Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Guadecitabin (SGI-110) vs behandlingsvalg hos voksne med MDS eller CMML tidligere behandlet med HMA

31. juli 2024 oppdatert av: Astex Pharmaceuticals, Inc.

En fase 3, multisenter, randomisert, åpen studie av Guadecitabin (SGI-110) versus behandlingsvalg hos voksne med myelodysplastiske syndromer (MDS) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) tidligere behandlet med hypometylerende midler

En fase 3, randomisert, åpen, parallell-gruppe, multisenterstudie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til guadecitabin hos personer med MDS eller CMML som mislyktes eller fikk tilbakefall etter tilstrekkelig tidligere behandling med azacitidin, decitabin eller begge deler. Denne globale studien vil bli utført i omtrent 15 land. Omtrent 408 forsøkspersoner fra omtrent 100 studiesentre vil bli tilfeldig tildelt i et 2:1-forhold til enten guadecitabin (omtrent 272 forsøkspersoner) eller behandlingsvalg (omtrent 136 forsøkspersoner). Studien består av en 14-dagers screeningperiode, en behandlingsperiode, et sikkerhetsoppfølgingsbesøk og en langvarig oppfølgingsperiode. Studiet forventes å vare over 2 år, og varigheten av individuelle fagdeltakelse vil variere. Pasienter kan fortsette å motta behandling så lenge de fortsetter å ha nytte av det.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Multisenter, randomisert, åpen, parallell-gruppe studie av guadecitabin vs Treatment Choice (TC). Omtrent 408 forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt 2:1 til enten guadecitabin eller TC.

  • Guadecitabin: ca. 272 ​​personer.
  • TC: omtrent 136 fag.

Før randomisering vil etterforskeren tildele hvert emne ett av følgende TC-alternativer:

  • Lavdose cytarabin (LDAC).
  • Standard intensiv kjemoterapi (IC) med en 7+3-kur.
  • Kun Best Supportive Care (BSC). BSC vil bli gitt til alle fag i henhold til standard og institusjonell praksis. Forsøkspersoner som er randomisert til TC vil ikke få gå over til guadecitabin. Data vil bli gjennomgått av en uavhengig dataovervåkingskomité med jevne mellomrom, primært for å evaluere sikkerheten under studiegjennomføringen. Randomisering vil bli stratifisert etter sykdomskategori (MDS vs CMML), benmargsblaster (BM-blaster >10 % vs BM-blaster ≤10 %), TC-alternativ (LDAC vs IC vs BSC) og studiesenterregion.

Guadecitabin: 60 mg/m2 gitt subkutant daglig på dag 1-5 i 28-dagers sykluser (forsinket etter behov for å gjenopprette blodtellingen). Behandling bør gis i minst 6 totale sykluser i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon som krever alternativ behandling. Utover 6 sykluser bør behandlingen fortsette så lenge pasienten fortsetter å ha nytte av det. BSC bør gis i henhold til standard og institusjonell praksis.

Behandlingsvalg (TC): Før randomisering vil etterforskeren tildele hvert individ ett av følgende TC-alternativer:

  • Lavdose cytarabin (LDAC) gitt som 20 mg/m2 SC eller IV én gang daglig i 14 dager i 28-dagers sykluser (forsinket etter behov for å gjenopprette blodtellingen). Behandling bør gis i minst 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
  • Standard intensiv kjemoterapi (IC) av et 7+3-regime: gitt som cytarabin 100-200 mg/m2/dag gitt som kontinuerlig infusjon i 7 dager og et antracyklin gitt i henhold til institusjonell standardpraksis som daunorubicin (45-60 mg/m2 /dag), eller idarubicin (9-12 mg/m2/dag), eller mitoksantron (8-12 mg/m2/dag) ved intravenøs infusjon i 3 dager.
  • Kun Best Supportive Care (BSC): gitt i henhold til standard og institusjonspraksis. BSC inkluderer, men er ikke begrenset til blodtransfusjoner (RBC eller blodplater), vekstfaktorer inkludert erytropoiesestimulerende midler (ESA), granulocyttstimulerende faktorer (GSF), jernchelaterende terapi og bredspektrede antibiotika og/eller antifungale midler.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

417

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerp, Belgia
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Stuivenberg
      • Brugge, Belgia
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende
      • Charleroi, Belgia
        • Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
  • Canada
      • Burnaby, Canada
        • Burnaby Hospital
      • Moncton, Canada
        • Moncton Hospital
      • Montréal, Canada
        • Maisonneuve-Rosemont Hôpital Service d'Hematologie et d'Oncologie Medicale
      • Regina, Canada
        • Saskatchewan Cancer Agency
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Canada, L4M 6M2
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Hospital
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
        • Aalborg Universitetshospital
      • Aarhus, Danmark
        • Aarhus Universitetshospital
      • Copenhagen, Danmark
        • Rigshospitalet
      • Odense, Danmark
        • Odense University Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • Rancho Mirage, California, Forente stater, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, Forente stater, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
        • North Shore Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29607
        • Bon Secours Saint Francis Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26506
        • West Virginia University Mary Babb Randolph Cancer Center
  • Frankrike
      • La Tronche, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire
      • Limoges, Frankrike
        • Hopital Dupuytren
      • Mulhouse Cedex, Frankrike
        • GHR Mulhouse Sud-Alsace
      • Nantes, Frankrike
        • Hôpital Hôtel-Dieu
      • Nice, Frankrike
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Frankrike
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Toulouse, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
  • Italia
      • Alessandria, Italia
        • Azienda Ospedaliera SS. Antonio E. Biagio E. Cesare Arrigo di Alessandria
      • Firenze, Italia
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Genova, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Milano, Italia
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italia
        • AORN A. Cardarelli
      • Novara, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria-Maggiore della Carità di Novara
      • Pesaro, Italia
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
      • Roma, Italia
        • Ospedale S. Eugenio
  • Japan
      • Fukuoka, Japan
        • National Hospital Organization Kyushu
      • Fukushima, Japan
        • Fukushima Medical University
      • Gifu, Japan
        • Gifu Municipal Hospital
      • Kumamoto, Japan
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Kyoto, Japan
        • Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
      • Kyoto, Japan
        • University Hospital-Kyoto Prefectural University of Medicine
      • Yamagata, Japan
        • Yamagata University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan
        • NHO Nagoya Medical Center
    • Chiba
      • Narita, Chiba, Japan
        • Narita Red Cross Hospital
    • Fukui
      • Yoshida, Fukui, Japan
        • University of Fukui Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama-shi, Hiroshima, Japan
        • Chugoku Central Hospital
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan
        • Tokai University Hospital
      • Sagamihara-shi, Kanagawa, Japan
        • Kitasato University Hospital
      • Yokohama, Kanagawa, Japan
        • Yokohama Municipal Citizen's Hospital
    • Nagasaki-shi
      • Nagasaki, Nagasaki-shi, Japan
        • Nagasaki University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japan
        • Kansai Medical University Hirakata
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japan
        • Kindai University Hospital
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japan
        • Saitama Medical Center
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japan
        • Nippon Medical School Hospital
      • Koto, Tokyo, Japan
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
      • Shinagawa, Tokyo, Japan
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Tachikawa, Tokyo, Japan
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 137-701
        • Seoul Saint Mary's Hospital
      • Ulsan, Korea, Republikken, 44033
        • Ulsan University Hospital
  • Polen
      • Lublin, Polen
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
      • Warszawa, Polen
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Warszawa, Polen
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
  • Spania
      • Alicante, Spania
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona, Spania
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spania
        • Fundació Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Cáceres, Spania
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • León, Spania
        • Hospital de León
      • Madrid, Spania
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Salamanca, Spania
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, Spania
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
  • Storbritannia
      • Gillingham, Storbritannia
        • Medway NHS Foundation Trust
      • Leeds, Storbritannia
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, Storbritannia
        • Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Storbritannia
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Östra sjukhuset
      • Örebro, Sverige
        • Universitetssjukhuset Orebro
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Hradec Králové, Tsjekkia
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava, Tsjekkia
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha, Tsjekkia
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Praha 2, Tsjekkia
        • Onkologická klinika Všeobecná fakultní nemocnice v Praze a 1
  • Tyskland
      • Braunschweig, Tyskland
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Düsseldorf, Tyskland
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Freiburg, Tyskland
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Halle, Tyskland
        • Universitätsklinikum Halle
      • Ulm, Tyskland
        • Universitätsklinikum Ulm

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne forsøkspersoner ≥18 år som er i stand til å forstå og etterleve studieprosedyrer, og gi skriftlig informert samtykke før enhver studiespesifikk prosedyre.
  • Cytologisk eller histologisk bekreftet diagnose av MDS eller CMML i henhold til 2008 Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering.
  • Ytelsesstatus (ECOG) på 0-2.

  • Tidligere behandlet MDS eller CMML, definert som tidligere behandling med minst ett hypometylerende middel (HMA; azacitidin og/eller decitabin) for middels eller høyrisiko MDS eller CMML hvis sykdom progredierte eller fikk tilbakefall som følger:

    1. Personen fikk HMA i minst 6 sykluser og var fortsatt transfusjonsavhengig (som definert i 5b nedenfor).
    2. Pasienten hadde sykdomsprogresjon før syklus 6 definert som ≥50 % økning i benmargsblaster fra forbehandlingsnivåer til >5 %, eller ≥2 g/dL reduksjon av Hgb fra nivåer før behandling med transfusjonsavhengighet etter minst 2 sykluser med HMA.

Andre tidligere behandlinger for MDS som lenalidomid, cytarabin, intensiv kjemoterapi, hydroksyurea, erytropoietin og andre vekstfaktorer, eller hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) er tillatt.

  • Emner må ha enten:

    1. Benmargseksplosjoner >5 % ved randomisering, ELLER
    2. Transfusjonsavhengighet, definert som å ha hatt transfusjon (ved aktiv sykdom) av 2 eller flere enheter RBC eller blodplater innen 8 uker før randomisering.
  • Kreatininclearance eller glomerulær filtrasjonshastighet ≥30 ml/min estimert av Cockroft-Gault (C-G) eller andre medisinsk akseptable formler som MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) eller CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
  • Kvinner i fertil alder må ikke være gravide eller ammende og må ha negativ graviditetstest ved screening. Kvinner i fertil alder og menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å praktisere 2 svært effektive prevensjonstiltak for prevensjon og må samtykke i å ikke bli gravide eller få barn mens de får behandling med guadecitabin, LDAC eller IC og i minst 3 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer som har blitt diagnostisert med AML med perifert blod eller benmargseksplosjoner på ≥20 %.
  • Personer som fortsatt kan være følsomme for gjentatt behandling med decitabin eller azacitidin, som personer som hadde respons på tidligere decitabin- eller azacitidinbehandling, men som fikk tilbakefall >6 måneder etter avsluttet behandling med disse midlene.
  • Tidligere behandling med guadecitabin.
  • Overfølsomhet overfor decitabin, guadecitabin eller noen av deres hjelpestoffer.
  • Andre malignitet som for tiden krever aktiv behandling, bortsett fra bryst- eller prostatakreft som er stabil på eller reagerer på endokrin behandling.
  • Behandlet med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 2 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
  • Totalt serumbilirubin >2,5 ULN (unntatt for personer med Gilberts syndrom for hvem direkte bilirubin er
  • Kjent aktiv HIV-, HBV- eller HCV-infeksjon. Inaktiv hepatittbærerstatus eller lav viral hepatitttiter på antivirale midler er tillatt.
  • Kjent betydelig psykisk lidelse eller annen tilstand som aktiv alkohol eller annet rusmisbruk eller avhengighet som etter etterforskerens oppfatning disponerer forsøkspersonen for høy risiko for manglende overholdelse av protokollen.
  • Refraktær kongestiv hjertesvikt som ikke reagerer på medisinsk behandling, aktiv infeksjon som er motstandsdyktig mot alle antibiotika, eller avansert ikke-MDS-assosiert lungesykdom som krever >2 liter per minutt oksygen.
  • Forventet levealder på mindre enn en måned
  • personer med TP53-mutasjoner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Guadecitabin
Deltakerne fikk Guadecitabin 60 mg/m^2, SC, på dag 1-5 i hver 28-dagers syklus i minst 6 sykluser i fravær av uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon som krever alternativ behandling. Deltakerne fikk Guadecitabine-behandling utover 6 sykluser så lenge deltakeren fortsatte å ha nytte basert på etterforskers vurdering og deltakerrespons og tolerabilitet (eller opptil maksimalt 36 sykluser).
Legemiddel: Guadecitabin
Andre navn:
  • SGI-110
Aktiv komparator: Behandlingsvalg

Deltakerne fikk ett av de tre behandlingsalternativene:

  1. LDAC 20 mg/m^2 SC/IV én gang daglig i 14 dager av hver 28-dagers syklus i minst 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Deltakere som responderte eller hadde stabil sykdom, skulle fortsette behandlingen i henhold til standarden institusjonell praksis.
  2. Standard IC for et 7+3-regime: Cytarabin 100-200 mg/m^2/dag gitt som kontinuerlig infusjon i 7 dager og antracyklin(daunorubicin(45-60 mg)/idarubicin(9-12 mg)/mitoksantron(8- 12 mg)/m^2) ved IV-infusjon i 3 dager av hver 28-dagers syklus.
  3. BSC etter behov under behandlingen inkluderte, men var ikke begrenset til, blodtransfusjoner (RBC eller blodplater), vekstfaktorer inkludert erytropoiesestimulerende midler, granulocyttstimulerende faktorer, jernchelaterende terapi og bredspektrede antibiotika og/eller antifungale midler.

Varighet for behandlingsvalg var i henhold til lokalt godkjent forskrivningsinformasjon og institusjonell standardpraksis eller opptil maksimalt 30 sykluser.
Annen: Behandlingsvalg
  • BSC: i henhold til standard/institusjonell praksis; inkludert RBC eller blodplatetransfusjoner; vekstfaktorer, dvs. erytropoiesestimulerende midler, granulocyttstimulerende faktorer, jernchelateringsterapi; bredspektrede antibiotika og/eller soppdrepende midler.
  • LDAC: 20 mg/m^2 SC eller IV én gang daglig (QD) i 14 dager i 28-dagers sykluser. Andre tidsplaner var tillatt per institusjonspraksis. Behandling for ≥4 sykluser uten sykdomsprogresjon/toksisitet. BSC per institusjonell/standard praksis.
  • Standard intensiv kjemoterapi: anbefalt regime på 7+3 ble gitt som cytarabin 100-200 mg/m^2/dag kontinuerlig infusjon i 7 dager og en antracyklin i 3 dager. Antracykliner per institusjonspraksis inkluderte daunorubicin (45-60 mg/m^2/dag) eller idarubicin (9-12 mg/m^2/dag) eller mitoksantron (8-12 mg/m^2/dag) ved IV-infusjon. Deltakere med fullstendig eller delvis respons etter IC-induksjon fikk ≥1 ekstra sykluser med reduserte cytotoksiske doser enn BSC per standard/institusjonell praksis.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død (opptil ca. 38,6 måneder)
OS ble definert som antall dager fra dagen deltakeren ble randomisert til dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak. Overlevelsestid ble sensurert på den siste datoen deltakeren er kjent i live uten dødsfall. OS-tiden vil bli estimert ved å bruke Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering til død (opptil ca. 38,6 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med transfusjonsuavhengighet i 8 påfølgende uker
Tidsramme: Opptil ca 46,6 måneder
Transfusjonsuavhengighetsraten ble beregnet som antall deltakere med verken RBC eller blodplatetransfusjon i en periode på 8 uker etter oppstart av behandling (eller syklus 1 dag 1 {C1D1} besøksdato for deltakere randomisert til BSC eller randomiseringsdato for deltakere som ikke ble behandlet ) og opp til behandlingsavbrudd (eller 180 dager for deltakere som avbryter behandlingen innen 6 måneder), mens hemoglobin (Hgb) ≥8 gram per desiliter (g/dL) og blodplater ≥20×10^9/liter (L) opprettholdt av det totale antallet deltakere inkludert i effektanalysen. Uavhengighetsgraden for RBC eller blodplatetransfusjon ble definert på samme måte som ovenfor. Andel deltakere rundes av til et desimal.
Opptil ca 46,6 måneder
Prosentandel av deltakere med marrow Complete Response (mCR) sammen med transfusjonsuavhengighetsgrad
Tidsramme: Opptil ca 46,6 måneder
mCR ble definert i henhold til 2006 Myelodysplastic Syndromes International Council for Harmonization (MDS IWG) kriterier som reduksjon av benmarg (BM) blaster til ≤5 % og reduksjon med 50 % eller mer med eller uten normalisering av perifere tellinger. Transfusjonsuavhengighetsraten ble beregnet som antall deltakere med verken RBC eller blodplatetransfusjon i en periode på 8 uker etter oppstart av behandling (eller C1D1 besøksdato for deltakere randomisert til BSC eller randomiseringsdato for deltakere som ikke ble behandlet) og frem til seponering av behandlingen (eller 180 dager for deltakere som avbryter behandlingen innen 6 måneder), mens Hgb ≥8 g/dL og blodplater ≥20×10^9/L opprettholdes delt på det totale antallet deltakere inkludert i effektanalysen. Prosentandelen av deltakerne som oppnådde mCR og transfusjonsuavhengighet samtidig i samme periode ble beregnet for hver gruppe. Andel deltakere rundes av til et desimal.
Opptil ca 46,6 måneder
Overlevelsesrate ved 1 år etter randomisering
Tidsramme: Fra randomisering opp til 12 måneder
Ett års overlevelsesrate ble definert som prosentandelen av deltakerne som overlevde ved slutten av det første året fra randomisering. Deltakere som ikke hadde dødsfall registrert, ble sensurert på den siste datoen som ble kjent for å være i live. Andel deltakere rundes av til nærmeste hele tall.
Fra randomisering opp til 12 måneder
Leukemifri overlevelse
Tidsramme: Fra randomisering opp til 46,6 måneder
Leukemifri overlevelse ble definert som antall dager fra randomisering til den tidligste datoen når deltakerne har benmarg (BM) eller perifert blod (PB) blaster ≥20 %, konvertering til akutt myeloid leukemi (AML) eller død av en hvilken som helst årsak. Deltakere uten hendelser i leukemifri overlevelse ble sensurert på siste dato for vurdering av BM- eller PB-blaster, avhengig av hva som er senere. Overlevelsestid vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Fra randomisering opp til 46,6 måneder
Antall dager i live og utenfor sykehuset (NDAOH)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Datoen for hver sykehusinnleggelse og utskrivning ble samlet inn for hver deltaker i opptil 6 måneder, med mindre deltakeren døde eller trakk samtykket før dette tidspunktet. Varigheten av hvert sykehusopphold i dager ble beregnet som utskrivningsdato minus dato for innleggelse. NDAOH innen første 6 måneders periode ble beregnet som: NDAOH 6M=180 -total varighet av alle sykehusopphold innen 180 dager fra første behandling -antall dødsdager før dag 180. For deltakere som gikk tapt for oppfølging innen 6 måneder, ble NDAOH beregnet konservativt forutsatt at deltakeren ville ha dødd dagen etter siste kontaktdag.
Inntil 6 måneder
Disease Response (DR) Rate
Tidsramme: Opptil ca 46,6 måneder
DR: Komplett respons (CR), delvis respons (PR), margkomplett respons (mCR) og hematologisk forbedring (HI) inkludert HI med erytroid (HI-E), HI med nøytrofil (HI-N), eller HI med blodplater (HI-P) basert på IWG 2006-kriterier. CR: BM:≤5 % myeloblaster, perifert blod: Hgb≥11g/dL, blodplater(PLT)≥100x10^9/L, nøytrofiler≥1,0x10^9/L, Sprengninger 0 %. PR: Alle CR-kriterier hvis unormale før behandling bortsett fra BM-blaster reduserte ≥50 % over forbehandling, men fortsatt >5 %, cellularitet, morfologi ikke relevant. HI-svar:1) HI-E: Hgb-økning ≥1,5g/dL, Relevant reduksjon av RBC-enhetstransfusjoner med absolutte ≥4 RBC-transfusjoner/8 uke(uke) sammenlignet med transfusjonsnummer før behandling forrige 8wk. Kun RBC-transfusjoner gitt for Hgb≤9,0g/dL. 2) HI-P: Absolutt økning≥30x10^9/L starter>20x10^9/L PLTer; Øk fra <20x10^9/L til>20x10^9/L og med ≥100 %. 3) HI-N: ≥100 % økning, absolutt økning>0,5x10^9/L.
Opptil ca 46,6 måneder
Varighet av fullstendig respons (CR)
Tidsramme: Opptil ca 46,6 måneder
Varigheten av fullstendig respons (i antall dager) ble beregnet fra første gang en CR ble observert til datoen for den tidligste av følgende tre hendelser: 1) tilbakefall/sykdomsprogresjon, 2) start av alternativ behandling (unntatt hematopoetisk celletransplantasjon [HCT]) eller 3) død. I fravær av noen hendelse, ble varigheten av CR sensurert på det siste tilgjengelige tidspunktet (BM-vurdering, PB-vurdering eller sikkerhets-/langsiktig oppfølgingsbesøk) der en hendelse ikke ble observert. Varigheten av fullstendig respons ble analysert ved hjelp av en Kaplan-Meier-metode for deltakere som oppnådde en CR under studien. CR: BM: ≤5 % myeloblaster (alle cellelinjer normal modning), perifert blod: Hgb ≥11g/dL, PLTer ≥100x10^9/L, nøytrofiler ≥1,0x10^9/L, Blaster 0%.
Opptil ca 46,6 måneder
Tid til første respons, komplett respons (CR) og beste respons
Tidsramme: Fra studiedag 1 til den tidligste datoen da en respons først ble dokumentert (opptil ca. 46,6 måneder)
Tid til første svar var tiden (dagene) fra randomisering til første dato da noe svar ble oppnådd. Tid til CR var tiden (dagene) fra randomisering til første dato da CR ble oppnådd. Tid til beste respons var tiden(dagene) fra randomisering til første dato da deltakerens beste respons (CR,PR,mCR eller HI) ble oppnådd. CR:BM:≤5% myeloblaster, Perifert blod:Hgb≥11g/dL,PLTs≥100x10^9/L,Nøytrofiler≥1,0x10^9/L,Blaster 0%. PR: Alle CR-kriterier unntatt BM-blaster sank ≥50 % over forbehandling, men fortsatt >5 %, cellularitet, morfologi er ikke relevant. mCR: Reduksjon av BM-blaster til ≤5 %; reduksjon ≥50 % med/uten normalisering av perifere tellinger. HI-svar:1)HI-E:Hgb-økning≥1,5 g/dL, Relevant reduksjon av RBC-enhetstransfusjoner med absolutt≥4 RBC-transfusjoner/8 uker sammenlignet med transfusjonsnummer før behandling tidligere 8 uker. 2)HI-P:Absolutt økning≥30x10^9/L starter>20x10^9/L PLTer; Økning fra≤20 til>20x10^9/L og med≥100% 3)HI-N:≥100% granulocyttøkning, absolutt økning>0,5x10^9/L.
Fra studiedag 1 til den tidligste datoen da en respons først ble dokumentert (opptil ca. 46,6 måneder)
Antall røde blodlegemer (RBC) og blodplatetransfusjoner
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Det totale antallet røde blodlegemer som ble transfundert eller, separat, det totale antallet blodplater som ble transfundert opp til 6-måneders tidspunktet for hver deltaker ble talt fra randomiseringsdatoen til dag 180, datoen for siste kontakt eller dødsdatoen, avhengig av hva som måtte være skjedde tidligere. Én RBC eller blodplatetransfusjon ble definert som én enhet, og en enkelt pose med røde blodlegemer eller blodplater ble ansett som én enhet. Det gjennomsnittlige totale antallet RBC- eller blodplateenheter transfundert per deltaker er presentert.
Inntil 6 måneder
Endring fra baseline i helserelatert livskvalitet (QOL) Av EuroQol 5-nivå 5-dimensjon (EQ-5D-5L) Sammendragsindeks
Tidsramme: Grunnlinje til måned 6
EQ-5D-5L er et selvrapportert helsestatusspørreskjema som består av seks spørsmål som brukes til å beregne en helseverdiscore for bruk i helseøkonomisk analyse. Det er to komponenter til EQ-5D-5L, den første komponenten er et beskrivende system med fem punkters helsetilstandsprofil som vurderer mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon som brukes for å oppnå en Index Utility Score , samt en andre komponent visuell analog skala (VAS) som måler helsetilstand. Hver dimensjon består av 5 nivåer med tilsvarende numeriske poengsum, der 1 indikerer ingen problemer, og 5 indikerer ekstreme problemer. Helsestatusen konverteres til en indeksverdi ved å bruke den landsspesifikke vektede skåringsalgoritmen for England. Sammendragsindeksverdien for England varierer fra en dårligste poengsum på -0,281 til en beste poengsum på 1. En økning i totalscore for EQ-5D-5L indikerer forbedring.
Grunnlinje til måned 6
Endring fra baseline i helserelatert QOL: EuroQOL Visual Analogue Scale (EQ-VAS) Score
Tidsramme: Grunnlinje til måned 6
EQ-5D-5L er et selvrapportert helsestatusspørreskjema som består av seks spørsmål som brukes til å beregne en helseverdiscore for bruk i helseøkonomisk analyse. Den andre komponenten, EQ VAS-selvvurdering registrerer respondentens egen vurdering av hans/hennes generelle helsestatus ved fullføringstidspunktet, på en skala fra 0 (verste helse du kan forestille deg) til 100 (best helse du kan forestille deg).
Grunnlinje til måned 6
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra første dose til slutten av studien (opptil ca. 46,6 måneder)
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse som deltakere har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En SAE er definert enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død; er livstruende; krever innleggelse på sykehus; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming; er medfødt anomali; er mistenkt overføring av smittestoff via et legemiddel eller er medisinsk viktig. Behandlingsrelaterte bivirkninger som er de med startdato på eller etter datoen for den første dosen av studiemedikamentet på C1D1 til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen, eller starten av en alternativ antikreftbehandling, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra første dose til slutten av studien (opptil ca. 46,6 måneder)
30-dagers og 60-dagers dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Fra første dose til 60 dager etter oppstart av studiebehandling
Antall dødsfall, uansett årsak, innen 30 eller 60 dager fra den første studiedosen delt på det totale antallet deltakere inkludert i sikkerhetsanalysesettet. Deltakere som døde innen 30 dager ble også inkludert i 60-dagers dødelighetsberegningene.
Fra første dose til 60 dager etter oppstart av studiebehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Yuri Sano, MD, PhD, Astex Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

30. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. september 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2016

Først lagt ut (Antatt)

20. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SGI-110-07
  • 2015-005257-12 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere