Guadesitabiini (SGI-110) vs. hoidon valinta aikuisilla, joilla on MDS tai CMML, joita on aiemmin hoidettu HMA:lla
keskiviikko 31. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Astex Pharmaceuticals, Inc.
Vaiheen 3, monikeskus, satunnaistettu, avoin tutkimus guadesitabiinista (SGI-110) verrattuna hoitovalintaan aikuisilla, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML), joita on aiemmin hoidettu hypometyloivilla aineilla
Vaiheen 3, satunnaistettu, avoin, rinnakkaisryhmien, monikeskustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida guadesitabiinin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on MDS tai CMML, jotka epäonnistuivat tai uusiutuivat riittävän aikaisemman atsasitidiini-, desitabiini- tai molempien hoidon jälkeen.
Tämä maailmanlaajuinen tutkimus tehdään noin 15 maassa.
Noin 408 potilasta noin 100 tutkimuskeskuksesta jaetaan satunnaisesti suhteessa 2:1 joko guadesitabiiniin (noin 272 potilasta) tai hoitovalintaan (noin 136 potilasta).
Tutkimus koostuu 14 päivän seulontajaksosta, hoitojaksosta, turvallisuusseurantakäynnistä ja pitkäaikaisesta seurantajaksosta.
Tutkimuksen odotetaan kestävän yli 2 vuotta ja yksittäisten oppiaineiden osallistumisen kesto vaihtelee.
Potilaat voivat jatkaa hoitoa niin kauan kuin he hyötyvät.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Monikeskus, satunnaistettu, avoin, rinnakkaisryhmätutkimus guadesitabiinista vs. hoitovalinnasta (TC). Noin 408 potilasta jaetaan satunnaisesti suhteessa 2:1 joko guadesitabiiniin tai TC:hen.
- Guadesitabiini: noin 272 henkilöä.
- TC: noin 136 aihetta.
Ennen satunnaistamista tutkija määrittää kullekin koehenkilölle yhden seuraavista TC-vaihtoehdoista:
- Pieni annos sytarabiini (LDAC).
- Tavallinen intensiivinen kemoterapia (IC) 7+3-ohjelmalla.
- Vain paras tukihoito (BSC). BSC tarjotaan kaikille oppiaineille standardin ja institutionaalisen käytännön mukaisesti. Koehenkilöt, jotka on satunnaistettu TC:hen, eivät saa siirtyä guadesitabiiniin. Riippumaton tietojen seurantakomitea tarkastelee tiedot säännöllisin väliajoin ensisijaisesti turvallisuuden arvioimiseksi tutkimuksen aikana. Satunnaistaminen ositetaan sairausluokan (MDS vs CMML), luuytimen (BM) blastien (BM-blastit >10 % vs. BM-blastit ≤10 %), TC-vaihtoehdon (LDAC vs IC vs BSC) ja tutkimuskeskuksen alueen mukaan.
Guadesitabiini: 60 mg/m2 annettuna ihonalaisesti päivittäin päivinä 1–5 28 päivän sykleissä (tarpeen mukaan viivästettynä verenkuvan palautumisen mahdollistamiseksi). Hoitoa tulee antaa yhteensä vähintään 6 sykliä, jos ei ole hyväksyttävää toksisuutta tai sairauden etenemistä, joka vaatii vaihtoehtoista hoitoa. Yli 6 sykliä hoitoa tulee jatkaa niin kauan kuin koehenkilöstä on edelleen hyötyä. BSC tulee antaa standardin ja institutionaalisen käytännön mukaisesti.
Hoitovalinta (TC): Ennen satunnaistamista tutkija määrittää kullekin koehenkilölle yhden seuraavista TC-vaihtoehdoista:
- Pieniannoksinen sytarabiini (LDAC) annettuna annoksena 20 mg/m2 SC tai IV kerran päivässä 14 päivän ajan 28 päivän sykleissä (viivästetty tarpeen mukaan verenkuvan palautumisen mahdollistamiseksi). Hoito tulee antaa vähintään 4 sykliä, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
- Tavallinen intensiivinen kemoterapia (IC) 7+3-ohjelmalla: annetaan sytarabiinina 100-200 mg/m2/vrk jatkuvana infuusiona 7 päivän ajan ja antrasykliini laitoksen standardikäytännön mukaan, kuten daunorubisiini (45-60 mg/m2) /vrk) tai idarubisiinia (9-12 mg/m2/vrk) tai mitoksantronia (8-12 mg/m2/vrk) suonensisäisenä infuusiona 3 päivän ajan.
