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Guadecitabin (SGI-110) vs. Behandlungswahl bei Erwachsenen mit MDS oder CMML, die zuvor mit HMAs behandelt wurden

31. Juli 2024 aktualisiert von: Astex Pharmaceuticals, Inc.

Eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-3-Studie zu Guadecitabin (SGI-110) im Vergleich zur Behandlungswahl bei Erwachsenen mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) oder chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML), die zuvor mit hypomethylierenden Mitteln behandelt wurden

Eine randomisierte, offene, multizentrische Parallelgruppenstudie der Phase 3 zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Guadecitabin bei Patienten mit MDS oder CMML, die nach einer angemessenen vorherigen Behandlung mit Azacitidin, Decitabin oder beidem versagten oder einen Rückfall erlitten. Diese globale Studie wird in ungefähr 15 Ländern durchgeführt. Ungefähr 408 Probanden aus ungefähr 100 Studienzentren werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 2:1 entweder Guadecitabin (ungefähr 272 Probanden) oder Treatment Choice (ungefähr 136 Probanden) zugeteilt. Die Studie besteht aus einem 14-tägigen Screening-Zeitraum, einem Behandlungszeitraum, einem Sicherheits-Follow-up-Besuch und einem Langzeit-Follow-up-Zeitraum. Die Studie wird voraussichtlich mehr als 2 Jahre dauern, und die Dauer der Teilnahme der einzelnen Probanden wird variieren. Die Probanden können die Behandlung so lange fortsetzen, wie sie davon profitieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Multizentrische, randomisierte, unverblindete Parallelgruppenstudie zu Guadecitabin vs. Treatment Choice (TC). Ungefähr 408 Probanden werden nach dem Zufallsprinzip 2:1 entweder Guadecitabin oder TC zugeteilt.

  • Guadecitabin: ungefähr 272 Probanden.
  • TC: ca. 136 Probanden.

Vor der Randomisierung weist der Ermittler jedem Probanden eine der folgenden TC-Optionen zu:

  • Niedrig dosiertes Cytarabin (LDAC).
  • Standard-Intensiv-Chemotherapie (IC) eines 7+3-Regimes.
  • Nur Best Supportive Care (BSC). BSC wird allen Fächern gemäß Standard und institutioneller Praxis zur Verfügung gestellt. Patienten, die zu TC randomisiert wurden, dürfen nicht zu Guadecitabin wechseln. Die Daten werden in regelmäßigen Abständen von einem unabhängigen Datenüberwachungsausschuss überprüft, hauptsächlich um die Sicherheit während der Studiendurchführung zu bewerten. Die Randomisierung wird nach Krankheitskategorie (MDS vs. CMML), Knochenmark (BM)-Blasten (BM-Blasten > 10 % vs. BM-Blasten ≤ 10 %), TC-Option (LDAC vs. IC vs. BSC) und Region des Studienzentrums stratifiziert.

Guadecitabin: 60 mg/m2 s.c. täglich an den Tagen 1-5 in 28-Tage-Zyklen (je nach Bedarf verzögert, um eine Erholung des Blutbildes zu ermöglichen). Die Behandlung sollte über insgesamt mindestens 6 Zyklen erfolgen, sofern keine inakzeptable Toxizität oder Krankheitsprogression vorliegt, die eine alternative Therapie erfordert. Über 6 Zyklen hinaus sollte die Behandlung fortgesetzt werden, solange der Patient davon profitiert. BSC sollte gemäß Standard und institutioneller Praxis gegeben werden.

Behandlungswahl (TC): Vor der Randomisierung weist der Prüfarzt jedem Probanden eine der folgenden TC-Optionen zu:

  • Niedrig dosiertes Cytarabin (LDAC) gegeben als 20 mg/m2 SC oder IV einmal täglich für 14 Tage in 28-Tage-Zyklen (je nach Bedarf verzögert, um eine Erholung des Blutbildes zu ermöglichen). Die Behandlung sollte über mindestens 4 Zyklen erfolgen, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
  • Standard-Intensiv-Chemotherapie (IC) eines 7+3-Schemas: gegeben als Cytarabin 100-200 mg/m2/Tag gegeben als kontinuierliche Infusion für 7 Tage und ein Anthracyclin gegeben gemäß institutioneller Standardpraxis wie Daunorubicin (45-60 mg/m2 /Tag) oder Idarubicin (9-12 mg/m2/Tag) oder Mitoxantron (8-12 mg/m2/Tag) als intravenöse Infusion für 3 Tage.
  • Nur Best Supportive Care (BSC): erfolgt gemäß Standard und institutioneller Praxis. BSC umfasst, ist aber nicht beschränkt auf Bluttransfusionen (RBCs oder Blutplättchen), Wachstumsfaktoren, einschließlich Erythropoese-stimulierende Wirkstoffe (ESA), Granulozyten-stimulierende Faktoren (GSFs), Eisenchelat-Therapie und Breitspektrum-Antibiotika und/oder Antimykotika.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

417

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Stuivenberg
      • Brugge, Belgien
        • Algemeen Ziekenhuis Sint-Jan Brugge-Oostende
      • Charleroi, Belgien
        • Grand Hôpital De Charleroi - Notre Dame
  • Deutschland
      • Braunschweig, Deutschland
        • Städtisches Klinikum Braunschweig
      • Düsseldorf, Deutschland
        • Marien Hospital Düsseldorf
      • Freiburg, Deutschland
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Halle, Deutschland
        • Universitätsklinikum Halle
      • Ulm, Deutschland
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Dänemark
      • Aalborg, Dänemark
        • Aalborg Universitetshospital
      • Aarhus, Dänemark
        • Aarhus Universitetshospital
      • Copenhagen, Dänemark
        • Rigshospitalet
      • Odense, Dänemark
        • Odense University Hospital
  • Frankreich
      • La Tronche, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire
      • Limoges, Frankreich
        • Hopital Dupuytren
      • Mulhouse Cedex, Frankreich
        • GHR Mulhouse Sud-Alsace
      • Nantes, Frankreich
        • Hôpital Hôtel-Dieu
      • Nice, Frankreich
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankreich
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Frankreich
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Toulouse, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
  • Italien
      • Alessandria, Italien
        • Azienda Ospedaliera SS. Antonio E. Biagio E. Cesare Arrigo di Alessandria
      • Firenze, Italien
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Genova, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Milano, Italien
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Napoli, Italien
        • AORN A. Cardarelli
      • Novara, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria-Maggiore della Carità di Novara
      • Pesaro, Italien
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
      • Roma, Italien
        • Ospedale S. Eugenio
  • Japan
      • Fukuoka, Japan
        • National Hospital Organization Kyushu
      • Fukushima, Japan
        • Fukushima Medical University
      • Gifu, Japan
        • Gifu Municipal Hospital
      • Kumamoto, Japan
        • National Hospital Organization Kumamoto Medical Center
      • Kyoto, Japan
        • Japanese Red Cross Kyoto Daini Hospital
      • Kyoto, Japan
        • University Hospital-Kyoto Prefectural University of Medicine
      • Yamagata, Japan
        • Yamagata University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan
        • NHO Nagoya Medical Center
    • Chiba
      • Narita, Chiba, Japan
        • Narita Red Cross Hospital
    • Fukui
      • Yoshida, Fukui, Japan
        • University of Fukui Hospital
    • Hiroshima
      • Fukuyama-shi, Hiroshima, Japan
        • Chugoku Central Hospital
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan
        • Tokai University Hospital
      • Sagamihara-shi, Kanagawa, Japan
        • Kitasato University Hospital
      • Yokohama, Kanagawa, Japan
        • Yokohama Municipal Citizen's Hospital
    • Nagasaki-shi
      • Nagasaki, Nagasaki-shi, Japan
        • Nagasaki University Hospital
    • Osaka
      • Hirakata, Osaka, Japan
        • Kansai Medical University Hirakata
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japan
        • Kindai University Hospital
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japan
        • Saitama Medical Center
    • Tokyo
      • Bunkyō-Ku, Tokyo, Japan
        • Nippon Medical School Hospital
      • Koto, Tokyo, Japan
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
      • Shinagawa, Tokyo, Japan
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Tachikawa, Tokyo, Japan
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center
  • Kanada
      • Burnaby, Kanada
        • Burnaby Hospital
      • Moncton, Kanada
        • Moncton Hospital
      • Montréal, Kanada
        • Maisonneuve-Rosemont Hôpital Service d'Hematologie et d'Oncologie Medicale
      • Regina, Kanada
        • Saskatchewan Cancer Agency
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6M2
        • Royal Victoria Regional Health Centre
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
        • Juravinski Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Hospital
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republik von, 137-701
        • Seoul Saint Mary's Hospital
      • Ulsan, Korea, Republik von, 44033
        • Ulsan University Hospital
  • Polen
      • Lublin, Polen
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 w Lublinie
      • Warszawa, Polen
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Warszawa, Polen
        • Samodzielny Publiczny Centralny Szpital Kliniczny
  • Schweden
      • Göteborg, Schweden
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Östra sjukhuset
      • Örebro, Schweden
        • Universitetssjukhuset Orebro
  • Spanien
      • Alicante, Spanien
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Badalona, Spanien
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien
        • Fundació Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Cáceres, Spanien
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • León, Spanien
        • Hospital de León
      • Madrid, Spanien
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Salamanca, Spanien
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Hradec Králové, Tschechien
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava, Tschechien
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha, Tschechien
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Praha 2, Tschechien
        • Onkologická klinika Všeobecná fakultní nemocnice v Praze a 1
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • Rancho Mirage, California, Vereinigte Staaten, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, Vereinigte Staaten, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Miami Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Evanston, Illinois, Vereinigte Staaten, 60201
        • North Shore Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46237
        • Franciscan Health Indianapolis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • John Theurer Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Duke Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29607
        • Bon Secours Saint Francis Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Swedish Cancer Institute
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Vereinigte Staaten, 26506
        • West Virginia University Mary Babb Randolph Cancer Center
  • Vereinigtes Königreich
      • Gillingham, Vereinigtes Königreich
        • Medway NHS Foundation Trust
      • Leeds, Vereinigtes Königreich
        • The Leeds Teaching Hospitals Nhs Trust
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren, die in der Lage sind, die Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten, und vor jedem studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
  • Zytologisch oder histologisch bestätigte Diagnose von MDS oder CMML gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2008.
  • Leistungsstatus (ECOG) von 0-2.

  • Vorbehandeltes MDS oder CMML, definiert als vorherige Behandlung mit mindestens einem hypomethylierenden Wirkstoff (HMA; Azacitidin und/oder Decitabin) für MDS oder CMML mit mittlerem oder hohem Risiko, deren Erkrankung wie folgt fortschritt oder rezidivierte:

    1. Das Subjekt erhielt HMA für mindestens 6 Zyklen und war immer noch transfusionsabhängig (wie in 5b unten definiert).
    2. Das Subjekt hatte eine Krankheitsprogression vor Zyklus 6, definiert als ≥ 50 % Anstieg der Knochenmarkblasten von den Spiegeln vor der Behandlung auf > 5 % oder ≥ 2 g/dl Reduktion von Hgb von den Spiegeln vor der Behandlung mit Transfusionsabhängigkeit nach mindestens 2 HMA-Zyklen.

Andere vorherige Behandlungen für MDS wie Lenalidomid, Cytarabin, intensive Chemotherapie, Hydroxyharnstoff, Erythropoietin und andere Wachstumsfaktoren oder hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) sind erlaubt.

  • Die Fächer müssen entweder:

    1. Knochenmarksblasten > 5 % bei Randomisierung ODER
    2. Transfusionsabhängigkeit, definiert als Transfusion (bei aktiver Erkrankung) von 2 oder mehr Einheiten Erythrozyten oder Blutplättchen innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung.
  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate ≥ 30 ml/min, geschätzt nach Cockroft-Gault (C-G) oder anderen medizinisch akzeptablen Formeln wie MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) oder CKD-EPI (The Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
  • Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen und müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, 2 hochwirksame Verhütungsmaßnahmen zur Empfängnisverhütung zu praktizieren und müssen sich bereit erklären, während der Behandlung mit Guadecitabin, LDAC oder IC und für mindestens 3 nicht schwanger zu werden oder ein Kind zu zeugen Monate nach Abschluss der Behandlung.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, bei denen AML mit peripherem Blut oder Knochenmarkblasten von ≥ 20 % diagnostiziert wurde.
  • Patienten, die möglicherweise noch empfindlich auf eine wiederholte Behandlung mit Decitabin oder Azacitidin reagieren, wie z.
  • Vorbehandlung mit Guadecitabin.
  • Überempfindlichkeit gegen Decitabin, Guadecitabin oder einen der sonstigen Bestandteile.
  • Zweite Malignität, die derzeit eine aktive Therapie erfordert, mit Ausnahme von Brust- oder Prostatakrebs, der stabil ist oder auf eine endokrine Therapie anspricht.
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  • Gesamtserumbilirubin > 2,5 ULN (außer bei Personen mit Gilbert-Syndrom, für die direktes Bilirubin geeignet ist
  • Bekannte aktive HIV-, HBV- oder HCV-Infektion. Ein inaktiver Hepatitis-Trägerstatus oder ein niedriger viraler Hepatitis-Titer unter Virostatika ist zulässig.
  • Bekannte signifikante psychische Erkrankung oder andere Erkrankung wie aktiver Alkohol- oder anderer Drogenmissbrauch oder Sucht, die nach Ansicht des Ermittlers das Subjekt für ein hohes Risiko der Nichteinhaltung des Protokolls prädisponieren.
  • Refraktäre dekompensierte Herzinsuffizienz, die nicht auf eine medizinische Behandlung anspricht, aktive Infektion, die gegen alle Antibiotika resistent ist, oder fortgeschrittene nicht mit MDS assoziierte Lungenerkrankung, die mehr als 2 Liter Sauerstoff pro Minute benötigt.
  • Lebenserwartung von weniger als einem Monat
  • Patienten mit TP53-Mutationen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Guadecitabin
Die Teilnehmer erhielten Guadecitabin 60 mg/m², s.c., an den Tagen 1–5 jedes 28-Tage-Zyklus über mindestens 6 Zyklen, sofern keine inakzeptable Toxizität oder ein Fortschreiten der Krankheit auftrat, das eine alternative Therapie erforderte. Die Teilnehmer erhielten eine Guadecitabin-Behandlung über 6 Zyklen hinaus, solange der Teilnehmer weiterhin davon profitierte, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes und der Reaktion und Verträglichkeit der Teilnehmer (oder bis zu einem Maximum von 36 Zyklen).
Arzneimittel: Guadecitabin
Andere Namen:
  • SGI-110
Aktiver Komparator: Behandlungswahl

Die Teilnehmer erhielten eine von drei Behandlungsoptionen:

  1. LDAC 20 mg/m² SC/IV einmal täglich für 14 Tage jedes 28-Tage-Zyklus für mindestens 4 Zyklen, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Teilnehmer, die darauf ansprachen oder eine stabile Erkrankung hatten, sollten die Behandlung gemäß Standard fortsetzen institutionelle Praxis.
  2. Standard-IC eines 7+3-Regimes: Cytarabin 100-200 mg/m²/Tag, verabreicht als kontinuierliche Infusion über 7 Tage und Anthracyclin (Daunorubicin (45-60 mg)/Idarubicin (9-12 mg)/Mitoxantron (8- 12 mg/m²) durch intravenöse Infusion an 3 Tagen jedes 28-Tage-Zyklus.
  3. Die während der Behandlung benötigte BSC umfasste unter anderem Bluttransfusionen (Erythrozyten oder Blutplättchen), Wachstumsfaktoren, einschließlich Erythropoese-stimulierende Mittel, Granulozyten-stimulierende Faktoren, Eisenchelattherapie sowie Breitbandantibiotika und/oder Antimykotika.

Die Dauer der Behandlungsauswahl richtete sich nach den lokal genehmigten Verschreibungsinformationen und der institutionellen Standardpraxis oder betrug maximal 30 Zyklen.
Sonstiges: Behandlungswahl
  • BSC: gemäß Standard/institutioneller Praxis; inklusive Erythrozyten- oder Blutplättchentransfusionen; Wachstumsfaktoren, d. h. Erythropoese-stimulierende Mittel, Granulozyten-stimulierende Faktoren, Eisen-Chelat-Therapie; Breitbandantibiotika und/oder Antimykotika.
  • LDAC: 20 mg/m² s.c. oder i.v. einmal täglich (QD) für 14 Tage in 28-Tage-Zyklen. Andere Zeitpläne waren je nach institutioneller Praxis zulässig. Behandlung über ≥4 Zyklen ohne Krankheitsprogression/Toxizität. BSC pro institutioneller/Standardpraxis.
  • Standard-Intensiv-Chemotherapie: Das empfohlene Schema 7+3 bestand aus einer kontinuierlichen Infusion von 100–200 mg/m²/Tag Cytarabin über 7 Tage und einem Anthracyclin über 3 Tage. Zu den Anthrazyklinen gemäß der institutionellen Praxis gehörten Daunorubicin (45–60 mg/m²/Tag) oder Idarubicin (9–12 mg/m²/Tag) oder Mitoxantron (8–12 mg/m²/Tag) als intravenöse Infusion. Teilnehmer mit vollständigem oder teilweisem Ansprechen nach IC-Induktion erhielten ≥ 1 zusätzliche Zyklen mit reduzierten zytotoxischen Dosen als BSC gemäß Standard/institutioneller Praxis.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod (bis zu ca. 38,6 Monaten)
Das OS wurde als die Anzahl der Tage vom Tag der Randomisierung des Teilnehmers bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund definiert. Die Überlebenszeit wurde am letzten Tag zensiert, an dem bekannt ist, dass der Teilnehmer noch lebt, ohne dass es zu einem Todesfall gekommen ist. Die OS-Zeit wird mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Von der Randomisierung bis zum Tod (bis zu ca. 38,6 Monaten)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Transfusionsunabhängigkeit für 8 aufeinanderfolgende Wochen
Zeitfenster: Bis ca. 46,6 Monate
Die Transfusionsunabhängigkeitsrate wurde als Anzahl der Teilnehmer ohne Erythrozyten- oder Thrombozytentransfusion für einen Zeitraum von 8 Wochen nach Beginn der Behandlung (oder dem Besuchsdatum von Zyklus 1 Tag 1 {C1D1} für Teilnehmer, die randomisiert auf BSC umgestellt wurden, oder dem Randomisierungsdatum für nicht behandelte Teilnehmer) berechnet ) und bis zum Absetzen der Behandlung (oder 180 Tage für Teilnehmer, die die Behandlung innerhalb von 6 Monaten abbrechen), während Hämoglobin (Hgb) ≥8 Gramm pro Deziliter (g/dL) und Blutplättchen ≥20×10^9/Liter (L) geteilt bleiben durch die Gesamtzahl der in die Wirksamkeitsanalyse einbezogenen Teilnehmer. Die RBC- oder Thrombozytentransfusionsunabhängigkeitsrate wurde ähnlich wie oben definiert. Der Prozentsatz der Teilnehmer wird auf eine Dezimalstelle gerundet.
Bis ca. 46,6 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit Marrow Complete Response (mCR) zusammen mit der Transfusionsunabhängigkeitsrate
Zeitfenster: Bis ca. 46,6 Monate
mCR wurde gemäß den Kriterien des Myelodysplastic Syndromes International Council for Harmonization (MDS IWG) von 2006 als Reduzierung der Knochenmarksblasten (BM) auf ≤ 5 % und eine Abnahme um 50 % oder mehr mit oder ohne Normalisierung der peripheren Anzahl definiert. Die Transfusionsunabhängigkeitsrate wurde als die Anzahl der Teilnehmer ohne Erythrozyten- oder Thrombozytentransfusion für einen Zeitraum von 8 Wochen nach Beginn der Behandlung (oder C1D1-Besuchsdatum für Teilnehmer, die nach BSC randomisiert wurden, oder Randomisierungsdatum für nicht behandelte Teilnehmer) und bis zum Absetzen der Behandlung berechnet (oder 180 Tage für Teilnehmer, die die Behandlung innerhalb von 6 Monaten abbrechen), während Hgb ≥8 g/dL und Blutplättchen ≥20×10^9/L aufrechterhalten werden, dividiert durch die Gesamtzahl der in die Wirksamkeitsanalyse einbezogenen Teilnehmer. Für jede Gruppe wurde der Prozentsatz der Teilnehmer berechnet, die im gleichen Zeitraum gleichzeitig mCR und Transfusionsunabhängigkeit erreichten. Der Prozentsatz der Teilnehmer wird auf eine Dezimalstelle gerundet.
Bis ca. 46,6 Monate
Überlebensrate 1 Jahr nach der Randomisierung
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 12 Monaten
Die Ein-Jahres-Überlebensrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die am Ende des ersten Jahres nach der Randomisierung überlebten. Teilnehmer, deren Tod nicht bekannt gegeben wurde, wurden am letzten bekannten Datum ihres Lebens zensiert. Der Prozentsatz der Teilnehmer wird auf die nächste ganze Zahl gerundet.
Von der Randomisierung bis zu 12 Monaten
Leukämiefreies Überleben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 46,6 Monaten
Das leukämiefreie Überleben wurde definiert als die Anzahl der Tage von der Randomisierung bis zum frühesten Datum, an dem die Teilnehmer Knochenmarks- (BM) oder periphere Blutblasten (PB) von ≥ 20 %, eine Konversion zu akuter myeloischer Leukämie (AML) oder Tod jeglicher Ursache hatten. Teilnehmer ohne Ereignisse im Leukämie-freien Überleben wurden am letzten Datum der BM- oder PB-Blast-Bewertung zensiert, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt. Die Überlebenszeit wird mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Von der Randomisierung bis zu 46,6 Monaten
Anzahl der Tage am Leben und außerhalb des Krankenhauses (NDAOH)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Das Datum jeder Krankenhauseinweisung und -entlassung wurde für jeden Teilnehmer bis zu 6 Monate lang erfasst, es sei denn, der Teilnehmer verstarb oder widerrief vor diesem Zeitpunkt seine Einwilligung. Die Dauer jedes Krankenhausaufenthalts in Tagen wurde als Entlassungsdatum minus Aufnahmedatum berechnet. Der NDAOH innerhalb der ersten 6 Monate wurde wie folgt berechnet: NDAOH 6M=180 – Gesamtdauer aller Krankenhausaufenthalte innerhalb von 180 Tagen ab der ersten Behandlung – Anzahl der Todestage vor Tag 180. Für Teilnehmer, die innerhalb von 6 Monaten nicht mehr nachbeobachtet werden konnten, wurde der NDAOH konservativ unter der Annahme berechnet, dass der Teilnehmer am Tag nach dem letzten Kontakttag gestorben wäre.
Bis zu 6 Monaten
Krankheitsreaktionsrate (DR).
Zeitfenster: Bis ca. 46,6 Monate
DR: Vollständige Remission (CR), Teilremission (PR), vollständige Markremission (mCR) und hämatologische Verbesserung (HI), einschließlich HI mit Erythroid (HI-E), HI mit Neutrophilen (HI-N) oder HI mit Thrombozyten (HI-P) basierend auf IWG 2006-Kriterien. CR: BM: ≤ 5 % Myeloblasten, peripheres Blut: Hgb ≥ 11 g/dl, Blutplättchen (PLTs) ≥ 100 x 10^9/l, Neutrophile ≥ 1,0 x 10 ^ 9/l, Explosionen 0 %. PR: Alle CR-Kriterien waren vor der Behandlung abnormal, mit Ausnahme der BM-Blasten, die um ≥ 50 % im Vergleich zur Vorbehandlung abnahmen, aber immer noch > 5 %, Zellularität und Morphologie nicht relevant. HI-Antworten: 1) HI-E: Hgb-Anstieg ≥ 1,5 g/dl, relevante Reduzierung der Erythrozytentransfusionen um absolute ≥ 4 Erythrozytentransfusionen/8 Wochen (Woche) im Vergleich zur Transfusionszahl vor der Behandlung vor 8 Wochen. Bei Hgb ≤ 9,0 g/dl werden nur Erythrozytentransfusionen durchgeführt. 2) HI-P: Absoluter Anstieg ≥30x10^9/L, beginnend mit >20x10^9/L PLTs; Erhöhung von <20x10^9/L auf>20x10^9/L und um ≥100 %. 3) HI-N: ≥100 % Anstieg, absoluter Anstieg >0,5x10^9/L.
Bis ca. 46,6 Monate
Dauer der vollständigen Reaktion (CR)
Zeitfenster: Bis ca. 46,6 Monate
Die Dauer des vollständigen Ansprechens (in Tagen) wurde von der ersten Beobachtung einer CR bis zum Datum des frühesten der folgenden drei Ereignisse berechnet: 1) Rückfall/Krankheitsprogression, 2) Beginn einer alternativen Therapie (außer hämatopoetische Zelltransplantation). [HCT]) oder 3) Tod. Liegt kein Ereignis vor, wurde die Dauer der CR zum letzten verfügbaren Zeitpunkt (BM-Bewertung, PB-Bewertung oder Sicherheits-/Langzeit-Nachuntersuchung) zensiert, zu dem kein Ereignis beobachtet wurde. Die Dauer des vollständigen Ansprechens wurde mithilfe einer Kaplan-Meier-Methode für Teilnehmer analysiert, die während der Studie eine CR erreichten. CR: BM: ≤5 % Myeloblasten (alle Zelllinien normal reifen), peripheres Blut: Hgb ≥11 g/dL, PLTs ≥100x10^9/L, Neutrophile ≥1,0x10^9/L, Blasten 0 %.
Bis ca. 46,6 Monate
Zeit bis zur ersten Antwort, vollständige Antwort (CR) und beste Antwort
Zeitfenster: Vom Studientag 1 bis zum frühesten Datum, an dem erstmals eine Reaktion dokumentiert wurde (bis zu etwa 46,6 Monate)
Die Zeit bis zur ersten Reaktion war die Zeit (Tage) von der Randomisierung bis zum ersten Datum, an dem eine Reaktion erreicht wurde. Die Zeit bis zur CR war die Zeit (Tage) von der Randomisierung bis zum ersten Datum, an dem die CR erreicht wurde. Die Zeit bis zur besten Reaktion war die Zeit (Tage) von der Randomisierung bis zum ersten Datum, an dem die beste Reaktion des Teilnehmers (CR, PR, mCR oder HI) erreicht wurde. CR: BM: ≤ 5 % Myeloblasten, peripheres Blut: Hgb ≥ 11 g/dL, PLTs ≥ 100 x 10^9/L, Neutrophile ≥ 1,0 x 10 ^ 9/L, Blasten 0 %. PR: Alle CR-Kriterien mit Ausnahme der BM-Blasts sanken um ≥ 50 % im Vergleich zur Vorbehandlung, aber immer noch um > 5 %, Zellularität und Morphologie nicht relevant. mCR: Reduzierung der BM-Blasten auf ≤ 5 %; Abnahme um ≥ 50 % mit/ohne Normalisierung der peripheren Zählungen. HI-Antworten: 1) HI-E: Hgb-Anstieg ≥ 1,5 g/dl, relevante Reduzierung der Erythrozytentransfusionen um absolute ≥ 4 Erythrozytentransfusionen/8 Wochen im Vergleich zur Transfusionszahl vor der Behandlung vor 8 Wochen. 2) HI-P: Absoluter Anstieg ≥ 30 x 10 ^ 9/L, beginnend mit > 20 x 10 ^ 9/L PLTs; Anstieg von ≤20 auf >20x10^9/L und um ≥100 % 3)HI-N:≥100 % Granulozytenanstieg, absoluter Anstieg >0,5x10^9/L.
Vom Studientag 1 bis zum frühesten Datum, an dem erstmals eine Reaktion dokumentiert wurde (bis zu etwa 46,6 Monate)
Anzahl der Transfusionen roter Blutkörperchen (RBC) und Blutplättchen
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Die Gesamtzahl der transfundierten Erythrozyten oder separat die Gesamtzahl der bis zum 6-Monats-Zeitpunkt transfundierten Blutplättchen für jeden Teilnehmer wurde vom Datum der Randomisierung bis zum Tag 180, dem Datum des letzten Kontakts oder dem Todesdatum, je nachdem, gezählt ist schon früher passiert. Eine Erythrozyten- oder Blutplättchentransfusion wurde als eine Einheit definiert, und ein einzelner Beutel mit Erythrozyten oder Blutplättchen wurde als eine Einheit betrachtet. Dargestellt ist die durchschnittliche Gesamtzahl der pro Teilnehmer transfundierten Erythrozyten- oder Thrombozyteneinheiten.
Bis zu 6 Monaten
Änderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (QOL) gegenüber dem Ausgangswert anhand des 5-stufigen 5-dimensionalen (EQ-5D-5L)-Zusammenfassungsindex von EuroQol
Zeitfenster: Ausgangswert bis Monat 6
Der EQ-5D-5L ist ein selbstberichteter Fragebogen zum Gesundheitszustand, der aus sechs Fragen besteht, die zur Berechnung eines Gesundheitsnutzenscores für die Verwendung in gesundheitsökonomischen Analysen verwendet werden. Der EQ-5D-5L besteht aus zwei Komponenten. Die erste Komponente ist ein beschreibendes System mit fünf Elementen zum Gesundheitszustandsprofil, das Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unwohlsein und Angst/Depression bewertet und zur Erlangung eines Index-Utility-Scores dient sowie eine visuelle Analogskala (VAS) als zweite Komponente, die den Gesundheitszustand misst. Jede Dimension umfasst 5 Stufen mit entsprechenden numerischen Bewertungen, wobei 1 keine Probleme und 5 extreme Probleme anzeigt. Der Gesundheitszustand wird mithilfe des länderspezifischen gewichteten Bewertungsalgorithmus für England in einen Indexwert umgerechnet. Der zusammenfassende Indexwert für England reicht von einem schlechtesten Wert von -0,281 bis zu einem besten Wert von 1. Ein Anstieg des EQ-5D-5L-Gesamtscores weist auf eine Verbesserung hin.
Ausgangswert bis Monat 6
Änderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert: EuroQOL Visual Analogue Scale (EQ-VAS)-Score
Zeitfenster: Ausgangswert bis Monat 6
Der EQ-5D-5L ist ein selbstberichteter Fragebogen zum Gesundheitszustand, der aus sechs Fragen besteht, die zur Berechnung eines Gesundheitsnutzenscores für die Verwendung in gesundheitsökonomischen Analysen verwendet werden. Die zweite Komponente, die EQ VAS-Selbstbewertung, erfasst die eigene Einschätzung des/der Befragten zu seinem/ihrem allgemeinen Gesundheitszustand zum Zeitpunkt des Abschlusses auf einer Skala von 0 (schlechtester Gesundheitszustand, den Sie sich vorstellen können) bis 100 (bester Gesundheitszustand, den Sie sich vorstellen können).
Ausgangswert bis Monat 6
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum Ende der Studie (bis zu etwa 46,6 Monaten)
Ein UE ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einer klinischen Untersuchung, bei der den Teilnehmern ein Medikament verabreicht wurde. Es muss nicht unbedingt ein kausaler Zusammenhang mit dieser Behandlung bestehen. Als SUE wird jedes unerwünschte medizinische Ereignis definiert, das bei jeder Dosis: zum Tod führt; ist lebensbedrohlich; erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt; führt zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung; ist eine angeborene Anomalie; Es besteht der Verdacht einer Übertragung eines Infektionserregers über ein Arzneimittel oder es ist medizinisch wichtig. Behandlungsbedingte Nebenwirkungen, bei denen es sich um solche handelt, deren Beginn am oder nach dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments an C1D1 bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung oder dem Beginn einer alternativen Krebsbehandlung liegt, je nachdem, was zuerst eintritt.
Von der ersten Dosis bis zum Ende der Studie (bis zu etwa 46,6 Monaten)
30-Tage- und 60-Tage-Gesamtmortalität
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 60 Tage nach Beginn der Studienbehandlung
Anzahl der Todesfälle, unabhängig von der Ursache, innerhalb von 30 oder 60 Tagen nach der ersten Studiendosis geteilt durch die Gesamtzahl der im Sicherheitsanalyseset enthaltenen Teilnehmer. Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen starben, wurden ebenfalls in die 60-Tage-Sterblichkeitsberechnungen einbezogen.
Von der ersten Dosis bis 60 Tage nach Beginn der Studienbehandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Astex Pharmaceuticals, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Yuri Sano, MD, PhD, Astex Pharmaceuticals, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Januar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. März 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. November 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. September 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

20. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Juli 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SGI-110-07
  • 2015-005257-12 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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