Guadecitabina (SGI-110) frente a tratamiento de elección en adultos con SMD o CMML tratados previamente con HMA
25 de abril de 2023 actualizado por: Astex Pharmaceuticals, Inc.
Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, abierto, de guadecitabina (SGI-110) versus tratamiento de elección en adultos con síndromes mielodisplásicos (MDS) o leucemia mielomonocítica crónica (CMML) tratados previamente con agentes hipometilantes
Estudio de fase 3, aleatorizado, abierto, de grupos paralelos, multicéntrico, diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de guadecitabina en sujetos con SMD o LMMC que fracasaron o recayeron después de un tratamiento previo adecuado con azacitidina, decitabina o ambos.
Este estudio global se llevará a cabo en aproximadamente 15 países.
Aproximadamente 408 sujetos de aproximadamente 100 centros de estudio serán asignados al azar en una proporción de 2:1 a guadecitabina (aproximadamente 272 sujetos) o a la opción de tratamiento (aproximadamente 136 sujetos).
El estudio consta de un período de selección de 14 días, un período de tratamiento, una visita de seguimiento de seguridad y un período de seguimiento a largo plazo.
Se espera que el estudio dure más de 2 años, y la duración de la participación de cada sujeto variará.
Los sujetos pueden continuar recibiendo tratamiento mientras sigan beneficiándose.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudio multicéntrico, aleatorizado, abierto, de grupos paralelos de guadecitabina frente a Treatment Choice (TC). Aproximadamente 408 sujetos serán asignados al azar 2:1 a guadecitabina o TC.
- Guadecitabina: aproximadamente 272 sujetos.
- TC: aproximadamente 136 sujetos.
Antes de la aleatorización, el investigador asignará a cada sujeto una de las siguientes opciones de TC:
- Citarabina de baja dosis (LDAC).
- Quimioterapia Intensiva Estándar (CI) de un régimen 7+3.
- Mejor atención de apoyo (BSC) únicamente. BSC se proporcionará a todos los sujetos según la práctica estándar e institucional. Los sujetos aleatorizados a TC no podrán pasar a guadecitabina. Los datos serán revisados por un Comité de Monitoreo de Datos independiente a intervalos regulares, principalmente para evaluar la seguridad durante la realización del estudio. La aleatorización se estratificará por categoría de enfermedad (MDS frente a CMML), blastos en la médula ósea (BM) (blastos en BM >10 % frente a blastos en BM ≤10 %), opción de TC (LDAC frente a IC frente a BSC) y región del centro de estudio.
Guadecitabina: 60 mg/m2 administrados SC diariamente en los días 1 a 5 en ciclos de 28 días (retrasado según sea necesario para permitir la recuperación del hemograma). El tratamiento debe administrarse durante al menos 6 ciclos en total en ausencia de toxicidad inaceptable o progresión de la enfermedad que requiera una terapia alternativa. Más allá de los 6 ciclos, el tratamiento debe continuar mientras el sujeto continúe beneficiándose. El BSC debe administrarse de acuerdo con la práctica estándar e institucional.
Elección de tratamiento (TC): antes de la aleatorización, el investigador asignará a cada sujeto una de las siguientes opciones de TC:
- Citarabina en dosis baja (LDAC) administrada como 20 mg/m2 SC o IV una vez al día durante 14 días en ciclos de 28 días (retrasada según sea necesario para permitir la recuperación del hemograma). El tratamiento debe administrarse durante al menos 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
- Quimioterapia intensiva estándar (CI) de un régimen 7+3: administrado como citarabina 100-200 mg/m2/día administrado como infusión continua durante 7 días y una antraciclina administrada según la práctica estándar institucional, como daunorrubicina (45-60 mg/m2 /día), o idarubicina (9-12 mg/m2/día), o mitoxantrona (8-12 mg/m2/día) en infusión intravenosa durante 3 días.