- Vain paras tukihoito (BSC): annetaan standardin ja laitoskäytännön mukaisesti. BSC sisältää, mutta ei rajoittuen, verensiirrot (RBC:t tai verihiutaleet), kasvutekijät, mukaan lukien erytropoieesia stimuloivat aineet (ESA), granulosyyttejä stimuloivat tekijät (GSF), rautaa kelatoivan hoidon ja laajakirjoiset antibiootit ja/tai sienilääkkeet.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
417
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Antwerp, Belgia
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Stuivenberg
-
Brugge, Belgia
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende
-
Charleroi, Belgia
- Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
-
-
-
-
-
Alicante, Espanja
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Badalona, Espanja
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, Espanja
- Fundació Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Cáceres, Espanja
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
León, Espanja
- Hospital de León
-
Madrid, Espanja
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Salamanca, Espanja
- Hospital Universitario De Salamanca
-
Valencia, Espanja
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
-
Alessandria, Italia
- Azienda Ospedaliera SS. Antonio E. Biagio E. Cesare Arrigo di Alessandria
-
Firenze, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
-
Genova, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
-
Milano, Italia
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Napoli, Italia
- AORN A. Cardarelli
-
Novara, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria-Maggiore della Carità di Novara
-
Pesaro, Italia
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
-
Roma, Italia
- Ospedale S. Eugenio
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japani
- National Hospital Organization Kyushu
-
Fukushima, Japani
- Fukushima Medical University
-
Gifu, Japani
- Gifu Municipal Hospital
-
Kumamoto, Japani
- National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
-
Kyoto, Japani
- Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
-
Kyoto, Japani
- University Hospital-Kyoto Prefectural University of Medicine
-
Yamagata, Japani
- Yamagata University Hospital
-
-
Aichi
-
Nagoya-shi, Aichi, Japani
- NHO Nagoya Medical Center
-
-
Chiba
-
Narita, Chiba, Japani
- Narita Red Cross Hospital
-
-
Fukui
-
Yoshida, Fukui, Japani
- University of Fukui Hospital
-
-
Hiroshima
-
Fukuyama-shi, Hiroshima, Japani
- Chugoku Central Hospital
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japani
- Tokai University Hospital
-
Sagamihara-shi, Kanagawa, Japani
- Kitasato University Hospital
-
Yokohama, Kanagawa, Japani
- Yokohama Municipal Citizen's Hospital
-
-
Nagasaki-shi
-
Nagasaki, Nagasaki-shi, Japani
- Nagasaki University Hospital
-
-
Osaka
-
Hirakata, Osaka, Japani
- Kansai Medical University Hirakata
-
Osakasayama-shi, Osaka, Japani
- Kindai University Hospital
-
-
Saitama
-
Kawagoe, Saitama, Japani
- Saitama Medical Center
-
-
Tokyo
-
Bunkyō-Ku, Tokyo, Japani
- Nippon Medical School Hospital
-
Koto, Tokyo, Japani
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
-
Shinagawa, Tokyo, Japani
- NTT Medical Center Tokyo
-
Tachikawa, Tokyo, Japani
- National Hospital Organization Disaster Medical Center
-
-
-
-
-
Burnaby, Kanada
- Burnaby Hospital
-
Moncton, Kanada
- Moncton Hospital
-
Montréal, Kanada
- Maisonneuve-Rosemont Hôpital Service d'Hematologie et d'Oncologie Medicale
-
Regina, Kanada
- Saskatchewan Cancer Agency
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Center
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6M2
- Royal Victoria Regional Health Centre
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
- Juravinski Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta, 137-701
- Seoul Saint Mary's Hospital
-
Ulsan, Korean tasavalta, 44033
- Ulsan University Hospital
-
-
-
-
-
Lublin, Puola
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
-
Warszawa, Puola
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
Warszawa, Puola
- Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
-
-
-
-
-
La Tronche, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire
-
Limoges, Ranska
- Hopital Dupuytren
-
Mulhouse Cedex, Ranska
- GHR Mulhouse Sud-Alsace
-
Nantes, Ranska
- Hôpital Hôtel-Dieu
-
Nice, Ranska
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Ranska
- Hopital Saint Louis
-
Pierre-Bénite, Ranska
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Toulouse, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
-
-
-
Göteborg, Ruotsi
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Östra sjukhuset
-
Örebro, Ruotsi
- Universitetssjukhuset Orebro
-
-
-
-
-
Braunschweig, Saksa
- Städtisches Klinikum Braunschweig
-
Düsseldorf, Saksa
- Marien Hospital Düsseldorf
-
Freiburg, Saksa
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Halle, Saksa
- Universitätsklinikum Halle
-
Ulm, Saksa
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Aalborg, Tanska
- Aalborg Universitetshospital
-
Aarhus, Tanska
- Aarhus Universitetshospital
-
Copenhagen, Tanska
- Rigshospitalet
-
Odense, Tanska
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki
- Fakultni nemocnice Brno
-
Hradec Králové, Tšekki
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Ostrava, Tšekki
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Praha, Tšekki
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
Praha 2, Tšekki
- Onkologická klinika Všeobecná fakultní nemocnice v Praze a 1
-
-
-
-
-
Gillingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Medway NHS Foundation Trust
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta
- The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope
-
Rancho Mirage, California, Yhdysvallat, 92270
- Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
-
-
Florida
-
Fleming Island, Florida, Yhdysvallat, 32003
- Cancer Specialists of North Florida
-
Miami Beach, Florida, Yhdysvallat, 33140
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University Medical Center
-
Evanston, Illinois, Yhdysvallat, 60201
- North Shore Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46237
- Franciscan Health Indianapolis
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- John Theurer Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Duke Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29607
- Bon Secours Saint Francis Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Yhdysvallat, 26506
- West Virginia University Mary Babb Randolph Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥18-vuotiaat aikuiset, jotka pystyvät ymmärtämään ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja antamaan kirjallisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaista toimenpidettä.
- Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu MDS- tai CMML-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2008 luokituksen mukaan.
- Suorituskykytila (ECOG) 0-2.
Aiemmin hoidettu MDS tai CMML, joka määritellään aiemmaksi hoidoksi vähintään yhdellä hypometyloivalla aineella (HMA; atsasitidiini ja/tai desitabiini) keski- tai suuren riskin MDS:n tai CMML:n hoitoon, jonka sairaus eteni tai uusiutui seuraavasti:
- Kohde sai HMA:ta vähintään 6 syklin ajan ja oli edelleen verensiirrosta riippuvainen (kuten on määritelty alla kohdassa 5b).
- Koehenkilöllä oli taudin eteneminen ennen sykliä 6, joka määriteltiin ≥ 50 %:n lisääntymisenä luuydinblasteissa hoitoa edeltäneistä tasoista > 5 %:iin tai ≥2 g/dl Hgb:n laskuksi hoitoa edeltäneistä tasoista verensiirtoriippuvuuden kanssa vähintään 2 HMA-syklin jälkeen.
Muut aiemmat MDS-hoidot, kuten lenalidomidi, sytarabiini, intensiivinen kemoterapia, hydroksiurea, erytropoietiini ja muut kasvutekijät tai hematopoieettisten solujen siirto (HCT), ovat sallittuja.
Aiheilla tulee olla jompikumpi:
- Luuydinblastit >5 % satunnaistuksen yhteydessä, TAI
- Transfuusioriippuvuus, joka määritellään 2 tai useamman punasolun tai verihiutaleyksikön verensiirroksi (aktiivisen taudin taustalla) 8 viikon aikana ennen satunnaistamista.
- Kreatiniinipuhdistuma tai glomerulussuodatusnopeus ≥30 ml/min Cockroft-Gaultin (C-G) tai muiden lääketieteellisesti hyväksyttävien kaavojen, kuten MDRD:n (Modification of Diet in Renal Disease) tai CKD-EPI:n (Cronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) arvioima.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana tai imettävät, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja sopia, etteivät tule raskaaksi tai synnytä lasta guadesitabiini-, LDAC- tai IC-hoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu AML ja perifeerisen veren tai luuytimen blasteja ≥20 %.
- Koehenkilöt, jotka saattavat edelleen olla herkkiä toistuvalle desitabiini- tai atsasitidiinihoidolle, kuten henkilöt, joilla oli vaste aikaisempaan desitabiini- tai atsasitidiinihoitoon, mutta uusiutuminen yli 6 kuukautta näillä aineilla hoidon lopettamisen jälkeen.
- Aiempi hoito guadesitabiinilla.
- Yliherkkyys desitabiinille, guadesitabiinille tai jollekin niiden apuaineelle.
- Toinen pahanlaatuinen syöpä, joka vaatii tällä hetkellä aktiivista hoitoa, paitsi rinta- tai eturauhassyöpä, joka on vakaa tai reagoi endokriiniseen hoitoon.
- Käsitelty millä tahansa tutkimuslääkkeellä 2 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
- Seerumin kokonaisbilirubiini > 2,5 ULN (paitsi Gilbertin syndroomaa sairastavat henkilöt, joille suora bilirubiini on
- Tunnettu aktiivinen HIV-, HBV- tai HCV-infektio. Inaktiivinen hepatiittikantajastatus tai alhainen virushepatiittitiitteri viruslääkkeillä on sallittu.
- Tunnettu merkittävä mielisairaus tai muu tila, kuten alkoholin tai muun päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä altistaa tutkittavan suurelle riskille protokollan noudattamatta jättämisestä.
- Refraktiivinen sydämen vajaatoiminta, joka ei reagoi lääketieteelliseen hoitoon, aktiivinen infektio, joka on vastustuskykyinen kaikille antibiooteille, tai pitkälle edennyt keuhkosairaus, joka ei liity MDS:ään, joka vaatii >2 litraa minuutissa happea.
- Elinajanodote alle kuukauden
- koehenkilöt, joilla on TP53-mutaatioita
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Guadesitabiini
Osallistujat saivat guadesitabiinia 60 mg/m^2, SC jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-5 vähintään 6 syklin ajan ilman hyväksyttävää toksisuutta tai taudin etenemistä, joka vaati vaihtoehtoista hoitoa.
Osallistujat saivat guadesitabiinihoitoa yli 6 sykliä niin kauan kuin osallistuja jatkoi hyötyä tutkijan harkinnan ja osallistujan vasteen ja siedettävyyden perusteella (tai enintään 36 sykliä).
|
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Hoidon valinta
Osallistujat saivat yhden kolmesta hoitovaihtoehdosta:
Hoidon valinnan kesto oli paikallisesti hyväksyttyjen lääkemääräystietojen ja laitosten vakiokäytännön mukainen tai enintään 30 sykliä. |
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan (noin 38,6 kuukauteen asti)
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin päivien lukumääränä siitä päivästä, jolloin osallistuja satunnaistettiin kuolinpäivään mistä tahansa syystä.
Selviytymisaika sensuroitiin viimeisenä päivänä, jolloin osallistuja tiedettiin elossa ilman kuolemaa.
Käyttöjärjestelmän aika arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan (noin 38,6 kuukauteen asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on verensiirrosta riippumaton 8 peräkkäisen viikon ajan
Aikaikkuna: Jopa noin 46,6 kuukautta
|
Verensiirrosta riippumattomuusaste laskettiin niiden osallistujien lukumääränä, joilla ei ollut punasolujen tai verihiutaleiden siirtoa minkään 8 viikon aikana hoidon aloittamisen jälkeen (tai syklin 1 päivä 1 { C1D1} käyntipäivä BSC:hen satunnaistetuille osallistujille tai satunnaistamispäivä potilaille, joita ei hoidettu ) ja hoidon lopettamiseen asti (tai 180 päivää osallistujille, jotka keskeyttävät hoidon 6 kuukauden sisällä), säilyttäen hemoglobiini (Hgb) ≥8 grammassa desilitraa kohden (g/dl) ja verihiutaleet ≥20×10^9/litra (L) jaettuna tehokkuusanalyysiin sisältyvien osallistujien kokonaismäärän mukaan.
Punasolujen tai verihiutaleiden siirrosta riippumattomuusaste määritettiin samalla tavalla kuin edellä.
Osallistujien prosenttiosuudet pyöristetään yhteen desimaaliin.
|
Jopa noin 46,6 kuukautta
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on luuytimen täydellinen vaste (mCR) ja verensiirron riippumattomuusaste
Aikaikkuna: Jopa noin 46,6 kuukautta
|
mCR määriteltiin vuoden 2006 Myelodysplastic Syndromes International Council for Harmonization (MDS IWG) -kriteerien mukaan luuytimen (BM) blastien vähenemisenä ≤5 %:iin ja 50 %:n tai enemmän vähenemiseen perifeeristen lukujen normalisoinnin kanssa tai ilman.
Verensiirrosta riippumattomuusaste laskettiin niiden osallistujien lukumääränä, joilla ei ollut punasolujen tai verihiutaleiden siirtoa minkään 8 viikon ajan hoidon aloittamisen jälkeen (tai C1D1-käynnin päivämäärä BSC:hen satunnaistetuille osallistujille tai satunnaistamispäivämäärä potilaille, joita ei hoidettu) ja hoidon lopettamiseen saakka. (tai 180 päivää osallistujille, jotka keskeyttävät hoidon 6 kuukauden sisällä), säilyttäen Hgb ≥ 8 g/dl ja verihiutaleet ≥ 20 × 10^ 9/l jaettuna tehoanalyysiin sisällytettyjen osallistujien kokonaismäärällä.
Jokaiselle ryhmälle laskettiin niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat riippumattomuuden mCR:stä ja verensiirrosta samanaikaisesti samana ajanjaksona.
Osallistujien prosenttiosuudet pyöristetään yhteen desimaaliin.
|
Jopa noin 46,6 kuukautta
|
|
Eloonjäämisaste 1 vuoden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 12 kuukauteen asti
|
Yhden vuoden eloonjäämisprosentti määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka selvisivät ensimmäisen vuoden lopussa satunnaistamisesta.
Osallistujat, joiden kuolemaa ei ollut tiedossa, sensuroitiin viimeisenä elossa olevan päivämääränä.
Osallistujien prosenttiosuudet pyöristetään lähimpään kokonaislukuun.
|
Satunnaistamisesta 12 kuukauteen asti
|
|
Leukemiaton selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 46,6 kuukauteen asti
|
Leukemiaton eloonjääminen määriteltiin päivien lukumääränä satunnaistamisesta aikaisimpaan päivämäärään, jolloin osallistujilla on luuytimen (BM) tai perifeerisen veren (PB) blasteja ≥ 20%, muuntuminen akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi (AML) tai kuolema mistä tahansa syystä.
Osallistujat, joilla ei ollut leukemiavapaan eloonjäämisen tapahtumia, sensuroitiin BM- tai PB-blastien arvioinnin viimeisenä päivänä sen mukaan, kumpi on myöhempi.
Eloonjäämisaika arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Satunnaistamisesta 46,6 kuukauteen asti
|
|
Elossa ja sairaalasta poissa olevien päivien lukumäärä (NDAOH)
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Jokaisesta sairaalaan ottamista ja kotiuttamista koskevasta päivämäärästä kerättiin jokaiselta osallistujalta enintään 6 kuukautta, ellei osallistuja kuollut tai peruuttanut suostumustaan ennen sitä.
Kunkin sairaalahoidon kesto päivinä laskettiin kotiutuspäivänä miinus vastaanottopäivä.
NDAOH ensimmäisen 6 kuukauden jakson aikana laskettiin seuraavasti: NDAOH 6M = 180 - kaikkien sairaalassaolojen kokonaiskesto 180 päivän sisällä ensimmäisestä hoidosta - kuolleiden päivien lukumäärä ennen päivää 180.
Osallistujille, jotka jäivät seurantaan kuuden kuukauden sisällä, NDAOH laskettiin konservatiivisesti olettaen, että osallistuja olisi kuollut viimeisen kontaktipäivän jälkeisenä päivänä.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Taudin vaste (DR) Rate
Aikaikkuna: Jopa noin 46,6 kuukautta
|
DR: Täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR), luuytimen täydellinen vaste (mCR) ja hematologinen paraneminen (HI), mukaan lukien HI erytroidin kanssa (HI-E), HI ja neutrofiilit (HI-N) tai HI verihiutaleilla (HI-P) IWG 2006 -kriteerien perusteella.
CR: BM: ≤5 % myeloblasteja, ääreisveri: Hgb≥11g/dl, Verihiutaleet (PLT)≥100x10^9/l, Neutrofiilit ≥1,0x10^9/l,
Räjähdys 0%.
PR: Kaikki CR-kriteerit, jos ne olivat epänormaaleja ennen hoitoa, paitsi BM-blastit laskivat ≥50 % esikäsittelyyn verrattuna, mutta silti >5 %, Sellulaarisuus, morfologia ei ole relevanttia.
HI-vasteet: 1) HI-E: Hgb:n nousu ≥1,5 g/dl, Punasolujen yksiköiden verensiirtojen vastaava vähennys absoluuttisella ≥ 4 punasolusiirrolla / 8 viikkoa (vko) verrattuna hoitoa edeltävään verensiirtoon edeltäneen 8 viikon aikana.
Vain punasolujen siirrot annettiin Hgb:lle ≤ 9,0 g/dl.
2) HI-P: Absoluuttinen lisäys ≥ 30 x 10^9/L alkaen > 20 x 10^9/L PLT:t; Lisää arvosta <20x10^9/l arvoon >20x10^9/l ja ≥100 %.
3) HI-N: ≥100 % kasvu, absoluuttinen lisäys > 0,5x10^9/l.
|
Jopa noin 46,6 kuukautta
|
|
Täydellisen vastauksen kesto (CR)
Aikaikkuna: Jopa noin 46,6 kuukautta
|
Täydellisen vasteen kesto (päivien lukumääränä) laskettiin ensimmäisestä CR:n havaitsemisesta päivämäärään, jolloin aikaisintaan seuraavasta kolmesta tapahtumasta: 1) uusiutuminen/sairauden eteneminen, 2) vaihtoehtoisen hoidon aloitus (paitsi hematopoieettisten solujen siirto). [HCT]) tai 3) kuolema.
Jos mitään tapahtumaa ei ollut, CR:n kesto sensuroitiin viimeisellä saatavilla olevalla hetkellä (BM-arviointi, PB-arviointi tai turvallisuus/pitkäaikainen seurantakäynti), jolloin tapahtumaa ei havaittu.
Täydellisen vasteen kesto analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä osallistujille, jotka saavuttivat CR:n tutkimuksen aikana.
CR: BM: ≤5 % myeloblasteja (kaikki solulinjat normaalisti kypsyvät), ääreisveri: Hgb ≥11g/dl, PLT:t ≥100x10^9/l, neutrofiilit ≥1,0x10^9/l, blastit 0%.
|
Jopa noin 46,6 kuukautta
|
|
Aika ensimmäiseen vastaukseen, täydellinen vastaus (CR) ja paras vastaus
Aikaikkuna: Tutkimuspäivästä 1 aikaisimpaan päivään, jolloin vastaus ensimmäisen kerran dokumentoitiin (noin 46,6 kuukauteen asti)
|
Aika ensimmäiseen vastaukseen oli aika (päiviä) satunnaistamisesta ensimmäiseen päivämäärään, jolloin vastaus saavutettiin.
Aika CR:ään oli aika (päiviä) satunnaistamisesta ensimmäiseen päivämäärään, jolloin CR saavutettiin.
Aika parhaaseen vasteeseen oli aika (päiviä) satunnaistamisesta ensimmäiseen päivämäärään, jolloin osallistujan paras vaste (CR, PR, mCR tai HI) saavutettiin.
CR:BM: ≤5 % myeloblasteja, ääreisveri: Hgb≥11g/dl,PLTs≥100x10^9/l,neutrofiilit≥1.0x10^9/l,blastit 0%.
PR: Kaikki CR-kriteerit paitsi BM-blastit laskivat ≥50 % esikäsittelyyn verrattuna, mutta silti >5 %, soluisuus, morfologia ei ole relevantti.
mCR: BM-blastien vähentäminen <5 %:iin; lasku ≥50 % perifeeristen lukujen normalisoitumisen kanssa tai ilman.
HI-vasteet: 1) HI-E:Hgb:n lisäys ≥1,5 g/dl, Punasolujen yksiköiden verensiirtojen määrä vähenee absoluuttisella ≥ 4 punasolusiirrolla/8 vko verrattuna hoitoa edeltävään verensiirtoon edellisellä 8 vkolla.
2) HI-P: Absoluuttinen lisäys ≥ 30 x 10^9/L alkaen > 20 x 10^9/L PLT:t; Lisäys ≤ 20:sta > 20 x 10^9/L ja ≥100 % 3) HI-N: > 100 % granulosyyttien lisäys, absoluuttinen lisäys > 0,5 x 10^9/l.
|
Tutkimuspäivästä 1 aikaisimpaan päivään, jolloin vastaus ensimmäisen kerran dokumentoitiin (noin 46,6 kuukauteen asti)
|
|
Punasolujen (RBC) ja verihiutalesiirtojen määrä
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Siirrettyjen punasolujen kokonaismäärä tai erikseen siirrettyjen verihiutaleiden kokonaismäärä 6 kuukauden ajankohtaan asti kullekin osallistujalle laskettiin satunnaistamispäivästä päivään 180, viimeisen kontaktin päivämäärään tai kuolemanpäivään sen mukaan, kumpi tahansa tapahtui aikaisemmin.
Yksi punasolujen tai verihiutaleiden siirto määriteltiin yhdeksi yksiköksi ja yksi pussi punasoluja tai verihiutaleita katsottiin yhdeksi yksiköksi.
Siirrettyjen punasolujen tai verihiutaleyksiköiden keskimääräinen kokonaismäärä osallistujaa kohti esitetään.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Terveyteen liittyvän elämänlaadun (QOL) muutos lähtötasosta EuroQolin 5-tason 5-ulotteisen (EQ-5D-5L) yhteenvetoindeksin mukaan
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 6
|
EQ-5D-5L on itseraportoitu terveydentilakysely, joka koostuu kuudesta kysymyksestä, joiden avulla lasketaan terveyshyötypisteet käytettäväksi terveystaloudellisessa analyysissä.
EQ-5D-5L:ssä on kaksi komponenttia, joista ensimmäinen on kuvaava järjestelmän viiden kohteen terveystilaprofiili, joka arvioi liikkuvuutta, itsehoitoa, tavanomaisia aktiviteetteja, kipua/epämukavuutta ja ahdistusta/masennusta, jota käytetään indeksin hyödyllisyyspisteen saamiseksi. , sekä toisen komponentin visuaalinen analoginen asteikko (VAS), joka mittaa terveydentilaa.
Jokainen ulottuvuus sisältää 5 tasoa vastaavilla numeerisilla pisteillä, joissa 1 tarkoittaa, että ei ole ongelmia ja 5 tarkoittaa äärimmäisiä ongelmia.
Terveydentila muunnetaan indeksiarvoksi Englannin maakohtaisen painotetun pisteytysalgoritmin avulla.
Englannin yhteenvetoindeksin arvo vaihtelee huonoimmasta pisteestä -0,281 parhaaseen arvoon 1.
EQ-5D-5L:n kokonaispistemäärän kasvu osoittaa paranemista.
|
Perustaso kuukauteen 6
|
|
Muutos perustasosta terveyteen liittyvässä QOL:ssa: EuroQOL Visual Analogue Scale (EQ-VAS) -pisteet
Aikaikkuna: Perustaso kuukauteen 6
|
EQ-5D-5L on itseraportoitu terveydentilakysely, joka koostuu kuudesta kysymyksestä, joiden avulla lasketaan terveyshyötypisteet käytettäväksi terveystaloudellisessa analyysissä.
Toinen komponentti, EQ VAS -itsearviointi, tallentaa vastaajan oman arvion hänen yleisestä terveydentilastaan valmistumishetkellä, asteikolla 0 (huonoin kuviteltavissa oleva terveys) 100:aan (paras terveys, jonka voit kuvitella).
|
Perustaso kuukauteen 6
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun (noin 46,6 kuukauteen asti)
|
AE määritellään mille tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi kliinisen tutkimuksen osallistujille, joille on annettu lääkettä; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
SAE määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen; vaatii sairaalahoitoa; johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan; on synnynnäinen epämuodostuma; jos epäillään tartunnanaiheuttajaa lääkkeen välityksellä tai se on lääketieteellisesti tärkeä.
Hoitoon liittyvät haittavaikutukset ovat niitä, jotka alkavat ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antopäivänä tai sen jälkeen C1D1:ssä 30 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai vaihtoehtoisen syöpähoidon aloittamisen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
Ensimmäisestä annoksesta tutkimuksen loppuun (noin 46,6 kuukauteen asti)
|
|
30 päivän ja 60 päivän kokonaiskuolleisuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 60 päivään tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
|
Kuolemien määrä, syystä riippumatta, 30 tai 60 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimusannoksesta jaettuna turvallisuusanalyysisarjaan sisältyvien osallistujien kokonaismäärällä.
Osallistujat, jotka kuolivat 30 päivän sisällä, sisällytettiin myös 60 päivän kuolleisuuslaskelmiin.
|
Ensimmäisestä annoksesta 60 päivään tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Yuri Sano, MD, PhD, Astex Pharmaceuticals, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 13. tammikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. maaliskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. marraskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 8. syyskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. syyskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 20. syyskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 27. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 31. heinäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Krooninen sairaus
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Preleukemia
- Leukemia, myelomonosyyttinen, krooninen
- Antineoplastiset aineet
- Guadesitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- SGI-110-07
- 2015-005257-12 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .