuroQOL (EQ-VAS)
Délai: De la ligne de base au mois 6
L'EQ-5D-5L est un questionnaire sur l'état de santé autodéclaré qui se compose de six questions utilisées pour calculer un score d'utilité de la santé à utiliser dans l'analyse économique de la santé. La deuxième composante, l'auto-évaluation EQ VAS, enregistre la propre évaluation par le répondant de son état de santé général au moment de l'achèvement, sur une échelle de 0 (la pire santé que vous puissiez imaginer) à 100 (la meilleure santé que vous puissiez imaginer).
De la ligne de base au mois 6
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose à la fin de l'étude (jusqu'à environ 46,6 mois)
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable dans une enquête clinique auquel les participants ont administré un médicament ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : entraîne la mort ; met la vie en danger ; nécessite une hospitalisation; entraîne une invalidité persistante ou importante ; est une anomalie congénitale ; est suspectée de transmission de tout agent infectieux via un médicament ou est médicalement importante. Les EI émergents du traitement qui sont ceux dont la date d'apparition est égale ou postérieure à la date de la première dose du médicament à l'étude sur C1D1 jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, ou le début d'un autre traitement anticancéreux, selon la première éventualité.
De la première dose à la fin de l'étude (jusqu'à environ 46,6 mois)
Mortalité toutes causes confondues à 30 et 60 jours
Délai: De la première dose jusqu'à 60 jours après le début du traitement à l'étude
Nombre de décès, quelle qu'en soit la cause, dans les 30 ou 60 jours suivant la première dose de l'étude divisé par le nombre total de participants inclus dans l'ensemble d'analyse de l'innocuité. Les participants décédés dans les 30 jours ont également été inclus dans les calculs de mortalité à 60 jours.
De la première dose jusqu'à 60 jours après le début du traitement à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Yuri Sano, MD, PhD, Astex Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 janvier 2017

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 septembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2016

Première publication (Estimé)

20 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SGI-110-07
  • 2015-005257-12 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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