- Solo Best Supportive Care (BSC): brindado de acuerdo con la práctica estándar e institucional. BSC incluye, entre otros, transfusiones de sangre (glóbulos rojos o plaquetas), factores de crecimiento que incluyen agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA), factores estimulantes de granulocitos (GSF), terapia de quelación de hierro y antibióticos y/o antifúngicos de amplio espectro.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
417
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Braunschweig, Alemania
- Städtisches Klinikum Braunschweig
-
Düsseldorf, Alemania
- Marien Hospital Dusseldorf
-
Freiburg, Alemania
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Halle, Alemania
- Universitätsklinikum Halle
-
Ulm, Alemania
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Antwerp, Bélgica
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Stuivenberg
-
Brugge, Bélgica
- Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende
-
Charleroi, Bélgica
- Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
-
-
-
-
-
Burnaby, Canadá
- Burnaby Hospital
-
Moncton, Canadá
- Moncton Hospital
-
Montréal, Canadá
- Maisonneuve-Rosemont Hôpital Service d'Hematologie et d'Oncologie Medicale
-
Regina, Canadá
- Saskatchewan Cancer Agency
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Center
-
Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Canadá, L4M 6M2
- Royal Victoria Regional Health Centre
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 1C3
- Juravinski Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C1
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Brno, Chequia
- Fakultni nemocnice Brno
-
Hradec Králové, Chequia
- Fakultní nemocnice Hradec Králové
-
Ostrava, Chequia
- Fakultni nemocnice Ostrava
-
Praha, Chequia
- Fakultní nemocnice Královské Vinohrady
-
Praha 2, Chequia
- Onkologicka klinika Vseobecna fakultni nemocnice v Praze a 1
-
-
-
-
-
Seoul, Corea, república de, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Corea, república de, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Corea, república de, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Corea, república de, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Corea, república de, 137-701
- Seoul Saint Mary's Hospital
-
Ulsan, Corea, república de, 44033
- Ulsan University Hospital
-
-
-
-
-
Aalborg, Dinamarca
- Aalborg Universitetshospital
-
Aarhus, Dinamarca
- Aarhus Universitetshospital
-
Copenhagen, Dinamarca
- Rigshospitalet
-
Odense, Dinamarca
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Alicante, España
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Badalona, España
- Hospital Universitari Germans Trias I Pujol
-
Barcelona, España
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Barcelona, España
- Fundació Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Cáceres, España
- Hospital San Pedro de Alcantara
-
León, España
- Hospital de Leon
-
Madrid, España
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
-
Madrid, España
- Hospital Universitario 12 De Octubre
-
Madrid, España
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Salamanca, España
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Valencia, España
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
-
Rancho Mirage, California, Estados Unidos, 92270
- Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
-
-
Florida
-
Fleming Island, Florida, Estados Unidos, 32003
- Cancer Specialists of North Florida
-
Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- Mount Sinai Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
-
Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
- North Shore Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- Franciscan Health Indianapolis
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theurer Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
- Bon Secours Saint Francis Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia University Mary Babb Randolph Cancer Center
-
-
-
-
-
La Tronche, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire
-
Limoges, Francia
- Hôpital Dupuytren
-
Mulhouse Cedex, Francia
- GHR Mulhouse Sud-Alsace
-
Nantes, Francia
- Hôpital Hôtel-Dieu
-
Nice, Francia
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Francia
- Hôpital Saint Louis
-
Pierre-Bénite, Francia
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Toulouse, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
-
-
-
-
-
Alessandria, Italia
- Azienda Ospedaliera SS. Antonio E. Biagio E. Cesare Arrigo di Alessandria
-
Firenze, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
-
Genova, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
-
Milano, Italia
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Napoli, Italia
- AORN A. Cardarelli
-
Novara, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria-Maggiore della Carità di Novara
-
Pesaro, Italia
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
-
Roma, Italia
- Ospedale S. Eugenio
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japón
- National Hospital Organization Kyushu
-
Fukushima, Japón
- Fukushima Medical University
-
Gifu, Japón
- Gifu Municipal Hospital
-
Kumamoto, Japón
- National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
-
Kyoto, Japón
- Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
-
Kyoto, Japón
- University Hospital-Kyoto Prefectural University of Medicine
-
Yamagata, Japón
- Yamagata University Hospital
-
-
Aichi
-
Nagoya-shi, Aichi, Japón
- NHO Nagoya Medical Center
-
-
Chiba
-
Narita, Chiba, Japón
- Narita Red Cross Hospital
-
-
Fukui
-
Yoshida, Fukui, Japón
- University of Fukui Hospital
-
-
Hiroshima
-
Fukuyama-shi, Hiroshima, Japón
- Chugoku Central Hospital
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japón
- Tokai University Hospital
-
Sagamihara-shi, Kanagawa, Japón
- Kitasato University Hospital
-
Yokohama, Kanagawa, Japón
- Yokohama Municipal Citizen's Hospital
-
-
Nagasaki-shi
-
Nagasaki, Nagasaki-shi, Japón
- Nagasaki University Hospital
-
-
Osaka
-
Hirakata, Osaka, Japón
- Kansai Medical University Hirakata
-
Osakasayama-shi, Osaka, Japón
- Kindai University Hospital
-
-
Saitama
-
Kawagoe, Saitama, Japón
- Saitama Medical Center
-
-
Tokyo
-
Bunkyō-Ku, Tokyo, Japón
- Nippon Medical School Hospital
-
Koto, Tokyo, Japón
- The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation for Cancer Research
-
Shinagawa, Tokyo, Japón
- NTT Medical Center Tokyo
-
Tachikawa, Tokyo, Japón
- National Hospital Organization Disaster Medical Center
-
-
-
-
-
Lublin, Polonia
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w Lublinie
-
Warszawa, Polonia
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
Warszawa, Polonia
- Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
-
-
-
-
-
Gillingham, Reino Unido
- Medway Nhs Foundation Trust
-
Leeds, Reino Unido
- The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
London, Reino Unido
- Chelsea And Westminster Hospital NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Reino Unido
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
-
-
-
-
Göteborg, Suecia
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Östra sjukhuset
-
Örebro, Suecia
- Universitetssjukhuset Örebro
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos adultos ≥18 años de edad que puedan comprender y cumplir con los procedimientos del estudio, y que brinden su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
- Diagnóstico confirmado citológica o histológicamente de SMD o LMMC según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008.
- Estado funcional (ECOG) de 0-2.
SMD o LMMC previamente tratados, definidos como tratamiento previo con al menos un agente hipometilante (HMA; azacitidina y/o decitabina) para SMD o LMMC de riesgo intermedio o alto cuya enfermedad progresó o recayó de la siguiente manera:
- El sujeto recibió HMA durante al menos 6 ciclos y todavía dependía de transfusiones (como se define en 5b a continuación).
- El sujeto tuvo una progresión de la enfermedad antes del Ciclo 6 definida como un aumento de ≥50 % en los blastos de la médula ósea desde los niveles previos al tratamiento hasta >5 %, o una reducción de ≥2 g/dl de Hgb desde los niveles previos al tratamiento con dependencia de transfusiones después de al menos 2 ciclos de HMA.
Se permiten otros tratamientos previos para MDS como lenalidomida, citarabina, quimioterapia intensiva, hidroxiurea, eritropoyetina y otros factores de crecimiento, o trasplante de células hematopoyéticas (HCT).
Los sujetos deben tener:
- Blastos en la médula ósea >5 % en la aleatorización, O
- Dependencia de transfusión, definida como haber recibido una transfusión (en el contexto de una enfermedad activa) de 2 o más unidades de glóbulos rojos o plaquetas dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización.
- Depuración de creatinina o tasa de filtración glomerular ≥30 ml/min estimada por Cockroft-Gault (C-G) u otras fórmulas médicamente aceptables como MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) o CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
- Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando y deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar practicar 2 medidas anticonceptivas altamente efectivas de control de la natalidad y deben aceptar no quedar embarazadas ni engendrar un hijo mientras reciben tratamiento con guadecitabina, LDAC o IC y durante al menos 3 meses después de completar el tratamiento.
Criterio de exclusión:
- Sujetos a los que se les ha diagnosticado LMA con blastos en sangre periférica o médula ósea de ≥20 %.
- Sujetos que aún pueden ser sensibles al tratamiento repetido con decitabina o azacitidina, como los sujetos que respondieron al tratamiento previo con decitabina o azacitidina, pero que recayeron > 6 meses después de suspender el tratamiento con estos agentes.
- Tratamiento previo con guadecitabina.
- Hipersensibilidad a la decitabina, guadecitabina o cualquiera de sus excipientes.
- Segunda neoplasia maligna que actualmente requiere terapia activa, excepto cáncer de mama o de próstata estable o que responde a la terapia endocrina.
- Tratado con cualquier fármaco en investigación dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Bilirrubina sérica total >2,5 ULN (excepto para sujetos con síndrome de Gilbert para quienes la bilirrubina directa es
- Infección activa conocida por VIH, VHB o VHC. Se permite el estado de portador inactivo de hepatitis o título bajo de hepatitis viral en antivirales.
- Enfermedad mental importante conocida u otra afección, como alcohol activo u otra sustancia, abuso o adicción que, en opinión del investigador, predisponga al sujeto a un alto riesgo de incumplimiento del protocolo.
- Insuficiencia cardíaca congestiva refractaria que no responde al tratamiento médico, infección activa resistente a todos los antibióticos o enfermedad pulmonar avanzada no asociada a SMD que requiere >2 litros por minuto de oxígeno.
- Esperanza de vida de menos de un mes.
- sujetos con mutaciones TP53
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Guadecitabina
Los participantes recibieron guadecitabina 60 mg/m^2, SC, los días 1 a 5 de cada ciclo de 28 días durante al menos 6 ciclos en ausencia de toxicidad inaceptable o progresión de la enfermedad que requiriera una terapia alternativa.
Los participantes recibieron tratamiento con guadecitabina más allá de los 6 ciclos, siempre y cuando el participante siguiera beneficiándose según el juicio del investigador y la respuesta y tolerabilidad del participante (o hasta un máximo de 36 ciclos).
|
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Elección de tratamiento
Los participantes recibieron una de las tres opciones de elección de tratamiento:
La duración de la elección del tratamiento fue según la información de prescripción aprobada localmente y la práctica estándar institucional o hasta un máximo de 30 ciclos. |
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte (hasta aproximadamente 38,6 meses)
|
La SG se definió como el número de días desde el día en que se asignó al azar al participante hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
El tiempo de supervivencia se censuró en la última fecha en que se sabe que el participante está vivo sin ningún evento de muerte.
El tiempo de OS se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
|
Desde la aleatorización hasta la muerte (hasta aproximadamente 38,6 meses)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes con independencia de las transfusiones durante 8 semanas consecutivas cualesquiera
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 46,6 meses
|
La tasa de independencia de la transfusión se calculó como el número de participantes sin transfusión de glóbulos rojos ni de plaquetas durante un período de 8 semanas después del inicio del tratamiento (o ciclo 1 día 1 {C1D1} fecha de visita para los participantes asignados al azar a BSC o fecha de aleatorización para los participantes no tratados ) y hasta la interrupción del tratamiento (o 180 días para los participantes que interrumpieron el tratamiento dentro de los 6 meses), manteniendo la hemoglobina (Hgb) ≥8 gramos por decilitro (g/dL) y las plaquetas ≥20×10^9/litro (L) divididas por el número total de participantes incluidos en el análisis de eficacia.
La tasa de independencia de transfusión de glóbulos rojos o plaquetas se definió de manera similar a la anterior.
El porcentaje de participantes se redondea al punto decimal único.
|
Hasta aproximadamente 46,6 meses
|
|
Porcentaje de participantes con respuesta completa de la médula ósea (mCR) junto con tasa de independencia de la transfusión
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 46,6 meses
|
La mCR se definió según los criterios del Consejo Internacional para la Armonización de Síndromes Mielodisplásicos (MDS IWG) de 2006 como una reducción de los blastos en la médula ósea (MO) a ≤5 % y una disminución del 50 % o más con o sin normalización de los recuentos periféricos.
La tasa de independencia de la transfusión se calculó como el número de participantes sin transfusión de glóbulos rojos ni de plaquetas durante un período de 8 semanas después del inicio del tratamiento (o fecha de visita C1D1 para los participantes asignados al azar a BSC o fecha de asignación al azar para los participantes no tratados) y hasta la interrupción del tratamiento (o 180 días para los participantes que interrumpieron el tratamiento dentro de los 6 meses), manteniendo Hgb ≥8 g/dL y plaquetas ≥20×10^9/L dividido por el número total de participantes incluidos en el análisis de eficacia.
Se calculó para cada grupo el porcentaje de participantes que alcanzaron mCR e independencia transfusional simultáneamente en el mismo período.
El porcentaje de participantes se redondea al punto decimal único.
|
Hasta aproximadamente 46,6 meses
|
|
Tasa de supervivencia 1 año después de la aleatorización
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 12 meses
|
La tasa de supervivencia de un año se definió como el porcentaje de participantes que sobrevivieron al final del primer año desde la aleatorización.
Los participantes que no tenían registro de muerte fueron censurados en la última fecha conocida de estar vivos.
El porcentaje de participantes se redondea al número entero más próximo.
|
Desde la aleatorización hasta los 12 meses
|
|
Supervivencia libre de leucemia
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 46,6 meses
|
La supervivencia libre de leucemia se definió como el número de días desde la aleatorización hasta la fecha más temprana cuando los participantes tienen blastos en la médula ósea (MO) o en la sangre periférica (PB) ≥20 %, conversión a leucemia mieloide aguda (LMA) o muerte por cualquier causa.
Los participantes sin eventos en la supervivencia libre de leucemia fueron censurados en la última fecha de evaluación de blastos de BM o PB, la que fuera posterior.
El tiempo de supervivencia se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
|
Desde la aleatorización hasta los 46,6 meses
|
|
Número de días vivo y fuera del hospital (NDAOH)
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
|
Se recopiló la fecha de cada ingreso hospitalario y alta para cada participante hasta por 6 meses, a menos que el participante muriera o retirara el consentimiento antes de ese momento.
La duración de cada estancia hospitalaria en días se calculó como la fecha de alta menos la fecha de ingreso.
El NDAOH dentro del primer período de 6 meses se calculó como: NDAOH 6M = 180 - duración total de todas las estadías en el hospital dentro de los 180 días desde el primer tratamiento - número de días de muerte antes del Día 180.
Para los participantes que se perdieron durante el seguimiento dentro de los 6 meses, la NDAOH se calculó de manera conservadora asumiendo que el participante habría muerto el día posterior al último día de contacto.
|
Hasta 6 meses
|
|
Tasa de respuesta a la enfermedad (DR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 46,6 meses
|
DR: respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), respuesta completa de la médula (mCR) y mejora hematológica (HI) que incluye HI con eritroides (HI-E), HI con neutrófilos (HI-N) o HI con plaquetas (HI-P) basado en los criterios de IWG 2006.
RC: BM:≤5% mieloblastos, Sangre periférica: Hgb≥11g/dL, Plaquetas (PLTs)≥100x10^9/L, Neutrófilos≥1.0x10^9/L,
Explosiones 0%.
PR: todos los criterios de RC si son anormales antes del tratamiento, excepto que los blastos de MO disminuyeron ≥50 % con respecto al pretratamiento, pero aún >5 %, Celularidad, morfología no relevante.
Respuestas de HI: 1) HI-E: aumento de Hgb ≥1,5 g/dl, reducción relevante de las transfusiones de unidades de glóbulos rojos en ≥4 transfusiones de glóbulos rojos/8 semanas en comparación con el número de transfusiones de pretratamiento en las 8 semanas anteriores.
Solo transfusiones de glóbulos rojos administradas para Hgb≤9.0g/dL.
2) HI-P: Aumento absoluto≥30x10^9/L comenzando>20x10^9/L PLTs; Aumente de <20x10^9/L a>20x10^9/L y en≥100%.
3) HI-N: aumento ≥100%, aumento absoluto>0.5x10^9/L.
|
Hasta aproximadamente 46,6 meses
|
|
Duración de la respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 46,6 meses
|
La duración de la respuesta completa (en número de días) se calculó desde la primera vez que se observó una RC hasta la fecha del primero de los siguientes tres eventos: 1) recaída/progresión de la enfermedad, 2) inicio de una terapia alternativa (excepto trasplante de células hematopoyéticas). [HCT]) o 3) muerte.
En ausencia de cualquier evento, la duración de la CR se censuró en el último momento disponible (evaluación de BM, evaluación de PB o visita de seguimiento de seguridad/a largo plazo) en el que no se observó un evento.
La duración de la respuesta completa se analizó utilizando un método de Kaplan-Meier para los participantes que lograron una RC durante el estudio.
RC: BM: ≤5% mieloblastos (todas las líneas celulares maduración normal), Sangre periférica: Hgb ≥11g/dL, PLTs ≥100x10^9/L, Neutrófilos ≥1,0x10^9/L, Blasts 0%.
|
Hasta aproximadamente 46,6 meses
|
|
Tiempo hasta la primera respuesta, respuesta completa (CR) y mejor respuesta
Periodo de tiempo: Desde el día 1 del estudio hasta la fecha más temprana en que se documentó una respuesta por primera vez (hasta aproximadamente 46,6 meses)
|
El tiempo hasta la primera respuesta fue el tiempo (días) desde la aleatorización hasta la primera fecha en que se logró cualquier respuesta.
El tiempo hasta la RC fue el tiempo (días) desde la aleatorización hasta la primera fecha en que se logró la RC.
El tiempo hasta la mejor respuesta fue el tiempo (días) desde la aleatorización hasta la primera fecha en que se logró la mejor respuesta del participante (CR, PR, mCR o HI).
CR:BM:≤5% mieloblastos, Sangre periférica:Hgb≥11g/dL,PLTs≥100x10^9/L, Neutrófilos≥1.0x10^9/L,Blasts 0%.
PR: todos los criterios de RC, excepto los blastos de MO, disminuyeron ≥50 % con respecto al pretratamiento, pero aún >5 %, la celularidad y la morfología no son relevantes.
mCR: Reducción de blastos de MO a≤5%; disminución ≥50% con/sin normalización de los recuentos periféricos.
Respuestas de HI: 1) HI-E: aumento de Hgb ≥ 1,5 g/dl, reducción relevante de las transfusiones de unidades de glóbulos rojos en un valor absoluto de ≥ 4 transfusiones de glóbulos rojos/8 semanas en comparación con el número de transfusiones previas al tratamiento en las 8 semanas anteriores.
2)HI-P:Aumento absoluto≥30x10^9/L a partir de>20x10^9/L PLT; Aumento de≤20 a>20x10^9/L y en≥100% 3)HI-N:≥100% aumento de granulocitos, aumento absoluto>0,5x10^9/L.
|
Desde el día 1 del estudio hasta la fecha más temprana en que se documentó una respuesta por primera vez (hasta aproximadamente 46,6 meses)
|
|
Número de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) y plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
|
El número total de glóbulos rojos transfundidos o, por separado, el número total de plaquetas transfundidas hasta el punto de tiempo de 6 meses para cada participante se contó desde la fecha de aleatorización hasta el día 180, la fecha del último contacto o la fecha de la muerte, cualquiera que sea. ocurrió antes.
Una transfusión de glóbulos rojos o plaquetas se definió como una unidad, y una sola bolsa de glóbulos rojos o plaquetas se consideró una unidad.
Se presenta el número total medio de unidades de glóbulos rojos o plaquetas transfundidas por participante.
|
Hasta 6 meses
|
|
Cambio desde el inicio en la calidad de vida relacionada con la salud (QOL) según el índice de resumen EuroQol de 5 niveles y 5 dimensiones (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 6
|
El EQ-5D-5L es un cuestionario de estado de salud autoinformado que consta de seis preguntas que se utilizan para calcular una puntuación de utilidad de la salud para su uso en el análisis económico de la salud.
Hay dos componentes en el EQ-5D-5L, el primer componente es un perfil de estado de salud de cinco elementos del sistema descriptivo que evalúa la movilidad, el autocuidado, las actividades habituales, el dolor/malestar y la ansiedad/depresión que se utiliza para obtener un índice de puntuación de utilidad , así como una escala analógica visual (EVA) de segundo componente que mide el estado de salud.
Cada dimensión comprende 5 niveles con puntajes numéricos correspondientes, donde 1 indica que no hay problemas y 5 indica problemas extremos.
El estado de salud se convierte en un valor de índice utilizando el algoritmo de puntuación ponderado específico del país para Inglaterra.
El valor del índice de resumen para Inglaterra varía desde la peor puntuación de -0,281 hasta la mejor puntuación de 1.
Un aumento en la puntuación total de EQ-5D-5L indica una mejora.
|
Línea de base al mes 6
|
|
Cambio desde el inicio en la calidad de vida relacionada con la salud: puntuación de la escala analógica visual EuroQOL (EQ-VAS)
Periodo de tiempo: Línea de base al mes 6
|
El EQ-5D-5L es un cuestionario de estado de salud autoinformado que consta de seis preguntas que se utilizan para calcular una puntuación de utilidad de la salud para su uso en el análisis económico de la salud.
El segundo componente, la autoevaluación EQ VAS, registra la propia evaluación del estado de salud general del encuestado en el momento de la finalización, en una escala de 0 (la peor salud que pueda imaginar) a 100 (la mejor salud que pueda imaginar).
|
Línea de base al mes 6
|
|
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 46,6 meses)
|
Un AA se define como cualquier evento médico adverso en una investigación clínica a los participantes a los que se les administró un fármaco; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis: resulte en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización como paciente hospitalizado; resulta en una discapacidad persistente o significativa; es anomalía congénita; se sospecha la transmisión de cualquier agente infeccioso a través de un medicamento o es médicamente importante.
AA emergentes del tratamiento que son aquellos con fecha de inicio en o después de la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio en C1D1 hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, o el inicio de un tratamiento anticancerígeno alternativo, lo que ocurra primero.
|
Desde la primera dosis hasta el final del estudio (hasta aproximadamente 46,6 meses)
|
|
Mortalidad por todas las causas a los 30 y 60 días
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 60 días después del inicio del tratamiento del estudio
|
Número de muertes, independientemente de la causa, dentro de los 30 o 60 días desde la primera dosis del estudio dividido por el número total de participantes incluidos en el Conjunto de análisis de seguridad.
Los participantes que murieron dentro de los 30 días también se incluyeron en los cálculos de mortalidad de 60 días.
|
Desde la primera dosis hasta 60 días después del inicio del tratamiento del estudio
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Yuri Sano, MD, PhD, Astex Pharmaceuticals, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de enero de 2017
Finalización primaria (Actual)
31 de marzo de 2020
Finalización del estudio (Actual)
30 de noviembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de septiembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de septiembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
20 de septiembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de mayo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Enfermedades mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Leucemia Mieloide
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Preleucemia
- Leucemia Mielomonocítica Crónica
- Agentes antineoplásicos
- Guadecitabina
Otros números de identificación del estudio
- SGI-110-07
- 2015-005257-12 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .